專利名稱：可食用pga涂層組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可食用可硬化的迅速釋放涂層組合物，包含成膜量的低粘度丙二醇藻酸酯，該組分作為涂層組合物中基本，主要或唯一的成膜劑。本發(fā)明的涂料能涂覆藥物，包括類藥劑營養(yǎng)品(neutraceutical)，和獸藥固體劑型，固體底物，比如種子，動(dòng)物飼料，肥料，殺蟲藥片和顆粒，還可以涂覆糖果和食品。它們能很容易地分散于水相介質(zhì)中，而且，作為涂料涂覆時(shí)，能形成高光澤涂層，不會(huì)延遲或延長活性組分從涂覆基片中釋放。
背景技術(shù)：
通常對(duì)藥物和獸藥藥片進(jìn)行涂覆以獲得若干益處。其中包括改善片劑的表面特性，使其容易吞咽，減輕對(duì)水或潮氣的吸收，吸潮可能會(huì)使活性組分降解或促使片劑結(jié)構(gòu)中發(fā)生其他不需要的變化，和僅是提供外觀更完美的片劑。
藥物或獸藥藥片涂層的另一個(gè)非常重要的功能是，加強(qiáng)藥片本身的整體性。未經(jīng)涂覆的藥片經(jīng)常會(huì)受到磨損或發(fā)生破裂，導(dǎo)致在處理過程中損失活性組分。更顯著的情況是，會(huì)破裂成兩片或更多片。對(duì)有用涂層的一種評(píng)估是其防止片劑結(jié)構(gòu)發(fā)生這些物理降解的能力。通過易碎性測(cè)試對(duì)涂層物質(zhì)防止片劑磨損，破損，或斷裂的效果進(jìn)行測(cè)定。
可以用一種配制物涂覆糖果和食品，從而防止糖果或食品因?yàn)榻佑|大氣中的氧和潮氣而變質(zhì)。涂層還能改善食品的外觀和提供理想的感官特性，還能防止香味的損失。
可以對(duì)種子進(jìn)行涂覆，防止潮氣從而保持種子的生存能力。它們還能通過涂覆，增加粒度便于機(jī)械種植。涂料配方中可以包含染料，以識(shí)別種子的品質(zhì)，種類，或一些其他名稱。涂料配方中通常摻合殺蟲劑，比如殺真菌劑，以保護(hù)種子本身，還保護(hù)種子發(fā)芽后長成的子苗。在所有情況下，在將種子種入土壤中時(shí)，該涂層必須不會(huì)降低種子的生存能力或影響其發(fā)芽。
可以對(duì)動(dòng)物飼料進(jìn)行涂覆，增加其流動(dòng)性，外觀和抗粉末或粉塵的能力。在這些應(yīng)用中，涂料配方中可以包含維生素，荷爾蒙，抗生素，或類似物質(zhì)，以有利于食用這種飼料的牲畜。
可以對(duì)顆粒狀或片狀的肥料進(jìn)行涂覆，保持其形狀整體性，特別是保護(hù)肥料防止其受潮，在儲(chǔ)存期間受潮會(huì)形成結(jié)塊，導(dǎo)致將其迅速，均勻地施用于土壤中變得困難或不方便。
對(duì)藥片狀殺蟲配制物進(jìn)行涂覆，保持該片或顆粒的整體性直到其被置于水中，并迅速分解，形成能被施用于土壤或植物的溶液或漿料。含殺蟲劑藥片上涂層的另一個(gè)同樣重要的作用是，防止人接觸殺蟲劑，從而提高處理和施用該殺蟲劑的安全性。
在制備要噴涂的涂料配制物時(shí)，成膜劑和配方中的其他組分通常被溶解或分散在如水等溶劑中。在水體系中，由于許多聚合物需要較長時(shí)間才能完全水合，所以該涂料配制物必須在涂覆片劑之前提前制備。常用的方法是在涂覆操作的前一天制備涂料配制物，從而保證所用聚合物的充分水合。
主要基于HPMC的涂層的一個(gè)具體缺點(diǎn)是，該涂層會(huì)隨時(shí)間的推移而硬化，從而增加片劑的崩解時(shí)間。崩解時(shí)間的增加對(duì)該活性組分生物利用度的延遲影響至少正比于崩解時(shí)間的增加。已知許多常用于涂層組合物中的其他試劑也會(huì)延遲藥劑的釋放，比如使用了不溶于水或胃液的聚合成膜材料的腸溶性涂層，特別選擇部分材料能避開胃和小腸，產(chǎn)生結(jié)腸釋放。
