專利名稱：具有靶向抗血栓活性的rgdvyigsk、制備和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有靶向抗血栓活性的多肽RGDVYIGSK。本發(fā)明還涉及它的制備方法以及它作為抗血栓劑的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
細(xì)胞黏附在細(xì)胞黏附性疾病(癌轉(zhuǎn)移、血栓形成、化學(xué)致炎和骨質(zhì)疏松)的發(fā)展過程中起關(guān)鍵作用。調(diào)節(jié)性糖蛋白例如昆布氨酸、纖維蛋白原、RGD肽、YIGSR和YIGSK等都可以參與細(xì)胞黏附過程。它們與整合素受體有很強(qiáng)的結(jié)合能力。例如在血小板聚集過程中，RGDV與活化的血小板表面受體GP Ilb/IIIa結(jié)合起至關(guān)重要的作用。RGDV與活化的血小 板表面受體GP Ilb/IIIa的特異性結(jié)合，賦予了 RGDV —種重要性質(zhì)，即RGDV可以向血小板活化的部位富集。在這樣一個前提下，把RGDV與抗細(xì)胞黏附的YIGSK綴合，便可以獲得靶向抗細(xì)胞黏附多肽。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是對RGDV與HGSK進(jìn)行綴合，制備得到具有靶向抗血栓活性的多肽。本發(fā)明的目的之二是提供一種制備抗血栓活性的RGDVYIGSK的方法。該方法包括I.采用液相合成方法，通過逐步接肽分別合成RGDV和YIGSK的保護(hù)中間體；2.脫去RGDV保護(hù)中間體的C端保護(hù)基；3.脫去YIGSK保護(hù)中間體的N端保護(hù)基；4.把C端游離的RGDV保護(hù)中間體和N端游離的HGSK保護(hù)中間體綴合，再脫去保護(hù)基得到RGDVYIGSK。其中，所述的N端保護(hù)基是對多肽的N端進(jìn)行保護(hù)時所常用的保護(hù)基團(tuán)，例如可以是叔丁氧羰基(Boc);所述的C端保護(hù)基是對多肽的C端進(jìn)行保護(hù)時所常用的保護(hù)基團(tuán)，例如可以是芐氧基(OBzl)，甲氧基(OMe)等。以上所述的液相合成中間體并加以保護(hù)的方法是本領(lǐng)域的常規(guī)并公知的技術(shù)。動物模型試驗(yàn)證明，本發(fā)明的RGDVYIGSK具有較強(qiáng)的抗血栓活性。為了進(jìn)一步闡述本發(fā)明，下面給出一系列實(shí)施例。這些實(shí)施例完全是例證性的，它們僅用來對本發(fā)明進(jìn)行具體描述，不應(yīng)當(dāng)理解為對本發(fā)明的限制。本發(fā)明中所出現(xiàn)的縮略語的說明THF四氫呋喃DCC二環(huán)己基酰亞胺
DCU二環(huán)己基脲OBzl芐氧基Boc叔丁氧羰基OMe甲氧基 HOBtN-羥基苯并三唑NMMN-甲基嗎啉
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I HCl · Tyr-Ile-Gly-Ser (Bzl) -Lys (Z) -OBzl 的制備I) Boc-Ser (Bzl)-Lys (Z)-OBzl 的制備將O. 59g(2. Ommol)Boc-Ser (Bzl)溶解在 6ml 無水 THF 中，O °C 下加入O. 27g(2. Ommol) N-羥基苯并三唑(HOBt)和 O. 45g(2. 2mmol) 二環(huán)己基羰二亞胺(DCC)。攪拌10分鐘后加入I. 084g(2. OmmoDTos · Lys(Z)-OBzl的無水THF溶液。反應(yīng)混合物用N-甲基嗎啉(NMM)調(diào)節(jié)pH 8-9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的二環(huán)己基脲(DCU)。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5%KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4,濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH, 30 I)，得到I. 216g(94% )目標(biāo)化合物。ESI-MS (m/z) 648 [M+H] +。2) HCl · Ser (Bzl)-Lys(Z) -OBzl 的制備將O. 648g (I. Ommol) Boc-Ser (Bzl) -Lys (Z) -OBzl 溶解在 IOml 氯化氫-乙酸乙酯(6mol/l)溶液中，室溫攪拌2小時，TLC檢測原料點(diǎn)消失，減壓抽去乙酸乙酯，反復(fù)加少量乙醚進(jìn)行減壓抽氣以除去產(chǎn)品中的酸氣。最后加少量乙醚將產(chǎn)品研磨成固體粉末，直接用于下一步反應(yīng)。ESI-MS (m/z) 548 [M+H] +。3) Boc-Ile-Gly-OMe 的制備將O. 