專利名稱：一種治療脂肪肝的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種由黃芪、鹿茸、青皮、川楝子等制成的用于治療脂肪肝的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
脂肪肝是一種慢性綜合性病癥，目前已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。月旨肪肝病程長，若得不到及時治療，易發(fā)展成為肝纖維化和肝硬化。脂肪肝的發(fā)病機制在于脂肪在肝臟內(nèi)異常代謝。臨床上，西醫(yī)治療有三類藥物，分別是針對原發(fā)病的減肥藥物、保肝藥物、降脂藥·物。但上述三類藥物存在療效不確定，部分藥物有肝毒性、副作用大等問題。中醫(yī)古籍中并無“脂肪肝”之名，就其病因、病機及臨床表現(xiàn)，應(yīng)屬于濕熱、飲食、情志等因素導(dǎo)致的肝、脾、腎三臟功能失調(diào)，濕熱痰瘀互結(jié)職聚于肝而成病。肝主疏泄，調(diào)暢一身氣機，脾主運化，為氣血生化之源，后天之本。所以中醫(yī)認(rèn)為，人體對食物的消化吸收和水谷精微的生成、轉(zhuǎn)輸有賴于肝的疏泄和脾的運化功能。氣可行水?dāng)z津，若肝失疏泄，則木不疏土，升降乖戾，水谷精微不能正常運化，致使脂濁痰濕內(nèi)生。腎為先天之本，腎陽溫煦各臟陽氣并推動全身氣機的正常運行，使得各臟腑功能調(diào)和，血液循行及水液代謝正常。故久病多虛，易損及腎臟?？偟膩砜?，本病的發(fā)病機制是肝郁脾虛。因肝脾失調(diào)，導(dǎo)致痰濕瘀滯郁結(jié)，留滯肝臟，而形成脂肪肝。在病理演變過程中，又致使腎中精氣受損。脂肪肝本虛標(biāo)實，本虛以脾腎為主，標(biāo)實與氣滯、痰濕、血瘀有關(guān)。本發(fā)明能疏肝理氣、益氣健脾、溫補腎陽、化濕解毒，起到扶正祛邪，標(biāo)本兼治，綜合治理肝脾腎三臟的作用。

發(fā)明內(nèi)容
為滿足臨床需要，更好地治療脂肪肝，提高人民健康水平，本發(fā)明提供了一種新藥物組合物。本發(fā)明的技術(shù)目的是通過如下方案實現(xiàn)的
按照重要組分計算，制成本發(fā)明的中藥組合物由以下原料組成黃芪4-5、鹿茸粉23-26、硫磺3-4、鹿角霜2-3、干姜4-6、核桃仁45-55、石膏13-15、銅綠2-3、大黃3-4、青皮4-6、大棗48-52、綠礬2-3、川楝子8-12、黃芩3-4、甘草4-6、薄荷15-22、冰片2-3、玄參2-4。黃苗是豆科植物ffieffiAraaacetts (Fisch.) Bge. var. mongholicus (Bge.)Hsiao和蒙古黃苗膜莢黃苗(Fisch) Bge.的干燥根。是一味常用中藥，味甘，性微溫。有補氣升陽、固表止汗、托毒排膿、利水消腫、斂瘡生肌的功效。藥理研究表明，黃芪能提高免疫球蛋白、促進(jìn)抗體產(chǎn)生，對B、T淋巴細(xì)胞免疫功能均有明顯增強作用。黃芪多糖的免疫調(diào)節(jié)能力可通過多項免疫因素進(jìn)行調(diào)節(jié)。黃芪中的微量元素硒，能提高谷胱甘肽過氧化物酶活性，激活解毒酶系，起到保護(hù)肝細(xì)胞的作用。黃芪可通過保護(hù)肝臟細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而增加細(xì)胞內(nèi)rRNA和mRNA的含量，抑制核糖核酸酶活性，從而改善肝臟功能。黃芪還可以改善脂肪代謝，通過增加脂蛋白脂酶和卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的逆轉(zhuǎn)運，并通過上調(diào)肝細(xì)胞表面LDL受體表達(dá)加速膽固醇從循環(huán)中消除，而發(fā)揮出有效降脂作用。木香是菊科植物云木香Decne.的干燥根。是一味常見中藥，味辛、苦，性溫。有行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯的功效。藥理研究表明，木香水提液、揮發(fā)油和總生物堿對小鼠離體小腸先有輕度興奮作用，隨后緊張性與節(jié)律性明顯降低。對乙酰膽堿、組胺與氯化鋇所致腸肌痙攣有對抗作用。小劑量煎劑對離體小腸的作用無一定規(guī)律性，大劑量則呈抑制作用。揮發(fā)油亦可抑制離體兔小腸運動，使其節(jié)律變慢，收縮不規(guī)則。去內(nèi)酯揮發(fā)油、總內(nèi)酯以及木香內(nèi)酯、二氫木香內(nèi)酯揮發(fā)油與二氫木香內(nèi)酯作用較強。土木香內(nèi)酯可作為利膽藥使用。川楝子是楝科植物川楝ife7ia toosendan Sieb. et Zucc.的干燥成熟果實。味苦，性寒；有小毒。有舒肝行氣止痛的功效。藥理研究表明，川楝子有松弛奧狄括約肌、收縮膽囊、促進(jìn)膽汁排泄的作用。 青皮是蕓香科植物橘CYtra1S reiicWaia Blanco的干燥幼果或未成熟果實的果皮。味苦、辛，性溫。有疏肝破氣、消積化滯的功效。藥理研究表明，青皮注射液能降低離體豚鼠膽囊的緊張性收縮，有顯著的解痙作用。