專利名稱：一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，膽囊炎、膽結(jié)石病的發(fā)生率呈上升趨勢，并且多發(fā)生于35-55歲的中年人，屬于中醫(yī)學(xué)“脅痛”、“腹脹”、“膽脹”、“黃疸”等疾病的范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病的是因情志不調(diào)，飲食不節(jié)，濕熱內(nèi)生，蘊結(jié)不散所致。病衛(wèi)主要在肝膽，涉及脾、胃、大腸，主要病機為肝膽失疏，濕熱內(nèi)蘊，肝胃不和，膽汁排泄不暢，結(jié)石阻塞，膽腑不通，其病理產(chǎn)物形成膽結(jié)石。肝膽的經(jīng)脈布于脅下，肝膽氣滯，血氣不暢，不通則痛，故見右脅脹痛，時輕時重，時發(fā)時止；濕熱蘊結(jié)不散，生成結(jié)石，故爾右上腹或者劍 突下持續(xù)性脹痛或絞痛；病在膽，逆在胃，肝膽氣郁，橫逆犯胃，而見惡心嘔吐等胃氣上逆之癥；若膽汁不暢，外溢肌膚則出現(xiàn)黃疸，口苦，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈弦滑而數(shù)均屬肝膽濕熱之象。治宜理氣解郁，化瘀散結(jié)，清熱利膽排石之法。目前西醫(yī)治療膽結(jié)石和膽囊炎疾病大多采用手術(shù)療法，直接摘除膽囊，雖然能取得一勞永逸的效果，但會對患者的消化系統(tǒng)功能形成不可彌補的損傷，因此藥物的治療對輕中度患者來說尤為重要。中醫(yī)對膽結(jié)石和膽囊炎的治療重在全面調(diào)理，具有西醫(yī)不可比擬的優(yōu)勢。本發(fā)明提供了一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其處方是由11味中藥組成，對于肝膽郁結(jié)，氣滯血瘀，濕熱壅滯，膽腑不通等證具有非常顯效的臨床治療作用，介于此，對于該中藥組合物我們先后申請了以下2件發(fā)明專利，其公開號分別為CN1471930A、CN1733288A，
公開日分別是2002. 07. 25和2005. 08. 25 ;以上發(fā)明專利文件從不同的組分用量、不同的制備工藝和劑型等方面進行公開、保護，而本申請專利是在此基礎(chǔ)上進行大量的實驗研究，以進一步完善工藝制備方法，提高制劑穩(wěn)定性和生物利用度為目的，而創(chuàng)造性的研制成功的一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠，生物利用度高的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的在于提供該治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，該方法簡便可行、符合口服藥物體內(nèi)吸收過程，最終制得的中藥制劑穩(wěn)定性好，療效可靠顯著。本發(fā)明技術(shù)方案是由下述步驟實現(xiàn)的A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒藥35份、大黃45份、甘草25份；B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作(1)取乳香、沒藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃、豬膽粉9味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水，加熱回流提取I 3h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. O 6. 5的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. O 9. O的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置24h 48h,濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用；⑵將硝石、白礬干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。本發(fā)明技術(shù)方案具體是由以下步驟實現(xiàn)的A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草 225份、陳皮150份、乳香35份、沒藥35份、大黃45份、甘草25份；B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作(1)取乳香、沒藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃、豬膽粉9味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置32h，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用；⑵將硝石、白礬干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。上述制備方法的技術(shù)方案中，藥用輔料包括助懸劑，其選用蜂蠟、氫化植物油、海藻酸鈉、卡波姆、聚維酮、椰子油中的一種或幾種；藥用輔料還包括分散劑，所述的分散劑可以是植物油或聚乙二醇類，其中植物油優(yōu)選為大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油、玉米油中任意一種，聚乙二醇的分子量優(yōu)選為2000 8000;此外，藥用輔料還包括防腐劑，其可以選自苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金酯類、山梨酸鈉、山梨酸鉀中的一種或幾種。上述制備方案⑵中，我們可以將甘油、明膠及水按重量比為0. 3 I. 0 :1. 0 :I. 0 I. 5制備成膠皮，再與混合干膏粉壓制成軟膠囊。本發(fā)明的中藥制劑主治膽結(jié)石、膽囊炎等證屬肝膽郁結(jié)，氣滯血瘀，濕熱壅滯者。