專利名稱：歸芍調(diào)經(jīng)膠囊及其制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及膠囊領域，特別地，涉及一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊，本發(fā)明的另一方面還提供了該膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
歸芍調(diào)經(jīng)制劑是目前市面上銷售的用于治療肝郁脾虛、月經(jīng)不調(diào)、小腹疼痛、帶下色黃量多癥狀的有效用藥，具有疏肝理脾、調(diào)經(jīng)止帶的功效。目前的歸芍調(diào)經(jīng)制劑有歸芍調(diào)經(jīng)片及歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。歸芍調(diào)經(jīng)片存在崩解困難，起效慢，藥物穩(wěn)定性差的問題；而歸芍調(diào)經(jīng)膠囊中的藥物活性成分生物利用度低，藥物穩(wěn)定性差，其藥效成分揮發(fā)油如果不經(jīng)過特殊的包合處理，容易與膠囊殼接觸，發(fā)生氧化分解，使膠囊變質(zhì)。同時，傳統(tǒng)的歸芍調(diào)經(jīng)處方中的藥材中的揮發(fā)油成分采用水蒸汽提取，這樣操作·的缺點在于揮發(fā)油不溶于水，用水蒸汽提取，揮發(fā)油得率低；揮發(fā)油中的熱敏性成分在高溫下易分解導致歸芍調(diào)經(jīng)制劑的生物利用度降低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的藥物穩(wěn)定性差，揮發(fā)油提取率低，生物利用度不高等問題。為實現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個方面提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的制備方法，包括以下步驟I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川彎、白術(shù)、白芍、柴胡粉碎成粒徑為15(Tl80iim的粉
末，將粉末進行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中茯苓、澤瀉混合后加水進行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加無水乙醇得到含醇量體積比為55 70%的第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過夜得到上清液；取上清液過濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對密度為I. 2(Tl. 25的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏進行粉碎步驟得到細粉；2)將細粉和第I)步驟得到的萃取物溶于95. 5%wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物；3)將膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸得到膠囊；其中，歸芍調(diào)經(jīng)處方為由柴胡882重量份、白芍1470重量份、白術(shù)1176重量份、茯苓1176重量份、當歸882重量份、川芎588重量份、澤瀉882重量份組成。進一步地，超臨界萃取步驟為將粉末在溫度為4(T45°C，壓力為3. 5 4Mpa條件下萃取I. 5 2小時，C02流量為10 15L/h。進一步地，粉碎步驟為將干膏在粉碎壓力為0. 2^0. 4Mpa，進料速度為0. 25、. 3Mpa的條件下進行氣流超微粉碎得到粒徑為1(T25 u m的細粉。進一步地，膠囊殼材料由43 45wt%明膠、12 14wt%甘油、7 10wt%混合增塑劑、0. OTO. 03wt%防腐劑和32. 97 34. 99wt%水組成，混合增塑劑由40 43wt%D_山梨醇、15 17wt%脫水山梨醇、8 10wt%甘露醇、13 15wt%麥芽糖、18 21wt%水組成。根據(jù)本發(fā)明的另一方面還提供了一種由上述制備方法制備而成的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。