鹿鸞是鹿科動物梅花鹿terras和馬鹿C的雄鹿未骨化的嫩角。味甘、咸，性溫。有壯腎陽，補精髓，強筋骨，調(diào)沖任，托瘡毒的功效。藥理研究表明，鹿茸提取物既能增加血漿睪酮濃度，又能使促黃體生成素(LH)濃度增加。因此，鹿茸對青春期的性功能障礙，壯老年期的前列腺萎縮癥的治療均有效；對治療女性更年期障礙效果良好。鹿茸精具有較強的抗疲勞作用，能增強耐寒能力，加速創(chuàng)傷愈合和刺激腎上腺皮質(zhì)功能。用鹿茸酊作皮下注射，幾天后即見前列腺、精囊重量增加，有性激素樣作用。它能興奮離體腸管及子宮，增強腎臟的利尿功能。鹿茸可使血液中血紅蛋白增加。鹿茸精具有較強的抗疲勞作用，能增強耐寒能力，加速創(chuàng)傷愈合和刺激腎上腺皮質(zhì)功能。鹿茸多糖能增強、調(diào)節(jié)免疫功能。此外，干姜和大棗協(xié)助黃芪，加強益氣健脾的作用；玄參和核桃仁協(xié)助鹿茸，增加益補肝腎的作用；生石膏、大黃和黃芩作為佐藥，有清熱解毒的作用；銅綠、綠礬和硫磺作為佐藥，有解毒的作用；薄荷和冰片作為使藥，芳香化濕，起到疏解的作用；甘草調(diào)和諸藥。藥理實驗證明，本發(fā)明藥物組合物對四氯化碳聯(lián)合高脂飲食所致大鼠肝郁脾虛模型有恢復(fù)作用，有降低全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞聚集度的作用，能顯著改善瘀血狀態(tài)；可增加神經(jīng)遞質(zhì)的含量，起到疏肝解郁的作用；明顯改善大鼠免疫力下降的作用。本發(fā)明能降低對大鼠非酒精性脂肪肝模型和小鼠的乙硫氨酸致脂肪肝模型血清中甘油三脂、總膽固醇、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平。優(yōu)選的，所述中藥組合物按重量份所述原料為黃芪5、鹿茸粉25、硫磺3、鹿角霜
3、干姜5、核桃仁50、石膏15、銅綠3、大黃3、青皮5、大棗50、綠礬3、川楝子10、黃芩3、甘草5、薄荷20、冰片3、玄參3、木香2。以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減小，但各組分之間重量配比的比例不變。以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，可相應(yīng)調(diào)整組成的比例，增加或者減小不超過100%。
本發(fā)明藥物組合物可以制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的制劑，優(yōu)選為口服制劑，以口服給藥等方式施用于相關(guān)疾病的患者。用于口服給藥時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，包括膠囊劑和丸劑。片劑是指藥物細(xì)粉或藥物提取物與適宜的輔料混勻壓制而成的片狀固體制劑 ’片劑以口服普通片為主，此外還有舌下片、□腔貼片、咀嚼片、泡騰片、可溶片、含片、分散片、腸溶片、控釋片、緩釋片等。膠囊劑是指藥物細(xì)粉或藥物提取物，或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑；膠囊劑根據(jù)其釋放特性和溶解性質(zhì)，分為硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊、控釋膠囊和緩釋膠囊等。丸劑是指藥物細(xì)粉或藥物提取物與適宜的輔料均勻混合，以適當(dāng)?shù)姆椒ㄖ瞥傻墓腆w制劑；丸劑包括水密丸、滴丸、濃縮丸和微丸等?！?br> 本發(fā)明藥物組合物的制劑可采用現(xiàn)有制藥領(lǐng)域中的常規(guī)方法生產(chǎn)，需要時可適當(dāng)添加各種藥學(xué)上可接受的載體。所述載體包括藥學(xué)領(lǐng)域中常規(guī)的增溶劑、抗氧劑、助懸劑、粘合劑、潤滑劑、崩解劑、乳化劑、填充劑、抑菌劑等
本發(fā)明藥物組合物在制成口服制劑時，可以加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭⒈澜鈩?、粘合劑、潤滑劑等。填充劑包括淀粉、糖粉、磷酸鈣、硫酸鈣二水物、糊精、微晶纖維素、乳糖、預(yù)膠化素、甘露醇等；崩解劑包括干淀粉、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素等；粘合劑包括羧甲基纖維素鈉、PVP-K30、羧丙基纖維素、淀粉漿、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、膠化淀粉等；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠等。本發(fā)明進(jìn)一步要求保護(hù)本發(fā)明藥物組合物在制備治療脂肪肝方面疾病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明藥物組合物有疏肝行氣、益氣健脾、溫補腎陽、芳香化濕、清熱解毒的作用，可用于脂肪肝的治療。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明提供了一種用于治療脂肪肝的中藥組合物，能夠改善瘀血癥狀，增加神經(jīng)遞質(zhì)的含量，提高免疫力。本發(fā)明還能降脂及改善肝功能。多組分合并用藥在治療脂肪肝方面標(biāo)本兼治，扶正祛邪，治療效果明顯、確切。