組方中金錢草清熱利濕，善消結(jié)石；郁金活血止痛，行氣解郁；三棱破血行氣止痛；三藥合用，行氣活血，利膽排石，共為君藥。大黃泄熱逐瘀，利膽健胃；乳香、沒藥活血行氣止痛；陳皮理氣和中，上述四味藥用以加強行氣止痛，利膽排石之功，用為臣藥。硝石與白礬相伍，善祛濕退黃，治療濕熱黃疸；豬膽粉清熱解毒，共為佐藥。甘草調(diào)和諸藥為使。以上諸藥合用共奏理氣解郁，行氣活血，利膽排石之功。我們在實際的研究過程當(dāng)中，相比于在先申請的2件發(fā)明專利，其主要的創(chuàng)造點在于藥材的提取純化方面，由此帶來了顯著的技術(shù)進步，其主要的有益效果如下。本發(fā)明的中藥制劑是由硝石，白礬，郁金，三棱，大黃等11味純中藥組成，方中硝石、白礬是礦物類，豬膽粉為膽汁干燥物，不適宜任何提取工藝，因此采用全打粉入藥的方式制備，既能夠顯著的保護藥材中的有效組分不被破壞而全面的利用有效物質(zhì)，又使得生產(chǎn)制備工藝簡便、可行。另外，我們在本發(fā)明的研究過程中，充分的探索出新的適應(yīng)于藥味成分提取的技術(shù)，最終偶然的發(fā)現(xiàn)對于陳皮、郁金、金錢草等其余的8味藥材，采用半仿生提取技術(shù)得到的藥物提取物具有非常優(yōu)異的治療效果，并且符合口服藥物的人體吸收，明顯提高了最終制劑的生物利用度。綜上所述，本申請中藥材的提取純化方法，精簡得當(dāng)、合理有序，既全面提取和保留了有效成分，又能夠符合人體口服藥物的胃腸道吸收。并且我們通過艱辛的創(chuàng)造性勞動，篩選評價各種藥物劑型，最終將其制成療效顯著的滴丸劑?？傊?，本發(fā)明的提取純化、成型的技術(shù)方案是我們在實際的研究過程中，通過不懈的摸索和偶然的發(fā)現(xiàn)，并全面的考究了該制劑的臨床應(yīng)用需求，合理的統(tǒng)籌、比對而得出的工藝路線，從而保證了最終制成的中藥制劑的科學(xué)性、高效性。以下是對本發(fā)明技術(shù)方案的藥效學(xué)研究試驗，由于本發(fā)明的核心創(chuàng)新點在于藥材的提取純化工藝方面，并與我們先前公開的公開號CN1471930A、CN1733288A的專利文件對比后，我們以公開號CN1733288A的技術(shù)方案為對比技術(shù)，因此我們在藥效學(xué)實驗中以二者的技術(shù)內(nèi)容為對比，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)的研究水平，并通過對體內(nèi)、外溶石試驗，對大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛等試驗，充分的闡明了本發(fā)明藥物的治療膽結(jié)石、膽囊炎的藥效學(xué)療效。為了簡化實驗操作，節(jié)省研究費用，遵循平行對照的實驗原則，擯除各藥物組因劑型本身帶來的療效差異，從而更加科學(xué)的突出本發(fā)明技術(shù)方案的創(chuàng)造性，我們以其中一個最為接近的技術(shù)方案的中間品組為代表進行研究，然這對于本領(lǐng)域技術(shù)人員完全可以由此推導(dǎo)，理解本申請中其它參數(shù)點技術(shù)方案的有益效果，因此本發(fā)明技術(shù)內(nèi)容和藥效結(jié)果決不限于此范圍。
I試驗材料及結(jié)果處理方法I. I試驗藥物的制備A本發(fā)明試驗藥物的制備⑴取乳香35g、沒藥35g、郁金90g、陳皮150g、三棱45g、金錢草225g、甘草25g、大黃45g，加入與藥材重量比為8倍量、pH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. 0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置32h，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮并粉碎成干膏粉留用；⑵將硝石80g、白礬35g、豬膽粉45g干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合均勻后，備用；臨用前，加蒸餾水配制成藥液，即得本發(fā)明藥物中間品組。B. CN1733288A中間品組的制備取硝石80g，白礬35g，豬膽粉45g，乳香35g，沒藥35g，60°C烘干，粉碎成細(xì)粉，過100目篩，用8倍量70%乙醇，浸潰24小時后，以5ml/min速度滲漉即得滲漉液，合并滲漉液回收乙醇后得浸膏備用；金錢草225g，郁金90g，三棱45g，大黃45g，陳皮150g，甘草25g加A 70%乙醇回流提取2次，每次2小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為I. 34的浸膏備用；將滲漉后所剩藥渣和乙醇加熱回流后所剩的藥渣合并加水煎煮2次，每次I. 5小時，合并煎液，濾液，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 34的浸膏；然后將上述所有的備用藥物過常用的大孔樹脂層析柱，分別用乙醇和蒸餾水洗脫，然后將洗脫液濃縮后經(jīng)噴霧干燥后得到精制提取物留用；臨用前，加蒸餾水配制成與上述本發(fā)明中間品組濃度相同的藥液，即得CN1733288A中間品組。I. 2試驗動物昆明種小鼠，SD大鼠及家兔，由第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心提供。I. 3試驗方法觀察各藥物組體內(nèi)、外溶解膽結(jié)石試驗，對大鼠膽汁分泌的影響以及抗炎鎮(zhèn)痛作用等試驗。
I. 4統(tǒng)計學(xué)處理實驗結(jié)果以i±s表示，采用t檢驗測定組間差異的顯著性。
2試驗方法與結(jié)果
2. I體外溶石試驗
將形狀、大小、重量相近的干燥膽色素性混合結(jié)石，隨機分為3組，每組10粒。將每組膽石置于盛有6ml受試物溶液的磨口帶塞試管中，每管I粒，再將試管置于37°C恒溫水浴槽中，每24h觀察I次，并且每24h換液I次，連續(xù)觀察15天。第16天取出膽石，待干燥后稱重，計算溶石前、后膽石重量的差值，結(jié)果見表I。
表I體外溶石作用研究(n=10, 5土S )
權(quán)利要求
