專利名稱：甲磺酸二氫麥角堿輸液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及甲磺酸二氫麥角堿輸液及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
甲磺酸雙氫麥角堿自問世以來，首先用于周圍血管病及高血壓的治療，幾年后用于腦血管障礙及腦功能減退性疾病的治療。近年，科學(xué)家還發(fā)現(xiàn)它可改善腦血液循環(huán)，有很好的腦代謝促進(jìn)作用。甲磺酸雙氫麥角堿不僅對(duì)愛爾茨默型老年性癡呆有顯著療效，而且對(duì)多梗塞型癡呆也有效；對(duì)上述兩者混合型老年性癡呆更是首選藥物。美國藥品食品管理局認(rèn)為甲磺酸雙氫麥角堿可治療老年病人的14個(gè)癥狀頭暈、頭痛，注意力不集中，記憶力減遲，缺乏意砍和主動(dòng)性，情緒憂郁、不安和恐懼感，疲勞感，情緒不定，食欲減退，與外界脫離，不能照顧自己，日常生活困難以及輕度意識(shí)模糊等。尤其令人欣喜的是，長期服用甲磺酸雙氫麥角堿能持續(xù)保持顯著療效，而且沒有副作用，表明久服本藥有延緩衰老的作用。
該藥能增強(qiáng)已減退的神經(jīng)原能量代謝、改善腦部血液循環(huán)、激活突觸的神經(jīng)傳導(dǎo)功能、抑制血小板凝聚并防止血栓形成，臨床上廣泛用于治療急性缺血性腦血管病、老年性癡呆、卒中后狀態(tài)和大腦外傷后遺癥、高血壓、頸部綜合征、外周血管病(血栓閉塞性脈管炎、雷諾綜合征)、血管性視網(wǎng)膜病變、血管性耳蝸病變、偏頭痛和其他血管性頭痛，取得了很好的療效。不良反應(yīng)小，相對(duì)安全，使用方便，且只對(duì)病理情況有作用，對(duì)正常狀態(tài)無影響，值得臨床推廣應(yīng)用。
目前國內(nèi)甲磺酸二氫麥角堿注射劑上市的注射劑型為粉針及水針，而該藥在在臨床應(yīng)用中常需與生理鹽水或葡萄糖溶液配伍，用于靜脈滴注，給醫(yī)護(hù)人員的臨床使用帶來了不便，也使注射用甲磺酸二氫麥角堿在配伍使用過程中易造成交叉污染。然而甲磺酸二氫麥角堿在制成輸液的過程，會(huì)出現(xiàn)因高溫滅菌而造成有關(guān)物質(zhì)升高和含量降低的難題，從而限制了甲磺酸二氫麥角堿輸液的研制。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種質(zhì)量穩(wěn)定的甲磺酸二氫麥角堿輸液及其制備方法。
本發(fā)明甲磺酸二氫麥角堿輸液的藥物組成為(以1000瓶計(jì))甲磺酸二氫麥角堿0.15g～1.2g滲透壓調(diào)節(jié)劑400g～25000g穩(wěn)定劑 0～150000g上述的穩(wěn)定劑為乙醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇、依地酸二鈉、枸櫞酸、丙二醇中的一種或幾種。
上述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉或葡萄糖。
本發(fā)明甲磺酸二氫麥角堿輸液的制備方法，包括步驟如下(1)取處方量的穩(wěn)定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑加注射用水溶解，加入處方量的甲磺酸二氫麥角堿；(2)調(diào)pH至2.5～6.5；(3)加適量的針用活性炭吸附、脫炭、精濾，分裝；(5)熱壓滅菌105～121℃熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜。
制備結(jié)束，將制品取出，進(jìn)行封口，即得到甲磺酸二氫麥角堿輸液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)由該處方及制備方法制備出的甲磺酸二氫麥角堿輸液經(jīng)檢驗(yàn)有關(guān)物質(zhì)及含量都很穩(wěn)定；經(jīng)影響因素試驗(yàn)(強(qiáng)光照射4800Lx，高溫60℃及高濕RH92.5％)，加速試驗(yàn)(溫度40℃±2℃，濕度RH75％±5％)的研究，具體考查項(xiàng)目有外觀顏色，酸度，溶液的澄清度與顏色、可見異物、有關(guān)物質(zhì)，含量測(cè)定。試驗(yàn)結(jié)果如下a本品影響因素試驗(yàn)考察10天結(jié)果表明各影響因素條件下，各項(xiàng)指標(biāo)均穩(wěn)定。b本品經(jīng)加速試驗(yàn)考察6個(gè)月的結(jié)果表明各項(xiàng)指標(biāo)均穩(wěn)定。
(2)選擇了輸液劑型，為臨床醫(yī)務(wù)人員操作帶來了方便，并減少了二次污染確保注射液質(zhì)量。