本發(fā)明的涂層符合關(guān)于活性組分從涂有它們的藥片或其他固體劑型中迅速或立即溶解(U.S.P.專題23)的美國藥典標(biāo)準(zhǔn)。它們所提供的迅速釋放或溶解與未經(jīng)涂覆藥片或其他基片所產(chǎn)生的釋放速率是一致的。因此，它們不會(huì)嚴(yán)重影響或延遲活性組分從涂有它們的基片中的釋放。另外，本發(fā)明的涂層能很容易地在應(yīng)用于涂覆基片的水介質(zhì)中分散或迅速水合，提供外觀完美的涂層，該涂層具有目前商用涂層的所有優(yōu)點(diǎn)，而沒有涂層常見缺點(diǎn)。
發(fā)明概述通過本發(fā)明的涂層組合物能提供這些和其他優(yōu)點(diǎn)，該涂層組合物包含低粘度的丙二醇藻酸酯作為涂層組合物中的基本或唯一的成膜組分，任選地含有表面活性劑。本發(fā)明涂層組合物利用低粘度的丙二醇藻酸酯(PGA)作為主要成膜劑，其1％水溶液在25℃下具有約1到500mPa·s范圍的粘度。在本發(fā)明的一些實(shí)例中，該P(yáng)GA是與表面活性劑組合使用的。在本發(fā)明的其他實(shí)例中，該涂層組合物中含有小于2％干重的表面活性劑。該涂層組合物任選含有其他組分，比如填料，增塑劑，著色劑，或其混合物，還可以包含少量次要成膜劑和/或增強(qiáng)聚合物作為附加組分。更具體地說，本發(fā)明提供了迅速釋放，可食用，可硬化的PGA涂層組合物，及其干涂層，水分散體和被其涂覆的固體劑型。
發(fā)明的詳細(xì)說明在本申請(qǐng)中，術(shù)語“可食用”表示由管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的可用于藥物或食物中的食品級(jí)或藥物級(jí)物質(zhì)。用術(shù)語“可硬化”說明本發(fā)明的涂層組合物，其只包括能由其水溶液或分散體干燥成抗磨損力的固體涂層的涂層組合物，該涂層硬化涂層，用以區(qū)別糖果上的“浸掛”涂層，“浸掛”涂層是一種軟涂層，能處理和包裝，但是明顯不耐磨損力。術(shù)語“立刻”，“快速”，或“迅速”用于描述本發(fā)明涂層組合物或者涂覆有本發(fā)明組合物的片劑的溶解速度或時(shí)間，表示本發(fā)明的涂層符合關(guān)于涂覆有該涂層的片劑或其他固體劑型中活性組分快速或立刻溶解的美國藥典標(biāo)準(zhǔn)(U.S.P.專題23)。因此，這些涂層所提供的迅速釋放或溶解與未經(jīng)涂覆的片劑或其他基片通常所得的釋放速度是一致的。置于水中或服用之后，這些涂層不會(huì)嚴(yán)重影響或延遲具有這種涂層的片劑或其他劑型的釋放或溶解。本發(fā)明制造的涂層被服用或置于水介質(zhì)中之后，在小于10分鐘之內(nèi)就基本或完全崩解和/或溶解。除非清楚指明相反含義之外，這些定義適用于本申請(qǐng)全文。
丙二醇藻酸酯能提供形成完美涂層所需要的重要成膜特性，這種涂層特別適用于，比如涂覆藥物和獸藥藥片，膠囊片，顆粒，和球體，藥物和藥片等包含要求在置于水介質(zhì)中或服用之后能迅速釋放的活性組分。
