專利名稱：一種用于治療便秘、痤瘡及高血脂的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療便秘、痤瘡及高血脂的中藥組合物及其制備方法，屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
便秘是一種常見病、多發(fā)病，隨著年齡的增長，其發(fā)病率也逐漸增高。很多人由于長期便秘，導(dǎo)致體內(nèi)毒素排泄紊亂，血脂代謝異常；所以痤瘡、老年斑、高血脂等癥常常伴隨便秘患者，給人們的生活帶來了極大地痛苦。目前市場上有很多治療便秘、痤瘡及高血脂癥的中成藥，但大多數(shù)療效一般，且長期服用，其毒副作用較大。部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第二十冊WS3-B-3978-98項下通便消痤膠囊，是一種純中藥制劑，對便秘、痤瘡及高血脂癥有一定療效，但經(jīng)過多年的臨床實踐，發(fā)現(xiàn)其長期服用對患者有一定的毒副作用，且治療效果不理想。針對目前本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及藥效學(xué)研究，我們發(fā)現(xiàn)對通便消痤膠囊處方各藥材用量配比，經(jīng)過嚴(yán)格的藥理篩選試驗，證明在減少了西洋參、芒硝、枳實及荷葉的用量，增加了大黃和肉蓯蓉的用量后；意外的發(fā)現(xiàn)對于氣虛血瘀，熱毒內(nèi)盛，便秘、痤瘡、顏面色斑，高脂血癥的療效顯著增強，且無任何毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于治療便秘、痤瘡及高血脂的中藥組合物及其制備方法，其特點是本發(fā)明中藥組合物各藥味的用量配比是在通便消痤膠囊處方的基礎(chǔ)上，經(jīng)過嚴(yán)格的藥理篩選試驗，最后證明在減少了西洋參、芒硝、枳實及荷葉的用量，增加了大黃和肉蓯蓉的用量后；意外的發(fā)現(xiàn)對于氣虛血瘀，熱毒內(nèi)盛，便秘、痤瘡、顏面色斑，高脂血癥的療效顯著增強，且無任何毒副作用。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為組方配比大黃210g 白術(shù) 180g 西洋參 130g 芒硝 5g枳實 105g 青陽參 90g 小紅參 90g 肉蓯蓉 170g荷葉 60g。本發(fā)明制備方法為1、本發(fā)明膠囊劑的制備方法為以上九味，取枳實105g、青陽參90g、肉蓯蓉170g、 白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85%乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參90g、荷葉60g、芒硝5g粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成50°C時相對密度為1. 35 1. 40的清膏；將剩余的大黃160g、西洋參80g、白術(shù)60g分別粉碎成細(xì)粉，混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、裝膠囊，制成1000粒，即
得膠囊劑。2、本發(fā)明片劑的制備方法為以上九味，取枳實105g、青陽參90g、肉蓯蓉170g、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85%乙醇回流提取二次，每次 2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參90g、荷葉 60g、芒硝5g粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時， 第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成 50°C時相對密度為1. 35 1. 40的清膏；將剩余的大黃160g、西洋參80g、白術(shù)60g分別粉碎成細(xì)粉，混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、壓制成1000片，即得片劑。3、本發(fā)明顆粒劑的制備方法為以上九味，取枳實105g、青陽參90g、肉蓯蓉170g、 白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85%乙醇回流提取二次，每次 2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參90g、荷葉 60g、芒硝5g粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時， 第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成 50°C時相對密度為1. 35 1. 40的清膏；將剩余的大黃160g、西洋參80g、白術(shù)60g分別粉碎成細(xì)粉，與適量糊精混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、制成顆粒lOOOg， 即得顆粒劑。本發(fā)明方案是經(jīng)過發(fā)明人多次反復(fù)試驗，不斷改進(jìn)調(diào)整總結(jié)出來的，上述藥物的組方為最佳組方，藥理效果顯著增強。部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第二十冊WS3-B-3978_98項下通便消痤膠囊，其組方各藥材用量配比為大黃150g,白術(shù)180g,西洋參150g,芒硝20g,枳實120g,青陽參90g,小紅參90g，肉蓯蓉150g，荷葉90g。發(fā)明人經(jīng)過多年的臨床觀察，發(fā)現(xiàn)其療效不理想，而且長期服用此藥，患者會出現(xiàn)腹瀉等毒副作用，長期服用的患者難以接受。針對目前本領(lǐng)域現(xiàn)有技術(shù)所存在的缺陷，通過發(fā)掘祖國豐富的中藥資源，結(jié)合大量的中醫(yī)組方理論及藥效學(xué)研究，我們對通便消痤膠囊處方各藥材用量配比，經(jīng)過嚴(yán)格的藥理篩選試驗后，發(fā)現(xiàn)在減少了西洋參、芒硝、枳實及荷葉的用量，增加了大黃和肉蓯蓉的用量后；其對于氣虛血瘀，熱毒內(nèi)盛，便秘、痤瘡、顏面色斑，高脂血癥的療效顯著增強，且無任何毒副作用。