本發(fā)明具有以下有益效果本發(fā)明提供的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊用超臨界萃取法萃取揮發(fā)油，提高了揮發(fā)油的提取率；同時萃取溫度較低，防止揮發(fā)油受熱分解，保證了揮發(fā)油的生物活性，提高了歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的生物利用度；將揮發(fā)油包裹在植物油中制成膠囊，防止揮發(fā)油與空氣接觸而產(chǎn)生氧化反映，使穩(wěn)定性增強。除了上面所描述的目的、特征和優(yōu)點之外，本發(fā)明還有其它的目的、特征和優(yōu)點。下面將參照實施例，對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
具體實施例方式以下結(jié)合實驗例對本發(fā)明的實施例進行詳細說明，但是本發(fā)明可以由權(quán)利要求限·定和覆蓋的多種不同方式實施。本發(fā)明的一個方面提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的制備方法，其處方為柴胡882重量份、白芍1470重量份、白術(shù)1176重量份、茯苓1176重量份、當歸882重量份、川芎588重量份、澤瀉882重量份。其制備方法為I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡粉碎成粒徑為15(Tl80iim的
粉末，將粉末進行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中茯苓、澤瀉混合后加水進行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入無水乙醇得到含醇量體積比為55^70%的第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過夜得到上清液；取上清液過濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對密度為I. 2(Tl. 25的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏進行粉碎步驟得到細粉。2)將細粉和萃取物溶于95. 5°/冊丨％大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并進行研磨和脫氣步驟，得到膠囊內(nèi)容物。3)將膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸得到膠囊。相對密度的檢測溫度為60°C。膠囊殼材料的化膠溫度為8(T90°C，真空度為0. 8^0. QMpa0制成膠囊后，還包括定型、洗丸、干燥步驟，上述定型、洗丸、干燥步驟按照常規(guī)操作進行。其中干燥步驟干燥時間為4小時。上述煎煮步驟為常規(guī)水煎煮步驟，藥渣與處方中茯苓和澤瀉混合后加6倍量水煎煮2次，每次煎煮2小時，濾過煎煮液得到濾液，合并兩次濾液得到第一溶液。本發(fā)明將當歸、川彎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉粉碎成粒徑為15(Tl80iim的粉末，將粉末進行超臨界流體萃取步驟得到萃取物。采用超臨界流體萃取方法可以提取揮發(fā)油和熱敏性的苷類、酚類、三萜醇類物質(zhì)。揮發(fā)油若采用水蒸氣蒸餾法提取，揮發(fā)油的提取率不高。同時超臨界流體萃取法在溫度為4(T45°C下進行，可以防止熱敏性的揮發(fā)油、苷類、酚類、三萜醇類物質(zhì)的分解，增強了歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的生物利用度。采用超臨界萃取法利用理化性質(zhì)的不同，可以將萃取物和萃取劑分離出來，減少了操作步驟，同時防止熱敏性物質(zhì)在濃縮、干燥步驟中受熱分解。由于超臨界提取步驟不能將歸芍調(diào)經(jīng)處方中的所有有效成分均提取出來，本發(fā)明將超臨界提取步驟中的藥渣再進行水煎煮提取，保證歸芍調(diào)經(jīng)處方中的藥材充分利用，提聞有效成分的提取率。本發(fā)明將煎煮后得到的第一溶液中加入乙醇得到第二溶液，使含醇量體積比達到55 70%。其目的在于歸芍調(diào)經(jīng)處方中澤瀉、川芎、柴胡中含有水不溶性的生物堿、脂類及醇類物質(zhì)，這些物質(zhì)在含醇量體積比為55 70%的溶液中溶解度最高，所以用乙醇溶液對處方中的生物堿、脂類及醇類物質(zhì)進行進一步提取。