498g(2. Ommol)Boc-Ile · H2O 溶解在 5mL 無水 THF 中，O °C 下力卩入O. 27g(2. OmmoDHOBt 和 O. 45g(2. 18mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后加入 O. 251g(2. Ommol)HCl -Gly-OMe的無水THF溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8_9，0°C攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的DCU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5% KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH,60 I)。得到 O. 567g(94% )目標(biāo)化合物。ESI-MS (m/z) 303 [M+H]+。4) HCl · Ile-Gly-OMe 的制備將O. 567g(l. 87mmol)Boc-Ile-Gly-OMe 溶解在 15ml 氯化氫 _ 乙酸乙酯溶液(6mo I/1)中，室溫攪拌2小時，TLC檢測原料點(diǎn)消失，減壓抽去乙酸乙酯，反復(fù)加少量乙醚進(jìn)行減壓抽氣以除去產(chǎn)品中的酸氣。最后加少量乙醚將產(chǎn)品研磨成固體粉末，直接用于下一步反應(yīng)。ESI-MS (m/z) 203 [M+H]+。5) Boc-Tyr-Ile-Gly-OMe 的制備將O. 525g(l. 87mmol)Boc-Tyr 溶解在 5ml 無水 THF 中，O °C 下加入O. 270g(2. OmmoDHOBt 和 O. 45g(2. 18mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后，加入 O. 377g(l. 87mmol)HCl · Ile-Gly-OMe的無水THF溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8-9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的DCU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5 % KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH,60 I)。得到 O. 808g(93% )目標(biāo)化合物。ESI-MS (m/z) 466 [M+H]+。6)Boc-Tyr-Ile-Gly 的制備將O. 808g(l. 87mmol)Boc-Tyr-Ile-Gly-OMe 溶解在 IOml 甲醇中，(TC下加入 NaOH水溶液(1.5mol/l)，調(diào)節(jié)pH值到11，攪拌反應(yīng)O. 5h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束。加飽和KHS04調(diào)節(jié)pH值到6 7，濾除析出的鹽，濾液減壓蒸餾除去全部甲醇，殘留水溶液繼續(xù)用KHSO4調(diào)節(jié)PH值到2，用乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯層合并，用飽和NaCl萃洗三次，無水NaSO4干燥3小時，過濾，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯，得到0.834g(99% )目標(biāo)化合物。ESI-MS(m/ζ)450[Μ-ΗΓ。7) Boc-Tyr-Ile-Gly-Ser (Bzl) -Lys (Z) -OBzl 的制備將O. 857g(l. 9mmol)Boc-Tyr-Ile-Gly 溶解在 5ml 無水 THF 中，O °C 下加入O. 257g(l. 9mmol)H0Bt 和 O. 45g(2. 18mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后，加入 I. 039g(l. 9mmol)HCl · Ser (Bzl)-Lys(Z) -OBzl的無水THF溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8-9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的DCU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5% KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4,濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH, 30 I)。得到 1.71g(92%)目標(biāo)化合物。ESI-MS (m/z) 981 [M+H]+。