專(zhuān)利名稱：一種pcl與pla人體可吸收血管支架及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于人體可吸收血管支架及其制備領(lǐng)域，特別涉及一種PCL與PLA人體可 吸收血管支架及其制備方法。
背景技術(shù)：
隨著人類(lèi)生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，心血管疾病發(fā)病率越來(lái)越高，因心血 管狹窄引起的冠心病已成為危及人們健康的主要疾病。自20世紀(jì)初開(kāi)始，人們就為治療冠 心病進(jìn)行不懈的努力。從最初的緩解癥狀減輕痛苦，逐漸發(fā)展到手術(shù)根治和球囊支架介入 治療等手段。近年來(lái)，外科替換或旁路移植手術(shù)是治療冠狀動(dòng)脈或外周動(dòng)脈粥樣硬化疾病 的主要手段，冠狀動(dòng)脈內(nèi)支架植入術(shù)在國(guó)內(nèi)外已被廣泛應(yīng)用治療冠心病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，僅美國(guó)每 年就要實(shí)施1，400，000例動(dòng)脈旁路移植手術(shù)。我國(guó)的冠狀動(dòng)脈支架置入從1998年的5000 余例上升到2005年的10萬(wàn)例，而且近年來(lái)都在以大于50%的比例增長(zhǎng)。內(nèi)支架是用來(lái)支 撐體內(nèi)管道狹窄的一種管狀結(jié)構(gòu)，是在發(fā)現(xiàn)球囊成形術(shù)的缺陷后發(fā)展起來(lái)的，能夠改善并 確保血管中血液流動(dòng)，用來(lái)解決動(dòng)脈硬化癥或其它血管疾病引起的血管變窄問(wèn)題。它具有 良好的可塑性和幾何穩(wěn)定性。先將支架綁在氣球?qū)Ч苌?，然后將支架移入血管中。?dāng)氣球 充氣后，支架就膨脹進(jìn)入血管中。支架在血管中形成類(lèi)似腳手架一樣的物體將血管撐開(kāi)，起 到支撐血管，保障血液暢通流動(dòng)的作用。利用血管支架進(jìn)行冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血 管疾病的治療已經(jīng)被越來(lái)越多的患者所接受。日前臨床上大量使用的金屬支架作為異物永久存留于人體會(huì)削弱冠狀動(dòng)脈的MRI 或是CT影像，此外，金屬支架還會(huì)干擾外科血運(yùn)重建，阻礙側(cè)支循環(huán)的形成，抑制血管性暈 塑，需要給予長(zhǎng)期抗血小飯治療。聚合物支架與血管壁的相容性好于金屬支架，可避免后期 的內(nèi)膜增殖，特別是可降解的聚合物支架。生物可降解物質(zhì)在生物體內(nèi)通過(guò)水解反應(yīng)逐漸 降解，在完成機(jī)械性支撐作用后降解成無(wú)毒產(chǎn)物，通過(guò)呼吸系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)排出體外。此 外，高分子支架能夠攜帶藥物或者與藥物結(jié)合在El標(biāo)部位達(dá)到控制釋放的El的，從而預(yù)防 血栓的形成和新生內(nèi)膜以及平滑肌細(xì)胞的增殖。據(jù)報(bào)道通過(guò)高分子支架攜帶藥物，局部藥 物濃度是口服的10倍。因此，尋找新型生物可降解材料制備臨時(shí)性、可降解的血管支架成 為了研究熱點(diǎn)。目前，介入支架法治療心血管疾病已取得了很好的效果，支架的制備工藝也已很 成熟，但是支架植入后會(huì)發(fā)生再狹窄，這可能是支架在體內(nèi)發(fā)生了物理或化學(xué)變化所引起 的。因此，支架植入后的隨訪相應(yīng)愈來(lái)愈重要，可了解不同支架的生物學(xué)特性，對(duì)支架內(nèi)再 狹窄進(jìn)行觀察和分析，了解不同血管支架生物學(xué)特點(diǎn)。通過(guò)對(duì)支架生物相容性的了解，指導(dǎo) 人們開(kāi)發(fā)良好的新型支架來(lái)盡可能避免再狹窄的發(fā)生。目前，跟蹤植入支架主要有X-射線照射法、血管內(nèi)超聲、血管造影等途徑。目前常 用的金屬或合金支架皆為密度高具有較大的X線吸收系數(shù)、大多數(shù)能在X射線下清晰成像。 由于可降解材料的密度低于金屬材料不能向金屬支架那樣可以在χ射線下清晰的顯影，大 多數(shù)學(xué)者都借助釋放器的金屬定位標(biāo)志做參照釋放，日后復(fù)查亦不方便，可采用血管造影
