專利名稱：防粘連可吸收疝氣補片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可降解高分子材料及復合材料領(lǐng)域，具體涉及一種可以完全降解的防粘連可吸收疝氣補片。
背景技術(shù)：
疝氣補片已經(jīng)成為疝氣修補術(shù)中的常規(guī)植入材料。目前市面上的疝氣補片大都以不降解的疝氣補片為主。盡管不降解疝氣補片材料在長期的使用過程中具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，然而植入前期引起的排異反應往往造成疤痕組織的形成，從而降低了材料使用過程中的安全性和有效性。部分降解的疝氣補片材料已經(jīng)顯示出比非降解疝氣補片材料優(yōu)異的組織相容性。在實際應用中，某些特定的部位需要完全可降解的疝氣補片，例如腦疝氣修補術(shù)中和其他一些軟組織自身具有修補能力的部位。這些特殊部位的應用需要材料植入前期能夠誘導細胞生成，并起到支撐層的作用并重塑新生成的生物膜形狀。PCL是一種生物可降解和生物相容的材料，從1970年開始就成為了傷口敷料材料。大量從體外到體內(nèi)的研究已經(jīng)證實PCL優(yōu)異的生物相容性和有效性，目前很多含有PCL的醫(yī)用材料已經(jīng)被FDA所批準。更為優(yōu)越的是，PCL被認為是一種軟組織和硬組織均有良好相容性的生物可吸收醫(yī)用材料。PLGA作為生物醫(yī)用材料已經(jīng)擁有了廣闊的市場,所應用的領(lǐng)域包括皮膚敷料、藥物載體、體內(nèi)防粘連、骨頭支架等等，將這兩種材料結(jié)合成為人們急需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種可以完全降解的防粘連可吸收疝氣補片。為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出如下技術(shù)方案實現(xiàn)防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于疝氣補片由支撐基層、功能層組成；所述支撐基層以第一組可降解高分子材料為主體材料；所述功能層以第二組可降解高分子材料為主體材料，添加高分子柔順劑；支撐基層、功能層均采用靜電紡絲技術(shù)制成。所述防粘連可吸收疝氣補片厚度60 μ m 500 μ m。所述的第一組可降解高分子材料為PCL，數(shù)均分子量10，000 400，000。所述的功能層中，第二組可降解高分子材料占總體質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總體質(zhì)量的1% 20%。所述的功能層中還包括小分子藥物。所述的小分子藥物占第二組可降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10%。所述的第二組可降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比 L : G = 90 : 10 30 : 70。所述的高分子柔順劑為PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量5，000 100，000。所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、
3替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。防粘連可吸收疝氣補片的制備方法，包括如下步驟(I)配制高分子溶液將第一組可降解高分子材料溶于相應共溶劑中，配制成濃度為10 60wt%的溶液；將第二組可降解高分子材料與高分子柔順劑及小分子藥物溶于相應共溶劑中，配制成濃度5 50wt%的溶液，其中第二組可降解高分子材料占總質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總質(zhì)量的1% 20%，小分子藥物占可生物降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10% ；(2)紡支撐基層控制紡絲環(huán)境溫度為20_30°C，將(I)得到的第一組可降解高分子溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr,開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層控制紡絲環(huán)境溫度為20_30°C，然后將(I)得到的第二組可生物降解高分子材料、高分子柔順劑、小分子藥物混合溶液置于靜電紡絲設(shè)備的給料注射器內(nèi)，在
(2)得到的支撐基層上進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr，開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復合膜。所述的共溶劑為DMF、丙酮、三氟乙醇、六氟異丙醇、THF、二甲基乙酰胺、二氯甲烷中的一種或多種。所述的靜電紡絲設(shè)備為多噴絲頭靜電紡絲機。本發(fā)明的有益效果功能層為PLGA的電紡纖維層，在植入體內(nèi)后可防止手術(shù)造成的粘連，同時可以促進細胞再生，減少疤痕組織的生成；以PCL為主要成分的支撐基層，在使用過程中，主要起到力學支撐和組織重塑的作用；PLGA在短期內(nèi)降解，其降解行為不會對PCL層的性能造成影響，PCL將在比較長的時間內(nèi)發(fā)揮疝氣補片的功能，一般超過兩年，并最終在保證生物膜完全生成發(fā)揮作用后慢慢降解，有效防止粘連的發(fā)生。
