專利名稱：一種治療冠心病心絞痛的葛蘭心寧軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法，具體涉及一種治療冠心病心絞痛的葛蘭心寧軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
冠心病是因冠狀動脈粥樣硬化冠脈血管狹窄而導(dǎo)致心肌供血障礙，由于心肌在漫長的缺血缺氧狀態(tài)下，必然導(dǎo)致心肌細(xì)胞 變性、萎縮、心肌損傷，病情發(fā)展嚴(yán)重后可導(dǎo)致心力衰竭等，直接危及到人類生命。隨著人民生活水平的提高，我國冠心病的發(fā)病率和死亡率也逐年升高，并有患者年輕化趨勢。心絞痛是冠心病最常見的癥狀，目前用于治療冠心病心絞痛的藥物有硝酸鹽制劑類、β受體阻滯劑類、鈣通道阻滯劑類，這些藥物雖然能緩解或減少心絞痛發(fā)作，但不能徹底解決冠狀動脈狹窄問題及本病動脈粥樣硬化問題。葛蘭心寧軟膠囊(國家藥品標(biāo)準(zhǔn)(試行)WS-10370(ZD-0370)_2002，國藥準(zhǔn)字Z20025490)的處方為葛根總黃酮200g ；山楂提取物60g ;絞股藍(lán)總皂苷20g ;色拉油254g;蜂蠟6g ;氫化棕櫚油20g ;大豆磷脂IOg ；甲基硅油O. 5g，制成1000粒。其具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功能，用于瘀血閉阻所致的冠心病、心絞痛的治療。發(fā)明名稱為“一種治療冠心病和心絞痛的藥物及其制備方法”的中國專利ZL03134404. 6中公開了一種治療冠心病和心絞痛的藥物，但該藥物治療效果突破性較小，且原料葛根總黃酮制備方法復(fù)雜、生產(chǎn)周期長。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，我們根據(jù)中醫(yī)基礎(chǔ)理論結(jié)合現(xiàn)代植物化學(xué)、中藥藥理研究進(jìn)展，對葛根總黃酮的制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，同時對山楂提取物的制備工藝參數(shù)進(jìn)行了調(diào)整，使得藥物真正的臨床應(yīng)用價值能夠完全發(fā)揮出來。因此，本發(fā)明的目的是提供一種治療冠心病心絞痛的藥物及其制備方法，該藥物制備方法簡單、成本低，制得的藥物療效顯著、無任何毒副作用。本發(fā)明的目的是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一方面，本發(fā)明提供一種治療冠心病心絞痛的藥物，該藥物包含以下重量份的原料或由以下重量份的原料組成葛根總黃酮4飛0份，山楂提取物f 30份，絞股藍(lán)總苷O. Π0份，大豆油或色拉油5 100份，蜂蠟O. Γ3份，氫化棕櫚油O. 4 10份，大豆磷脂O. 2 5份，二甲硅油O. θΓθ. 5份，明膠8 150份，甘油3 80份，純化水8 150份和羥苯乙酯O. 01 O. 8份；其中，所述葛根總黃酮由以下方法制備而成取野葛根，破碎成粗粉,用體積百分含量為60°/Γ80%的乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量6 10倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 25的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 I. 35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。
所述山楂提取物由以下方法制備而成取山楂片，用體積百分含量為6(Γ80%的乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量6 10倍量溶劑，第二次加藥物重量Γ8倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 20的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 I. 35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。本發(fā)明的藥物中，所述絞股藍(lán)總苷按照衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-Z-006-93 (Z)來制備。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的治療冠心病心絞痛的藥物，其重量份配比為葛根總黃酮20份，山楂提取物6份，絞股藍(lán)總苷2份，大豆油或色拉油25. 4份 ，蜂蠟O. 6份，氫化棕櫚油3份，大豆磷脂I份，二甲硅油O. 05份，明膠40份，甘油16份，純化水40份和羥苯乙酯O. 08份。上述藥物優(yōu)選為膠囊劑，更優(yōu)選為軟膠囊，最優(yōu)選為葛蘭心寧軟膠囊。本發(fā)明的上述藥物中使用的原料山楂提取物主要為山楂總黃酮類化合物,主要有槲皮素、牡荊素、金絲桃苷、表兒茶素等，具有降血脂、增加冠脈流量、強(qiáng)心、降壓等作用；葛根總黃酮主要含有大豆苷、大豆苷元、葛根素、染料木素等，具有增加冠脈血流量、對血管平滑肌有明顯松弛作用、降低心肌氧利用率和心肌耗氧量、抗心律失常、改善外周循環(huán)，降血糖、血脂、降壓等作用；絞膠股藍(lán)總苷主要成分為絞股藍(lán)皂苷(Gyp)III、IV、VDI、Xn，與人參皂苷(Gin) -Rb1, -Rb3, -Rd和-F2完全相同，此外還分離得到了人參皂苷Rd3、K，其余為人參皂苷的類似物，具有抗衰老、降壓、降血脂、降血糖等作用。以上三味提取物合用，發(fā)揮協(xié)同作用，共具擴(kuò)冠、降壓、降血脂三重作用，適合心血瘀阻中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心絞痛的治療。另一方面，本發(fā)明還提供上述治療冠心病心絞痛的藥物的制備方法，該制備方法包括如下步驟(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至7(T80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為2800(Γ32000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)在大豆油或色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至7(T80°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油或色拉油中完全溶解，冷卻至3(T35°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻?C)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉,充分?jǐn)嚢?使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 85 O. 95mm,每粒裝580mg,即得；其中，所述葛根總黃酮由以下方法制備而成取野葛根，破碎成粗粉,用體積百分含量為60°/Γ80%的乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量6 10倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 25的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 I. 35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。