8) HCl · Tyr-Ile-Gly-Ser (Bzl) -Lys (Z) -OBzl 的制備將O. 98g(I. Ommol)Boc-Tyr-Ile-Gly-Ser (Bzl)-Lys (Z)-OBzl 溶解在 20ml 氯化氫-乙酸乙酯溶液(6mol/l)中，室溫攪拌2小時，TLC檢測原料點(diǎn)消失，減壓抽去乙酸乙酯，反復(fù)加少量乙醚進(jìn)行減壓抽氣以除去產(chǎn)品中的酸氣。最后加少量乙醚將產(chǎn)品研磨成固體粉末，直接用于下一步反應(yīng)。ESI-MS (m/z) 881 [M+H] +。實(shí)施例2 Boc-Arg (Tos)-Gly-Asp (OMe)-Val 的制備I) Boc-Asp (OMe)-Val-OBzl 的制備將O. 494g(2. Ommol)Boc-Asp (OMe)溶解在 5ml 無水 THF 中，O °C 下加入O. 27g(2. OmmoDHOBt 和 O. 45g(2. 18mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后，加入 O. 758g(2. Ommol)Tos · Val-OBzl的無水THF溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8-9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的DCU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5 % KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH,30 I)。得到 O. 819g(94% )目標(biāo)化合物。ESI-MS (m/z) 437 [M+H]+。2) HCl · Asp(OMe)-Val-OBzl 的制備將O. 819g (I. 98mmol) Boc-Asp (OMe)-Val-OBzl 溶解在 IOml 氯化氫-乙酸乙酯溶液(6mol/l)中，室溫攪拌2小時，TLC檢測原料點(diǎn)消失，減壓抽去乙酸乙酯，反復(fù)加少量乙醚進(jìn)行減壓抽氣以除去產(chǎn)品中的酸氣。最后加少量乙醚將產(chǎn)品研磨成固體粉末，直接用于下一步反應(yīng)。ESI-MS (m/z) 337 [M+H] +。
3) Boc-Arg (Tos) -Gly-OMe 的制備將O. 856g(2. Ommol)Boc-Arg(Tos)溶解在 5ml 無水 DMF 中，O °C 下加入O. 27g(2. OmmoDHOBt 和 O. 45g(2. 18mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后，加入 O. 251g(2. Ommol)HCl ·Gly-OMe的無水DMF溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8_9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的DCU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5% KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH,30 I)。得到 0.96g(96%)目標(biāo)化合物。ESI-MS (m/z) 500 [M+H]+。4) Boc-Arg (Tos)-Gly 的制備將O. 96g (I. 9mmol) Boc-Arg (Tos)-Gly-OMe 溶解在 IOml 甲醇中，O °C 下加入 NaOH水溶液(1.5mol/l)調(diào)節(jié)pH值到11，攪拌反應(yīng)O. 5h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束。加飽和KHSO4調(diào)節(jié)pH值到6 7，濾除析出的鹽，濾液減壓蒸餾除去全部甲醇，殘留水溶液繼續(xù)用KHSO4調(diào) 節(jié)PH值到2，用乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯層合并，用飽和NaCl萃洗三次，無水NaSO4干燥3小時，過濾，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯，得到0.903g(98% )目標(biāo)化合物。ESI-MS(m/ζ)484[Μ-ΗΓ。5) Boc-Arg (Tos) -Gly-Asp (OMe) -Val-OBzl 的制備將O. 903g (I. 86mmol) Boc-Arg (Tos) -Gly 溶解在 5ml 無水 THF 中，0 °C 下加入O. 252g(l. 86mmol)H0Bt 和 O. 428g(2. 08mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后，加入 0. 