專利名稱：一種含astressin-B的化妝品及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化妝品領(lǐng)域，公開了一種含astressin-B的化妝品及其制備方法。
背景技術(shù)：
多肽是α —氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物，由兩個氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫做二肽，同理類推還有三肽、四肽、五肽等。通常由10-100氨基酸分子脫水縮合而成的化合物叫多肽。Astressin-B是一種由33個氨基酸組成的環(huán)狀多肽，本來是應用于胃腸道的藥物，由美國加州大學洛杉磯分校(UCLA)在對小老鼠進行試驗時無意中發(fā)現(xiàn)其具有誘導毛發(fā)毛發(fā)再長的功效。其通過阻斷身體由于壓力等反應所產(chǎn)生的造成的脫發(fā)的雄性荷爾蒙，從而達到較好的防脫發(fā)和生發(fā)效果。效果比使用治療禿頭的生發(fā)藥水成分敏諾西代、米諾地爾和非那雄胺還要好。DS Laboratories公司通過志愿者對該產(chǎn)品進行嘗試也取得了非常好的效果。因此，目前成為生發(fā)和防止脫發(fā)化妝品的重要組分?，F(xiàn)有技術(shù)中，將astressin-B用于化妝品的是Spectral.F7,它是DSLaboratories公司2011年下半年最新推出的生發(fā)產(chǎn)品，該款產(chǎn)品主要成分為astressin-B、銅勝肽、卵磷脂、丙三醇、油酸鈉和水等。由于多數(shù)多肽與蛋白質(zhì)類物質(zhì)具有較低的分配系數(shù)和很小的擴散性能，使得物質(zhì)不易被親脂性膜所攝取，很難通過生物屏障。另外多肽在常溫下極其不穩(wěn)定，因此使得具有高活性的多肽在保健品和化妝品中的應用變得極其困難。特別對于分子量較大、結(jié)構(gòu)復雜的由33個氨基酸組成的環(huán)狀多肽astressin-B來說，更為突出。雖然其說明書里提及采用Nanosome技術(shù)促進吸收,但對于分子量較大、結(jié)構(gòu)復雜和水溶性極差的astressin-B來說非常不明顯。且很難確保astressin-B的結(jié) 構(gòu)穩(wěn)定，很容易導致其結(jié)構(gòu)變性(分解)從而失去活性(在儲存過程中常發(fā)生析晶現(xiàn)象)。因此，研究一種能實現(xiàn)astressin-B穩(wěn)定性好且對astressin-B吸收利用率高的化妝品具有很重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含astressin-B的化妝品,產(chǎn)品中astressin-B穩(wěn)定性好,且對astressin-B的吸收率高。為了達到以上技術(shù)效果，本發(fā)明的技術(shù)方案如下:
一種含astressin-B的化妝品,原料包括以下組分:astressin_B、酸、穩(wěn)定劑、溶劑、磷月旨、聚乙二醇以及表面活性劑，各原料之間的配比可以根據(jù)實際需求通過有限次的實驗獲得。本發(fā)明化妝品制成液體狀或者乳狀時，原料可以采用配比按質(zhì)量百分數(shù)計如下: Astressin-B:1ppm 3% ；
酸:Ippm 5% ；穩(wěn)定劑:lppm 3% ；
溶劑:40% 50% ；
磷脂:1ρρπΓ3% ；
聚乙二醇:0.01% 1% ；
表面活性劑:0.01% 1% ；
稀釋劑:40% 50%。還可以將稀釋劑替換或者加入其他輔料。優(yōu)選的，所述酸為檸檬酸、蘋果酸、?；撬嵋约扮晁嶂械囊环N或者幾種，還可以選用化妝品領(lǐng)域可接受的其他種類的酸。優(yōu)選的，所述穩(wěn)定劑為抗壞血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫辛酸以及尿酸中的一種或者幾種，還可以根據(jù)實際需求選擇其他水溶性的還原劑。優(yōu)選的，所述溶劑為去離子水、無菌去離子水、注射用水以及甘油中的一種或者幾種，也可以選用其他常用的溶劑。優(yōu)選的，所述磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油以及二磷脂酰甘油中的一種或幾種，也可以根據(jù)實際需求選擇其他的甘油磷脂。優(yōu)選的，所述表面活性劑為膽酸鈉、膽酸鉀、去氧膽酸鉀、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯以及月硅酸鈉中的一種或幾種，也可以根據(jù)實際需要選擇其他類型的表面活性劑。
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防腐劑選用苯氧乙醇或其他符合化妝品用途的防腐劑。以上各種原料的選擇均需符合化妝品行業(yè)的相關(guān)要求。本發(fā)明的含astressin-B的化妝品,各種原料易得,生產(chǎn)成本低。本發(fā)明還公開了上述含astressin-B的化妝品的制備方法，具體包括以下步驟: 第一步:將astressin-B與酸通過反相色譜法制成astressin-B鹽,備用；