其中，所述山楂提取物由以下方法制備而成取山楂片，用體積百分含量為6(Γ80%的乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量6 10倍量溶劑，第二次加藥物重量Γ8倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 20的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 I. 35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。本發(fā)明的上述制備方法簡單可控，生產(chǎn)周期短，成本低；制得的產(chǎn)品療效確切，安全無毒副作用，質(zhì)量穩(wěn)定，便于貯存，更有利于該產(chǎn)品的臨床推廣應(yīng)用，有顯著的臨床治療學(xué)經(jīng)濟(jì)意義。在本發(fā)明的一個具體實(shí)施方案中，所述治療冠心病心絞痛的藥物的制備方法如下(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為6(Γ80%乙醇水溶液浸潤I小時后回流
提取兩次，每次用藥物重量6 10倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 15 I. 25 (60°C熱測)浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度至I. 25 I. 35 (60°C熱測)浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為6(Γ80%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量6 10倍量溶劑，第二次加藥物重量Γ8倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 15 I. 20 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度至I. 25 I. 35 (60°C熱測)浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)治療冠心病心絞痛的藥物的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至7(T80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為2800(Γ32000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)在大豆油或色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至7(T80°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油或色拉油中完全溶解，冷卻至3(T35°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻?c)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 85 O. 95mm,每粒裝580mg,即得。上述制備方法中，所述絞股藍(lán)總苷按照衛(wèi)生部標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)號為WS3-Z-006-93 (Z)來制備。本發(fā)明還提供了上述治療冠心病心絞痛的藥物在制備膠囊劑，優(yōu)選為軟膠囊，更優(yōu)選為葛蘭心寧軟膠囊中的用途。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明至少具有以下有益效果本發(fā)明藥物中的葛根總黃酮原料在制備時采用回流法代替滲漉法，時間短，污染少，溶劑耗量小，溶劑能循環(huán)使用；并且，實(shí)驗(yàn)證明與現(xiàn)有技術(shù)ZL03134404.6相比，本發(fā)明藥物治療冠心病、心絞痛方面效果更加突出，無任何毒副作用?？傊?，本發(fā)明經(jīng)過大量實(shí)驗(yàn)研究簡化了原料提取制備工藝，同時更大限度地富集了有效成分，提高了藥品生物利用度。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例詳細(xì)說明本發(fā)明，應(yīng)當(dāng)理解，下述實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，而不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例I—種治療冠心病心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為4份的葛根總黃酮、I份的山楂提取物、O. 4份的絞股藍(lán)總苷、5份的大豆油、O. I份的蜂蠟、O. 4份的氫化棕櫚油、O. 2份的大豆磷脂、O. 01份的二甲硅油、8份的明膠、3份的甘油、8份的純化水和O. 01份的
羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為60%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量8倍量溶劑，每次回流2小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 16 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為80%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量6倍量溶劑，第二次加藥物重量4倍量溶劑，每次回流2小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 16 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至70°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為29000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)在大豆油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至70°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油中完全溶解，冷卻至33°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻?c)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 86mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例2一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為6份的葛根總黃酮、2份的山楂提取物、O. 7份的絞股藍(lán)總苷、9份的色拉油、O. 2份的蜂蠟、O. 6份的氫化棕櫚油、O. 4份的大豆磷脂、O. 02份的二甲硅油、12份的明膠、5份的甘油、10份的純化水和O. 02份
的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為65%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量6倍量溶劑，每次回流I. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 28 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；