693g(l. 86mmol)HCl *Asp (OMe)-Val-OBzl的無水THF溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8-9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的DCU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5% KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHCl3 CH3OH,30 I)。得到 1.39g(93%)目標(biāo)化合物。ESI_MS(m/z)804[M+H]+。6) Boc-Arg (Tos) -Gly-Asp (OMe) -Val 的制備將O. 804g (I. Ommol) Boc-Arg (Tos)-Gly-Asp (OMe)-Val-OBzl 溶解在 IOml 甲醇中，(TC下加入NaOH水溶液(I. 5mol/l)調(diào)節(jié)pH值到11，攪拌反應(yīng)O. 5h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束。加飽和KHSO4調(diào)節(jié)pH值到6 7，濾除析出的鹽，濾液減壓蒸餾除去全部甲醇，殘留水溶液繼續(xù)用KHSO4調(diào)節(jié)pH值到2，用乙酸乙酯萃取三次，乙酸乙酯層合并，用飽和NaCl萃洗三次，無水NaSO4干燥3小時，過濾，濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯，得到O. 684g(96% )目標(biāo)化合物。ESI-MS (ι /ζ)712[Μ-ΗΓ。實(shí)施例3 RGDVYIGSK的制備I)Boc-Arg(Tos)-Gly-Asp(OMe)-Val-Tyr-Ile-Gly-Ser(Bzl)-Lyz(Z)-OBzl 的制備將O. 713g(I. Ommol)Boc-Arg(Tos)-Gly-Asp(OMe)-Val 溶解在 5ml 無水 THF中，O °C 下加入 O. 135g(l. OmmoDHOBt 和 O. 23g(l. 09mmol)DCC。攪拌 10 分鐘后，加入O. 916g(l. OmmoDHCl · Tyr-Ile-Gly-Ser (Bzl) -Lys (Z) -OBzl 的無水 THF 溶液。反應(yīng)混合物用NMM調(diào)節(jié)pH 8-9，(TC攪拌24小時。停止反應(yīng)，過濾除去沉淀出的ECU。濾液減壓濃縮，殘留物溶于乙酸乙酯中，得到的溶液依次用飽和NaHCO3水溶液、5% KHSO4水溶液和飽和NaCl水溶液洗。乙酸乙酯層用無水NaSO4干燥3小時。濾除NaSO4,濾液減壓濃縮除去乙酸乙酯。殘留物用柱層析分離(CHQ3 CH3OH, 30 I)。得到1.4g(89%)目標(biāo)化合物。1HNMR(BHSC-300, CDCl3-d3) δ = 7. 76 (d, J = 5. OHz, 10H) ,7. 87 (d, J = 7. OHz,2H)，7· 34 (d, J = 7. 0Ηζ，2Η)，7· 19 (m, 15H)，6· 95 (d, J = 7. 0Ηζ，2Η)，6· 65 (d, J = 7. OHz，2Η)，5· 7(s，1Η)，5· 34(s，4H)，5· 17 (q, J = 6. OHz, 1Η)，5· 0(s，1Η)，4· 92 (q, J = 6. 0Ηζ，2Η)，4. 63(s，2H)，4· 52 (t, J = 6. 0Ηζ，4Η)，4· 09 (d, J = 6. 0Ηζ，4Η)，3· 87 (d, J = 5. 0Ηζ，2Η)，
3.67(s,3H) ,3. 05 (d, J = 6. 0Ηζ,2Η) ,2. 96 (q, J = 6· 0Hz，2Η)，2· 7 (d，J = 7. 0Ηζ,5Η),2· 5(m，1Η)，2· 35(s，3H)，2· 0(s，1Η)，I. 7-1. 9(q，J = 7· 0Hz，4Η)，I. 4 (s，9Η)，I. 45-1. 6 (m，4Η)，O. 8-1. 3 (m, J = 8. OHz，16Η)。ESI-MS (m/z) 1576 [M+H]+。元素分析 C78H105N13O20S 理論值C 59. 41, Η,6. 71, Nil. 55.實(shí)測值 C 60. 80, H 6. 67, N 11.38。2)RGDSYIGSK 的制備將200mg(0. 127mmol)Boc-Arg(Tos)-Gly-Asp(OMe)-Val-Tyr-Ile-Gly-Ser (Bzl)-Lys (Z)-OBzl溶于4mL三氟醋酸中，加入ImL三氟甲磺酸和ImL苯甲醚，(TC下攪拌反應(yīng)I小時，減壓抽氣5分鐘，一次性加入IOOmL乙醚，析出的產(chǎn)品固體粉末使用S^hadex G 10進(jìn)行提純，得到 112mg(89% )目標(biāo)化合物。1HNMR(BHSC-300，CDCl3-d3) δ = 11. O (s, 2Η)，7. 80 (d,J = 5. 0Ηζ，8Η)，6· 95 (d, J = 7. 0Hz，2H)，6· 68 (d, J = 7. 0Hz，2H)，5· 7 (s，1H)，5· 0(s，1H)，
