專利名稱：治療骨質(zhì)增生的中藥外用制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥物，特別是一種治療骨質(zhì)增生的外用制劑藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)增生俗稱骨刺。不規(guī)則的軟骨損害，在負(fù)重區(qū)域的軟骨下骨硬化、囊腫，邊緣骨贅增生，干骺端血流增加及不同程度的滑膜炎。骨質(zhì)增生有腰椎骨質(zhì)增生、膝蓋骨質(zhì)增生、頸椎骨質(zhì)增生等；骨質(zhì)增生的主要病因與關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變有關(guān)，例如腰椎的骨質(zhì)增生是因?yàn)橹心暌院?，腰椎骨質(zhì)增生隨著年齡的增大，機(jī)體各組織細(xì)胞的生理功能也逐漸衰退老化，退化的椎間盤逐漸失去水份，椎間隙變窄，纖維環(huán)松弛向周邊膨出，椎體不穩(wěn)，纖維環(huán)在椎體邊緣外發(fā)生撕裂，導(dǎo)致髓核之突出，將后縱韌帶的骨膜頂起，其下面產(chǎn)生新骨，形成骨刺或骨質(zhì)增生。也有人認(rèn)為椎間盤退變萎縮后，椎體向前傾斜，椎體前緣在中線為前縱韌帶所阻，兩側(cè)骨膜掀起，骨膜下形成新骨。另外，局部的受壓因素也是引起骨質(zhì)增生的主要因素。骨質(zhì)增生病是一種常見(jiàn)病，多發(fā)于中老年人。骨質(zhì)增生也叫骨刺，或稱骨贅，它是在椎骨邊緣或關(guān)節(jié)邊緣、關(guān)節(jié)面及骨突處增生的骨質(zhì)，是骨與關(guān)節(jié)之退行性改變，系人體為適應(yīng)力的變化，維持關(guān)節(jié)內(nèi)外平衡而產(chǎn)生的一種防御性反應(yīng)，屬生理代償性改變。如果增生之骨質(zhì)壓迫其周圍神經(jīng)、血管等組織影響關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，即稱為骨質(zhì)增生病或骨質(zhì)增生癥。膝部骨質(zhì)增生:可出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)腫痛，當(dāng)下蹲、上下樓梯時(shí)加重，或拍片時(shí)發(fā)現(xiàn)膝關(guān)節(jié)間隙變窄，統(tǒng)稱為膝關(guān)節(jié)退行性病變或骨關(guān)節(jié)炎。

得了骨質(zhì)增生目前也有一些有效的治療方法，例如可用外貼烏拉坤膏。適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，避免長(zhǎng)期劇烈的運(yùn)動(dòng)，但是適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉也可以預(yù)防骨質(zhì)增生。1、中國(guó)專利，名稱:一種治療骨質(zhì)增生椎間盤突出的中藥組合物及其制備方法申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201010295920.2申請(qǐng)日:2010.09.29申請(qǐng)(專利權(quán))人:韓世昌地址:274000山東省菏澤市開(kāi)發(fā)區(qū)丹陽(yáng)路金都華庭19號(hào)發(fā)明(設(shè)計(jì))人:韓金濤；韓金帥；韓世昌摘要:一種中藥組合物，特別公開(kāi)了一種治療骨質(zhì)增生椎間盤突出的中藥組合物及其制備方法。該治療骨質(zhì)增生椎間盤突出的中藥組合物，其特殊之處在于:由以下組分制成:酒當(dāng)歸、防風(fēng)、番紅花、醋山甲、血竭、丹參、酒大黃、醋延胡索、醋乳香、沒(méi)藥、川牛膝、燙骨碎補(bǔ)、細(xì)辛、沙燙杜仲、羌活、獨(dú)活、天麻、千年健、鉆地風(fēng)、地龍、炒蟲(chóng)、威靈仙、制蒼術(shù)、甘草。本發(fā)明的中藥組合物專門用于治療骨質(zhì)增生椎間盤突出，臨床應(yīng)用安全，降低或消除了藥物的毒性和副作用，通過(guò)配伍、炮制等手段提高了療效，改變或緩和了藥性，使性味偏盛的藥物緩和或增強(qiáng)，對(duì)治療骨質(zhì)增生椎間盤突出有較好的治療或緩解癥狀的作用。共治療970例，總有效率達(dá)97%。
2、中國(guó)專利，名稱:骨質(zhì)增生腰椎間盤突出外用藥及其制備方法申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201010256429.9申請(qǐng)日:2010.08.16申請(qǐng)(專利權(quán))人:付相凱地址:843000新疆維吾爾自治區(qū)阿克蘇市塔南路新城木器加工廠發(fā)明(設(shè)計(jì))人:付相凱摘要:一種骨質(zhì)增生腰椎間盤突出外用藥及其制備方法，是按川烏、草烏各8-12份，大風(fēng)子12-20份，川芎16-24份，當(dāng)歸16-22份，全蟲(chóng)8-12份，海龍10-16份，海馬7_14份，干姜30-36份，地龍10-14份，馬錢子6-8份，藏紅花2-4份，三七16-20份，經(jīng)粉磨、混合、裝袋、密封制備而成。