(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為75%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量7倍量溶劑，第二次加藥物重量6倍量溶劑，每次回流2. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 25 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至73°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)， 除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為30000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)給色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至76°C，使上述兩種物質(zhì)在色拉油中完全溶解，冷卻至32°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢瑁蛊渚鶆颍?c)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 90mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例3一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為10份的葛根總黃酮、3份的山楂提取物、I份的絞股藍(lán)總苷、14份的大豆油、O. 3份的蜂蠟、I份的氫化棕櫚油、O. 6份的大豆磷脂、O. 03份的二甲硅油、25份的明膠、8份的甘油、20份的純化水和O. 04份
的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為75%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量7倍量溶劑，每次回流2. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 25 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為60%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量9倍量溶劑，第二次加藥物重量5倍量溶劑，每次回流I. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 18 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至77°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為28000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)在大豆油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至74°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油中完全溶解，冷卻至34°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻?c)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 92mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例4一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為15份的葛根總黃酮、4份的山楂提取物、I. 5份的絞股藍(lán)總苷、20份的色拉油、O. 5份的蜂蠟、I. 5份的氫化棕櫚油、O. 8份的大豆磷脂、O. 04份的二甲硅油、30份的明膠、12份的甘油、30份的純化水、O. 06份的輕苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟

(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為80%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量9倍量溶劑，每次回流3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 32 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為65%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量10倍量溶劑，第二次加藥物重量7倍量溶劑，每次回流I小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 32 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至78°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為30000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)給色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至73°C，使上述兩種物質(zhì)在色拉油中完全溶解，冷卻至35°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢瑁蛊渚鶆颍?C)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉,充分?jǐn)嚢?使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用，(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 86mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例5一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為20份的葛根總黃酮、6份的山楂提取物、2份的絞股藍(lán)總苷、25. 4份的大豆油、O. 6份的蜂臘、3份的氫化棕櫚油、I份的大豆磷脂、O. 05份的二甲硅油、40份的明膠、16份的甘油、40份的純化水和O. 08
份的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為70%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量8倍量溶劑，每次回流I小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 20 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為70%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量8倍量溶劑，第二次加藥物重量6倍量溶劑，每次回流2小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 18 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至70°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為29000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)給大豆油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至75°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油中完全溶解，冷卻至32°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢瑁蛊渚鶆颍?C)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉,充分?jǐn)嚢?使其混合均
勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 88mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例6一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為30份的葛根總黃酮、10份的山楂提取物、4份的絞股藍(lán)總苷、40份的色拉油、I份的蜂蠟、4. 5份的氫化棕櫚油、2份的大豆磷脂、O. I份的二甲硅油、70份的明膠、25份的甘油、80份的純化水和O. 15份
的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為75%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量6倍量溶劑，每次回流I小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 35 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮，(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為75%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量9倍量溶劑，第二次加藥物重量8倍量溶劑，每次回流2. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 25 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為32000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用，(b)給色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至76°C，使上述兩種物質(zhì)在色拉油中完全溶解，冷卻至33°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢瑁蛊渚鶆颍?C)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢瑁蛊浠旌暇鶆?，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用，(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 86mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例7一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為40份的葛根總黃酮、18份的山楂提取物、6份的絞股藍(lán)總苷、60份的大豆油、I. 5份的蜂臘、6份的氫化棕櫚油、3份的大豆磷脂、O. 2份的二甲硅油、90份的明膠、40份的甘油、100份的純化水和O. 3份
的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為80%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量7倍量溶劑，每次回流I. 5小時，合并 兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至1.25 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為80%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量7倍量溶劑，第二次加藥物重量6倍量溶劑，每次回流I. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度為I. 16 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至72°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為31000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)給大豆油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至72°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油中完全溶解，冷卻至35°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻?C)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢瑁蛊浠旌暇鶆?，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 92mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例8一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為50份的葛根總黃酮、24份的山楂提取物、8份的絞股藍(lán)總苷、80份的色拉油、2. 2份的蜂蠟、8份的氫化棕櫚油、4份的大豆磷脂、O. 3份的二甲硅油、120份的明膠、60份的甘油、130份的純化水和O. 5
份的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為60%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量9倍量溶劑，每次回流2. 5小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至1.26 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為70%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量7倍量溶劑，第二次加藥物重量5倍量溶劑，每次回流3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 28 (60°C熱測)的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至75°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為28000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)給色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至78°C，使上述兩種物質(zhì)在色拉油中完全溶解，冷卻至30°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻?C)再逐步加入絞股藍(lán) 總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉,充分?jǐn)嚢?使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 95mm,每粒裝580mg,即得。實(shí)施例9一種治療冠心病和心絞痛的中成藥，其原料重量組成成份為60份的葛根總黃酮、30份的山楂提取物、10份的絞股藍(lán)總苷、100份的大豆油、3份的蜂蠟、10份的氫化棕櫚油、5份的大豆磷脂、O. 5份的二甲硅油、150份的明膠、80份的甘油、150份的純化水、O. 8份
