專利名稱：一種含有三七、瓜蔞皮、水蛭的治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療心血管疾病的中藥組方及制備方法，其特征在于本組方中含有三七、瓜蔞皮、水蛭三種中藥的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床證候進行不同中藥的活性成分配伍，組成治療心血管疾病的復方藥物。
背景技術(shù)：
心血管疾病，如冠心病心絞痛、心肌梗死等已成為人類致病和死亡的主要原因之一，在中國其死亡率已經(jīng)超過癌癥。而且隨著中國隨著人民生活水平的提高和人口結(jié)構(gòu)的老齡化，心血管疾病的患者群體日益龐大。目前，治療冠心病的中西藥很多，但是西藥多少有一些副作用。
心血管疾病，如冠心病心絞痛，在中醫(yī)屬于“胸痹”、“真心痛”、“厥心痛”范疇，其發(fā)病多為中老年人?；蛞蚰昀象w虛，或因思慮勞倦，或因飲食失調(diào)，房事不節(jié)，導致脾腎兩虛。腎氣為一身正氣之根本，脾為后天氣血生化之源；脾腎二臟又共司人體水液的運化。脾腎兩虛，宗氣、心氣亦虛，宗氣不能充于血脈、心氣不足于鼓動血行，血液瘀滯；脾腎兩虛，腎不氣化、脾失運化，則水液停聚體內(nèi)久而成為痰濕，留著血脈，與瘀血互阻，最終痰瘀搏結(jié)，痹阻胸陽心脈，發(fā)為胸痹心痛。根據(jù)“急則治其標，還則治其本”的原則，中醫(yī)以活血化瘀，豁痰寬胸為治療法則，應用中藥治療取得了良好的效果，成為近年來研究的熱點。但是化瘀活血亦能動血耗血，如果治療上長期一味地強調(diào)活血化瘀，則會傷及人體正氣，加重正氣的虧虛，臨床會出現(xiàn)療效不穩(wěn)定，心電圖改善率較較低，長期服用引發(fā)心慌氣短等現(xiàn)象；而且正氣虧虛的情況不能解決，則邪氣復生且有機可乘，疾病復發(fā)甚至會惡化。
本發(fā)明藥物，由三七、瓜蔞皮與水蛭組成基本方，提取藥物活性物質(zhì)，按藥用劑型添加輔料，以制劑學常規(guī)技術(shù)制成制劑。三七具有化瘀止血，活血定痛的功用。三七活血化瘀有“化瘀不傷正”的特點，同時又有補虛強壯作用，在活血化瘀的同時可以兼顧人體正氣，所以非常適宜使用。瓜蔞皮善于導痰濁下行，利氣開郁清熱化痰、寬胸散結(jié)的功效，用于治療胸痹，早在東漢《金匱要略》中就有應用，如瓜蔞薤白半夏湯、瓜蔞薤白白酒湯等。水蛭破血逐瘀通經(jīng)。三藥相合，共奏活血化瘀，豁痰寬胸之功，又可顧護人體正氣，用于冠心病心絞痛、心急梗死急性發(fā)作的治療有很好的療效。根據(jù)患者的病情，或長期使用，我們在此基本方上加味?；蚣佑眠h志，既可祛痰開竅，又可開心氣，增強基本方豁痰開胸的作用，又利于胸陽心氣的運轉(zhuǎn)，可以增強療效；或加用人參，可補益一身之氣，包括心、脾、腎三臟之氣，或加用西洋參，可補益心、脾、腎之氣陰，此兩者為“治其本”法，遏制了瘀血痰濁病理產(chǎn)物的再生，充養(yǎng)心臟血脈，寓補于消，破中有立，使邪去正復，徹底治療疾?。换蚣佑眠h志、人參，或遠志、西洋參，遠志可作為引經(jīng)藥，引人參、西洋參的藥力達于心，充養(yǎng)心脈，更可加強療效。因此，本發(fā)明藥物的應用可以解決上述單純使用活血化瘀療法的弊端，而且安全無明顯毒副作用，值得臨床應用推廣。
現(xiàn)代藥理研究證明，三七具有明顯的擴張血管作用，可以擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、還能降低心肌耗氧量，增強心組織的耐缺氧能力，明顯對抗心肌缺血、減少心肌梗塞面積等作用，還能降血脂、抗脂質(zhì)過氧化、清除氧自由基、抑制血小板聚集和血栓形成。瓜蔞皮有擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量的作用，可以減輕心肌缺血再灌注模型動物心肌組織丙二醛含量，提高超氧化物歧化酶活性，對垂體后葉素引起的急性心肌缺血有保護作用，能夠?qū)巩惐I上腺素引起的心肌梗塞，具有抗心肌缺血、抗脂質(zhì)過氧化作用；而且可以抑制ADP誘導的家兔血小板聚集，還有降血脂作用。水蛭能將降血脂，消除動脈粥樣硬化斑塊，增加心肌營養(yǎng)性血流量，對抗垂體后葉素引起的心律失?；蛐募∪毖許T-T改變，對心肌缺血有保護作用。水蛭水煎劑有較強的抗凝血作用，水蛭提取物、水蛭素可抑制血小板聚集，抑制大鼠體內(nèi)血栓形成。水蛭還可以改善血液流變學指標。人參對離體蟾蜍心臟及在體免、貓、犬心臟皆有增強作用。人參還能減弱或消除由氯仿-腎上腺引起的心律不齊，對動物的冠狀動脈、腦血管、眼底血管也有擴張作用；西洋參有抗缺氧、抗心肌缺血、抗心肌氧化、增加心肌收縮力、抗心律失常等作用。遠志提取物具有降低正常小鼠血清甘油三脂以及降低高膽固醇血癥小鼠血清總膽固醇的作用。本發(fā)明藥物用以上中藥原料配伍使用，經(jīng)藥理研究證明對實驗性心肌缺血有明顯的保護作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病的中藥制劑，該制劑是用中藥三七、瓜蔞皮、水蛭組成基本方，和選自遠志、人參、西洋參中的至少一種組方，制成治療心腦血管疾病的的復方制劑。該制劑的中藥原料配比如下。
每1000個劑量單位中，所用原料的重量份如下三七2000～12000份、瓜蔞皮2000～12000份、水蛭1000～4000份；遠志、人參、西洋參可供選擇的重量份如下遠志1500～6000份、人參2000～8000份、西洋參2000～6000份。