本發(fā)明中藥可增加骨組織活性，使椎間隙增寬，消除椎間盤內(nèi)水腫、瘀積，降低椎間盤內(nèi)壓力，增強(qiáng)椎間盤內(nèi)潤(rùn)滑度，使神經(jīng)根與突出物之間相對(duì)的病理位置得到改變，解除壓迫。本發(fā)明以透骨化結(jié)、蕩滯通絡(luò)為治療手段，具有祛風(fēng)除濕、驅(qū)寒清熱、舒筋活血的功效，治療周期短，效果好，不復(fù)發(fā)的優(yōu)點(diǎn)。3、中國(guó)專利，名稱:一種治療骨質(zhì)增生、腰間盤突出的中藥制劑及其制備方法申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201010200571.1申請(qǐng)日:2010.05.26申請(qǐng)(專利權(quán))人:李敬純地址:161300黑龍江省齊齊哈爾市訥河市博愛(ài)醫(yī)院發(fā)明(設(shè)計(jì))人:李敬純摘要:一種治療骨質(zhì)增生、腰間盤突出的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。選用當(dāng)歸、續(xù)斷、骨碎補(bǔ)、天麻、血竭、白花蛇、獨(dú)活、三七、葛根、穿山甲、藏紅花、山茱萸、螗蟲(chóng)等13種中藥進(jìn)行清洗、曬干或烘干，然后粉碎100-120目過(guò)篩，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆虺缮?；或制成膠囊、水丸、糊丸、蜜丸。該中藥制劑具有扶正祛風(fēng)、濕補(bǔ)散寒、滋補(bǔ)肝腎、活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)。使患者增生的骨質(zhì)軟化，關(guān)節(jié)疼痛、麻木消除；神經(jīng)、體質(zhì)、機(jī)能得以恢復(fù)，達(dá)到徹底康復(fù)。4、中國(guó)專利，名稱:一種治療骨質(zhì)增生或骨質(zhì)增生性疼痛的中藥膏藥申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201110191890.5申請(qǐng)日:2011.07.11申請(qǐng)(專利權(quán))人:謝書(shū)芳地址:252000山東省聊城市東昌府區(qū)花園北路47號(hào)市四院發(fā)明(設(shè)計(jì))人:謝書(shū)芳；王小鳳；宋彩云；路以榮摘要:一種用于治療骨質(zhì)增生或骨質(zhì)增生性疼痛的中藥組合物及其制備方法，該中藥組合物包括:防風(fēng)10-30、冰片10-30、羌活10-30、川芎10-30、細(xì)辛5_15、川烏3-6、草烏3-6、威靈仙10-30、千年健10-30、葛根10-30、白芷5-15、透骨草10-30、乳香10-30、沒(méi)藥10-30、血竭5-15、干姜5_15。本發(fā)明作用機(jī)理是:應(yīng)用中醫(yī)內(nèi)病外治的作用機(jī)理，茲從經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)、皮膚透入、粘膜吸收各方面實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明提供的中藥組合物治療效果好、成本低、無(wú)副作用、療程短的治療骨質(zhì)增生或骨質(zhì)增生性疼痛的中藥膏藥。5、中國(guó)專利，名稱:治療頸椎病腰間盤突出強(qiáng)直性脊椎炎骨質(zhì)增生的散劑申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201110227852.0申請(qǐng)日:2011.08.10申請(qǐng)(專利權(quán))人:黃金玲地址:461101河南省許昌縣蘇橋鎮(zhèn)黃橋村黃明倫收轉(zhuǎn)黃金玲發(fā)明(設(shè)計(jì))人:黃金玲摘要:治療頸椎病腰間盤突出強(qiáng)直性脊椎炎骨質(zhì)增生的散劑，屬中藥領(lǐng)域，本發(fā)明藥物由下列組分組成:川烏、草烏、乳香、沒(méi)藥、鐵棒錘、防風(fēng)、漢防己、白花蛇舌草、白花蛇、穿山甲、蜈蚣、黃芪、尋骨風(fēng)、桑枝、桑白皮、狗脊、血竭、自然銅、威靈仙、甘草，本藥物的制作方法，將上藥粉碎極細(xì)末裝袋浸入白酒內(nèi)，用時(shí)將中藥袋敷于患處，并覆蓋塑料膜密封固定，24小時(shí)后再更換中藥袋，該發(fā)明藥物具有軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀、除風(fēng)散寒、消腫止痛、拔毒生肌、通絡(luò)止痛之功效，有效率95%，治愈率90%。
