專(zhuān)利名稱(chēng)：一種替米考星穩(wěn)定制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及替米考星藥劑的制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其是一種替米考星穩(wěn)定制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
替米考星屬于動(dòng)物專(zhuān)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧球菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體等具有良好的抑菌活性，對(duì)豬的胸膜放線性桿菌、巴氏桿菌及畜禽支原體的活性較強(qiáng)，廣泛應(yīng)用于牛乳房炎、豬支原體肺炎及畜禽支原體感染等疾病的預(yù)防治療，其對(duì)95%以上的溶血性巴氏桿菌敏感，藥理作用較泰樂(lè)菌素、硫氰酸紅霉素等藥物高出3 5倍。 由于替米考星在水中不溶解，所以臨床使用時(shí)，人們使用助溶劑加大替米考星的溶解度，由此制造的替米考星注射液的有效成分占10%，其pH值為5. 5 6. 5，呈弱酸性。但是，酸性環(huán)境中，替米考星注射液的穩(wěn)定性較差，所以該注射液的保質(zhì)期較短，不利于臨床使用，而且該注射液有效成分含量較低，使用時(shí)需要大劑量注射，操作不便，對(duì)動(dòng)物機(jī)體刺激性較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供性質(zhì)穩(wěn)定、滲透力高的一種替米考星穩(wěn)定制劑。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在于該制劑為中性且每100毫升中包含以下組
分
替米考星20 50克
滲透助溶劑30 50克
抗氧化劑O. 2 O. 4克
螫介劑0.2克而且，所述滲透助溶劑是精對(duì)苯二甲酸和十二烷基硫酸鈉的混合物或Span-80和膽固醇的混合物或α-生育酚和膽固醇的混合物。而且，所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。而且，所述螯合劑為乙二胺四乙酸。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種替米考星穩(wěn)定制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(I)將替米考星加入至溶劑中形成混懸液；(2)在步驟(I)的混懸液中加入滲透助溶劑，形成淡黃色半透明混懸液；
(3)繼續(xù)加入滲透助溶劑，在溫度30 60攝氏度的條件下進(jìn)行超聲波水浴，得到淡黃色透明溶液；(4)在步驟(3)的淡黃色溶液中加入堿液和酸液調(diào)pH值為7 ;(5)加入抗氧化劑；(6)加入螯合劑；(7)加入純化水定容至100毫升即制得成品。而且，步驟(6)和步驟(7)之間進(jìn)行O. 22微米的濾膜除菌過(guò)濾。而且，步驟(I)中所述溶劑為純化水、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯或丙二醇中的一種或多種的混合物。 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是本發(fā)明中，將替米考星、滲透助溶劑、抗氧化劑和螯合劑整合在一起，形成淡黃色均質(zhì)溶液，其PH值為7，存放時(shí)，性狀穩(wěn)定，使用時(shí)動(dòng)物機(jī)體無(wú)不良反應(yīng)，而且血藥濃度高峰到達(dá)的時(shí)間比傳統(tǒng)的注射液短很多，組織滲透力高于傳統(tǒng)注射液的4 5倍，可見(jiàn)，其是一種療效好、穩(wěn)定的制劑。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。一種替米考星穩(wěn)定制劑，該制劑為中性且每100毫升中包含以下組分
替米考星20 50克
滲透助溶劑30 50克
抗氧化劑O. 2 O. 4克
螯合劑O. 2克其中，滲透助溶劑是精對(duì)苯二甲酸和十二烷基硫酸鈉的混合物或Span-80和膽固醇的混合物或α-生育酚和膽固醇的混合物?？寡趸瘎榱虼蛩徕c或亞硫酸氫鈉。螯合劑為乙二胺四乙酸。 上述替米考星穩(wěn)定制劑的制備方法包括以下步驟(I)將替米考星加入至溶劑中形成混懸液；溶劑為純化水、無(wú)水乙醇、乙酸乙酯或丙二醇中的一種或多種的混合物。(2)在步驟(I)的混懸液中加入滲透助溶劑，形成淡黃色半透明混懸液；(3)繼續(xù)加入滲透助溶劑，在溫度30 60攝氏度的條件下進(jìn)行超聲波水浴，得到淡黃色透明溶液；(4)在步驟(3)的淡黃色溶液中加入堿液和酸液調(diào)pH值為7 ;(5)加入抗氧化劑；(6)加入螯合劑；(7)進(jìn)行O. 22微米的濾膜除菌過(guò)濾；(8)加入純化水定容至100毫升即制得成品。