已知在將丙二醇藻酸酯的水分散體涂布在表面上并使之干燥時(shí)，丙二醇藻酸酯本身是一種成膜水膠體。但是，認(rèn)為至今這種膜對(duì)形成令人滿意的涂層而言其強(qiáng)度太小。不過，如果將低粘度丙二醇藻酸酯以高濃度與合適的表面活性劑混合，就能提供一種完美的，高性能的涂層配方，能很容易地作為水懸浮液分來涂覆基片。還可以在不含表面活性劑的情況下，使用高濃度的低粘度丙二醇藻酸酯，提供完美的，高性能的涂層配方。本發(fā)明所用丙二醇藻酸酯是低粘度丙二醇藻酸酯，當(dāng)其在水中濃度為1％時(shí)，能形成25℃時(shí)的粘度在約1到500mPa·s范圍的水溶液。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，粘度基本大于約500mPa·s的PGA很難被配制成合適的涂料層，需要許多添加劑才能形成令人滿意的涂料，而且對(duì)待涂覆材料的實(shí)際涂覆而言，往往是過于粘稠。低粘度丙二醇藻酸酯可以從Pronova以商品名Profoam和從Kibun以商品名Duckloid SLF-3購得。在本發(fā)明的一些實(shí)例中，在涂層組合物中所用的低粘度丙二醇藻酸酯占涂層組合物干重的約91％到約100％。在本發(fā)明的其他實(shí)例中，在涂層組合物中所用的低粘度丙二醇藻酸酯占該組合物干重的約55％到約100％，而且組合物中還包含小于其干重2％的表面活性劑。
本發(fā)明可食用，可硬化涂層組合物中優(yōu)選使用陰離子型或非離子型表面活性劑。有用表面活性劑是，比如，月桂基硫酸鈉，羥基化大豆卵磷脂(卵磷脂)，聚山梨酸酯，和環(huán)氧丙烷與環(huán)氧乙烷的嵌段共聚物。這些表面活性劑用量最高可以占該組合物干重的約9％。卵磷脂等表面活性劑能幫助干組合物的再分散，并提高該涂料組合物涂覆時(shí)的流動(dòng)性，保證形成平滑均勻的涂層。
除了PGA和任選的表面活性劑之外，該組合物其余部分可以包含某些常用于涂料組合物的助劑，包括填料和/或用于有色涂層的顏料，還可以包含少量次要成膜劑，比如角叉菜膠或HPMC和/或增強(qiáng)聚合物，比如羥乙基纖維素。
適用于本發(fā)明組合物的填料包括，比如碳酸鈣，磷酸二鈣和碳水化合物，比如淀粉，麥芽糖糊精，乳糖，甘露醇和其他糖，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，或微晶纖維素。其中，麥芽糖糊精的用量最好最高約為該組合物干重的9％，其他填料的用量也可以是這樣。
可以在這些涂層組合物中使用著色劑和遮光劑或者將它們加入其懸浮液中合，該著色劑包括鋁色淀，不溶性顏料，水溶性染料，二氧化鈦，和滑石。這些著色劑的適用量是該組合物干重的約5％到約9％?？偟膩碚f，這些著色劑可以與填料同時(shí)使用或者用來代替填料。在以下實(shí)施例中將進(jìn)一步說明，填料和著色劑的總含量優(yōu)選在最高約為該組合物干重的9％的范圍內(nèi)。
還可以預(yù)期本發(fā)明組合物中包括或添加有某些其他添加劑。根據(jù)特定配方中PGA的量，可能最好包括次要成膜劑，比如角叉菜膠和/或增強(qiáng)聚合物，比如羥乙基纖維素。雖然通常并不需要這些附加添加劑，但是如果需要的話，其用量占該組合物干重的約3％到約9％。還可以包含這些含量的少量硬脂酸或其鹽或酯，和/或常用增塑劑，用來增加涂層的光澤彈性，但是其含量也可以是其他數(shù)值。適用增塑劑包括，比如聚乙二醇，三醋精，癸二酸二丁酯，丙二醇，山梨糖醇，甘油，和檸檬酸三乙酯。
本發(fā)明的涂料配制物可以干粉配制物或現(xiàn)成的水中分散體出售。優(yōu)選的水分散體是在無菌條件下制備的。在制備分散體前將水加熱至升高溫度，比如85℃，表明能在至少48小時(shí)內(nèi)防止瓊脂注皿上生長細(xì)菌，霉菌，和酵母。因此，如果正確消毒分散體容器，并在裝滿之后直到使用分散體為止保持封閉，就能使分散體中幾乎不可能生長細(xì)菌，霉菌，或酵母。或者，如果該配制物是作為一種需要儲(chǔ)存一段時(shí)間的水分散體出售，則可以添加防腐劑。關(guān)于這方面，可以使用對(duì)羥基苯甲酸甲酯和對(duì)羥基苯甲酸丙酯的混合物。
