專利名稱：右旋布洛芬干混懸劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，尤其涉及非留體類抗炎藥，特別涉及右旋布洛芬干混懸劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬是一種療效確切、安全的非留體抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛藥物。1964年由美國(guó)Boots公司首先研制并1969年在英國(guó)上市。臨床上用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的長(zhǎng)期治療，還廣泛用于治療各種中度疼痛及炎癥、發(fā)熱等疾病，其治療效果明顯，對(duì)消化道的副作用較阿司匹林、吲哚美辛小。布洛芬作為抗炎和鎮(zhèn)痛藥臨床應(yīng)用已有30年，被認(rèn)為是最安全的非留體類抗炎藥(NSAID)，而且是一種非處方藥。布洛芬由等量的右旋布洛芬和左旋布洛芬組成，S-布洛芬(右旋布洛芬)在體外和體內(nèi)都有活性，而R-布洛芬是無(wú)效的。右旋布洛芬在臨床有效劑量下有抑制COX的作用，而左旋布洛芬沒(méi)有此作用。因此這兩種空間對(duì)應(yīng)化合物在藥理學(xué)上完全不同，可以看作兩種不同的藥物。人們已經(jīng)在動(dòng)物試驗(yàn)中，用分離的C0X-1和C0X-2同工酶證實(shí)了目前所了解的右旋布洛芬相比于左旋布洛芬的高效性。左旋布洛芬對(duì)C0X-2幾乎沒(méi)有活性。在小鼠體內(nèi)，混旋布洛芬和右旋布洛芬的吸收沒(méi)有差別。但純右旋布洛芬和混旋布洛芬人體生物利用度比較，右旋布洛芬相對(duì)于混旋布洛芬生物利用度平均為0.66?；煨悸宸疫M(jìn)入人體時(shí)，50% 60%的左旋布洛芬通過(guò)“代謝性反轉(zhuǎn)”成為右旋布洛芬。因此有人提出，要獲得某一劑量混旋布洛芬相同的臨床療效，右旋布洛芬的給藥劑量應(yīng)該是混旋布洛芬的75%。但是，在2001年，Evans指出，這種根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)的推理忽視了上述“反轉(zhuǎn)”不是即刻發(fā)生這樣一個(gè)事實(shí)。而且個(gè)體間反轉(zhuǎn)發(fā)生的程度有可變性，以及反轉(zhuǎn)的動(dòng)力學(xué)依劑量飽和度而有不同。新近的研究表明，只需要混旋布洛芬一半劑量的右旋布洛芬就可以得到與前者相同的臨床療效。右旋布洛芬和左旋布洛芬的代謝特點(diǎn)也不同，左旋布洛芬與脂肪代謝通路有關(guān)，并且同內(nèi)源性脂肪酸一起被結(jié)合到甘油三酸酯上，而右旋布洛芬與這些特殊代謝反應(yīng)無(wú)關(guān)，因此，右旋布洛芬比混旋布洛芬從體內(nèi)清除得更徹底。右旋布洛芬首先由奧地利Gebro-Broscheh Gmbh公司研制開(kāi)發(fā)成功，1994年經(jīng)批準(zhǔn)上市。目前上市的劑型有片劑、膠囊、分散片等普通制劑，同樣存在著吸收差、生物利用度低、吸收相對(duì)較慢，且對(duì)兒童、老年人和吞咽困難的患者帶來(lái)不便，也有口服混懸液上市，但沒(méi)有采取有效的掩味措施，原料的苦味給患者服用帶來(lái)了痛苦。CN101077343公開(kāi)了一種右旋布洛芬顆粒及制備方法，其特征是其組成中含有下列重量配比的原料:右旋布洛芬1，堿性助溶劑0-100，填充劑0.1-100，粘合劑0.1-12，矯味劑0.01-0.5，潤(rùn)滑劑0.1-2。其主權(quán)利項(xiàng)在于加入堿性助溶劑，便于右旋布洛芬迅速在水中溶解、形成透明而味美的溶液，與普通液體制劑相比還具有攜帶更方便的優(yōu)點(diǎn)。但是其僅僅通過(guò)加入甜味劑來(lái)改善口 味并不能有效掩味，右旋布洛芬的苦味仍然存在。帶有苦味的藥劑，如果是混懸液的話，那么喝藥的過(guò)程中或咽下去之后立即不可避免的會(huì)感覺(jué)到苦味。另外，片劑、膠囊或其他口服劑型，在服用時(shí)，如果口中停留時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、無(wú)意中嚼碎、或者由于其他原因是苦味的藥物釋放出來(lái)與味蕾接觸，也會(huì)感覺(jué)到苦味。