6、中國(guó)專利，名稱:抗骨質(zhì)增生中藥方申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201010544754.5申請(qǐng)日:2010.11.05申請(qǐng)(專利權(quán))人:呂錫鵬地址:266200山東省即墨市青島環(huán)保產(chǎn)業(yè)基地管理委員會(huì)(三里莊駐地)發(fā)明(設(shè)計(jì))人:呂錫鵬摘要:一種抗骨質(zhì)增生中藥方，其特點(diǎn)是:組分為:熟地，骨碎補(bǔ)，炎馬錢子，雞血藤，肉蓯蓉，漢三七，乳香，沒(méi)藥，川芎；組分比為:熟地10-18%，骨碎補(bǔ)10-18%，炙馬錢子10-18%，雞血藤10-18 %，肉蓯蓉10-18%，漢三七5-9%，乳香5-9%，沒(méi)藥5-9%，川芎5-9% ;制作方法:稱取上述九種藥材，共研成細(xì)末，煉蜜為丸，每丸重6克。它解決現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療骨質(zhì)增生采用消炎鎮(zhèn)痛藥物不能根除的問(wèn)題，適用于治療骨質(zhì)增生使用。7、中國(guó)專利，名稱:一種活血消腫止痛的中藥組合物、其制備方法和應(yīng)用申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201110188314.5申請(qǐng)日:2011.07.07申請(qǐng)(專利權(quán))人:魏列海地址:730000甘肅省蘭州市皋蘭縣石洞鎮(zhèn)北辰路42號(hào)502發(fā)明(設(shè)計(jì))人:魏列海摘要:一種中藥組合物，特別公開(kāi)了一種治療骨質(zhì)增生椎間盤突出的中藥組合物及其制備方法。該治療骨質(zhì)增生椎間盤突出的中藥組合物，其特殊之處在于:由以下組分制成:酒當(dāng)歸、防風(fēng)、番紅花、醋山甲、血竭、丹參、酒大黃、醋延胡索、醋乳香、沒(méi)藥、川牛膝、燙骨碎補(bǔ)、細(xì)辛、沙燙杜仲、羌活、獨(dú)活、天麻、千年健、鉆地風(fēng)、地龍、炒蟲(chóng)、威靈仙、制蒼術(shù)、甘草。本發(fā)明的中藥組合物專門用于治療骨質(zhì)增生椎間盤突出，臨床應(yīng)用安全，降低或消除了藥物的毒性和副作用，通過(guò)配伍、炮制等手段提高了療效，改變或緩和了藥性，使性味偏盛的藥物緩和或增強(qiáng)，對(duì)治療骨質(zhì)增生椎間盤突出有較好的治療或緩解癥狀的作用。共治療970例，總有效率達(dá)97%。
8、中國(guó)專利，名稱:一種活血消腫止痛的中藥組合物、其制備方法和應(yīng)用申請(qǐng)(專利)號(hào):CN201110188314.5申請(qǐng)日:2011.07.07申請(qǐng)(專利權(quán))人:魏列海地址:甘肅省蘭州市皋蘭縣石洞鎮(zhèn)北辰路42號(hào)502發(fā)明(設(shè)計(jì))人:魏列海摘要:一種活血消腫止痛的中藥組合物、其制備方法和應(yīng)用，所述組合物包括重量份數(shù)如下的各組分:血竭5-15份，土別蟲(chóng)5-15份，制乳香5-20份，制沒(méi)藥5-20份，蟾酥5-15份，生川烏5-15份、生草烏5-15份，生半夏5-15份，生南星5-15份，炒大黃5-20份，紅花5_20份，蘇木5_15份，虻蟲(chóng)5_15份，木通5-15份，蓽拔5-20份，番木別0.4-1份，炒桅子0.4-1份，胡椒5-20份，花椒5-20份，冰片0.4-1份和酒精810-1620份。本發(fā)明的藥液成本低，生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便。本發(fā)明的活血消腫止痛液不管從外傷腫痛還是無(wú)菌性炎痛，還有抗骨質(zhì)增生、風(fēng)濕類腫痛，外敷治療效果顯著。
上述公開(kāi)的治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物各有特點(diǎn)，但有的藥物組成較復(fù)雜，有的藥材來(lái)源不多，臨床效果各有千秋。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、作用迅速、活血散瘀，消腫止痛，祛風(fēng)除濕，安全無(wú)毒副作用，使用方便的用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛、寒痹、，跌打腫痛、急性扭挫傷的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
本發(fā)明治療骨質(zhì)增生的外用酊劑藥物，制成IOOOml的外用制劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:走馬胎25-50，川芎20-45，紅杜仲10-40，骨碎補(bǔ)10-40，天南星10-40，水半夏10-40，草烏10-40，所述的外用制劑包括酊劑和噴霧劑。所述的制備酊劑的方法是:將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，加入初漉液，加水至1000ml，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，灌裝 ，得到產(chǎn)品。