以干重百分比計(jì)，本發(fā)明一個(gè)實(shí)例的組合物包含91％到100％的所述丙二醇藻酸酯，2％到9％的卵磷脂，和1％到9％的麥芽糖糊精。第二個(gè)實(shí)例包含大約91％到100％的丙二醇藻酸酯，2％到9％的卵磷脂，和5％到9％的顏料。任何一個(gè)實(shí)例還可以包含占該組合物干重3％到約9％的次要成膜聚合物，比如角叉菜膠，或者增強(qiáng)聚合物，比如羥乙基纖維素。配方中還可以包含防腐劑，比如0.75％到1.50％的對(duì)羥基苯甲酸甲酯和/或0.075％到0.15％的對(duì)羥基苯甲酸丙酯。其他實(shí)例包含占該組合物干重約55％到約100％的丙二醇藻酸酯和小于2％干重的表面活性劑，還可以包含次要成膜聚合物，增強(qiáng)聚合物，增塑劑，一種或多種填料，一種或多種顏料，和一種或多種防腐劑。比如，本發(fā)明一個(gè)具體實(shí)例包含60％到75％的丙二醇藻酸酯和30％到45％的增塑劑，更優(yōu)選是65％的丙二醇藻酸酯和35％的增塑劑。
水合配制物的粘度是很重要的。理想值應(yīng)低到足以被連續(xù)泵入噴涂器中，然后以一種有用的方式被均勻噴涂至待涂覆基片上。因此，水中干組分的重量百分比計(jì)可以是約6％到約15％，宜是6.5％到11％，優(yōu)選是約8％到約11％。為了保證涂料組合物的均勻性，優(yōu)選在將其噴涂至藥物或獸藥固體劑型，糖果，種子，動(dòng)物飼料，肥料，殺蟲藥片，或食品上的整個(gè)階段中，持續(xù)攪拌該水分散體。
本發(fā)明優(yōu)選的可食用，可硬化，迅速釋放的涂層配制物可以采用簡單過程進(jìn)行制備和應(yīng)用。所需組合物中的丙二醇藻酸酯和其他干組分，包括表面活性劑，填料，增塑劑，次要聚合物，和/或防腐劑被一起干混成干涂層組合物。可以在制備最終涂層配制物所要求的水合步驟之前，加入可食用的著色劑，比如，水溶性染料或顏料。然后緩慢地將該干混合物加入攪拌的純水渦流中。持續(xù)攪拌該混合物足夠長的時(shí)間，使所有組分完全水合。如果需要有色涂料物質(zhì)時(shí)，還可以加入水溶性染料或顏料，優(yōu)選作為分散體或溶液，加入水合的涂層組合物中。也可以在該方法的這個(gè)階段加入任選的表面活性劑，和/或增塑劑。
在水合步驟中，使用簡單的螺旋槳混合器就能為迅速水合提供足夠的攪動(dòng)。水合時(shí)間可以短至0.5小時(shí)。水合時(shí)間最好長一些，但是據(jù)信超過3小時(shí)是不必要的。水合可以在室溫或在升高至65.6℃(150°F)的溫度下發(fā)生，優(yōu)選溫度是約48.9℃(120°F)。當(dāng)分散體是在升高溫度下制備而成時(shí)，完全水合需要的時(shí)間和該分散體的粘度都會(huì)顯著降低，但是對(duì)于在室溫下制備而成的涂料分散體而言，只需要增加水合時(shí)間和略微降低固體含量，就能產(chǎn)生完全令人滿意的效果。如上所述，如果更方便的話，這些配制物可以在進(jìn)行涂覆操作的前一天制備；但是，需要一定的混合時(shí)間，克服配制物在儲(chǔ)存過夜期間產(chǎn)生的觸變性。與主要基于纖維素的羥烷基醚，比如HPMC的涂料配方不同，不必在整個(gè)涂覆過程中對(duì)本發(fā)明基于丙二醇藻酸酯配制物進(jìn)行持續(xù)恒定攪拌，但是優(yōu)選進(jìn)行連續(xù)攪拌。