常規(guī)的掩味方法是利用甜味劑和香料來(lái)掩蓋苦味，這種方法僅僅能掩蓋苦味輕的藥物；另外一些掩味方法有將苦味的藥物采用包衣技術(shù)，該技術(shù)工藝相對(duì)復(fù)雜，且由于包衣的緣故，藥物不能快速溶出。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供吸收快、生物利用度高，同時(shí)制備方法簡(jiǎn)單、掩味效果好好的右旋布洛芬干混懸劑。本發(fā)明的另一目的在于提供右旋布洛芬干混懸劑的制備方法。為了解決背景技術(shù)中存在右旋布洛芬吸收差、生物利用度低的問(wèn)題，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案:
右旋布洛芬干混懸劑，包括如下重量百分比的組分:
右旋布洛芬 5% 10%苦味掩蓋劑1% 10%
填充劑60% 90%助懸劑0.1% 5%
矯味劑0.1% 5%助流劑0.1% 2%
抑菌劑0.1% 0.5%ο作為本發(fā)明的優(yōu)選，包括如下重量百分比的組分:
右旋布洛芬6.7%苦味掩蓋劑5%
填充劑83.5%助懸劑2%
矯味劑1.5%助流劑1%
抑菌劑0.3%。所述的苦味掩蓋劑為氫氧化鎂。所述的填充劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、微晶纖維素、麥芽糖糊精、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。所述的助懸劑為黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡波姆中的一種或多種。所述的矯味劑為蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、櫻桃香精、草莓香精、奶油香精、香蕉香精中的一種或多種。所述的助流劑為微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種。本發(fā)明還公開(kāi)了右旋布洛芬干混懸劑的制備方法，包括如下步驟:
(1)、右旋布洛芬、苦味掩蓋劑、填充劑、助流劑過(guò)50-100目篩；
(2)、將右旋布洛芬與填充劑混合均勻，采用50-95%乙醇溶液制粒，并干燥；
(3)、上述顆粒與助懸劑、矯味劑及助流劑混合均勻；
(4)、分裝即得。
本發(fā)明公開(kāi)的右旋布洛芬干混懸劑制備工藝簡(jiǎn)單，便于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)，無(wú)需添加有機(jī)溶劑，安全性好，采用了氫氧化鎂作為苦味掩蓋劑，能有效掩蓋右旋布洛芬的不良口味，患者依從性好，同時(shí)由于氫氧化鎂為堿性，調(diào)節(jié)了 PH值，增加右旋布洛芬的溶解性，有效提高了右旋布洛芬的生物利用度。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明。實(shí)施例1:本實(shí)施例制備1000袋右旋布洛芬干混懸劑，采用如下物料:
右旋布洛芬200g
鹿糖2506g
氫氧化鎂150g
黃原膠60g
甜菊苷30g
櫻桃香精15g
對(duì)羥基苯甲酸甲酯 9g 微粉硅膠30g
制備方法:
1、將右旋布洛芬過(guò)80目篩，蔗糖粉碎過(guò)50目篩，氫氧化鎂、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、微粉硅膠分別過(guò)80目篩，備用；
2、將右旋布洛芬與蔗糖混合均勻，采用50%乙醇溶液制粒，干燥，50目整粒； 3、將右旋布洛芬顆粒與氫氧化鎂、甜菊苷、櫻桃香精、黃原膠、對(duì)羥基苯甲酸甲酯和微粉硅膠混合均勻；
4、分裝。本實(shí)施例制得的右旋布洛芬干混懸劑，采用了氫氧化鎂作為苦味掩蓋劑，能有效地掩蓋右旋布洛芬的苦味，而且由于氫氧化鎂呈堿性，起到調(diào)節(jié)PH值的作用，增加右旋布洛芬的溶解性，提高藥物生物利用度。而在傳統(tǒng)的干混懸劑中往往是加入甜味劑、香精等來(lái)改善口味，但是這種采用甜味劑和香精的做法并不能完全掩蓋藥物本身具備的苦味或不良味道。實(shí)施例2:制備1000帶右旋布洛芬干混懸劑，采用如下物料:
右旋布洛芬250g
葡萄糖2251g
預(yù)膠化淀粉150g
氫氧化鎂240g
羧甲基纖維素鈉 24g 阿斯巴甜30g