所述的制備噴霧劑的方法是:將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷；另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5_1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產(chǎn)品。所述的治療骨質(zhì)增生的外用制劑，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用川芎對(duì)照鑒別法:取產(chǎn)品10ml，用60 90°C石油醚20ml振搖提取，分取石油醚液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液，另取川芎對(duì)照藥材0.5g，加無(wú)水乙醇3ml，浸潰5小時(shí)，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液，根據(jù)薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各IOy 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正已烷-醋酸乙酯8.5:1.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。所述的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也可以使用草烏對(duì)照鑒別法:取產(chǎn)品20ml，濃縮至5ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)PH值至I 2，用三氯甲烷20ml振搖提取，棄去三氯甲烷液，酸溶液用氨試液調(diào)節(jié)pH值10-11，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取草烏對(duì)照藥 材0.6g，加60%乙醇20ml，浸潰12小時(shí)，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液，中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-三氯甲烷-二乙胺比例4:4:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液和碘化鉀試液的等量混合液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。所述的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)也可以使用走馬胎對(duì)照鑒別法:取本品20ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚20ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取缺走馬胎藥材的陰性樣品20ml，同法制成陰性對(duì)照溶液，再取走馬胎對(duì)照藥材lg，加甲醇20ml，回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇10:0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。本發(fā)明的各種藥材的性能和功效如下:
(1)走馬胎:為紫金?？浦参镒唏R胎Ardisiagigantifolia Stapf的干燥根及根莖。性味和功用:辛、苦，溫。祛風(fēng)活血，強(qiáng)壯筋骨，散瘀消腫。用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，筋骨疼痛，跌打腫痛，產(chǎn)后風(fēng)癱，半身不遂，慢性潰瘍。用量10 15克；外用適量，研末調(diào)敷患處。功用:祛風(fēng)活血，強(qiáng)壯筋骨，散瘀消腫。用于風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，筋骨疼痛，跌打腫痛，產(chǎn)后風(fēng)癱，半身不遂，慢性潰瘍。用量10 15克；外用適量，研末調(diào)敷患處。選方:治跌打損傷，風(fēng)濕骨痛:走馬胎根二兩，大羅傘、小羅傘各三兩，五指牛奶、土牛膝各四兩。浸好酒三斤，三天可用。每日早晚各服二兩。兼用藥酒外擦患處。(《廣西中草藥》)
(2)川彎:為傘形科植物川彎ZigiAsiicw chuanxiong Hort.的干燥根莖。功能與主治:活血行氣，祛風(fēng)止痛。用于安撫神經(jīng)，正頭風(fēng)頭痛，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛。(3)紅杜仲:為夾竹桃科植物紅杜仲藤parabarium chunianum Tsiang、毛杜仲藤parabarium huaitingii Chumet Tsiang、杜仲藤parabarium micranthun(A.DC)pierre或花皮膠藤Ecdysanthera utilis Hay.et Kaw的干燥樹(shù)皮。功效:舒筋活血。主治:用于風(fēng)濕痹痛、腰膝冷痛、四肢麻木、手足拘攣、筋骨疼痛。