可以使用任何商用噴涂機(jī)進(jìn)行涂覆。適用涂布機(jī)的實(shí)例是由VectorCorporation制造的Vector High Coaters和由Thomas Engineering制造的Accela-Coat。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠控制并形成基于丙二醇藻酸酯的完美涂層的設(shè)備變量包括入口溫度，出口溫度，空氣流速，涂布盤旋轉(zhuǎn)速度，和涂料配制物被泵入涂布機(jī)中的速度。重要的是，要控制入口和出口溫度，使其高到足以有效干燥涂層，防止已涂覆片劑發(fā)生翻滾，以避免在對(duì)該藥片作進(jìn)一步涂覆之前破壞剛涂覆的涂層。
涂覆于藥物或獸藥劑型上的涂層含量優(yōu)選占未經(jīng)涂覆劑型重量的約0.5％到約4％之間，更優(yōu)選占未經(jīng)涂劑型重量的約2％到約3.5％。這種含量的涂層能為各種劑型提供完美耐用的涂層。在藥片上涂覆較厚的涂層是不經(jīng)濟(jì)的，會(huì)嚴(yán)重影響藥片的崩解或其他特性。涂層太薄則不能由涂層提供所需要的最佳特性。
對(duì)糖果而言，涂層含量占未經(jīng)涂覆糖果重量的約5％到約10％。種子涂層應(yīng)占未經(jīng)涂覆種子重量的約3％到約6％。肥料和殺蟲藥片及顆粒的涂層含量最好占未經(jīng)涂覆顆?；蛩幤亓康?％到約3％。
本發(fā)明的涂層可以被成功涂覆于摻有各種活性組分的片劑上。比如，據(jù)報(bào)道，因?yàn)槎喾N維生素片劑具有親脂表面，很難對(duì)其進(jìn)行涂覆。類似地，布洛芬也是一種很難涂覆的活性組分?？梢允褂帽景l(fā)明的涂層組合物很容易地對(duì)含有這些難覆的活性組分的片劑進(jìn)行涂覆，制成外觀完美的片劑。另外，該涂層還能被涂覆于刻有字母或標(biāo)志的片劑上，不會(huì)形成導(dǎo)致遮蓋或甚至湮設(shè)壓印圖案的橋連現(xiàn)象。
在環(huán)境溫度和濕度條件以及40℃和75％相對(duì)濕度條件下，儲(chǔ)存涂覆片劑一到三個(gè)月，證明不會(huì)發(fā)生明顯的降解。這些藥片發(fā)生崩解的時(shí)間長度與同批新涂覆片劑的時(shí)間長度相同，而且在每種情況下，其注解速度和時(shí)間基本上等于作為涂覆用基片的未經(jīng)涂覆片劑的溶解速度和時(shí)間。這是基于丙二醇藻酸酯的涂層的另一個(gè)意想不到的優(yōu)點(diǎn)。
配方中的所有組分一般是藥物可接受的，可食用級(jí)別的物質(zhì)。
在以下實(shí)施例中，百分比都是重量百分比，用實(shí)施例對(duì)這些完美涂層的制備方法和涂覆進(jìn)行說明，但這些實(shí)施例不是對(duì)所述片劑涂層的任選組分含量和種類或者其特定涂覆方法的限制。
實(shí)施例1在尺寸合適的V型混料機(jī)中裝入95.0克PGA SLF-3(Kibun)，2克蔗糖(Domino)和3克Red#40混合料(Warner Jenkinson)，將這些物質(zhì)混合15分鐘。排出混好的物料，經(jīng)#40目篩網(wǎng)過篩。在室溫下將混好的物料儲(chǔ)存在干凈的多襯里容器中。
在配備有帶葉片(#3)高速混合器的尺寸合適的不銹鋼容器中裝入1011.0克去離子水。將上述混好的物料加入去離子水的渦流中，以中-高速混合1.0到1.5小時(shí)。
在Vector LDCS 15″涂布機(jī)中裝入2.0千克APAP 500毫克膠囊片，按照以下參數(shù)對(duì)膠囊片進(jìn)行涂覆。
表1
對(duì)APAP膠囊片床進(jìn)行噴涂，直到獲得3％重量增量或者良好的顏色均勻性。
將涂膜膠囊片排入干凈的多襯里容器中。