同時在煎煮步驟中產(chǎn)生了淀粉和鞣質(zhì)等物質(zhì)，這些物質(zhì)沒有藥效成分，且粘度高，影響過濾，乙醇溶液能沉淀淀粉和鞣質(zhì)等水溶性大分子物質(zhì)，起到促進澄清的作用。上述濃縮、真空干燥均為本領域常規(guī)步驟，真空干燥溫度為7(T80°C，真空度為0. 8 0. 9Mpa。本發(fā)明將細粉和揮發(fā)油溶于95. 5%wt%大豆油、4wt%蜂臘、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液的目的在于防止揮發(fā)油氧化變質(zhì)，活性降低。揮發(fā)油容易揮發(fā)，與空氣接觸易氧化變質(zhì)，降低揮發(fā)油的活性，使歸芍調(diào)經(jīng)制劑生物利用度降低。本發(fā)明將揮發(fā)油成分溶于大豆油中，隔絕了揮發(fā)油與空氣的接觸，保證了揮發(fā)油活性，使歸芍調(diào)經(jīng)膠囊穩(wěn)定性更高。同時蜂蠟作為混懸劑起到抑制顆粒沉降的作用，混懸效果良好，而吐溫能有效緩解顆粒聚集，使顆粒分布均勻?！こR界萃取步驟為將第一物質(zhì)在溫度為4(T45°C，壓力為3. 5^4Mpa條件下萃取1.5 2小時，C02流量為l(Tl5L/h，得到黃色的揮發(fā)油。夾帶劑為無水乙醇，夾帶劑與第一物質(zhì)的體積比為I :8。當萃取溫度為4(T45°C，壓力為3. 5 4Mpa，萃取I. 5^2小時得到的揮發(fā)油得率較大。當萃取溫度過高，將影響揮發(fā)油的活性，當萃取溫度過低，壓力過低，則揮發(fā)油的得率不佳。粉碎步驟為將干膏在粉碎壓力為0. 2^0. 4Mpa ;進料壓力為0. 25^0. 3Mpa的條件下進行氣流超微粉碎得到粒徑為1(T25 u m的細粉。粉碎壓力越大，則噴出的氣流速度越大，被粉碎物料相互撞擊的力度越大，得到的細粉顆粒粒徑越小，當壓力超過0. 3Mpa時，粒徑不再變小，達到臨界值；進料壓力使物料進入氣流中行程粉碎氣流，當進料速度與粉碎壓力相近，為0. 25、. 3Mpa時，顆粒的分級效果好，得到的顆粒粒徑分布集中。通過氣流超微粉碎步驟得到粒徑為1(T25 u m的顆粒，顆粒表面光滑，形狀為球形，分散性好，能均勻地分散在油狀基質(zhì)中，能有效防止混懸液顆粒沉降。若干膏粉顆粒過粗，在短時間內(nèi)混懸液容易沉降分層，影響混懸效果。本發(fā)明的膠囊殼材料由43 45wt%明膠、12 14wt%甘油、7 10wt%混合增塑劑、0. OTO. 03wt%防腐劑和32. 97 34. 99wt%水組成，所述混合增塑劑由40 43wt%D-山梨醇、15 17wt%脫水山梨醇、8 10wt%甘露醇、13 15wt%麥芽糖、18 21wt%水組成。甘油能使膠囊殼質(zhì)地柔軟，延展性好，增塑劑具有降低氧穿透能力，增加藥物的穩(wěn)定性的功效，防腐劑能有效抑制混懸液中微生物的生產(chǎn)，使膠囊產(chǎn)品穩(wěn)定性更強。本發(fā)明的膠囊殼材料制成的膠囊更有彈性，降解產(chǎn)物更少，不易老化?；旌显鏊軇┲猩嚼娲?，脫水山梨醇可以防止膠囊在存放過程中膠囊殼硬化；甘露醇和麥芽糖具有甜味，使膠囊口感更舒適。若增塑劑含量過低，則制得的膠囊柔韌性差，質(zhì)地很脆，易碎裂；若增塑劑含量過高，容易導致膠囊材料水分超標，容易吸潮。上述的防腐劑為本領域常用的羥基苯甲酸丙酯，添加量為0. 02wt%，含量過多對人體有害。本發(fā)明的另一方面還提供了一種由上述制備方法制備而成的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。實施例
以下實施例所用的材料及儀器均為市售。對比例1、2和實施例f 3中歸芍調(diào)經(jīng)處方為柴胡882重量份，白芍1470重量份，白術(shù)1176重量份，茯苓1176重量份，當歸882重量份，川芎588重量份，澤瀉882重量份。實施例I制備方法1)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為40°C，壓力為3. 5Mpa條件下萃取I. 5小時，C02流量為10L/h，得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中其余五味藥材混合后加水進行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入體積分數(shù)為55%的無水乙醇得到第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過夜得到上清液；取上清液過濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對密度為I. 