草莓香精15g
滑石粉30g
制備方法:
1、將右旋布洛芬過(guò)80目篩，葡萄糖粉碎過(guò)50目篩，氫氧化鎂、預(yù)膠化淀粉分別過(guò)80目篩，備用；
2、將右旋布洛芬與葡萄糖、預(yù)膠化淀粉混合均勻，采用50%乙醇溶液制粒，干燥，50目整粒；
3、將右旋布洛芬顆粒與氫氧化鎂、阿斯巴甜、草莓香精、羧甲基纖維素鈉和滑石粉混合均勻；
4、分裝。實(shí)施例3
右旋布洛芬200g
鹿糖1985g
甘露醇450g
氫氧化鎂240g
黃原膠20g
奶油香精15g
微粉硅膠30g
95%乙醇適量
純化水適量
制備方法: 1、將右旋布洛芬過(guò)80目篩，蔗糖粉碎過(guò)50目篩，氫氧化鎂、微粉硅膠、預(yù)膠化淀粉分別過(guò)80目篩,備用；
2、將右旋布洛芬、蔗糖與甘露醇混合均勻，采用50%乙醇溶液制粒，干燥，50目整粒；
3、將右旋布洛芬顆粒、氫氧化鎂、甜菊苷、奶油香精、黃原膠和微粉硅膠混合均勻；
4、分裝。
權(quán)利要求
1.右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于包括如下重量百分比的組分: 右旋布洛芬 5% 10%苦味掩蓋劑1% 10% 填充劑60% 90%助懸劑0.1% 5% 矯味劑0.1% 5%助流劑0.1% 2% 抑菌劑0.1% 0.5%ο
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于包括如下重量百分比的組分: 右旋布洛芬6.7%苦味掩蓋劑5% 填充劑83.5%助懸劑2% 矯味劑1.5%助流劑1% 抑菌劑0.3%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于所述的苦味掩蓋劑為氫氧化鎂。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于所述的填充劑為甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、微晶纖維素、麥芽糖糊精、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于所述的助懸劑為黃原膠、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡波姆中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于所述的矯味劑為蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷、櫻桃香精、草莓香精、奶油香精、香蕉香精中的一種或多種。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的右旋布洛芬干混懸劑，其特征在于所述的助流劑為微粉硅膠、滑石粉中的一種或兩種。
8.根據(jù)權(quán)利要求f7任何一項(xiàng)所述的右旋布洛芬干混懸劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟: (1)、右旋布洛芬、苦味掩蓋劑、填充劑、助流劑過(guò)50-100目篩； (2)、將右旋布洛芬與填充劑混合均勻，采用50-95%乙醇溶液制粒，并干燥； (3)、上述顆粒與助懸劑、矯味劑及助流劑混合均勻； (4)、分裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及右旋布洛芬干混懸劑，采用了氫氧化鎂作為苦味掩蓋劑，能有效地掩蓋右旋布洛芬的苦味，而且由于氫氧化鎂呈堿性，起到調(diào)節(jié)pH值的作用，增加右旋布洛芬的溶解性，提高藥物生物利用度。而在傳統(tǒng)的干混懸劑中往往是加入甜味劑、香精等來(lái)改善口味，但是這種采用甜味劑和香精的做法并不能完全掩蓋藥物本身具備的苦味或不良味道。
文檔編號(hào)A61K9/16GK103156812SQ20111040385
公開(kāi)日2013年6月19日 申請(qǐng)日期2011年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月8日
發(fā)明者范敏華, 姜新東, 劉華 申請(qǐng)人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 海南普利制藥有限公司, 浙江普利藥業(yè)有限公司