專利名稱：一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種阿法骨化醇與替勃龍的復(fù)方制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，0P)是一種以低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。其最大的危害在于發(fā)生脆性骨折，即在輕微碰撞或外力下就可發(fā)生骨折。骨質(zhì)疏松癥是一種常見(jiàn)的老年性疾病，目前已被世界衛(wèi)生組織(WHO)稱為“無(wú)聲無(wú)息的流行病”，在世界常見(jiàn)病多發(fā)病中居第7位，現(xiàn)患者人數(shù)超過(guò)2.5億人。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)1999年的骨質(zhì)疏松癥患者約為8400萬(wàn)人，2010年則達(dá)到1.2億人，預(yù)計(jì)到2050年將達(dá)到2.12億患者。另?yè)?jù)調(diào)查，我國(guó)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在50-60歲者為21%，60-70歲者為58%，70歲以上者近100%。尤其是婦女絕經(jīng)期后，骨質(zhì)疏松癥和骨折并發(fā)癥的發(fā)病率更高。50歲以上的 患者中，女性大約是男性的3倍。雌激素缺乏是絕經(jīng)后婦女產(chǎn)生骨質(zhì)疏松的主要原因，其機(jī)理可能是絕經(jīng)期雌激素分泌不足時(shí)，破骨細(xì)胞過(guò)于活躍，骨吸收增加，成骨功能降低，骨形成減少；另外還可導(dǎo)致腎臟I α -羥化酶活力減弱，這就使得體內(nèi)的VD3難以轉(zhuǎn)化為I α，25-(OH)2VD3，從而降低了腸道對(duì)鈣的吸收能力，使機(jī)體缺鈣進(jìn)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。因此，以雌激素治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松是特別合適的。此療法對(duì)減少絕經(jīng)后的快速骨丟失，降低骨折發(fā)生率，緩解骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛，改善更年期癥狀均有肯定的效果。但單獨(dú)使用雌激素卻不能明顯改善鈣的吸收，不能促進(jìn)骨形成與骨礦化。常用的雌激素類藥物有尼爾雌醇、結(jié)合型雌激素、蓋福潤(rùn)及替勃龍等，其中替勃龍是一個(gè)相對(duì)還算安全有效的治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松的雌激素類藥物(每日口服一次，每次2.5mg)。阿法骨化醇U-VD3)是VD3的一種重要活性代謝物，口服后由小腸吸收，經(jīng)肝臟中的25-羥化酶作用，迅速轉(zhuǎn)化為I α，25-(OH) 2VD3 (骨化三醇)，能促進(jìn)鈣質(zhì)吸收，調(diào)節(jié)鈣、磷平衡；促進(jìn)骨形成，加速骨礦化；增強(qiáng)腎小管對(duì)鈣、磷的重吸收，從而迅速改善各種鈣缺乏癥狀。臨床主要用于治療骨質(zhì)疏松癥(每日口服一次，每次0.5Pg)及各種腎性骨病。目前已是治療骨質(zhì)疏松癥的基礎(chǔ)用藥，但阿法骨化醇在抑制骨吸收及緩解骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛方面卻作用較弱。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是克服現(xiàn)有單一制劑的缺陷、提供一種阿法骨化醇與替勃龍的復(fù)方制劑，該制劑應(yīng)具有良好的崩解性和制劑特性，吸收程度好、生物利用度高、起效迅速、服用方便，能最大程度地發(fā)揮阿法骨化醇及替勃龍的藥理作用，彌補(bǔ)單一制劑藥效上的缺陷，可成為一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)良藥物制劑。
本發(fā)明所述技術(shù)問(wèn)題是由以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。1、一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑，所述藥物制劑中含有以下兩種主藥成分:
(A)阿法骨化醇0.5μδ
(B)替勃龍2.5mg
2、本發(fā)明中藥液(1000粒的量)的組成為:
阿法骨化醇500.0μδ
替勃龍2500.0mg
叔丁基-4-羥基茴香醚(BHA) 22.4mg 枸橡酸16.8mg
無(wú)水乙醇10.0ml
大豆油100.0g