具體實施例方式以下描述本發(fā)明的優(yōu)選實施方式，但并非用以限定本發(fā)明。實施例I :按照如下方法制備防粘連可吸收疝氣補片(I)溶液的配制將PCL(分子量80000)溶于三氟乙醇中，配制成PCL濃度為IOwt %的電紡溶液；將PLGA (分子量60000)、PCL (分子量60000)及甲硝唑溶于DMF中，配制成濃度為40wt%的電紡溶液，其中PLGA PCL = 85 15，PLGA 甲硝唑=100 5 ；(2)紡支撐基層將(I)得到的PCL溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、PCL、甲硝唑混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復合膜。實施例2 按照如下方法制備防粘連可吸收疝氣補片 (I)溶液的配制將PCL (分子量150000)溶于DMF與丙酮(體積比為8 2)的混合溶劑中，配制成PCL濃度為15wt %的電紡溶液；將PLGA (分子量80000)、PLA-b-PEG (分子量80000)、甲硝唑、6-氨基己酸溶于DMF中，配制成濃度為35wt %的電紡溶液，其中PLGA PLA-b-PEG = 90 10，PLGA 甲硝唑6-氨基己酸=100 :2:2;(2)紡支撐基層將(I)得到的PCL溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)輥筒上得到支撐基層；(3)紡功能層將⑴得到的PLGA、PLA-b_PEG、甲硝唑、6_氨基己酸混合溶液置于多噴絲頭靜電紡絲機的給料注射器內(nèi)，控制紡絲環(huán)境溫度為25°C，在(2)得到的支撐基層上進行紡絲，調(diào)節(jié)噴絲頭與輥筒之間的距離為7 15cm，環(huán)境中的空氣流速控制在O. 5 O. 8m3/hr ;開啟高壓電源以及給料注射器泵，調(diào)節(jié)電壓至10 35KV，溶液的給料速度為10 30 μ 1/min，在旋轉(zhuǎn)滾筒上得到靜電紡絲纖維復合膜。
權(quán)利要求
1.防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于疝氣補片由支撐基層、功能層組成；所述支撐基層以第一組可降解高分子材料為主體材料；所述功能層以第二組可降解高分子材料為主體材料，添加高分子柔順劑；支撐基層、功能層均采用靜電紡絲技術(shù)制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述防粘連可吸收疝氣補片厚度60 μ m 500 μ m。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的第一組可降解高分子材料為PCL，數(shù)均分子量10，000 400，000。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的功能層中，第二組可降解高分子材料占總體質(zhì)量的80% 100%，高分子柔順劑占總體質(zhì)量的I % 20%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的第二組可降解高分子材料為PLGA，數(shù)均分子量30，000 500，000，鏈段摩爾比L G = 90 10 30 70。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的高分子柔順劑為PCL、聚碳酸酯、PLA-b-PEG中的一種或多種，數(shù)均分子量5，000 100，000。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的功能層中還包括小分子藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的小分子藥物占第二組可降解高分子材料質(zhì)量的O. 05% 10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的防粘連可吸收疝氣補片，其特征在于所述的小分子藥物為止血芳酸、止血環(huán)酸、6-氨基己酸、立止血、凝血酶、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種防粘連可吸收疝氣補片，選用PCL為主體材料，選用PLGA為功能層材料，功能層材料添加少量柔順劑聚碳酸酯或PLA-b-PEG及止血劑抗菌劑等小分子藥物；該發(fā)明功能層為PLGA的電紡纖維層，在植入體內(nèi)后可防止手術(shù)造成的粘連，同時可以促進細胞再生，減少疤痕組織的生成；以PCL為主要成分的支撐基層，在使用過程中，主要起到力學支撐和組織重塑的作用；PLGA在短期內(nèi)降解，其降解行為不會對PCL層的性能造成影響，PCL將在比較長的時間內(nèi)發(fā)揮疝氣補片的功能，一般超過兩年，并最終在保證生物膜完全生成發(fā)揮作用后慢慢降解，有效防止粘連的發(fā)生。
文檔編號A61F2/02GK102920530SQ20121044493
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月9日
發(fā)明者韓志超, 許杉杉 申請人:無錫中科光遠生物材料有限公司