優(yōu)選的是，每1000個劑量單位中，所用原料的重量份如下三七4000～8000份、瓜蔞皮4000～8000份、水蛭1500～3000份；遠志、人參、西洋參可供選擇的重量份如下遠志2000～4000份、人參3000～6000份、西洋參3000～5000份。
特別優(yōu)選的是，每1000個劑量單位中，所用原料的重量份如下三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份、；遠志、人參、西洋參可供選擇的重量份如下遠志3000份、人參4000份、西洋參4000份。
具體可以是三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份、遠志3000份和人參4000份。
或三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份、遠志3000份和西洋參4000份。
或三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份和人參4000份。
或三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份和西洋參4000份。
或三七4000份、瓜蔞皮6000份和水蛭2000份。
以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑，即所述1000個劑量單位。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑數(shù)量，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000g，口服液1000ml等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物制劑，以單位劑量形式存在，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，單位劑量中，含有活性物質(zhì)的量為5-800mg，優(yōu)選的是20-500mg。
本發(fā)明的藥物制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、膠囊劑、口服液、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、注射劑、栓劑、霜劑、噴霧劑、滴丸劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
本發(fā)明的藥物制劑，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑，活性成分可以分別將幾味藥提取，也可以混在一起提取。分別提取時，方法如下三七皂苷的制備取三七藥材粉碎后分別加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，時間每次為1～3小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用50～80％乙醇進行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加85～95％乙醇提取得三七總皂苷；人參、西洋參中皂苷的制備取人參、西洋參藥材分別加5～8倍量65～75％乙醇回流提取二次，時間每次為1～3小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用60～80％乙醇進行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加85～95％乙醇提取得總皂苷；
水蛭活性成分的的制備取水蛭粉碎，加入2～4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分。
遠志活性成分的制備稱取遠志藥材分別加5～9倍量85～95％乙醇回流提取二次，時間每次為1～3小時，提取完后回收乙醇，低溫放置析出沉淀，取沉淀加2～5倍量90～95％乙醇溶解，加0.1～0.5％活性炭脫色，過濾，濾液回收完乙醇至原體積的1/3后加入等量丙酮提取離心，離心渣干燥得遠志活性成分；瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材分別加65～75％乙醇回流提取二次，乙醇每次用量為5～9倍量，時間每次為1～3小時。提取完后回收乙醇，加1～2倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分。
以上幾種活性成分混合在一起，作為藥物活性成分，加入藥物可接受的載體后，通過制劑學常規(guī)技術(shù)制成藥物制劑。
本發(fā)明的注射液可以改善急性心肌缺血動物心電圖ST-T改變，減輕心肌缺血范圍，抗脂質(zhì)過氧化作用，降低血清心肌酶活性，表明具有抗心肌缺血作用；還能夠改善血液流變學指標和抑制血小板聚集，抗血栓形成。以上藥理作用提示本發(fā)明藥物具有治療冠心病心絞痛的作用。
下面的動物實驗進一步說明了本發(fā)明中藥制劑的有益效果將三七、瓜蔞皮、水蛭組方藥物、三七、瓜蔞皮、水蛭、人參組方藥物及三七、瓜蔞皮、水蛭、遠志、人參組方藥物，制成為膠囊劑，所得膠囊劑依次命名為SGS膠囊、SGR膠囊和SGY膠囊。SGS膠囊每粒含藥材提取物0.3g，SGR膠囊每粒含藥材提取物0.35g，SGY膠囊每粒含藥材提取物0.4g。
一、實驗材料SD大鼠，體重220～260g，雌雄各半。