具體實施例方式 以下結(jié)合具體實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行詳細(xì)描述。應(yīng)當(dāng)說明，具體實施例僅用于說明本發(fā)明技術(shù)方案而非限制，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。本發(fā)明所描述的中藥組合物由黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗等19味中藥組成，其為本發(fā)明的基本方，可根據(jù)臨床表現(xiàn)適當(dāng)服用，適于治療脂肪肝，有疏肝行氣、益氣健脾、溫補腎陽、芳香化濕、清熱解毒的功效，可用于治療脂肪肝。以下通過實驗例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實驗例為本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)實驗。藥物組合物以下簡稱CYW組合物。四、考察本發(fā)明的中藥組合物的藥效
模型一、肝郁脾虛型模型(高脂飼料飼喂與CCl4注射聯(lián)合造模法)
造模方法選用Wistar大鼠，體重160 200g，雌雄各半。給大鼠飼喂高脂飼料(84%玉米粉+15. 5%豬油+0. 15%膽固醇)，每日皮下注射50%CC14的蓖麻油溶液O. 5 ml/100 g體重，連續(xù)12天，從第13d起每周2次，連續(xù)4周，共8次。造模時間共40d。動物出現(xiàn)便溏、納呆、少動、毛皮枯澀、消瘦為主的肝郁脾虛證候。實驗例I組合物CYW對肝郁脾虛i正模型大鼠血■液流變學(xué)的影響
選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重16(T200g，每組10只，共5組，分別設(shè)置為正常對照組、模型對照組、CYff高劑量組、CYff中劑量組、CYff低劑量組，每組10只。除正常對照組外，采用飲食偏嗜法與CCl4注射結(jié)合造模法。正常對照組和模型對照組灌服等容量生理鹽水10ml/kg體重；給藥組分別灌服0.67、0. 33,0. 17g生藥/(kg*d)高、中、低三個劑量組，相當(dāng)于成人日用藥量的20、10、5倍，給藥容積與正常對照組相同，每日一次，連續(xù)28日。從造模第20天起給藥，自給藥第22天起飼喂普通飼料，飼喂普通飼料一周后，通過全自動血流變測試分析儀，檢測的血液流變學(xué)各項指標(biāo)，結(jié)果見表I。表I組合物CYW對肝郁脾虛模型大鼠血液流變學(xué)的影響(_ x± s，n=10)
權(quán)利要求
1.一種用于脂肪肝的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成它所含藥效組分的原料藥的組成為黃芪4-5、鹿茸粉23-26、 硫磺3-4、 鹿角霜2-3、 干姜4-6、核桃仁45-55、 石膏13-15、 銅綠2-3、 大黃3-4、青皮4-6、大棗48-52、綠礬2-3、 川楝子8-12、黃芩3-4、甘草4-6、 薄荷15-22、 冰片2-3、玄參2-4。
2.如權(quán)利要求I所述，一種用于脂肪肝的藥物組合物，其特征在于，按照重量組份計算，制成它所含藥效組分的原料藥的組成，優(yōu)選為 黃芪5、鹿茸粉25、 硫磺3、鹿角霜3、 干姜5、 核桃仁50、 石骨15、銅綠3、 大黃3、青皮5、 大棗50、綠礬3、川楝子10、 黃芩3、甘草5、 薄荷20、冰片3、玄參3、木香2。
3.如權(quán)利要求1-2，任一權(quán)利要求所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物可以與藥學(xué)上可接受的輔料混合制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，臨床或藥學(xué)上可接受的劑型為丸劑或膠囊劑。
5.如權(quán)利要求1-4所述，該藥物組合物可用于治療脂肪肝。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種用于脂肪肝的藥物組合物以及含有該藥物組合物的制劑及其制備方法和用途。制成它所含藥效組合的原料藥的組成為黃芪、鹿茸、大黃、青皮、大棗等19味中藥。其主要功效為有益氣健脾、溫補腎陽、疏肝行氣、化濕解毒，對于肝郁脾虛型脂肪肝有顯著療效。本發(fā)明既能扶助正氣，又可有力祛邪，能夠標(biāo)本兼顧。本發(fā)明配伍合理，還起到了增效減毒的作用。
文檔編號A61K33/34GK102908596SQ20111022287
公開日2013年2月6日 申請日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者牛銳 申請人:牛銳, 田襲