的羥苯乙酯。該中成藥的制備方法包括以下步驟(I)葛根總黃酮制備取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為65%乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量10倍量溶劑，每次回流3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度至I. 22 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得葛根總黃酮；(2)山楂提取物制備取山楂片，用體積百分含量為60%乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量10倍量溶劑，第二次加藥物重量6倍量溶劑，每次回流I小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20 (60°C熱測)的浸膏后噴霧干燥，粉碎過80目篩，即得山楂提取物；(3)中成藥的制備(a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至76°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為29000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用；(b)給大豆油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至80°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油中完全溶解，冷卻至32°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢瑁蛊渚鶆颍?C)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用；(d)用步驟(a)所得的膠液與步驟(C)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 94mm,每粒裝580mg,即得。下面的實(shí)施例進(jìn)一步驗(yàn)證了本發(fā)明的藥物作用。實(shí)施例10 本發(fā)明藥物對垂體后葉素所致大鼠急件心肌缺血的影響參照陳奇等人，《中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)》，人民衛(wèi)生出版社，1993年9月第I版，通過給大鼠灌胃本發(fā)明實(shí)施例5制備的藥物，以現(xiàn)有技術(shù)ZL03134404. 6的葛蘭心寧軟膠囊和200910024368. O的葛蘭心寧分散片為對照，觀察本發(fā)明藥物改善心肌缺血作用。
受試品實(shí)施例5藥物受試動物SD品系大鼠體重180_220g，雌雄各半。由西安交大醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，動物質(zhì)量合格證號SYXK (陜)2007-005。陽性對照藥物葛蘭心寧軟膠囊，批號20100525;葛蘭心寧分散片。由西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司提供。空白對照藥物O. 9%氯化鈉滅菌注射液規(guī)格250 ml/瓶物理性狀無色透明液體批號100121國藥準(zhǔn)字H20023017西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)試驗(yàn)室溫20 22°C 相對濕度60% 70%試驗(yàn)時間2010年10月6日 10月12日方法與結(jié)果取大鼠60只，隨機(jī)分六組，每組10只，雌雄各半。即空白對照組(生理鹽水lml/100g · d),實(shí)施例 5 藥物大、中、小劑量組(O. 8g /kg · d、0. 4g /kg · d、0. 2g/kg · d),陽性藥物對照組(葛蘭心寧軟膠囊組O. 4g/kg · d、葛蘭心寧分散片O. 4g/kg · d)。以上各組大鼠按上述所示劑量灌胃給藥I次/天，連續(xù)7天。于末次給藥后I小時，將大鼠烏拉坦Ig / kg腹腔注射麻醉，逐組逐只固定，聯(lián)結(jié)胸前導(dǎo)聯(lián)II，并尾靜脈注射垂體后葉素O. 5u/kg(lml/kg，10秒內(nèi)注完)，采用ECG — 6511型心電圖機(jī)(實(shí)驗(yàn)條件為lmV=20mm，走紙速度為50mm/S，靈敏度2，EMG打開，HUM關(guān))，測定注射垂體后葉素前及注射垂體后葉素后5分鐘內(nèi)(10、20、30、45秒、I、3、5分鐘)二導(dǎo)聯(lián)心電圖。記錄大鼠心肌缺血陰性率及陽性率。出現(xiàn)下列指證一項(xiàng)者即為陽性心肌缺血垂體后葉素引起的心電圖變化可分為二期，第I期，注射垂體后葉素5 30秒，J點(diǎn)升高O. ImV以上；第II期，注射后30秒 5分鐘，T波低平(降低原T波高度的50%以上)、雙向、倒置或心律不齊、心率減慢。以出現(xiàn)上述二期指征之一者即判定為心肌缺血陽性。經(jīng)X2檢驗(yàn)，結(jié)果見表I。表I對大鼠急性心肌缺血的影響(f±S )
I ￠,,鼠數(shù)心肌缺血例數(shù)心肌缺血(%)
_^_Ca)陰性數(shù)陽性數(shù)陰性率陽性率
空白對照組102B2080
太量組10828020拿傘
+ 劑量組10646040**
小劑量組10555050 *
葛蘭心寧軟膠囊組 10737030**
葛蘭心寧分散片組 10B28020**注與空白對照組比較 *Ρ〈0·05 #Ρ〈0·01結(jié)果表明實(shí)施例5藥物大、中、小劑量對急性心肌缺血改善與空白對照組比較具有顯著性差異(p〈0. 05, Ρ<0. 01)。提示實(shí)施例5藥物具有改善心肌缺血作用。實(shí)施例11本發(fā)明藥物對大鼠離體心臟冠脈流暈的影響
通過給大鼠灌胃本發(fā)明實(shí)施例5制備的藥物的藥液，以現(xiàn)有技術(shù)ZL03134404. 6的葛蘭心寧軟膠囊和200910024368. O的葛蘭心寧分散片為對照，觀察本發(fā)明藥物改善冠脈