本發(fā)明藥物SGS膠囊、SGR膠囊和SGY膠囊，血塞通膠囊(0.1g/粒)，由云南省玉溪市維和制藥有限公司提供。
二、方法與結(jié)果將大鼠按體重隨機分為5組，每組9只，即SGS膠囊(100mg/kg)、SGR膠囊(100mg/kg)、SGY膠囊(100mg/kg)劑量組，陽性對照藥血塞通膠囊組(50mg/kg)，模型對照組(等容量溶劑)。將SGS膠囊、SGR膠囊、SGY膠囊、血塞通膠囊按給藥劑量，用羧甲基纖維素鈉分別配成合適的濃度，灌胃給藥，每日灌胃2次，分別在早晨9時和下午4時進行。模型對照組灌胃等容積的羧甲基纖維素鈉溶液。連續(xù)灌胃3天，第四天晨灌胃1次，1h后結(jié)扎大鼠冠狀動脈左前降支。在烏拉坦麻醉下，將動物仰臥于手術(shù)臺，行氣管插管術(shù)進行人工呼吸，用皮下針電極連接心電圖采集系統(tǒng)，記錄手術(shù)前II導聯(lián)心電圖。于胸骨左緣0.5cm處剪斷第3肋骨開胸，暴露胸腔后打開心包，用絲線在肺動脈與左心耳下緣下方交界處結(jié)扎冠狀動脈左前降支，以左室前壁紫紺或呈藍紫色及同步心電圖示ST段上移0.2mV以上為結(jié)扎成功標志。將心臟放回胸腔中，縫合胸壁。記錄結(jié)扎前與結(jié)扎后2、5、15、30和60min時ST段的上移值。
1、對結(jié)扎冠狀動脈大鼠心電圖ST段上移的影響結(jié)扎冠脈后各組動物心電圖ST段均有不同程度的上移，與模型對照組相比，SGS膠囊、SGR膠囊和SGY膠囊組在結(jié)扎冠脈30min后ST段上移出現(xiàn)明顯的減輕(P＜0.05)。血塞通膠囊表現(xiàn)出抑制ST段上移的趨勢，但結(jié)扎后30、60min與模型組比較，差異無顯著性(P＞0.05)，見表1。
表1對急性心肌缺血心電圖ST段上移的影響(x±s，n＝9)

注與模型對照組比較，*p＜0.05。
2、對結(jié)扎冠狀動脈引起的心肌梗死范圍的影響于冠脈結(jié)扎3h后心室取血3ml。然后摘取大鼠心臟排出心腔內(nèi)積血，用生理鹽水沖洗并用濾紙吸去水分，剔除脂肪血管等非心肌組織，剪除心房和右心室，留下左心室稱重。順房室溝從心尖到心基部平行將心室切成0.1cm厚的心肌片。放入0.5％NBT磷酸鹽緩沖液中，37℃染色15min，未梗死區(qū)呈深紅色，梗死區(qū)呈白色，分離心肌片中梗死區(qū)稱重，計算梗死區(qū)(濕重)占左心室(濕重)百分比為心梗范圍。結(jié)果，模型對照組有明顯的缺血現(xiàn)象，梗死范圍占左心室的23.6％，SGS膠囊、SGR膠囊、SGY膠囊和血塞通膠囊組均可觀察到明顯的抗心肌缺血的作用，心肌梗死范圍明顯縮小(P＜0.01)，見表2。
表2對大鼠冠脈結(jié)扎后心肌梗塞范圍的影響

注與模型對照組比較，**p＜0.05。
3、對血清心肌酶譜、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的影響心室取血3ml后，離心制備血清，取血清，測定血清中SOD、MDA、LDH、CK各指標。SGS膠囊、SGR膠囊、SGY膠囊和血塞通膠囊均能顯著降低大鼠冠脈結(jié)扎后血清中CK的水平(分別為P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01和P＜0.05)，也能顯著降低血清中LDH水平(分別為P＜0.05、P＜0.05、P＜0.01和P＜0.05)；四組均能明顯升高大鼠血清中SOD活性(分別為P＜0.01、P＜0.01、P＜0.01和P＜0.05)，顯著抑制MDA的生成(分別為P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01和P＜0.05)，見表3。
表3對大鼠冠脈結(jié)扎后血清心肌酶譜、SOD活性、MDA含量的影響(x±s，n＝9)

注與模型對照組比較，*p＜0.05；**p＜0.01。
以上實驗結(jié)果表明，本發(fā)明中藥制劑對急性心肌缺血有保護作用，其作用明確肯定。
本發(fā)明為一種治療心血管疾病的制劑，可以是膠囊劑，顆粒劑，注射劑，片劑，優(yōu)選膠囊劑。以上各藥物的活性成分可以混合于合適的載體，稀釋劑或者賦形劑中。
本發(fā)明經(jīng)過實驗驗證，具有明顯的優(yōu)越性，療效好，副作用少，質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實施例方式具體實施例如下，包括但不限于下列實施例。
實施例1其特征在于含有三種中藥，三七、瓜蔞皮和水蛭。
注射劑的制備方法如下三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷59.8g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分42.1g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分180.7g。
取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值至6，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，冷凍干燥得1000支(400mg/支)。
膠囊制劑的制備方法三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷58.9g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分43.7g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分179.7g。