20的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉在粉碎工質(zhì)壓力為0. 2Mpa ;進料速度為0. 25Mpa的條件下進行氣流超微粉碎得到粒徑為25 y m的細粉。2)將細粉和萃取物溶于95. 59^%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成·混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。實施例2制備方法1)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為42°C，壓力為3. 7Mpa條件下萃取I. 8小時，C02流量為13L/h。得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中茯苓和澤瀉混合后加水進行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入體積分數(shù)為65%的無水乙醇得到第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過夜得到上清液；取上清液過濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對密度為I. 22的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉在粉碎工質(zhì)壓力為
0.3Mpa ;進料速度為0. 38Mpa的條件下進行氣流超微粉碎得到粒徑為20 y m的細粉。2)將細粉和萃取物溶于95. 59^%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。實施例3制備方法I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為45°C，壓力為4Mpa條件下萃取I. 5小時，C02流量為15L/h。得到萃取物和藥渣；將藥渣與處方中其余五味藥材混合后加水進行煎煮步驟得到第一溶液；在第一溶液中加入體積分數(shù)為70%的無水乙醇得到第二溶液；將第二溶液攪勻，靜置過夜得到上清液；取上清液過濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對密度為I. 25的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉在粉碎工質(zhì)壓力為0. 4Mpa ；進料速度為0. 3Mpa的條件下進行氣流超微粉碎得到粒徑為10 ii m的細粉。2)將細粉和萃取物溶于95. 59^%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。對比例II)將歸芍調(diào)經(jīng)藥物處方中當歸，川芎用水蒸氣蒸餾4小時，提取揮發(fā)油和第一藥渣；將第一藥渣與處方中其余五味藥材混合后進行煎煮步驟得到濾液；將濾液濃縮得到相對密度為I. l(Tl. 12的第一溶液；在第一溶液中加入體積分數(shù)為50%的無水乙醇得到第二溶液，攪勻，靜置過夜得到上清液；取上清液過濾得到第三溶液；回收第三溶液中的乙醇，并濃縮第三溶液得到相對密度為I. 3(Tl. 35的稠膏；真空干燥稠膏得到干膏；將干膏粉碎成細粉。2)將細粉和所述揮發(fā)油溶于95. 5°/冊丨％大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt°/di:溫的混合物中制成混懸液；將混懸液進行研磨和脫氣步驟，得到膠囊內(nèi)容物。對比例2I)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡、澤瀉進行粉碎步驟得到第一物質(zhì)；將第一物質(zhì)在溫度為42°C，壓力為3. 7Mpa條件下萃取I. 8小時，C02流量為13L/h，得到萃取物。2)將萃取物溶于95. 5% wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物。將對比例f 2和實施例f 3的膠囊內(nèi)容物進行揮發(fā)油得率以及苷類、酚類和三萜·醇類物質(zhì)的含量檢測，考察歸芍調(diào)經(jīng)處方中熱敏感成分的提取情況。苷類物質(zhì)為柴胡中的柴胡皂苷a為代表，三萜醇類物質(zhì)為澤瀉中的24-乙酰澤瀉醇、23-乙酰澤瀉醇為代表，酚類物質(zhì)以當歸、川芎中阿魏酸為代表，采用高效液相色譜法對柴胡皂苷a >24-乙酰澤瀉醇、23-乙酰澤瀉醇、阿魏酸含量進行檢測，結(jié)果列于表I中。表I歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的有效成分含量檢測結(jié)果表