(4)骨碎補(bǔ):為水龍骨科植物槲蕨Drynaria fortunei (kunse) J.SM的干燥根莖。功能主治:補(bǔ)腎強(qiáng)骨，續(xù)傷止痛。用于腎虛腰痛，耳鳴耳聾，牙齒松動(dòng)，跌撲閃挫，筋骨折傷；外治斑禿，白癜風(fēng)。(5)天南星:為天南星科植物天南星Arisaema erubescens (Wall.) Schott.異葉天南星Arisaema heterophyllum B1.或東北天南星Arisaema amurense Maxim.的干燥塊莖。藥用部分為其塊莖。燥濕化痰、祛風(fēng)定驚，治中風(fēng)痰壅，口、眼斜，半身不遂，破傷風(fēng)，外用散結(jié)消腫。功能主治燥濕化痰，祛風(fēng)止痙，散結(jié)消腫。用于頑痰咳嗽，風(fēng)痰眩暈，中風(fēng)痰壅，口眼歪斜，半身不遂，癲癇，驚風(fēng)，破傷風(fēng)。生用外治癰腫，蛇蟲(chóng)咬傷。(6)水半夏:為天南星科植物鞭檐犁頭尖^vphonium flagelliforme (Lodd.)BL.的干燥塊莖。多年生草本。塊莖圓錐形、橢圓形或倒卵形，直徑I 2cm，上部密生多數(shù)肉質(zhì)須根?；ㄆ? 5月，果期6 7月。生于田邊、山溪或低洼濕地。性溫，味辛；有毒，主治燥濕，化痰，止咳。主產(chǎn)廣西。功能主治燥濕化痰；解毒消腫；止血。主咳嗽痰多；癰瘡市腫；無(wú)名腫毒；毒蟲(chóng)螫傷；外傷出血
(7)生草烏:為毛茛科植物北烏頭kusnesoffii Reichb.的干燥塊根。具有祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒，消腫止痛之功效。功效主治:祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛。用于風(fēng)寒濕痹，關(guān)節(jié)疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛，麻醉止痛。草烏生藥制劑、烏頭堿、次烏頭堿對(duì)用電刺激鼠尾法或熱板法引起的疼痛反應(yīng)，均有鎮(zhèn)痛作用，烏頭總生物堿對(duì)因熱引起的兔耳腫脹，小鼠實(shí)驗(yàn)性腹膜炎均具有抗炎作用。臨床上將草烏制成每2ml含總生物堿2mg的注射液，肌肉注射或用制草烏與其它藥物配伍，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、神經(jīng)疼痛等。本發(fā)明組方:走馬胎:祛風(fēng)活血，強(qiáng)壯筋骨，散瘀消腫；川芎:活血行氣，祛風(fēng)止痛；紅杜仲舒筋活血；骨碎補(bǔ):補(bǔ) 腎強(qiáng)骨，續(xù)傷止痛；天南星燥濕化痰，祛風(fēng)止痙，散結(jié)消腫；水半夏為廣西特產(chǎn)，燥濕化痰；解毒消腫；生草烏祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)止痛；以上諸藥經(jīng)科學(xué)配五有活血散瘀，消腫止痛，驅(qū)風(fēng)通絡(luò)、補(bǔ)骨強(qiáng)骨之功效，用于治療骨質(zhì)增生、關(guān)節(jié)疼痛、寒痹，跌打腫痛、急性扭挫傷。經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，治療骨質(zhì)增生的總有效率為91.5% ;說(shuō)明本發(fā)明治療瘀血阻滯所致之骨痹(骨質(zhì)增生)有較好的臨床療效。本發(fā)明產(chǎn)品的使用方法是:外用適量，每次擦患處10分鐘，或噴涂患處，一日3次，忌口服。本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物具有祛風(fēng)散寒、活血散瘋、消腫止痛的功效，對(duì)治療風(fēng)濕痹痛及急性扭挫傷所致的常見(jiàn)癥狀有顯著的改善作用；
2、本發(fā)明治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物原材料來(lái)源廣，容易取得；
3、本發(fā)明治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物制備工藝能有效地提取和保存配方中各味藥材的主要活性成分；
4、本發(fā)明治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物無(wú)毒副作用，使用安全、方便，豐富了治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛和跌打腫痛患者的用藥選擇范圍。5、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛大多由于風(fēng)寒濕邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢所致，而跌打損傷可致瘀血痹阻經(jīng)絡(luò)，這兩種情形在臨床上通常導(dǎo)致以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、腫脹、屈伸 不利等癥狀，因此，本發(fā)明人根據(jù)“通則不病、痛則不通”的中醫(yī)理論，針對(duì)上過(guò)疾病的病因機(jī)理，制定了“消腫止痛、活血化瘀、驅(qū)風(fēng)通絡(luò)、祛寒化濕”的治療原則，篩選出本發(fā)明的組方，由此制備的中藥制劑對(duì)跌打損傷、風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛具有顯著的療效，在臨床上可適用于例如風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛、跌打腫痛、急性扭挫傷、肩周炎、無(wú)名腫毒等疾病。本發(fā)明產(chǎn)品的鑒別:
鑒別I取產(chǎn)品10ml，用60 90°C石油醚20ml振搖提取，分取石油醚液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取川芎對(duì)照藥材0.5g，加無(wú)水乙醇3ml，浸潰5小時(shí)，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液，根據(jù)薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正已烷-醋酸乙酯8.5:1.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。鑒別2取本品20ml，濃縮至5ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至I 2，用三氯甲烷20ml振搖提取，棄去三氯甲烷液，酸溶液用氨試液調(diào)節(jié)pH值l(Tl I，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液。另取草烏對(duì)照藥材0.6g,加60%乙醇20ml，浸潰12小時(shí)，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-三氯甲烷-二乙胺(4:4:2)為展開(kāi)齊U，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液和碘化鉀試液的等量混合液。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。鑒別3取本品20ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚20ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液。另取缺走馬胎藥材的陰性樣品20ml，同法制成陰性對(duì)照溶液，再取走馬胎對(duì)照藥材lg，加甲醇20ml，回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各IOy 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇10:0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:
取走馬胎25，川芎32，紅杜仲20，骨碎補(bǔ)10，天南星10，水半夏10，草烏10制成IOOOml將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，加入初漉液，加水至1000ml，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，得到產(chǎn)品。以上所述藥材粉碎可采用單獨(dú)粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。實(shí)施例2:
取走馬胎36，川芎32，紅杜仲26，骨碎補(bǔ)26，天南星26，水半夏26，草烏28制成IOOOml將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為
1.01 1.05的清膏，放冷，加入初漉液，加水至1000ml，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，得到產(chǎn)品。以上所述藥材粉碎可采用單獨(dú)粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。以上所述藥材粉碎可采用單獨(dú)粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。實(shí)施例3:
取走馬胎50，川芎45，紅杜仲40，骨碎補(bǔ)40，天南星40，水半夏40，草烏40制成IOOOml將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，加入初漉液，加水至1000ml，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，得到產(chǎn)品。以上所述藥材粉碎可采用單獨(dú)粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。以上所述藥材粉碎可采用單獨(dú)粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。實(shí)施例4:
取走馬胎45，川芎35，紅杜仲30，骨碎補(bǔ)20，天南星20，水半夏30，草烏20制成IOOOml將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產(chǎn)品。實(shí)施例5:
取走馬胎36，川芎28，紅杜仲28，骨碎補(bǔ)30，天南星25，水半夏24，草烏25制成IOOOml將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉 液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加Λ 0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產(chǎn)品。實(shí)施例6:
取走馬胎40，川芎45，紅杜仲15，骨碎補(bǔ)25，天南星25，水半夏34，草烏40制成IOOOml將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產(chǎn)品。
臨床驗(yàn)證:
走川骨刺酊系廣西大金大藥業(yè)有限公司根據(jù)傳統(tǒng)的綜藝?yán)碚撆c經(jīng)驗(yàn)研制的中藥制劑，具有活血祛瘀、通絡(luò)止痛之功效，用于瘀血阻滯所致之骨痹(骨質(zhì)增生癥)，根據(jù)廣西區(qū)衛(wèi)生廳(98)ML-3號(hào)文，參照《新藥審評(píng)辦法》[I]、《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]和《臨床骨科手冊(cè)》[4]，廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(120例)、廣西中醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院(90例)和廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(90例)于1998年11月至1999年I月對(duì)走川骨刺酊進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，結(jié)果總結(jié)如下:
1、治療組完全緩解率、明顯緩解率、有效率分別為13.5%,34.5%,43.5%，總有效率為91.5% ;對(duì)照組完全緩解率、明顯緩解率、有效率分別為17.0%、31.0%,42.0%，總有效率為90.0%。兩組比較無(wú)顯著性。提示走川骨刺酊治療瘀血阻滯所致之骨痹(骨質(zhì)增生)有較好的臨床療效，與對(duì)照相似。2、臨床癥狀療效結(jié)果表明，兩組病人治療后自覺(jué)疼痛、壓痛、腫脹、屈伸不利、腰部活動(dòng)等癥狀均有所明顯改善。兩組比較，差異無(wú)顯著意義。提示走川骨刺酊可明顯改善血骨痹(骨質(zhì)增生)的臨床癥狀，與對(duì)照藥相似。3、本研究對(duì)197例患者進(jìn)行了血、便常規(guī)簡(jiǎn)稱，心、肝、腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。在觀察期間治療組有5例匝用藥后第2 3天起局部出現(xiàn)紅斑/小丘疹，皮膚瘙癢，但未作處理，均能堅(jiān)持治療，停藥廣3天后消失。提示本品臨床使用安全可靠。 走)11骨刺酊穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告
檢查總固體在試行期內(nèi)發(fā)現(xiàn)，因購(gòu)買的原料藥材批次不同，所生產(chǎn)的產(chǎn)品其總固體含量差異較大，大多是在1.5 2.08%之間。測(cè)定的10批樣品結(jié)果見(jiàn)表I。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)增生的外用制劑，其特征在于:制成IOOOml的外用制劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:走馬胎25-50，川芎20-45，紅杜仲10-40，骨碎補(bǔ)10-40，天南星10-40，水半夏10-40，草烏10-40，所述的外用制劑包括酊劑和噴霧劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療治療骨質(zhì)增生的外用制劑的制備方法，其特征在于:制備酊劑的方法是:將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷，加入初漉液，加水至1000ml，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，灌裝，得到產(chǎn)品。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)增生的外用制劑，其特征在于:制備噴霧劑的方法是:將七味藥材，粉碎成粗粉，用60%乙醇作溶劑，浸潰24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集850ml的初漉液另器保存；繼續(xù)滲漉，收集漉液1600ml，續(xù)漉液回收乙醇，并濃縮至80°C時(shí)相對(duì)密度為1.01 1.05的清膏，放冷；另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產(chǎn)品。