取以上三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.4g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
顆粒制劑的制備方法如下三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷60.1g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分40.8g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分177.1g。
取以上三種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻，以乙醇適量制軟材，制顆粒，低溫干燥，整粒得顆粒1000g，分裝成袋(1g/袋)。
實施例2其特征在于含有四種中藥，三七、瓜蔞皮、水蛭和遠志。
膠囊劑的制備三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷61.5g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分41.6g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分179.9g。
遠志活性成分的制備稱取遠志藥材3000g，分別加7倍量、5倍量90％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，低溫放置析出沉淀，取沉淀加4倍量90～95％乙醇溶解，加0.4％活性炭脫色，過濾，濾液回收完乙醇至原體積的1/3后加入等量丙酮提取離心，離心渣干燥得遠志活性成分42.9g；取以上四種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.4g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
實施例3其特征在于含有四種中藥三七、瓜蔞皮、水蛭和人參。
注射劑的制備方法如下三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷59.6g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分41.9g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分181.1g。
人參中皂苷的制備取人參藥材4000g，分別加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得總皂苷76.3g；取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶冷凍干燥得1000支(400mg/支)。
膠囊劑的制備三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷64.2g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分39.5g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分182.2g。
人參中皂苷的制備取人參藥材4000g，分別加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得總皂苷78.2g；取以上四種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.5g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
實施例4其特征在于含有四種中藥三七、瓜蔞皮、水蛭和西洋參。
注射劑的制備方法如下三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷58.9g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分42.6g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分179.3g。
西洋參中皂苷的制備取人參藥材4000g，分別加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得總皂苷78.2g；取以上三種活性成分加入注射用水，加熱攪拌使溶解，調(diào)PH值，加活性炭加熱15分鐘，冷卻，濾過，用已滅菌0.2μm微孔濾膜精濾，除菌，裝瓶冷凍干燥得1000支(400mg/支)。
膠囊劑的制備三七皂苷的制備取三七藥材6000g，粉碎后分別加7倍量、5倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用65％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后真空干燥得干膏，干膏加6倍量85％乙醇提取得三七總皂苷62.5g；水蛭活性成分的的制備取水蛭2000g粉碎，加入4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液。提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，抽濾得上清液。上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分40.1g。
瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材6000g，分別加8倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2.0小時、1.5小時。提取完后回收乙醇，加1.5倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分180.2g。
西洋參中皂苷的制備取人參藥材4000g，分別加7倍量、6倍量70％乙醇回流提取二次，時間分別為2小時、2小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用70％乙醇進行解吸，收集解析液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加90％乙醇提取得總皂苷76.2g；取以上四種活性成分粉碎、混合均勻后，加入一定量的輔料混合均勻裝入膠囊，制得1000粒膠囊(0.5g/粒)，鋁塑包裝后再裝入瓶中密封。
權(quán)利要求
1.一種治療心血管疾病的中藥制劑，其特征在于，由三七、瓜蔞皮、水蛭和/或選自遠志、人參、西洋參的中藥原料制成，每1000個劑量單位中，所用原料的重量份如下三七2000-12000份、瓜蔞皮2000～12000份、水蛭1000～4000份；遠志、人參、西洋參可供選擇的重量份如下遠志1500～6000份、人參2000～8000份、西洋參2000～6000份。
2.一種治療心血管疾病的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位中，所用原料的重量份如下三七4000～8000份、瓜蔞皮4000～8000份、水蛭1500～3000份；遠志、人參、西洋參可供選擇的重量份如下遠志2000～4000份、人參3000～6000份、西洋參3000～5000份。
3.一種治療心血管疾病的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位中，所用原料的重量份如下三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份、；遠志、人參、西洋參可供選擇的重量份如下遠志3000份、人參4000份、西洋參4000份。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份、遠志3000份和人參4000份。
5.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份、遠志3000份和西洋參4000份。
6.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份和人參4000份。
7.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七6000份、瓜蔞皮6000份、水蛭2000份和西洋參4000份。
8.權(quán)利要求3的中藥制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由以下配比的中藥原料制成，三七4000份、瓜蔞皮6000份和水蛭2000份。
9.權(quán)利要求1的中藥制劑，選自注射劑、膠囊劑、片劑、滴丸、微丸或顆粒劑。
10.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟三七皂苷的制備取三七藥材粉碎后分別加5～9倍量65～75％乙醇回流提取二次，時間每次為1～3小時，提取完后回收乙醇，加水進行水沉離心后過D101大孔樹脂，樹脂吸附柱用水洗除雜，再用56～80％乙醇進行解吸，收集洗脫液，回收完乙醇后干燥得干膏，干膏加85～95％乙醇提取得三七總皂苷；水蛭活性成分的的制備取水蛭粉碎，加入2～4倍量生理鹽水，充分攪拌，4℃放置12小時，傾出上清液，同法提取2次，合并提取液；提取液用醋酸調(diào)PH值至4.5左右，4℃放置12小時，得上清液；上清液用20％氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至6，然后加入乙醇使含醇達85％，放置，過濾取沉淀，用80％乙醇洗脫后低溫干燥得水蛭活性成分；瓜蔞皮活性成分的制備稱取瓜蔞皮藥材分別加65～75％乙醇回流提取二次，乙醇每次用量為5～9倍量，時間每次為1～3小時；提取完后回收乙醇，加1～2倍量水溶解，過濾，濾液加鹽酸調(diào)pH至2～3，抽濾，得濾渣，濾渣低溫干燥得瓜蔞瓜活性成分；
全文摘要
本發(fā)明涉及一種含有三七、瓜蔞皮、水蛭的治療心血管疾病的中藥制劑及其制備方法，其特征在于本組方中含有三七、瓜蔞皮、水蛭三種中藥的活性成分為基本方，再根據(jù)臨床證候進行不同中藥的活性成分配伍，組成治療心血管疾病的復方藥物。
文檔編號A61P9/00GK1679697SQ20051000492
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月28日
發(fā)明者劉鴻林, 劉智謀 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司