3或血管內(nèi)超聲等檢查方法對(duì)高分子支架植入血管后的情況進(jìn)行復(fù)查。有研究制備的支架在 支架的兩端加裝不透X線的金屬標(biāo)志物旨在透視下識(shí)別，效果尚不明顯。血管造影術(shù)是應(yīng)用導(dǎo)管對(duì)病變血管進(jìn)行數(shù)字化造影，使得血管像樹(shù)根一樣呈現(xiàn)在 我們眼前，血管病變清晰可見(jiàn)，被譽(yù)為血管疾病的“金標(biāo)準(zhǔn)”。到目前為止，已有多種方法被 用來(lái)提高高分子材料的輻射不透性，其中，對(duì)聚合物和適當(dāng)?shù)妮椛洳煌感匀闈釀┤缰亟饘?粉料、重元素?zé)o機(jī)鹽或重金屬有機(jī)物共混是最為簡(jiǎn)單通用的方法。但這種物理共混法很容 易導(dǎo)致材料的惡性變質(zhì)。其次，通過(guò)螯合作用形成輻射不透性重金屬鹽/聚合物絡(luò)合物也 是一種可行的方法。此外，將乙烯基金屬鹽單體如鋅、鋇丙烯酸眼和甲基丙烯酸鹽共聚也是 一種使高分子材料具有顯影性的方法，但是，這些高分子樹(shù)脂因具有嚴(yán)重的吸水性從而易 水解導(dǎo)致乳濁原子的損失。王民漢，周宇發(fā)明一種血管支架定位及術(shù)前選取的方法和系統(tǒng)，該發(fā)明實(shí)現(xiàn)了支 架選取和定位的智能化，擺脫了傳統(tǒng)靠臨床醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)來(lái)選擇和定位的方式。同時(shí)，人性化 的操作界面減輕了醫(yī)生的負(fù)擔(dān)王民漢等.一種血管支架定位機(jī)術(shù)前選取的方法和系統(tǒng) (ZL200510011564. 8)。夏維娟等發(fā)明了一種顯影性聚氨酯的制備方法，植被的含有顯影原 子的聚氨酯具有良好的穩(wěn)定性，生物相容性及抗凝血性能，對(duì)人體組織不會(huì)引發(fā)炎癥，而生 物老化。在血管支架方面應(yīng)用比非顯影性聚氨酯更具有優(yōu)勢(shì)。但共混的方法容易導(dǎo)致產(chǎn)物 的變化，而易形成離子型顯影樹(shù)脂容易吸水導(dǎo)致顯影性原子的流失夏維娟等.一種顯影 性聚氨酯的制備方法(200810223421. 5)。W. A. Chan把硫酸鋇作為顯影劑加入到聚乙丙交 酯中，制備了具有可視效果的血管內(nèi)支架，此支架在植入體內(nèi)后，很容易被跟蹤，但其制備 的支架的力學(xué)性能比未加入造影劑的制備的支架的力學(xué)性能要低W. A. Chan，eal. Effect of radio-opaque filler on biodegradable stent Properties. Journal of Biomedical Materials Research Part A，2005，6(6) :47_52。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種PCL與PLA人體可吸收血管支架及其制備 方法，該支架所采用的材料與人體相容性好，所制備的支架性能穩(wěn)定，力學(xué)模量高，支架兩 端的硫酸鋇管狀接頭起到體內(nèi)X光追蹤靶的作用，便于支架植入體內(nèi)后的觀察研究；制備 方法工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，具有良好的應(yīng)用前景。本發(fā)明的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架，該支架包括由聚己內(nèi)酯PCL與聚 乳酸PLA纖維制得的可降解血管支架，支架兩端安置具有X光顯示性的示蹤接頭；其中，PCL 與PLA纖維中PCL與PLA的質(zhì)量比為1 0. 25 1 4，示蹤接頭由質(zhì)量比為1 2_1 10 的硫酸鋇與PCL制得。所述可降解血管支架長(zhǎng)度為10 200mm，直徑為2 20mm。本發(fā)明的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架的制備方法，包括(1)取質(zhì)量比1 0. 25 1 4的PCL和PLA，于170 200°C熔融共混得PLA與 PCL初生共混纖維，對(duì)初生共混纖維進(jìn)行拉伸得到直徑為0. 1 1. Omm的取向結(jié)晶纖維，編 織制得血管支架；(2)取質(zhì)量比為1 2-1 10的硫酸鋇和PCL，采用熔融共混法制備硫酸鋇與PCL 中空管狀接頭，分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架；
(3)于50 160°C加熱上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架，定型5 60min后，即得具有兩端 X光顯示性的人體可吸收血管支架。所述步驟(1)中的PCL和PLA的質(zhì)量比為2:3。所述步驟(1)中的PCL和PLA的質(zhì)量比為1 1。所述步驟(2)中的硫酸鋇和PCL的質(zhì)量比為1 3。所述步驟(2)中的硫酸鋇和PCL的質(zhì)量比為1 4。