實(shí)施例I(I)將30克替米考星加入至50毫升溶劑中形成混懸液；溶劑為20毫升丙二醇、10毫升乙酸乙酯和20毫升純化水的混合物。(2)在步驟(I)的混懸液中加入5g精對(duì)苯二甲酸和IOg十二烷基硫酸鈉，形成淡黃色半透明混懸液；(3)繼續(xù)加入12g精對(duì)苯二甲酸和Sg十二烷基硫酸鈉，在溫度30攝氏度的條件下進(jìn)行超聲波水浴，得到淡黃色透明溶液；(4)在步驟(3)的淡黃色溶液中加入濃度為O. Olmol/Ι的氫氧化鈉溶液7毫升和濃度為O. 2mol/l的精氨酸溶液3毫升，調(diào)pH值為7 ; (5)加入O. 4克的硫代硫酸鈉；(6)加入O. 2克的乙二胺四乙酸；(7)進(jìn)行O. 22微米的濾膜除菌過(guò)濾；(8)加入純化水定容至100毫升即制得成品。替米考星有效成分含量為30%。淡黃色溶液的pH值為7。實(shí)施例2(I)將50克替米考星加入至50毫升溶劑中形成混懸液；溶劑為30毫升丙二醇、10毫升乙酸乙酯和10毫升純化水的混合物。(2)在步驟(I)的混懸液中加入20g的Span-80和5g膽固醇,形成淡黃色半透明混懸液；(3)繼續(xù)加入IOg的Span-8，在溫度45攝氏度的條件下進(jìn)行超聲波水浴，得到淡黃色透明溶液；(4)在步驟(3)的淡黃色溶液中加入濃度為O. Olmol/Ι的氫氧化鈉溶液5毫升調(diào)PH值為7 ;(5)加入O. 4克的硫代硫酸鈉；(6)加入O. 2克的乙二胺四乙酸；(7)進(jìn)行O. 22微米的濾膜除菌過(guò)濾；(8)加入純化水定容至100毫升即制得成品。替米考星有效成分含量為50%。淡黃色溶液的pH值為7。實(shí)施例3(I)將40克替米考星加入至50毫升溶劑中形成混懸液；溶劑為20毫升丙二醇、10毫升乙酸乙酯和20毫升純化水的混合物。(2)在步驟(I)的混懸液中加入IOg的α -生育酚和5g膽固醇，形成淡黃色半透明混懸液；(3)繼續(xù)加入15g膽固醇，在溫度50攝氏度的條件下進(jìn)行超聲波水浴，得到淡黃色透明溶液；(4)在步驟(3)的淡黃色溶液中加入濃度為O. Olmol/Ι的氫氧化鈉溶液5毫升調(diào)PH值為7 ;
(5)加入O. 4克的硫代硫酸鈉；(6)加入O. 2克的乙二胺四乙酸；(7)進(jìn)行O. 22微米的濾膜除菌過(guò)濾；(8)加入純化水定容至100毫升即制得成品。替米考星有效成分含量為40%。 淡黃色溶液的pH值為7。實(shí)施例I 3的穩(wěn)定性試驗(yàn),結(jié)果見(jiàn)表I :
權(quán)利要求
1.一種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在于該制劑為中性且每100毫升中包含以下組分替米考星20 50克滲透助溶劑30 50克 抗氧化劑O. 2 O. 4克螯合劑O. 2克
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在于所述滲透助溶劑是精對(duì)苯ニ甲酸和十二烷基硫酸鈉的混合物或Span-80和膽固醇的混合物或α -生育酚和膽固醇的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在于所述抗氧化劑為硫代硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的ー種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在于所述螯合劑為こニ胺四こ酸。
5.一種如權(quán)利要求I或2或3或4所述的替米考星穩(wěn)定制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)將替米考星加入至溶劑中形成混懸液； (2)在步驟(I)的混懸液中加入滲透助溶劑，形成淡黃色半透明混懸液； (3)繼續(xù)加入滲透助溶劑，在溫度30 60攝氏度的條件下進(jìn)行超聲波水浴，得到淡黃色透明溶液； (4)在步驟(3)的淡黃色溶液中加入堿液和酸液調(diào)PH值為7; (5)加入抗氧化劑； (6)加入螯合劑； (7)加入純化水定容至100毫升即制得成品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的ー種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在于步驟(6)和步驟(7)之間進(jìn)行O. 22微米的濾膜除菌過(guò)濾。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的ー種替米考星穩(wěn)定制劑，其特征在干步驟(I)中所述溶劑為純化水、無(wú)水こ醇、こ酸こ酯或丙ニ醇中的ー種或多種的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種替米考星穩(wěn)定制劑，該制劑為中性且每100毫升中包含以下組分20～50克的替米考星、30～50g的滲透助溶劑、0.2～0.4克的抗氧化劑和0.2克的螯合劑。本發(fā)明中，將替米考星、滲透助溶劑、抗氧化劑和螯合劑整合在一起，形成淡黃色均質(zhì)溶液，其pH值為7，存放時(shí)，性狀穩(wěn)定，使用時(shí)動(dòng)物機(jī)體無(wú)不良反應(yīng)，而且血藥濃度高峰到達(dá)的時(shí)間比傳統(tǒng)的注射液短很多，組織滲透力高于傳統(tǒng)注射液的4～5倍，可見(jiàn)，其是一種療效好、穩(wěn)定的制劑。
文檔編號(hào)A61K9/08GK102657607SQ20121016770
公開(kāi)日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月25日
發(fā)明者劉鼎闊, 張俊霞, 張鳳洪, 張勇, 王立紅, 董惠峰 申請(qǐng)人:鼎正動(dòng)物藥業(yè)(天津)有限公司