下面以本發(fā)明制備的中藥片劑對比部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第二十冊 WS3-B-3978-98項下的通便消痤膠囊，說明其主要藥效學(xué)實驗?zāi)康耐ㄟ^對本發(fā)明片劑和通便消痤膠囊的抗炎、鎮(zhèn)痛、潤腸、通便、降脂、改善微循環(huán)、活血化瘀等藥理實驗研究，將本發(fā)明片劑和通便消痤膠囊進(jìn)行對比，觀察其藥理作用的強弱。試驗方法本發(fā)明片劑和通便消痤膠囊對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響；對小鼠腹腔毛細(xì)血管滲透性的影響；對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響；對小鼠小腸推進(jìn)運動影響；對小鼠排便時間和數(shù)量的影響；對小鼠血清中總膽固醇及甘油三酯的影響；對兔耳痤瘡模型皮脂腺、毛囊及血液流變學(xué)影響。實驗材料1. 1 儀器
BX — 50型olympus光學(xué)顯微鏡；江蘇捷達(dá)JEDA — 801形態(tài)學(xué)圖像分析儀；V-530 紫外一可見分光光度計，日本分光公司；MH200 1/萬電子分析天平，日本AD ；TDL-5-A大容量低速離心沉淀機，上海安亭公司。1. 2 試齊[J油酸由天津市化學(xué)試劑六廠生產(chǎn)；乙酰水楊酸由安徽省隴海制藥廠；伊文思藍(lán)由天津化學(xué)試劑采購站分裝。1. 3 動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重18 22g ；新西蘭大白兔，雄性，體重1. 8 2. 2kg,標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)。動物合格證SCXK (陜)2008-018，由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供。1. 4 藥物本發(fā)明片劑為本發(fā)明實施例1方法制備的藥物。通便消痤膠囊為按照部頒標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》第二十冊WS3-B-3978_98項下的通便消痤膠囊的處方和制法，制備而成的通便消痤膠囊，具體制法見下處方大黃150g 白術(shù) 180g 西洋參 150g芒硝20g 枳實 120g 青陽參90g小紅參 90g 肉蓯蓉 150g 荷葉90g制法以上九味，取枳實、青陽參、肉蓯蓉、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85%乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇， 并濃縮成稠膏備用；藥渣備用。取小紅參、荷葉、芒硝粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過， 濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成相對密度為1. 35 1. 40 (500C )的清膏。將剩余的大黃、西洋參、白術(shù)分別粉碎成細(xì)粉，混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、 裝膠囊，制成1000粒，即得。臨床人用量一日1 2次，一次3 6粒/片含量每粒/片相當(dāng)于1.04g生藥材人的日用量人日用量為0. 045 0. 178g生藥/kg (人體重按70kg計)動物日用量小鼠的日用量為1. 6g生藥/kg ；家兔的日用量為0. 6g生藥/kg—、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，體重18 22g。2、藥物通便消痤膠囊1.0 生藥/粒；本發(fā)明片大、中、小三個劑量組1.0 生藥 /片。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥3. 2,1. 6,0. Sg生藥/kg ；通便消痤膠囊組灌胃給藥3. 2g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，每日1次，末次給藥0. 后，用100% 二甲苯 0. 3ml/只涂于右耳內(nèi)外兩面，左耳不作任何處理，2h后將小鼠乙醚麻醉處死，減下雙耳用 9mm直徑打孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，稱重。計算出小鼠耳腫脹度(小鼠耳腫脹度=右耳片重量-左耳片重量)。實驗結(jié)果見表1
表1對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響([土s)
分組
動物(只)
劑量(g/kg)
耳廓腫脹度(mg)
對照組 通便消痤膠囊組本發(fā)明片組(小) 本發(fā)明片組(中)
10 10 10 10
本發(fā)明片組(大)
10
3. 2
一13.07±1.67
3.211. 14±1. 15 大 *
0.811.09±1.21大*
1.610. 48±2. 03 大 *
9. 86±1. 43* *Δ與對照組相比* * P < 0. 01 ；與通便消痤膠囊組比Δ P < 0. 05。結(jié)果表明對照組小鼠右耳明顯紅腫，厚度增加，耳廓腫脹度大。本發(fā)明片劑組和通便消痤膠囊組可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹，與對照組相比有極顯著性差異(P < 0. 01)；本發(fā)明片大劑量組與通便消痤膠囊組相比較有顯著性差異(P < 0. 05)。可見，本發(fā)明片劑組比通便消痤膠囊組抗炎作用強。二、對小鼠腹腔毛細(xì)血管滲透性的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，體重18 22g。2、藥物通便消痤膠囊1.0 生藥/粒；本發(fā)明片大、中、小三個劑量組1.0 生藥 /片。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥3. 2,1. 6,0. Sg生藥/kg ；通便消痤膠囊組灌胃給藥3. 2g生藥/kg。連續(xù)給藥7d，末次給藥Ih后，每只小鼠按10mL/kg體重尾靜脈注射0. 5%的伊文思藍(lán)0. 9%氯化鈉溶液，5min后每只小鼠按10mL/kg體重腹腔注射0. 2% 的醋酸溶液。20min后處死小鼠，腹腔注射0. 9%氯化鈉溶液5ml，輕揉小鼠腹部約lmin， 抽取3ml腹腔內(nèi)洗液，3000r/min離心15min，取上清液，在V-530紫外一可見分光光度計 590nm處測吸收度值。實驗結(jié)果見表2表2對小鼠腹腔毛細(xì)血管滲透性的影響