4.92 (q, J = 6. OHz, 1H) ,4. 86 (q, J = 6. 0Hz, 1H), 4. 62 (s, 1H), 4. 51 (t, J = 6. 0Hz,3H),4. 09 (d, J = 6. 0Hz，4H)，4. 03 (d, J = 7. 0Hz，2H)，3. 56 (m, 1H)，3. 05 (d, J = 6. 0Hz，2H)，
2.73 (t, J = 6. 0Hz, 2H), 2. 68 (m, 1H), 2. 65 (q, J = 6. 0Hz，4H)，2. 5 (m，1H)，2. 0 (s，8H)，I. 79(q, J = 7. OHz，4H)，I. 55(m，4H)，0. 8-1. 3 (m，J = 8. OHz，16H)。ESI-MS (m/z) 995 [M+H]+。元素分析 C43H71N13O14 理論值 C 51. 95, Η, 7. 20, N 18. 32.實(shí)測值 C 52. 11, H 7. 29, N 18.51。試驗(yàn)例I RGDSYIGSK的抗血栓活性試驗(yàn)I)大鼠手術(shù)與器械 SD大鼠(雄性，220 230g)按1200mg -kg^1劑量腹腔注射烏拉坦溶液進(jìn)行麻醉。麻醉大鼠仰臥位固定，分離右頸總動脈，于近心端夾動脈夾，近心端和遠(yuǎn)心端分別穿入手術(shù)線，將遠(yuǎn)心端的手術(shù)線于皮毛用止血鉗夾緊，準(zhǔn)備在遠(yuǎn)心端插管。2)插管插管為硅烷化過的聚乙烯膠管，分三段，中段為聚乙烯膠管，長60. 0mm，內(nèi)徑
3.5mm ;兩端為相同的聚乙烯管,管長100. Omm,內(nèi)徑I. Omm,外徑2. Omm該管的一端拉成尖管(用于插入大鼠頸動脈或靜脈)，外徑為I. Omm0將編好號的干凈青霉素小瓶中分別裝入6cm長的黑色手術(shù)線，稱重；然后取出絲線，按照編號放入準(zhǔn)備好的插管的中段較粗的插管中。打開大鼠右側(cè)動脈夾，用注射器通過尖管端將管中注滿肝素生理鹽水溶液(50IU · kg—1)，然后將插管的動脈端插入大鼠右側(cè)頸總動脈，將計算量的肝素緩緩注入大鼠體內(nèi)。3)給藥藥品生理鹽水(3ml · kg-1)、阿斯匹林(劑量為30mg/kg)的生理鹽水溶液、RGDVYIGSK的(劑量為ΙΟμπιοΙ/kg)的生理鹽水溶液。夾閉大鼠右側(cè)頸動脈夾，拔下插管靜脈端的注射器，將吸有計算量的藥品水溶的藥液注射器插入插管的靜脈端，打開大鼠右側(cè)頸動脈夾，將藥品緩緩?fù)迫氪笫篌w內(nèi)。夾閉右側(cè)頸動脈夾，將茶館的靜脈端插入分離好的大鼠左側(cè)頸靜脈，打開動脈夾，使血液開始循環(huán)。并同時開始計時。此過程中插管中央的粗管中的絲線上會因?yàn)檠貉h(huán)而產(chǎn)生血栓。4)血栓稱重計時開始15分鐘后，剪斷動靜脈插管，停止循環(huán)，用眼科鑷小心取出絲線，在濾紙上輕輕蘸掉血滴，放入事先稱重好的青霉素小瓶中，精確稱重并記錄。計算出血栓的濕重。每個藥品重復(fù)11次給藥。統(tǒng)計各組的血栓濕重(歹土SD)，并做t檢驗(yàn)。5)結(jié)果RGDVYIGSK具有很好的抗栓活性。結(jié)果列入表I。表1RGDVYIGSK在大鼠模型上的抗血栓活性
權(quán)利要求
1.具有靶向抗血栓活性的多肽RGDVYIGSK。
2.一種制備權(quán)利要求I的RGDVYIGSK的方法，包括 (1)采用液相合成方法，通過逐步接肽分別合成RGDV的保護(hù)中間體和YIGSK的保護(hù)中間體； (2)脫去RGDV的保護(hù)中間體的C端保護(hù)基； (3)脫去HGSK的保護(hù)中間體的N端保護(hù)基； (4)把N端游離的YIGSK保護(hù)中間體和C端游離的RGDV保護(hù)中間體綴合得到RGDVYIGSK的保護(hù)中間體； (5)把RGDVYIGSK的保護(hù)中間體脫去保護(hù)基，得到RGDSYIGSK。
3.權(quán)利要求I的RGDVYIGSK在制備抗血栓藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有靶向抗血栓活性的多肽RGDVYIGSK，還公開了它的制備方法以及它作為抗血栓劑的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明通過RGDV與YIGSK綴合，制備得到具有靶向抗血栓活性的多肽。動物模型試驗(yàn)證明，RGDVYIGSK具有較強(qiáng)的抗血栓活性。
文檔編號A61P7/02GK102702312SQ20121010508
公開日2012年10月3日 申請日期2006年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月30日
發(fā)明者彭師奇, 王超, 趙婧華, 趙明 申請人:首都醫(yī)科大學(xué)