實(shí)施例2在尺寸合適的V型混料機(jī)中裝入98.0克PGA SLF-3(Kibun)，1克蔗糖(Domino)和1克Red #40混合料(Warner Jenkinson)，將這些物質(zhì)混合15分鐘。排出混好的物料，經(jīng)#40目篩網(wǎng)過篩。在室溫下將混好的物料儲(chǔ)存在干凈的多襯里容器中。
在配備有帶葉片(#3)高速混合器的尺寸合適的不銹鋼容器中裝入1011.0克去離子水。將上述混好的物料加入去離子水的渦流中，以中-高速混合1.0到1.5小時(shí)。
在Vector LDCS 15″涂布機(jī)中裝入2.0千克APAP 500毫克膠囊片，按照以下參數(shù)對(duì)膠囊片進(jìn)行涂覆。
表2
對(duì)APAP膠囊片床進(jìn)行噴涂，直到獲得3％重量示呈或者良好的顏色均勻性。
鼗涂膜膠囊片排入干凈的多襯里容器中。
實(shí)施例3在尺寸合適的V型混料機(jī)中裝入98.0克PGA SLF-3(Kibun)和2克Red#40混合料(Warner Jenkinson)，將這些物質(zhì)混合15分鐘。排出混好的物料，經(jīng)#40目篩網(wǎng)過篩。在室溫下將混好的物料儲(chǔ)存在干凈的多襯里容器中。
在配備有帶葉片(#3)高速混合器的尺寸合適的不銹鋼容器中裝入1011.0克去離子水。將上述混好的物料加入去離子水的渦流中，以中-高速混合1.0到1.5小時(shí)。
在Vector LDCS 15″涂布機(jī)中裝入2.0千克APAP 500毫克膠囊片，按照以下參數(shù)對(duì)膠囊片進(jìn)行涂覆。
表3
對(duì)APAP膠囊片床進(jìn)行噴涂，直到獲得3％重量增量或者良好的顏色均勻性。
將涂膜膠囊片排入干凈的多襯里容器中。
實(shí)施例4在Patterson-Kelly雙殼混料機(jī)中裝入90克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)和10.00克親水氧化鐵紅(WCD)。對(duì)干組分進(jìn)行充分混合之后，用Lightnin混合器對(duì)混合料進(jìn)行攪拌。在室溫下攪拌懸浮液4.5小時(shí)，使該組合物完全水合。在15″Vector LDCS裝料器中裝入1.9千克醋氨酚500毫克膠囊片。涂布機(jī)工作時(shí)的入口溫度是74-75℃。出口溫度是34-35℃，速度是14-16轉(zhuǎn)/分。噴涂過程需要55分鐘，涂覆占膠囊片重量3％的涂層。涂層組成和涂覆膠囊片的物理性質(zhì)如下表4中實(shí)施例4所示。
實(shí)施例5在Patterson-Kelly雙殼混料機(jī)中裝入80克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)，17克聚乙二醇8000(PEG 8000，Union Carbide)和3.00克麥芽糖糊精-180(Maltrin-M-180，Grain Processing Corporation)。對(duì)干組分進(jìn)行充分混合之后，將混合料緩慢加入用Lightnin混合器進(jìn)行攪拌的900.0克去離子水的渦流中。在室溫下攪拌懸浮液1小時(shí)，使該組合物完全水合。在15″Vector LDCS涂布機(jī)中裝入2.0千克醋氨酚500毫克膠囊片。涂布機(jī)工作時(shí)的入口溫度是73-78℃，出口溫度是34-39℃，速度是13轉(zhuǎn)/分。噴涂過程需要57分鐘，涂覆占膠囊片重量3％的涂層。涂層組成和涂覆膠囊片的物理性質(zhì)如下表4中實(shí)施例5所示。
實(shí)施例6