本發(fā)明首先利用熔融共混紡絲法制備PCL與PLA初生纖維，再對(duì)初生纖維進(jìn)行 拉伸制成一定直徑的拉伸纖維；取拉伸纖維在自制血管支架模具上進(jìn)行編織，用硫酸鋇與 PCL中空管狀接頭分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到具有一定力學(xué)性能和高彈性 的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架；對(duì)支架在一定溫度下進(jìn)行一定時(shí)間的加熱定型，便得到具有兩端X 光顯示性的血管支架。由于位于支架兩端的管狀接頭含有硫酸鋇造影劑，所以支架在植入 人體內(nèi)后可以用χ-射線儀進(jìn)行追蹤觀察，以便醫(yī)生隨時(shí)了解病人的病情發(fā)展情況。將本發(fā)明的具有兩端X光顯示性的PCL與PLA人體可吸收血管支架進(jìn)行壓縮后使 直徑縮小到原直徑的五分之一以下，并安裝在專(zhuān)用的輸送器中，在X光監(jiān)測(cè)下采用微創(chuàng)外 科手術(shù)介入法將輸送器遞送到病變靶血管，然后釋放本發(fā)明之X光顯示性血管支架，收回 輸送器后即告手術(shù)完畢。有益效果(1)本發(fā)明所采用的材料為人體可吸收的生物材料，與人體相容性好，在體內(nèi)一定 時(shí)間后降解為對(duì)人體無(wú)害的小分子物質(zhì)，通過(guò)新陳代謝排出體外；(2)共混材料克服了單一材料性能的不足，所制備的支架性能穩(wěn)定，力學(xué)模量高， 降解周期具有可控性；(3)支架兩端的硫酸鋇管狀接頭除了起到穩(wěn)定支架的作用外，還起到體內(nèi)X光追 蹤靶的作用，便于支架植入體內(nèi)后的觀察研究；(4)本發(fā)明制備方法工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，具有良好的應(yīng)用前景。


圖1為具有兩端X光顯示性的可降解血管支架圖片。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明 而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人 員可以對(duì)本發(fā)明作各種改動(dòng)或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請(qǐng)所附權(quán)利要求書(shū)所限定 的范圍。實(shí)施例1按質(zhì)量比PCL PLA=I 4稱取500g樣品，在雙螺桿共混擠出機(jī)中190°C條件 下擠出初生共混纖維，對(duì)初生共混纖維進(jìn)行拉伸后得到直徑為0. Imm的取向結(jié)晶纖維；按 質(zhì)量比1 2的比例稱取硫酸鋇和PCL原料，采用熔融共混法制備中空管狀接頭；將共混拉 伸纖維編織出長(zhǎng)度為20mm，內(nèi)徑為3mm的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架，用硫酸鋇與PCL中空管狀接頭 分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到具有一定力學(xué)性能和高彈性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架；對(duì)支架在95°C溫度下進(jìn)行20min的熱定型，便得到具有兩端X光顯示性的血管支架。實(shí)施例2按質(zhì)量比PCL PLA = 2 3稱取500g樣品，在雙螺桿共混擠出機(jī)中170°C條件 下擠出初生共混纖維，對(duì)初生共混纖維進(jìn)行拉伸后得到直徑為0. 2mm的取向結(jié)晶纖維；按 質(zhì)量比1 3的比例稱取硫酸鋇和PCL原料，采用熔融共混法制備中空管狀接頭；將共混拉 伸纖維編織出長(zhǎng)度為40mm，內(nèi)徑為5mm的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架，用硫酸鋇與PCL中空管狀接頭 分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到具有一定力學(xué)性能和高彈性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支 架；對(duì)支架在115°C溫度下進(jìn)行25min的熱定型，便得到具有兩端X光顯示性的血管支架。實(shí)施例3按質(zhì)量比PCL PLA=I 1稱取500g樣品，在雙螺桿共混擠出機(jī)中200°C條件 下擠出初生共混纖維，對(duì)初生共混纖維進(jìn)行拉伸后得到直徑為0. 3mm的取向結(jié)晶纖維；按 質(zhì)量比1 4的比例稱取硫酸鋇和PCL原料，采用熔融共混法制備中空管狀接頭；將共混拉 伸纖維編織出長(zhǎng)度為60mm，內(nèi)徑為6mm的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架，用硫酸鋇與PCL中空管狀接頭 分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到具有一定力學(xué)性能和高彈性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支 架；對(duì)支架在135°C溫度下進(jìn)行30min的熱定型，便得到具有兩端X光顯示性的血管支架。