藥液中輔料的選擇依據(jù)是:軟質(zhì)囊材中可以包入各種脂肪油或?qū)γ髂z無(wú)溶解作用的液體藥物，因此選擇大豆油；包入的液體藥物，pH應(yīng)控制在4.5 7.5之間，否則軟膠囊在儲(chǔ)藏期間，因明膠的酸水解而引起膠丸泄漏，或因明膠的堿性變質(zhì)而影響軟膠囊的溶解性，常用緩沖劑有枸櫞酸、酒石酸等，本處方選用枸櫞酸；處方中加入適量的抗氧劑以增加阿法骨化醇及替勃龍的穩(wěn)定性，本處方選用BHA，它常用于油溶性藥物的抗氧劑，與枸櫞酸合用，可增強(qiáng)其抗氧作用；因阿法骨化醇及替勃龍?jiān)诖蠖褂椭械娜芙舛容^小，為了分散均勻，故先選用無(wú)水乙醇將其溶解，然后再混合到大豆油中。3、本發(fā)明中軟質(zhì)囊材的組成為:
藥用干明膠48.0g
甘油12.0g
山梨醇6.0g
紅色素(赤蘚紅)適量
純化水適量
軟質(zhì)囊材由干明膠、甘油(增塑劑)、山梨醇(增塑劑)、紅色素(遮光齊IJ)組成。其依據(jù)為:常用的軟膠囊的軟質(zhì)囊材為干明膠、增塑劑、水組成，選用紅色素為本品的遮光劑以增加軟膠囊的穩(wěn)定性。4、本發(fā)明中各輔料在處方中的作用如下:
(1)大 油:為藥液中的稀釋劑；
(2)枸櫞酸:為藥液中PH緩沖劑，可防止明膠的堿性變質(zhì)而使軟膠囊變硬；
(3)BHA:因Q-VD3在空氣中易被氧化，故加BHA抗氧劑防止藥液氧化；
(4)干明膠:軟質(zhì)囊材；
(5)甘油:為增塑劑；
(6)山梨醇:為增塑劑；
(7)紅色素:遮光劑，因主藥在強(qiáng)光照射下不穩(wěn)定，故加紅色素作為軟膠囊軟質(zhì)囊材中的遮光劑，以增加軟膠囊的穩(wěn)定性。5、本發(fā)明中的藥物制劑(軟膠囊)的服用方法為每天一粒，睡前服用效果最佳。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例:
1、藥液制備:
取5.0mg阿法骨化醇和25.0g替勃龍用80ml無(wú)水乙醇溶解，224mgBHA、168mg枸櫞酸用20ml無(wú)水乙醇溶解，將以上兩種乙醇溶液至大豆油中，充分混勻，即為本膠丸的藥液；
2、軟膠囊囊材的制備:
取紅色素(赤蘚紅)適量用少量水溶解，加到9600g干明膠中，加1200g山梨醇、2400g甘油、加適量水，加熱溶解，混合均勻即為本品軟膠囊的軟質(zhì)囊材；
3、軟膠囊的灌裝:
在保持藥液動(dòng)態(tài)(攪拌)的情況下，通過(guò)調(diào)節(jié)循環(huán)泵壓，維持灌裝管線的循環(huán)壓力，使得藥液在保證濃度均一的情況下灌裝；一定濃度、一定體積下的灌裝確保每分劑量含量的均一'I"生；用壓制法將藥液充填于軟質(zhì)囊材中，每粒中藥液重IOOmg左右,軟質(zhì)囊材60mg左右，含阿法骨化醇0.5Pg，含替 勃龍2.5mg。
權(quán)利要求
1.一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑中含有以下組分: (A)阿法骨化醇； (B)替勃龍； (C)藥用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，所述組分(A)和(B)的組分含量比為 I:2500 至 I:5000o
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制劑，其特征在于，所述組分(A)和(B)的組分含量比為1:5000。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物制劑是一種軟膠囊劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥物處方包括兩個(gè)部分，即藥液部分及軟質(zhì)囊材部分。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述藥液(1000粒的量)的組成為:阿法骨化醇500.0μδ,替勃龍2500.0mg,叔丁基-4-羥基茴香醚(BHA)22.4mg,枸櫞酸16.8mg,無(wú)水乙醇10.0ml,大豆油100.0g0
7.根據(jù)權(quán)利要 求5所述的藥物制劑，其特征在于，所述軟質(zhì)囊材(1000粒的量)的組成為:藥用干明膠48.0g,甘油12.0g,山梨醇6.0g,紅色素(赤蘚紅)適量，純化水適量。
全文摘要
一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述藥物制劑含有阿法骨化醇、替勃龍及必要的藥用輔料。本發(fā)明具有良好的崩解性，吸收程度好、生物利用度高、起效迅速、服用方便。它能最大程度地發(fā)揮阿法骨化醇及替勃龍的藥理作用，彌補(bǔ)了單一制劑藥效上的缺陷，是一種治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的優(yōu)良藥物制劑。
文檔編號(hào)A61K31/567GK103070872SQ201310014978
公開日2013年5月1日 申請(qǐng)日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者王明剛, 任莉, 陳陽(yáng)生, 孫桂玉, 劉曉霞, 翟翠云 申請(qǐng)人:青島正大海爾制藥有限公司