念旆例含量(.mg/g)揮發(fā)油提
3胡皂廿a 24-乙酰澤瀉醇 23-乙酰澤瀉醇阿魏酸取率％
實施例 I. 1.05~ 0.08580.103' 1.742.5905實施例 2~ 1.08" 0.09360.127~ 1.832.6924 實施例 3. 0.97~ 0.08970.119' 1.772.8913 對比例 I0.63— 0.0 i660.067—0.9841.5356 對比例 20.790.05670.085 1.1482.3241從表I的試驗結(jié)果可知，實施例廣3中的揮發(fā)油提取率明顯高于對比例1，證明采用超臨界流體萃取法對歸芍調(diào)經(jīng)的原料藥材進行提取，揮發(fā)油的提取率明顯高于水蒸氣蒸餾法。實施例廣3的柴胡皂苷a、24_乙酰澤瀉醇、23-乙酰澤瀉醇和阿魏酸的含量明顯高于對比例廣2，證明采用超臨界流體萃取法對歸芍調(diào)經(jīng)的原料藥材進行提取，熱敏性成分的提取率明顯高于采用水蒸氣蒸餾法，能有效防止熱敏性成分的受熱分解。同時采用水煎煮法和乙醇提取步驟對藥渣進行進一步提取，保證歸芍調(diào)經(jīng)處方藥材中的有效成分完全提??；若單獨采用超臨界流體萃取法進行提取，則柴胡皂苷a、阿魏酸等成分的提取率不高。實施例2中揮發(fā)油的提取率、柴胡皂苷a、阿魏酸等有效成分的含量均較高，為本發(fā)明的最優(yōu)實施例。實施例4飛取實施例2的膠囊內(nèi)容物與實施例4飛、對比例3、4中的膠囊殼材料進行壓丸得到實施例4飛、對比例3、4的歸芍調(diào)膠囊。實施例4將43wt%明膠、13wt%甘油、9wt%混合增塑劑、0. 02wt%羥基苯甲酸丙酯和34. 98wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。上述混合增塑劑由42wt%D-山梨醇、16wt%脫水山梨醇、9wt%甘露醇、14wt%麥芽糖、19wt%水組成。實施例5將44wt%明膠、12wt%甘油、10wt%混合增塑劑、0. 01wt%羥基苯甲酸丙酯和33. 99wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。上述混合增塑劑由40wt%D-山梨醇、17wt%脫水山梨醇、10wt%甘露醇、15wt%麥芽糖、18wt%水組成。實施例6 將45wt%明膠、14wt%甘油、8wt%混合增塑劑、0. 03wt%羥基苯甲酸丙酯和32. 97wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。上述混合增塑劑由43wt%D-山梨醇、15wt%脫水山梨醇、8wt%甘露醇、13wt%麥芽糖、2 lwt%水組成。對比例3將43wt%明膠2lwt%甘油和36wt%水化膠得到膠囊殼溶液。對比例4·將43wt%明膠、13wt%甘油、9wt%D_山梨醇、0. 02wt%防腐劑和34. 98wt%水混合在一起化膠得到膠囊殼溶液。將對比例3、4與實施例4飛的膠囊置于40°C，濕度為75%條件的恒溫恒濕箱中，放置3個月，于第三個月考察膠囊的物理性能及降解產(chǎn)物。表2為考察膠囊物理性能及降解產(chǎn)物的結(jié)果。表2膠囊殼配方考察結(jié)果表
膠囊殼配齋六柿味崩解時降解產(chǎn)物 方__裳JU丄H匕限(s)(Q7o)
實施例4 '有彈性，無滲31.290.23%實施例5 彈性，無滲^30.890.20%
實施例6 _有彈性，無滲W30.990.20%
對比例I—無彈性，有滲漏47.360.98%