由上述方法制得的甲磺酸二氫麥角堿輸液在含量、熱原、無菌、pH、可見異物、不溶性微粒等項(xiàng)的檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定，無抗原性，無毒副作用。本品可用于靜脈滴注，用于由中樞神經(jīng)、代謝后動(dòng)脈硬化而引起的輕微功能損傷患者的智力、情感、身體和行為紊亂癥狀(這種紊亂會(huì)引起頭暈、注意力不集中、定向力障礙、記憶力損傷、缺乏主動(dòng)性、情緒壓抑、不善社交、日常生活和自理困難)的輔助治療以及腦血管疾病的治療。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1甲磺酸二氫麥角堿輸液藥物組成如下甲磺酸二氫麥角堿0.3g氯化鈉 450g依地酸二鈉 5g丙二醇 5000ml注射用水加至50L制備方法如下取丙二醇5000ml、氯化鈉45g、依地酸二鈉5g加注射用水溶解，加入甲磺酸二氫麥角堿3g溶解，調(diào)pH值至3.4；加針用活性炭2.5g吸附30分鐘、脫炭、精濾，按50ml/瓶分裝、于105℃熱壓滅菌30分鐘。
實(shí)施例2甲磺酸二氫麥角堿氯化鈉注射液，組分如下甲磺酸二氫麥角堿 0.6g氯化鈉 900g聚乙二醇4005000ml注射用水 加至100L制備方法如下
取5000ml聚乙二醇400、900g氯化鈉加注射用水溶解，加入甲磺酸二氫麥角堿6g溶解，調(diào)pH值至6.0；加針用活性炭5g吸附30分鐘、脫炭、精濾，按100ml/瓶分裝、于115℃熱壓滅菌30分鐘。
實(shí)施例3甲磺酸二氫麥角堿葡萄糖注射液，組分如下甲磺酸二氫麥角堿 0.15g葡萄糖 5000g注射用水 加至50L制備方法如下取葡萄糖5000g加注射用水溶解，加入甲磺酸二氫麥角堿1.5g溶解，調(diào)pH值至3.5；加針用活性炭2.5g吸附30分鐘、脫炭、精濾，按50ml/瓶分裝、于105℃熱壓滅菌30分鐘。
實(shí)施例4甲磺酸二氫麥角堿葡萄糖注射液，組分如下甲磺酸二氫麥角堿 1.2g葡萄糖 50000g山梨醇 2500g注射用水 加至500L制備方法如下取葡萄糖5000g、山梨醇2500g加注射用水溶解，加入甲磺酸二氫麥角堿1.2g溶解，用10％檸檬酸溶液調(diào)pH值至3.5；加針用活性炭25g吸附30分鐘、脫炭、精濾，按500ml/瓶分裝、于115℃熱壓滅菌30分鐘。
對(duì)實(shí)施例1、2、3、4所獲得的制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考察1、實(shí)例滅菌前后試驗(yàn)結(jié)果
2、影響因素將本品實(shí)例所制樣品做影響因素試驗(yàn)，10天結(jié)果如下
由以上試驗(yàn)結(jié)果可知，甲磺酸二氫麥角堿輸液所確定的處方及制備工藝制備的樣品，經(jīng)影響因素試驗(yàn)可知，本品各項(xiàng)重點(diǎn)考察指標(biāo)無明顯變化。
權(quán)利要求
1.甲磺酸二氫麥角堿輸液，其特征在于其組成包括甲磺酸二氫麥角堿0.15g～1.2g滲透壓調(diào)節(jié)劑400g～25000g穩(wěn)定劑 0～150000g制成1000個(gè)應(yīng)用單位。
2.如權(quán)利要求1所述的甲磺酸二氫麥角堿輸液，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉或葡萄糖。
3.如權(quán)利要求1所述的甲磺酸二氫麥角堿輸液，其特征在于，所述的穩(wěn)定劑為乙醇、甘油、山梨醇、聚乙二醇、依地酸二鈉、枸櫞酸、丙二醇中的一種或幾種。
4.權(quán)利要求1所述的甲磺酸二氫麥角堿輸液的制備方法，步驟如下1)取處方量的穩(wěn)定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑加注射用水溶解，加入處方量的甲磺酸二氫麥角堿；2)調(diào)pH至2.5～6.5；3)加適量的針用活性炭吸附、脫炭、精濾，分裝；4)熱壓滅菌105～121℃熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜。
全文摘要
本發(fā)明涉及甲磺酸二氫麥角堿輸液及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。甲磺酸二氫麥角堿輸液的藥物組成如下甲磺酸二氫麥角堿0.15g～1.2g，滲透壓調(diào)節(jié)劑400g～25000g；穩(wěn)定劑0～150000g，本發(fā)明的制備方法是取處方量的穩(wěn)定劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑加注射用水溶解，加入處方量的甲磺酸二氫麥角堿；調(diào)pH至2.5～6.5；加適量的針用活性炭吸附、脫炭、精濾，分裝，滅菌，即得甲磺酸二氫麥角堿輸液。該藥可用于靜脈滴注，用于由中樞神經(jīng)、代謝后動(dòng)脈硬化而引起的輕微功能損傷患者的智力、情感、身體和行為紊亂癥狀的輔助治療以及腦血管疾病的治療。該藥經(jīng)影響因素考察，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號(hào)A61K31/48GK1771908SQ200510104388
公開日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月31日
發(fā)明者肖廣常, 張穎, 閆海波, 王淑娟 申請(qǐng)人:山東恒瑞醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司