1.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒藥35份、大黃45份、甘草25份； B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水，加熱回流提取I 3h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. 0 6. 5的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. 0 9. 0的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置24h 48h，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。
2.如權(quán)利要求I所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑，其特征在于它是由下述工藝制備而成 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒藥35份、大黃45份、甘草25份； B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、PH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6.0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8.0的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置32h，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑。
3.一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 A.處方組成硝石80份、白礬35份、郁金90份、三棱45份、豬膽粉45份、金錢草225份、陳皮150份、乳香35份、沒藥35份、大黃45份、甘草25份； B.制備方法將上述11味中藥材，按下述步驟操作 ⑴取乳香、沒藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為7 10倍量、pH值為3. 0 5. 0的酸水，加熱回流提取I 3h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為6 8倍量、pH值為5. 0 6. 5的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為4 6倍量、pH值為7. 0 9. 0的酸水，加熱回流提取I 2h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到50% 80%，靜置24h 48h，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于 ⑴取乳香、沒藥、郁金、陳皮、三棱、金錢草、甘草、大黃8味藥材,加入與藥材重量比為8倍量、PH值為4. 0的酸水，加熱回流提取2h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為7倍量、pH值為6. O的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過；藥渣中加入與藥材重量比為5倍量、pH值為8. O的酸水，加熱回流提取I. 5h，濾過，合并濾液后，加入乙醇使得含醇量達到70%，靜置32h，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味后，藥液濃縮干燥并粉碎成干膏粉備用； ⑵將硝石、白礬、豬膽粉干燥粉碎成細(xì)粉，與上述⑴中的干膏粉混合后，加入藥用輔料混勻制成軟膠囊劑，即得。
5.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成軟膠囊劑中的藥用輔料包括助懸劑，所述的助懸劑選用蜂蠟、氫化植物油、海藻酸鈉、卡波姆、聚維酮、椰子油中的一種或幾種。
6.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成軟膠囊劑中的藥用輔料包括分散劑，所述的分散劑為植物油或聚乙二醇類。
7.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于制備成軟膠囊劑中的藥用輔料包括防腐劑，所述的防腐劑選自苯甲酸、苯甲酸鈉、尼泊金酯類、山梨酸鈉、山梨酸鉀中的一種或幾種。
8.如權(quán)利要求3或4所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于步驟⑵中將甘油、明膠及水按重量比為0. 3 I. 0 :1. 0 :1. 0 I. 5制備成膠皮，再與混合干膏粉壓制成軟膠囊。
9.如權(quán)利要求6所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的植物油選自大豆油、花生油、芝麻油、橄欖油、玉米油中任意一種。
10.如權(quán)利要求6所述的治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的聚乙二醇的分子量為2000 8000。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療膽結(jié)石、膽囊炎的中藥制劑及其制備方法，它是以硝石80份，白礬35份，郁金90份，三棱45份，豬膽粉45份，金錢草225份，陳皮150份，乳香35份，沒藥35份，大黃45份，甘草25份作為原料，按照一定的工藝進行提取純化后，與藥劑學(xué)上可接受的輔料而制成的一種中藥軟膠囊制劑。本發(fā)明所述的中藥制劑具有制備工藝簡單可行、安全有效、藥理藥效作用顯著的特點。
文檔編號A61K33/06GK102973885SQ201210438760
公開日2013年3月20日 申請日期2012年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月6日
發(fā)明者趙步長 申請人:陜西步長高新制藥有限公司