分組動物(只)劑量(g/kg)吸收度值A(chǔ)對照組10一0. 482±0. 121通便消痤膠囊組103. 20. 325±0. 114* *本發(fā)明片組(小)100. 80. 319±0. 119* *-本發(fā)明片組(中)101. 60. 268 ±0. 148* *本發(fā)明片組(大)103. 20. 211 土0. 117* *Δ與對照組相比* * P < 0. 01 ；與通便消痤膠囊組比Δ P < 0. 05。結(jié)果本發(fā)明片劑組和通便消痤膠囊組均能增加小鼠腹腔毛細(xì)血管的滲透性，與對照組相比有極顯著性的差異(P <0.01)；本發(fā)明片大劑量組與通便消痤膠囊組相比較有顯著性差異(P <0.05)?？梢?，本發(fā)明片劑組比通便消痤膠囊組對水腫炎癥滲出的抑制作用強。三、對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，體重18 22g。2、藥物通便消痤膠囊1.0 生藥/粒；本發(fā)明片大、中、小三個劑量組1.0 生藥 /片。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠50只，雌雄各半，體重18 22g，隨機分成5組，每組10只。對照組灌胃同體積的生理鹽水；本發(fā)明片劑組分別灌胃給藥3. 2,1. 6,0. Sg生藥/kg ；通便消痤膠囊組灌胃給藥3. 2g生藥/kg。連續(xù)給藥5d，末次給藥Ih后，每鼠均腹腔注射0. 6%醋酸 0. 2ml/只，記錄IOmin內(nèi)小鼠扭體次數(shù)，并計算各組鎮(zhèn)痛百分率。實驗結(jié)果見表3表3對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響s)
權(quán)利要求
1.一種用于治療便秘、痤瘡及高血脂的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的配方組成為大黃210g 白術(shù) 180g 西洋參130g 芒硝 5g枳實 105g 青陽參90g 小紅參90g 肉蓯蓉 170g荷葉60g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的劑型為片劑、膠囊劑或顆粒劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上九味，取枳實105g、 青陽參90g、肉蓯蓉170g、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85% 乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參90g、荷葉60g、芒硝5g粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成50°C時相對密度為1. 35 1. 40的清膏；將剩余的大黃160g、西洋參80g、白術(shù)60g分別粉碎成細(xì)粉，混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、裝膠囊，制成1000粒，即得膠囊劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上九味，取枳實105g、 青陽參90g、肉蓯蓉170g、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85% 乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參90g、荷葉60g、芒硝5g粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成50°C時相對密度為1. 35 1. 40的清膏；將剩余的大黃160g、西洋參80g、白術(shù)60g分別粉碎成細(xì)粉，混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、壓制成1000片，即得片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述中藥組合物的制備方法，其特征在于以上九味，取枳實105g、 青陽參90g、肉蓯蓉170g、白術(shù)120g、大黃50g和西洋參50g，分別粉碎成中粉，加8倍量85% 乙醇回流提取二次，每次2小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇，并濃縮成稠膏備用；藥渣備用；取小紅參90g、荷葉60g、芒硝5g粉碎成粗粉，與上述藥渣混合，加水煎煮二次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮2小時，合并煎液，濾過，濾液與上述醇提稠膏混勻后，減壓濃縮成50°C時相對密度為1. 35 1. 40的清膏；將剩余的大黃160g、西洋參80g、白術(shù)60g分別粉碎成細(xì)粉，與適量糊精混勻，加入上述清膏中，制成軟材，制粒，烘干、整粒、制成顆粒lOOOg，即得顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療便秘、痤瘡及高血脂的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物是由大黃、白術(shù)、西洋參、芒硝、枳實、青陽參、小紅參、肉蓯蓉、荷葉共九味中藥制備而成；該藥具有益氣活血，通便排毒的功效；主要用于氣虛血瘀，熱毒內(nèi)盛，便秘、痤瘡、顏面色斑，高脂血癥。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該藥的組方配比更加合理，其臨床藥效學(xué)試驗效果顯著提高；生物利用度高，且無任何毒副作用。
文檔編號A61K9/16GK102293847SQ20111025876
公開日2011年12月28日 申請日期2011年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月5日
發(fā)明者張勇, 白鋒云, 羅川 申請人:寧夏紫荊花制藥有限公司