流量的作用。受試品實(shí)施例5藥物受試動物SD品系大鼠體重180_220g，雌雄各半。由西安交大醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。實(shí)驗(yàn)動物使用許可證號SYXK (陜)2007-005。 陽性對照藥物葛蘭心寧軟膠囊，批號20100525;葛蘭心寧分散片。由西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司提供?？瞻讓φ账幬颫. 9%氯化鈉滅菌注射液規(guī)格250 ml/瓶物理性狀無色透明液體批號2010121國藥準(zhǔn)字H20023017西安京西雙鶴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)試驗(yàn)室溫20 22°C 相對濕度60% 70%試驗(yàn)時間2010年10月6日 10月12日方法與結(jié)果取大鼠60只，隨機(jī)等分6組，即空白對照組(生理鹽水lml/100g-d),實(shí)施例5藥物大、中、小劑量組(O. 8g/kg · d、0. 4g/kg · d、0. 2g/kg · d),陽性藥物對照組(葛蘭心寧軟膠囊O. 4g/kg · d、葛蘭心寧分散片O. 4g/kg · d),各組分別連續(xù)灌胃給藥7天,于最末一次給藥60分鐘后取血，3000r/min離心20分鐘，分離含藥血清，低溫內(nèi)冰箱保存?zhèn)溆?，臨用前溶化。大鼠離體心臟分別給予各組的含藥血清O. 2ml。采用Langendorf離體心臟灌流法調(diào)節(jié)恒溫恒壓灌流裝置后，用木棒擊大鼠后腦致昏，剪斷頸動脈放血，迅速開胸，暴露心臟，剪開心包，并剪斷主動脈及其他與心臟相連的上下腔靜脈、肺動脈、肺靜脈，將心臟置于冷的絡(luò)氏液中，輕輕擠壓心臟數(shù)次,排出心內(nèi)余血,迅速將主動脈插管插入主動脈,結(jié)扎固定,置于恒溫保溫內(nèi)，打開已恒溫的充以氧氣的灌流液開關(guān)，恒溫的洛氏液由冠脈經(jīng)心肌而入右心房，從腔靜脈、肺動脈的斷端流出，用量筒收集流出液，同時用蛙心夾夾住心尖，通過張力換能器連接于二道生理記錄儀上，穩(wěn)定15分鐘后，然后由動脈套管膠管插管旁側(cè)的三通管分別注入藥物血清O. 2 ml，先記錄藥前分內(nèi)的冠流量，再記錄藥后1、2、3分鐘時的冠流量，取藥后3分鐘內(nèi)的平均值作為給藥后的測定值。每給一次藥物，均需待心臟恢復(fù)正常后，再進(jìn)行第2次實(shí)驗(yàn)，至心臟不再恢復(fù)正常為止。每換一種藥物，均用洛氏液清洗灌流裝置3次。經(jīng)t檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。表2對大鼠離體心臟冠脈流量的影響(n=10 土S)
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病心絞痛的藥物，該藥物包括以下重量份的原料或由以下重量份的原料組成 葛根總黃酮4飛0份，山楂提取物f 30份，絞股藍(lán)總苷O. Π0份，大豆油或色拉油5 100份，蜂蠟O. Γ3份，氫化棕櫚油O. 4 10份，大豆磷脂O. 2 5份，二甲硅油O. θΓθ. 5份，明膠8 150份，甘油3 80份，純化水8 150份和羥苯乙酯O. 01 O. 8份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物，其特征在于，所述葛根總黃酮由以下方法制備而成 取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為609Γ80%的乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量6 10倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 25的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 I. 35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的藥物，其特征在于，所述山楂提取物由以下方法制備而 成 取山楂片，用體積百分含量為6(Γ80%的乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量6^10倍量溶劑，第二次加藥物重量Γ8倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 20的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 1.35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于，所述藥物由以下重量份的原料組成 葛根總黃酮20份，山楂提取物6份，絞股藍(lán)總苷2份，大豆油或色拉油25. 4份，蜂蠟O. 6份，氫化棕櫚油3份，大豆磷脂I份，二甲硅油O. 05份，明膠40份，甘油16份，純化水40份和羥苯乙酯O. 08份。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于，所述藥物為膠囊劑，優(yōu)選為軟膠囊，更優(yōu)選為葛蘭心寧軟膠囊。
6.一種權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的藥物的制備方法，該制備方法包括如下步驟 (a)膠液的配制首先用適量純化水將明膠溶解，使其吸入膨脹，將甘油、余下的純化水、羥苯乙酯置化膠罐內(nèi)，加熱至7(T80°C，混合均勻，加入膨脹的明膠，攪拌，使之熔融成為均勻的明膠，開啟溶膠罐的真空系統(tǒng)，除去明膠溶液中的氣泡，邊加熱邊蒸去明膠溶液中的水分，直到黏度為2800(Γ32000毫泊，放入穩(wěn)膠桶中保溫，備用； (b)在大豆油或色拉油中加入定量蜂蠟、氫化棕櫚油，加熱至7(T80°C，使上述兩種物質(zhì)在大豆油或色拉油中完全溶解，冷卻至3(T35°C，加入大豆磷脂，充分?jǐn)嚢?，使其均勻? (c)再逐步加入絞股藍(lán)總苷、山楂提取物、葛根總黃酮藥粉，充分?jǐn)嚢?，使其混合均勻，過膠體磨2遍，加入二甲硅油，靜置，抽真空，待藥液中氣泡基本去除，備用； Cd)用步驟(a)所得的膠液與步驟(c)所得的藥液采用壓制法制丸，膠皮厚度控制在O. 85 O. 95mm,每粒裝580mg,即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述葛根總黃酮由以下方法制備而成 取野葛根，破碎成粗粉，用體積百分含量為609Γ80%的乙醇水溶液浸潤I小時后回流提取兩次，每次用藥物重量6 10倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 25的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 I. 35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，所述山楂提取物由以下方法制備而成 取山楂片，用體積百分含量為6(Γ80%的乙醇水溶液回流提取兩次，第一次加藥物重量6^10倍量溶劑，第二次加藥物重量Γ8倍量溶劑，每次回流f 3小時，合并兩次提取液，濾過，減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 15 I. 20的浸膏后噴霧干燥，或減壓濃縮至相對密度在60°C時測為I. 25 1.35的浸膏后真空干燥，粉碎過80目篩，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的藥物在制備膠囊劑、優(yōu)選為軟膠囊、更優(yōu)選為葛蘭心寧軟膠囊中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療冠心病心絞痛的葛蘭心寧軟膠囊及其制備方法。該藥物包括以下重量份的原料或由以下重量份的原料組成葛根總黃酮4~60份，山楂提取物1~30份，絞股藍(lán)總苷0.4~10份，大豆油或色拉油5 ~100份，蜂蠟0.1~3份，氫化棕櫚油0.4~10份，大豆磷脂0.2~5份，二甲硅油0.01~0.5份，明膠8~150份，甘油3~80份，純化水8~150份和羥苯乙酯0.01~0.8份。本發(fā)明的藥物制備方法簡單，加工成本低，療效顯著，且無任何毒副作用。
文檔編號A61P3/06GK102872227SQ20121023563
公開日2013年1月16日 申請日期2012年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者胡小虎, 趙宗平 申請人:西安千禾藥業(yè)有限責(zé)任公司