第二步:將步驟(I)所得的astressin-B鹽、穩(wěn)定劑以及溶劑配制成緩沖水溶液； 第三步:將磷脂、聚乙二醇、表面活性劑以及溶劑配制成有機相溶液；
第四步:將所述緩沖水溶液和所述有機相溶液在(T30°C下通過高壓泵充分混合制成混合分散液，混合時間小于等于30min ；
第五步:將所述混合分散液通過納米均質(zhì)機制成納米分散液；
第六步:將所述納米分散液通過50-100納米的超濾膜進行過濾，再加入防腐劑，制成化妝品廣品。優(yōu)選的，所述反向色譜法具體為:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，將色譜柱用體積比50%的乙腈醋酸溶液沖洗干凈后上樣，將樣品用水溶解后上樣，用含體積比5%乙腈的0.2%的醋酸銨水溶液沖洗30min，然后用含體積比40%乙腈的0.1%的檸檬酸的水溶液洗脫，收集目的峰，將收集的astressin-B的溶液于水溫不超過30°C條件下減壓旋蒸濃縮至約20mg/mL后轉(zhuǎn)至合適大小西林瓶，冷凍干燥后即可得到符合要求的含astressin-B 的鹽。優(yōu)選的，所述步驟(5)中所述混合分散液通過納米均質(zhì)機制成納米分散液具體為在壓力為200MPa、溫度為20°C條件下通過超高壓納米均質(zhì)機制成納米分散液。嵌入astressin-B柔性納米脂質(zhì)體包膜層的表面活性分子能在高壓力部位蓄積而產(chǎn)生形變，形成較大的高曲度結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)可減少納米粒子的形成以及存儲過程中的能量消耗，從而使柔性納米脂質(zhì)體具有高度的形狀可變性，使之能高效地穿透孔徑比它本身粒徑小5倍的微孔通道，而普通的納米脂質(zhì)體當期粒徑為微孔通道的1.7倍時，則完全不能通過。柔性納米脂質(zhì)體還賦予了脂質(zhì)體高度的親水性、滲透性和穩(wěn)定性，從而克服了astressin-B由于缺少跨膜傳遞序列和細胞核定位序列引起的向細胞體、細胞器和生物體遞送的諸多障礙。應用本發(fā)明的制備方法，具有以下技術(shù)效果:(1)整個工藝簡單、生產(chǎn)周期短；(2)本發(fā)明通過使astressin-B成鹽的方式提高其水溶性，解決了其包裹率低和包裹膜易開裂的問題(存儲發(fā)生析晶)；(3)本發(fā)明通過通過使用高壓泵混合、超高壓納米均質(zhì)機造粒、超濾膜過濾等一系列現(xiàn)代納米藥劑制作技術(shù)，以及選用合理的脂體、表面活性劑等，得到高性能柔性納米脂質(zhì)體，其具有良好的微孔穿透能力；(4)本發(fā)明將astressin-B制成為含astressin-B游離酸鹽的柔性納米脂質(zhì)體不僅能增加活性物質(zhì)的吸收利用，而且能確保其結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性。
具體實施例方式下面將結(jié)合具體的實施例來詳細說明本發(fā)明的技術(shù)方案，在此本發(fā)明的示意性實施例以及說明用來解釋本發(fā)明的技術(shù)方案，但并不作為對本發(fā)明的限定。實施例1:
一種含astressin-B的生發(fā)液,具體制備步驟如下:
第一步:取200mg的astressin-B與朽1檬酸通過反相色譜法制備出200mg的astressin-B的檸檬酸鹽，檸檬酸為5% (色譜法)，反相色譜條件為:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，將色譜柱用 體積比50%的乙腈醋酸溶液沖洗干凈后上樣，將樣品用水溶解后上樣，用含體積比5%乙腈的0.2%的醋酸銨水溶液沖洗30min，然后用含體積比40%乙腈的0.1%的檸檬酸的水溶液洗脫，收集目的峰，將收集的astressin-B的溶液于水溫不超過30°C條件下減壓旋蒸濃縮至約20mg/mL后轉(zhuǎn)至合適大小西林瓶，冷凍干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的朽1檬酸鹽；
第二步:將200mg的astressin-B的朽1檬酸鹽、200mg的抗壞血酸(VC)溶解在IOOml的去離子水中，混合均勻，過濾除去不容物，得到緩沖水溶液；
第三步:取5克的磷脂酰絲氨酸、150mg的聚乙二醇、200mg的月桂酸鈉以及50mg的膽酸鈉溶解在由25ml水和75ml甘油組成的混合溶劑中，混合均勻，過濾除去不容物，得到有機相溶液；
第四步:將所述緩沖水溶液與所述有機相溶液導入高壓泵中，在溫度小于20°C條件下充分混合6分鐘,制成混合分散液；
第五步:將所述混合分散液導入均質(zhì)工作壓力進料器，在200MPa20°C條件下通過超高壓納米均質(zhì)機，制成納米分散液；
第六步:將所述納米分散液通過孔徑為IOOnm的超濾膜過濾，然后加入Iml苯氧乙醇，制成含astressin-B為IOOOppm的柔性納米脂質(zhì)體200ml ；