實(shí)施例4按質(zhì)量比PCL PLA=I 0. 25稱取500g樣品，在雙螺桿共混擠出機(jī)中190°C條 件下擠出初生共混纖維，對(duì)初生共混纖維進(jìn)行拉伸后得到直徑為0. 4mm的取向結(jié)晶纖維； 按質(zhì)量比1 10的比例稱取硫酸鋇和PCL原料，采用熔融共混法制備中空管狀接頭；將共 混拉伸纖維編織出長(zhǎng)度為80mm，內(nèi)徑為8mm的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架，用硫酸鋇與PCL中空管狀 接頭分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到具有一定力學(xué)性能和高彈性的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血 管支架；對(duì)支架在155°C溫度下進(jìn)行40min的熱定型，便得到具有兩端X光顯示性的血管支架。
權(quán)利要求
1.一種PCL與PLA人體可吸收血管支架，該支架包括由聚己內(nèi)酯PCL與聚乳酸PLA纖 維制得的可降解血管支架，支架兩端安置具有X光顯示性的示蹤接頭；其中，PCL與PLA纖 維中PCL與PLA的質(zhì)量比為1 0.25 1 4，示蹤接頭由質(zhì)量比為1 2_1 10的硫酸 鋇與PCL制得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架，其特征在于所述可 降解血管支架長(zhǎng)度為10 200mm，直徑為2 20mm。
3.—種PCL與PLA人體可吸收血管支架的制備方法，包括(1)取質(zhì)量比1 0. 25 1 4的PCL和PLA，于170 200°C熔融共混得PLA與PCL 初生共混纖維，對(duì)初生共混纖維進(jìn)行拉伸得到直徑為0. 1 1. Omm的取向結(jié)晶纖維，編織制 得血管支架；(2)取質(zhì)量比為1 2-1 10的硫酸鋇和PCL，采用熔融共混法制備硫酸鋇與PCL中 空管狀接頭，分別在支架兩端對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，得到網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架；(3)于50 160°C加熱上述網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)血管支架，定型5 60min后，即得具有兩端X光 顯示性的人體可吸收血管支架。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架的制備方法，其特征在 于所述步驟(1)中的PCL和PLA的質(zhì)量比為2:3。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架的制備方法，其特征在 于所述步驟(1)中的PCL和PLA的質(zhì)量比為1:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架的制備方法，其特征在 于所述步驟(2)中的硫酸鋇和PCL的質(zhì)量比為1 3。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種PCL與PLA人體可吸收血管支架的制備方法，其特征在 于所述步驟⑵中的硫酸鋇和PCL的質(zhì)量比為1 4。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種PCL與PLA人體可吸收血管支架及其制備方法，由聚己內(nèi)酯PCL與聚乳酸PLA纖維制得的可降解血管支架，支架兩端安置具有X光顯示性的示蹤接頭。制備方法包括利用熔融共混紡絲法制備PCL與PLA初生纖維，再對(duì)其拉伸；取拉伸纖維在自制血管支架模具上進(jìn)行編織，用硫酸鋇與PCL中空管狀接頭對(duì)纖維進(jìn)行封頭連接，對(duì)支架進(jìn)行加熱定型，便得到具有兩端X光顯示性的血管支架。該支架所采用的材料與人體相容性好，所制備的支架性能穩(wěn)定，支架兩端的硫酸鋇管狀接頭起到體內(nèi)X光追蹤靶的作用，便于支架植入體內(nèi)后的觀察研究；制備方法工藝簡(jiǎn)單，成本低廉，具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61L31/06GK101999952SQ20101059322
公開(kāi)日2011年4月6日 申請(qǐng)日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者張佩華, 時(shí)翠紅, 楊慶, 沈新元, 趙婧, 郯志清 申請(qǐng)人:東華大學(xué)