在Patterson-Kelly雙殼混料機(jī)中裝入80.82克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)，10.1克無水乳糖(Sheffield Corporation)和9.1克藍(lán)色顏料混合物(Chromatone，Warner Jenkinson)。對(duì)干組分進(jìn)行充分混合之后，將混合料緩慢加入用Lightnin混合器進(jìn)行攪拌的1011.0克去離子水的渦流中。攪拌懸浮液1小時(shí)45分鐘，使該組合物完全水合。在15″VectorLDCD中裝入2.0千克布洛芬200毫克膠片。涂布機(jī)工作時(shí)的入口溫度是66-72℃，出口溫度是32-35℃，速度是12-16轉(zhuǎn)/分。噴涂過程需要1小時(shí)2分鐘，涂覆占膠囊片重量3％的涂層。涂層組成和涂覆膠囊片的物理性質(zhì)如下表4中實(shí)施例7在Patterson-Kelly雙殼混料機(jī)中裝入65.0克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)和35.0克聚乙二醇8000(PEG 8000，Union Carbide)。對(duì)組分進(jìn)行充分混合之后，將混合料緩慢加入用Lightnin混合器進(jìn)行攪拌的1011.0克去離子水的渦流中。在室溫下攪拌懸浮液1小時(shí)，使該組合物完全水合。在15″Vector LDCD涂布機(jī)中裝入1.9千克醋氨酚500毫克膠囊片。涂布機(jī)工作時(shí)的入口溫度是73-78℃，出口溫度是32-35℃，速度是12-17轉(zhuǎn)/分。噴涂過程需要54分鐘，涂覆占膠囊片重量3％的涂層。涂層組成和涂覆膠囊片的物理性質(zhì)如下表4中實(shí)施例7所示。
實(shí)施例8在Patterson-Kelly雙殼混料機(jī)中裝入85.0克低粘度丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)，5.00克無水乳糖(Sheffield Corporation)和10.0克黃色色淀混合物(Warner Jenkinson)。對(duì)干組分進(jìn)行充分混合之后，將混合料緩慢加入用Lightnin混合器進(jìn)行攪拌的1011.0克去離子水的渦流中。攪拌懸浮液1小時(shí)，使該組合物完全水合。在15″Vector LDCD中裝入1.9千克醋氨酚500毫克膠囊片。涂布機(jī)工作時(shí)的入口溫度是77-80℃，出口溫度是33-36℃，速度是13-17轉(zhuǎn)/分。噴涂過程需要53分鐘，涂覆占膠囊片重量3％的涂層。涂層組成和涂覆膠囊片的物理性質(zhì)如下表4中實(shí)施例8所示。
表4
1聚丙二醇藻酸酯(Duckloid SLF-3，Kibun)(Spectrum Chem，USP/NF)2麥芽糖糊精，Maltrin M1803顏料(Whittaker Clarke & Daniels，Warner Jenkinson)4聚乙二醇8000(Union Carbide)5無水乳糖(Sheffield)65＝優(yōu)良；4＝可以接受的；3＝勉強(qiáng)合格；2＝差；1＝不可接受的
權(quán)利要求
1.一種可食用，可硬化，迅速釋放的涂層組合物，包含91％到100％的丙二醇藻酸酯和最高9％的表面活性劑，其特征在于該丙二醇藻酸酯是該組合物的主要成膜劑，其1％水溶液在25℃下具有約1到500mPa·s范圍的粘度。
2.如權(quán)利要求1所述的涂層組合物，其特征在于所述表面活性劑是卵磷脂。
3.如權(quán)利要求2所述的涂層組合物，其特征在于該組合物還包括填料和顏料中的至少一種。
4.如權(quán)利要求3所述的涂層組合物，其特征在于該組合物包含作為填料的麥芽糖糊精。
