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一種具有抗腫瘤活性的鉑(Ⅱ)配合物的制作方法
專利名稱：一種具有抗腫瘤活性的鉑(Ⅱ)配合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的鉬(II)配合物及其制備方法，屬配位化學(xué)范疇。鉬類抗腫瘤藥是一類最重要的抗腫瘤藥物，與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒類抗腫瘤藥物的重要區(qū)別是，其作用機(jī)制獨(dú)特，抗腫瘤的選擇性好。自1979年第一個(gè)鉬類藥物順鉬問世以來至今已有7個(gè)鉬類抗腫瘤藥物成功上市，其中有3個(gè)藥物(順鉬、卡鉬和奧沙利鉬)在全球廣泛應(yīng)用，其余4個(gè)藥物(奈達(dá)鉬、洛鉬、庚鉬和米鉬)在亞洲部分地區(qū)得以上市應(yīng)用。但是由于在臨床應(yīng)用中存在著一些缺陷，例如較嚴(yán)重的毒副作用、抗腫瘤譜窄、水溶性較差和交叉耐藥性等，因而促使人們?cè)O(shè)計(jì)和研究新的具有更高活性和低毒性的鉬類抗癌藥物。最近十幾年來，基于對(duì)鉬抗腫瘤藥物耐藥機(jī)理的深入研究，人們合成了大量的新型鉬類配合物， 如含有生物活性基團(tuán)的鉬(II)配合物，具有空間位阻的鉬(II)配合物，含硫原子配位的鉬 (II)配合物，多核鉬(II)配合物和具有口服活性的鉬(IV)類配合物等。這些具有新型結(jié)構(gòu)的鉬類化合物突破了順鉬類經(jīng)典構(gòu)效關(guān)系的框架，為合成新的鉬類抗腫瘤藥物拓展了渠道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的為提供一個(gè)新的具有抗腫瘤活性的鉬(II)配合物，及其制備方法， 該配合物為順式-二氯-氨基，異丙胺基合鉬(II)，其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種鉬(II)配合物，其化學(xué)名稱為順式-二氯-氨基，異丙胺基合鉬(II)，其結(jié)構(gòu)式為
2.權(quán)利要求1所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于合成工藝技術(shù)路線和如下
3.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于K[Pt(NH3)Cl3] KI物質(zhì)的量比為1 2。
4.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于K[Pt(NH3) Cl2I] CH3CH(NH2)CH3 物質(zhì)的量比為 1 1。
5.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于Pt(NH2CH(CH3)2)(NH3) ICl AgNO3物質(zhì)的量比為1 2。
6.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于順式-羥基-氨基，異丙胺基合鉬(II)溶液KCl的物質(zhì)的量比為1 2。
7.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于K[Pt(NH3)Cl3]與KI的反應(yīng)時(shí)間為30 60min，反應(yīng)溫度為30 60°C。
8.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于K[Pt(NH3)Cl2I]與 CH3CH(NH2)CH3物質(zhì)的量反應(yīng)時(shí)間為l_2h，反應(yīng)溫度為30_60°C。
9.如權(quán)利要求2所述的鉬(II)配合物的制備方法，其特征在于Pt(NH2CH(CH3)2)(NH3) ICl與AgNO3反應(yīng)時(shí)間為2-4h，反應(yīng)溫度為40-80°C ；順式-羥基-氨基，異丙胺基合鉬(II) 溶液與KCl反應(yīng)的溫度為40-65°C，反應(yīng)時(shí)間為2- ！。
10.權(quán)利要求1所述的鉬(II)配合物在制備治療白血病HL-60、肝癌SMMC-7721、肺癌 A-M9、乳腺癌MCF-7或結(jié)腸癌SW480腫瘤細(xì)胞藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新型的鉑(II)抗癌配合物及其制備方法，以氯離子(Cl-)作離去基團(tuán)，以CH3CH(NH2)CH3(異丙胺)和NH3(氨)為載體，本發(fā)明以三氯氨鉑酸鉀為起始原料在一定條件下反應(yīng)，經(jīng)取代、水解、減壓濃縮、重結(jié)晶，得到順式-二氯-氨基，異丙胺基合鉑(II)鉑配合物，其結(jié)構(gòu)為經(jīng)過MTT法試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的化合物對(duì)白血病HL-60，肝癌SMMC-7721，肺癌A-549，乳腺癌MCF-7，結(jié)腸癌SW480腫瘤細(xì)胞增殖均有顯著的抑制作用。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102382144SQ20111024223
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2011年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月22日
發(fā)明者叢艷偉, 何鍵, 彭娟, 普紹平, 欒春芳, 王慶琨, 繆祥宏, 貝玉祥 申請(qǐng)人:昆明貴研藥業(yè)有限公司
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