專利名稱：含楊酶苷或/和楊梅素的藥物組合物及其在制備帕金森治療藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其用途，尤其涉及一種含楊酶苷或/和苷元楊梅素的藥物組合物及其在制備治療帕金森癥的藥物中的用途。
背景技術(shù)：
帕金森癥(PD)是腦內(nèi)多巴胺不足導致的一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退化性失調(diào)癥，在老年人中的發(fā)病率高達1.7%(Neurology.2000; 54: S24-7)。我國是世界上H)患者最多的國家，隨著我國老齡化社會的來臨，H)帶來的醫(yī)療、家庭、社會等問題越發(fā)廣泛和嚴峻，患者的生活質(zhì)量受到巨大影響。目前，治療帕金森癥(PD)最有效的治療手段為多巴胺替代療法，即通過前體藥物左旋多巴(L-dopa)在患者腦中轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，以補充患者腦中多巴胺的不足。但由于L-dopa在外周組織中極易被代謝，單獨使用時幾乎沒有藥效，其需要與兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechol-O-methyltransferase, C0MT)抑制劑同服方可在體內(nèi)發(fā)揮效果(EurNeurol.2009; 62:1-8)。然而，已上市的 COMT 酶抑制劑，如 Tolcapone、Entacapone 等，連續(xù)使用易引發(fā)嚴重的肝損傷等毒副作·用(NeurOlOgy2004; 62:39-46)。而H)患者需頻繁用藥，長期使用現(xiàn)有藥物會引發(fā)嚴重肝損傷。因此開發(fā)安全高效的新型COMT抑制劑成為帕金森癥藥物治療領(lǐng)域的熱點之一。COMT酶是一種鎂離子依賴型酶，其以S-腺苷蛋氨酸即SAM作為甲基供體催化兒茶酚類底物的甲基化，生成相應的O-甲基化兒茶酚。目前，國內(nèi)外已有諸多報道稱，很多天然的兒茶酚類化合物都是COMT酶的底物，但部分底物還顯現(xiàn)出了高效的COMT抑制活性，即其可通過與左旋多巴競爭COMT酶而減緩體內(nèi)COMT酶對左旋多巴的代謝清除。楊梅苷及其苷元楊梅素均為天然多羥基黃酮類化合物，來源廣泛，在藥物的研究與用途中具有資源優(yōu)勢。楊梅苷存在于楊梅科植物楊梅的果實、樹皮、樹葉和藤茶、蛇葡萄屬植物及龍眼葉等其他多種藥用植物葉中，具有收縮血管、降血糖、抗氧化、保肝、利膽、抗炎、抗突變、抗腫瘤等作用，極具研究價值(Food Research and Development, 2007 ；28 (2):185-188)。楊梅素是楊梅科植物楊梅的樹皮及葉的主要化學成分，也存在于洋蔥、漿果和茶等天然植物中，是紅酒中黃酮醇類的主要成分之一，楊梅素具有廣泛的藥理活性，同時具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、降血糖和保肝等多種功效，尤其在防治心血管疾病方面作用明顯(國際藥學研究雜志，2012 ;39 (6):483-487)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人治療帕金森癥的長期研究中發(fā)現(xiàn)楊梅苷及其苷元楊梅素具有強效抑制COMT酶的活性和良好的安全性，同時兼具良好的抗炎及抗氧化活性。其能夠與帕金森癥治療藥物左旋多巴聯(lián)合用于帕金森癥的治療中。本發(fā)明的目的之一在于提供一種藥物組合物，含有楊梅苷或/和其苷元楊梅素與左旋多巴。例如為楊梅苷與左旋多巴組成的藥物組合物，或為楊梅素與左旋多巴組成的藥物組合物，或為楊梅苷和其苷元楊梅素與左旋多巴組成的藥物組合物。作為優(yōu)選技術(shù)方案，本發(fā)明所述的藥物組合物，還含有卡比多巴。例如為楊梅苷與左旋多巴及卡比多巴組成的藥物組合物，或為楊梅素與左旋多巴及卡比多巴組成的藥物組合物，或為楊梅苷和其苷元楊梅素與左旋多巴及卡比多巴組成的藥物組合物。所述的楊梅苷及其苷元楊梅素具有以下結(jié)構(gòu):
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于，含有楊梅苷或/和其苷元楊梅素與左旋多巴。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，還含有卡比多巴。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中楊梅苷或/和其苷元楊梅素與左旋多巴以任意比合用，優(yōu)選楊梅苷或/和其苷元楊梅素與左旋多巴以1:10 10:1的摩爾比合用，進一步優(yōu)選以3:1 6:1的摩爾比合用，特別優(yōu)選以5:1的摩爾比合用。
4.一種楊梅苷或/和其苷元楊梅素作為增效劑在制備治療帕金森癥的藥物中的用途。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述的藥物為左旋多巴或左旋多巴與卡比多巴合用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述用途為楊梅苷或/和楊梅素與左旋多巴以任意比合用，優(yōu)選楊梅苷或/和楊梅素與左旋多巴以1:10 10:1的摩爾比合用，進一步優(yōu)選以3:1 6:1的摩爾比合用，特別優(yōu)選以5:1的摩爾比合用。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其特征在于，所述用途為楊梅苷或/和楊梅素與左旋多巴/卡比多巴以任意比合用，優(yōu)選楊梅苷或/和楊梅素與左旋多巴以1:10 10:1的摩爾比合用，進一步優(yōu)選以3:1 6:1的摩爾比合用，特別優(yōu)選以5:1的摩爾比合用。
8.根據(jù)權(quán)利要求4 7任一項所述的用途，其特征在于，所述的合用為將4 7任一項所述的合用藥物混合后做成藥物組合物使用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑、緩釋片、膠囊劑、滴 丸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種楊梅苷或/和其苷元楊梅素與左旋多巴，或與左旋多巴和卡比多巴的藥物組合物，及楊梅苷或/和其苷元楊梅素作為增效劑在制備治療帕金森癥的藥物中的用途。體外活性測定發(fā)現(xiàn)楊梅苷及其楊梅素抑制COMT酶的IC50可達微摩爾-納摩爾級。大鼠整體藥代研究發(fā)現(xiàn)楊梅苷及其苷元楊梅素與左旋多巴聯(lián)合使用后，可提高左旋多巴的血藥濃度。而且，楊梅苷及其苷元楊梅素安全性高，其對人體主要臟器細胞也無明顯毒性，且不會經(jīng)代謝激活產(chǎn)生活性中間體而引發(fā)肝腎等臟器損傷，在帕金森癥的輔助治療中具有良好的用途前景。
文檔編號A61K31/198GK103211832SQ201310147050
公開日2013年7月24日 申請日期2013年4月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月24日
發(fā)明者楊凌, 葛廣波, 孫曉宇, 寧靜, 夏楊柳, 鄒超 申請人:無錫艾德美特生物科技有限公司