5.如權(quán)利要求3所述的涂層組合物，其特征在于該組合物包含5％到9％的一種顏料。
6.如權(quán)利要求3所述的組合物，其特征在于顏料和填料的混合物占該組合物干重的1％到9％。
7.如權(quán)利要求1所述的涂層組合物，其特征在于所述組合物包含2％到9％的卵磷脂，和1％到9％的麥芽糖糊精。
8.如權(quán)利要求1所述的涂層組合物，其特征在于所述組合物包含2％到9％的卵磷脂，和5％到9％的顏料。
9.如權(quán)利要求7或權(quán)利要求8所述的涂層組合物，其特征在于該組合物還包含3％到9％的次要成膜劑或增強(qiáng)聚合物。
10.如權(quán)利要求9所述的涂層組合物，其特征在于角叉菜膠占該組合物干重的5％到9％。
11.如權(quán)利要求9所述的涂層組合物，其特征在于羥乙基纖維素占該組合物干重的5％到9％。
12.一種干涂層組合物，包含權(quán)利要求1所述的涂層組合物的干混合料。
13.一種濕涂料組合物，包含權(quán)利要求1所述的涂層組合物的水分散體。
14.一種固體劑型，其涂覆有如權(quán)利要求1所述的組合物。
15.如權(quán)利要求1所述的組合物，其特征在于該成膜聚合物由丙二醇藻酸酯組成。
16.一種可食用，可硬化，迅速釋放的涂層組合物，包含55％到100％的丙二醇藻酸酯，其特征在于該丙二醇藻酸酯是該組合物的主要成膜劑，其1％的水溶液在25℃下具有約1到500mPa·s范圍的粘度，其條件是該涂層組合物包含小于2％的表面活性劑。
17.如權(quán)利要求16所述的涂層組合物，其特征在于該組合物不含表面活性劑。
18.如權(quán)利要求16所述的涂層組合物，其特征在于該組合物還包含填料和顏料中的至少一種。
19.如權(quán)利要求18所述的涂層組合物，其特征在于該組合物包含作為填料的麥芽糖糊精。
20.如權(quán)利要求18所述的涂層組合物，其特征在于該組合物包含5％到15％的顏料。
21.如權(quán)利要求18所述的涂層組合物，其特征在于顏料和填料的混合物占該組合物干重的10％到40％。
22.如權(quán)利要求21所述的涂層組合物，其特征在于該組合物還包含3％到12％的次要成膜劑或增強(qiáng)聚合物。
23.如權(quán)利要求22所述的涂層組合物，其特征在于角叉菜膠占該組合物干重的5％到10％。
24.如權(quán)利要求22所述的涂層組合物，其特征在于羥乙基纖維素占該組合物干重的5％到10％。
25.一種濕涂料組合物，包含如權(quán)利要求16所述的涂層組合物的水分散體。
26.一種固體劑型，其涂覆有如權(quán)利要求16所述的組合物。
27.如權(quán)利要求16所述的涂層組合物，其特征在于該組合物還包含增塑劑。
28.如權(quán)利要求16所述的涂層組合物，該組合物還包含占該組合物干重30％到45％的增塑劑，其特征在于所述丙二醇藻酸酯占該組合物干重的60％到75％。
全文摘要
公開了一種可食用可硬化的涂層組合物，其包含高含量的低粘度丙二醇藻酸酯，另外還可以包含表面活性劑，填料，顏料，和任選的少量次要成膜劑和/或增強(qiáng)聚合物。本發(fā)明的涂層組合物可以涂覆于藥物和獸藥固體劑型，糖果，種子，動(dòng)物飼料，肥料，殺蟲藥片，和食品，形成迅速釋放的完美涂層，不會(huì)延遲活性組分從該涂覆基片中釋放。
文檔編號(hào)A61K9/36GK1622800SQ02828601
公開日2005年6月1日 申請(qǐng)日期2002年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月15日
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