第七步:最后將200ml所述的含astressin-B的柔性納米脂質(zhì)體用注射用水稀釋至4000ml,按100ml/至分裝,制成生發(fā)液。本發(fā)明的生發(fā)液的使用方法為噴涂于脫發(fā)的部位即可，簡單、方便。采用滲析法和RP-HPLC法跟蹤檢測產(chǎn)品的包裹率如表I所示:
表I本發(fā)明生發(fā)液的包裹率情況
權(quán)利要求
1.一種含astressin-B的化妝品,其特征在于:原料包括以下組分:astressin_B、酸、穩(wěn)定劑、溶劑、磷脂、聚乙二醇以及表面活性劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述酸為檸檬酸、蘋果酸、牛磺酸以及琥珀酸中的一種或者幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述穩(wěn)定劑為抗壞血酸、谷胱甘肽、半胱氨酸、硫辛酸以及尿酸中的一種或者幾種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述溶劑為去離子水、無菌去離子水、注射用水以及甘油中的一種或者幾種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述磷脂為磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸，磷脂酰肌醇、磷脂酰甘油以及二磷脂酰甘油中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含astressin-B的化妝品，其特征在于:所述表面活性劑為膽酸鈉、膽酸鉀、去氧膽酸鉀、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯、蔗糖酯以及月硅酸鈉中的一種或幾種。
7.一種制備如權(quán)利要求1-6中任意一種所述含astressin-B的化妝品的方法,其特征在于:包括以下步驟: (1)將astressin-B與酸通過反相色譜法制成含astressin-B的鹽,備用； (2)將步驟(I)所得的含astressin-B的鹽、穩(wěn)定劑以及溶劑配制成緩沖水溶液； (3)將磷脂、聚乙二醇、表面活性劑以及溶劑配制成有機相溶液； (4)將所述緩沖水溶液和所述有機相溶液在(T30°C下通過高壓泵充分混合制成混合分散液，混合時間小于等于30min ； (5)將所述混合分散液通過納米均質(zhì)機制成納米分散液； (6)將所述納米分散液通過5(Γ100納米的超濾膜進行過濾，再加入防腐劑，制成化妝品產(chǎn)品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備含astressin-B的化妝品的方法，其特征在于:所述反向色譜法具體為:以十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的色譜柱，將色譜柱用體積比40%以上的乙腈醋酸溶液沖洗干凈后上樣，將樣品用水溶解后上樣，用含體積比5%乙腈的0.Γ0.4%的醋酸銨水溶液沖洗25 35min，然后用含體積比40%乙腈的0.02、.1%的檸檬酸或蘋果酸或酒石酸的水溶液洗脫，收集目的峰，將收集的astressin-B的溶液于水溫不超過30°C條件下減壓旋蒸濃縮至約5 100mg/mL后轉(zhuǎn)至合適大小西林瓶，冷凍干燥后即可得到符合要求的含astressin-B的鹽。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的含astressin-B的化妝品的制備方法,其特征在于:所述步驟(5)中所述混合分散液通過納米均質(zhì)機制成納米分散液具體為在壓力為200MPa、溫度為20°C的條件下通過超高壓納米均質(zhì)機制成納米分散液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含astressin-B的化妝品，原料包括astressin-B、酸、穩(wěn)定劑、溶劑、磷脂、聚乙二醇以及表面活性劑。本發(fā)明還公開了一種含astressin-B的化妝品的制備方法，包括將astressin-B與酸通過反相色譜法制成含astressin-B的鹽；將含astressin-B的鹽、穩(wěn)定劑以及溶劑配制成緩沖水溶液；將磷脂、聚乙二醇、表面活性劑以及溶劑配制成有機相溶液；將緩沖水溶液和有機相溶液依次制成混合分散液、納米分散液，再通過納米的超濾膜進行過濾，再加入防腐劑，制成化妝品產(chǎn)品。本發(fā)明通過使astressin-B成鹽的方式提高其水溶性，解決了其包裹率低和包裹莫易開裂的問題；通過使用一系列現(xiàn)代納米藥劑制作技術(shù)，制得高性能柔性納米脂質(zhì)體，其具有良好的微孔穿透能力。
文檔編號A61K8/64GK103230346SQ20131012827
公開日2013年8月7日 申請日期2013年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月15日
發(fā)明者李欣 申請人:深圳市新百肽生物科技有限公司