4.權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)增生的外用制劑，其特征在于:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用川芎對(duì)照鑒別法:取產(chǎn)品10ml，用60 90°C石油醚20ml振搖提取，分取石油醚液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液，另取川芎對(duì)照藥材0.5g，加無(wú)水乙醇3ml，浸潰5小時(shí)，濾過(guò)，濾液作為對(duì)照藥材溶液，根據(jù)薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正已烷-醋酸乙酯8.5:1.5為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
5.權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)增生的外用制劑，其特征在于:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用草烏對(duì)照鑒別法:取產(chǎn)品20ml，濃縮至5ml，用稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至I 2，用三氯甲烷20ml振搖提取，棄去三氯甲烷液，酸溶液用氨試液調(diào)節(jié)PH值10-11，用三氯甲烷20ml振搖提取，分取三氯甲烷液，蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取草烏對(duì)照藥材0.6g，力口60%乙醇20ml，浸潰12小時(shí)，濾過(guò)，濾液同法制成對(duì)照藥材溶液，中國(guó)藥典2005年版一部附錄VI B薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10 μ 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-三氯甲烷-二乙胺比例4:4:2為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液和碘化鉀試液的等量混合液，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
6.權(quán)利要求1所述的治療骨質(zhì)增生的外用酊劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其特征在于:質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)使用走馬胎對(duì)照鑒別法:取本品20ml，蒸干，殘?jiān)铀?0ml使溶解，用乙醚20ml振搖提取，分取乙醚液，蒸干殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為供試品溶液；另取缺走馬胎藥材的陰性樣品20ml,同法制成陰性對(duì)照溶液，再取走馬胎對(duì)照藥材Ig,加甲醇20ml，回流30分鐘，濾過(guò)，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状糏ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各IOy 1，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇10:0.1為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療骨質(zhì)增生癥的中藥外用制劑及其制備方法，其特征在于制成1000ml的外用制劑藥物所需的主要原料按以下重量配比走馬胎25-50，川芎20-45，紅杜仲10-40，骨碎補(bǔ)10-40，天南星10-40，水半夏10-40，草烏10-40，本發(fā)明具有活血散瘀、消腫止痛、祛風(fēng)除濕、療效顯著、作用迅速、安全無(wú)毒副的作用，豐富了用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)疼痛、寒痹，跌打腫痛、急性扭挫傷的中藥藥物品種。
文檔編號(hào)A61K36/8888GK103083497SQ20131003112
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2013年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月28日
發(fā)明者林意, 呂易平 申請(qǐng)人:廣西玉林大金大藥業(yè)有限公司