對比例4有#性、有滲漏36.680.55%試驗結(jié)果表明對比例3、4囊殼性能不穩(wěn)定，崩解時間長，降解產(chǎn)物多，不適合作為本發(fā)明的囊殼材料。實施例4飛膠殼性能穩(wěn)定，崩解時間短，降解產(chǎn)物少，適合作為本發(fā)明的囊殼材料。對治療大鼠卵巢功能失調(diào)的動物實驗取SD大鼠60支，雌性，體重在200±20g范圍內(nèi)，隨機分為3組假手術(shù)組、對照組及試驗組。取對照組及試驗組的大鼠，用3. 5%水合氯醛溶液進行腹腔麻醉，仰臥固定，在卵巢位置切口，取出雙側(cè)卵巢，假手術(shù)組的大鼠采用同樣操作，但不取出卵巢。將傷口常規(guī)消毒后，連續(xù)3天注射抗生素預防感染，此后5天每天對切除卵巢的大鼠陰道涂片檢查，以確定摘除卵巢是否完全。對照組服用對比例1、2的膠囊內(nèi)容物2. 4g/天；試驗組服用實施例1^3的膠囊內(nèi)容物2. 4g/天。膠囊內(nèi)容物每天分兩次給藥,連續(xù)給藥10天,末次給藥后,大鼠禁食不禁水12小時，用水合氯醛麻醉，在腹主動脈取血，檢測血清中的孕酮及雌二醇的含量。表3為歸芍調(diào)經(jīng)膠囊對治療卵巢功能失調(diào)的動物實驗結(jié)果。表3歸芍調(diào)經(jīng)膠囊動物實驗結(jié)果表
權(quán)利要求
1.ー種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 1)將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白木、白芍、柴胡、澤瀉粉碎成粒徑為15(Tl80ii m的粉末，將所述粉末進行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將所述藥渣與處方中茯苓混合后加水進行煎煮步驟得到第一溶液；在所述第一溶液中加無水こ醇得到含醇量體積比為55 70%的第二溶液；將所述第二溶液攪勻，靜置過夜得到上清液；取所述上清液過濾得到第三溶液；回收所述第三溶液中的こ醇，并濃縮所述第三溶液得到相對密度為I.2(Tl. 25的稠膏；真空干燥所述稠膏得到干膏；將所述干膏進行粉碎步驟得到細粉； 2)將所述細粉和第I)步驟得到的所述萃取物溶于95.5%wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0. 5wt%吐溫的混合物中制成混懸液并研磨和脫氣，得到膠囊內(nèi)容物； 3)將所述膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸得到膠囊；其中， 所述歸芍調(diào)經(jīng)處方為由柴胡882重量份、白芍1470重量份、白木1176重量份、茯苓1176重量份、當歸882重量份、川芎588重量份、澤瀉882重量份組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述超臨界萃取步驟為將所述粉末在溫度為40 45で，壓カ為3. 5 4Mpa條件下萃取I. 5 2小時，CO2流量為l(Tl5L/h。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述粉碎步驟為將所述干膏在粉碎壓カ為0. 2^0. 4Mpa，進料速度為0. 25、. 3Mpa的條件下進行氣流超微粉碎得到粒徑為l(T25iim的細粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的制備方法，其特征在于，所述膠囊殼材料由43 45wt%明膠、12 14wt%甘油、7 1(^丨％混合增塑劑、0. 01 0. 03wt%防腐劑和32. 97 34. 99￥丨％水組成，所述混合增塑劑由40 43wt%D-山梨醇、15 17wt%脫水山梨醇、8 10wt%甘露醇、13 15wt%麥芽糖、18 21wt%水組成。
5.一種由權(quán)利要求f 4任一項所述的制備方法制備而成的歸芍調(diào)經(jīng)膠囊。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種歸芍調(diào)經(jīng)膠囊及其制備方法，包括以下步驟將歸芍調(diào)經(jīng)處方中當歸、川芎、白術(shù)、白芍、柴胡粉碎后進行超臨界流體萃取步驟得到萃取物和藥渣；將藥渣與茯苓、澤瀉混合進行煎煮、乙醇提取、濃縮、真空干燥步驟得到干膏，將干膏進行粉碎步驟后得到細粉；將細粉和萃取物溶于95.5%wt%大豆油、4wt%蜂蠟、0.5wt%吐溫的混合物中得到膠囊內(nèi)容物；將膠囊內(nèi)容物與膠囊殼材料壓丸制成膠囊。解決了現(xiàn)有技術(shù)中歸芍調(diào)經(jīng)制劑的穩(wěn)定性差，揮發(fā)油提取率低，生物利用度不高等問題。
文檔編號A61P15/00GK102784253SQ201210308220
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月27日
發(fā)明者于躍豐, 劉海燕, 肖愛平, 覃琳 申請人:湖南華納大藥廠有限公司