專利名稱：一種多功能性阿霉素前體藥物、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于新藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多功能性阿霉素前體藥物，其制備方法及阿霉素前體藥物在癌細胞靶向、PH刺激響應(yīng)、抑制癌細胞活性方面的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
阿霉素(DOX)是一種光譜型抗腫瘤抗生素，它可以抑制RNA和DNA的合成，對RNA 的抑制作用相對最強，對多種腫瘤均有顯著作用，屬于周期非特異性的藥物，對各個生長周期中的腫瘤細胞均具有殺滅作用。臨床上廣泛應(yīng)用于乳腺癌、肺癌、卵巢癌、成骨肉瘤、神經(jīng)母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、前列腺癌軟組織肉瘤、治療急性淋巴細胞白血病、睪丸癌、絨毛膜上皮癌、胃癌、肝癌等。但是它與大多數(shù)抗腫瘤藥物一樣， 易產(chǎn)生耐藥性，并且對癌細胞的選擇性差，在與病變細胞作用的同時對非病變細胞的組織也會產(chǎn)生毒副作用，其副作用包括惡心、脫發(fā)、白血球減少、局部會出現(xiàn)淤血、易產(chǎn)生對光敏感、排尿變色等一系列的毒副作用，因此在臨床應(yīng)用中遭遇瓶頸。由此提出了腫瘤的靶向性治療以及對藥物的控制釋放，盡可能減少藥物對正常細胞的損傷。靶向是指將用作治療的藥物選擇性地集中在病變組織中，因此對正常組織的傷害可降至最低，控制釋放是指藥物在特定的環(huán)境下進行釋放，在未到達該條件時幾乎不釋放甚至零釋放。醫(yī)藥治療方面現(xiàn)代納米技術(shù)已有著廣泛的應(yīng)用。納米粒子與藥物結(jié)合后對腫瘤細胞的靶向定位，經(jīng)修飾的納米粒子與靶向細胞(即癌細胞)受體特異性結(jié)合對惡性腫瘤細胞過度表達，可大大增加藥物的治療的效果，最大的降低對正常細胞的副作用，但現(xiàn)在的技術(shù)多注重于對癌細胞的選擇靶向性，而忽視了在患病細胞的病理生理區(qū)的釋放。半導(dǎo)體量子點作為生物納米探針有著卓越的品質(zhì)。近年來，量子點作為探針分子以及用作納米藥物載體已有諸多報道，0. C. FaroWizad等人在Nano Lett.上發(fā)表的(2007年，3065-3070頁) 以Cdk/ZnS核結(jié)構(gòu)的量子點作為阿霉素的載體，但鎘量子點明顯的細胞毒性限制了該體系在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。ZnO以其價格低廉、良好的生物相容性等特點成為了理想的生物材料，盡管如此，ZnO納米粒子的制備一直是具有挑戰(zhàn)性的課題。Ying-Song Fu等人在J. Am. Chem. Soc. (2007年，16029-16033頁)雜志上報道了表面修飾油酸分子的ZnO納米粒子有強的藍光發(fā)射，但產(chǎn)物的疏水性限制了其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用。因此制備具有良好水溶性、 生物相容性、能靶向至病灶并釋放等特點的納米藥物體系仍面臨著巨大挑戰(zhàn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)存在的上述不足，提供一種利用ZnO納米粒子與阿霉素通過共價鍵結(jié)合的功能性阿霉素前體藥物、其制備方法，及該前體藥物在靶向癌細胞方面、PH刺激響應(yīng)方面和抑制癌細胞活性方面的應(yīng)用。本發(fā)明制備的ZnO納米粒子尺寸均一，通過對量子點表面進行配體交換反應(yīng)使 ZnO納米粒子水溶性好、量子產(chǎn)率高、單分散。本發(fā)明降低了對正常細胞的毒性，提高了藥物的靶向性，為抗癌藥物的探究提供了新的思路。
目前，大量的研究證明葉酸受體的數(shù)量和活性在多數(shù)腫瘤細胞中遠遠超過正常細胞，因此癌細胞葉酸受體受到廣泛關(guān)注，葉酸化合物可以被用作對腫瘤細胞的靶向分子。本專利將ZnO量子點表面修飾官能團后，嫁接了葉酸分子，使得該ZnO納米粒子具有了對癌細胞靶向作用。此外正常組織環(huán)境中的PH值為中性至弱堿性(約為7. 4)，但腫瘤細胞周圍環(huán)境PH值約為6. 0，而腫瘤細胞內(nèi)部環(huán)境，如溶酶體和內(nèi)涵體中pH值約4. 5 6. 5，因此該 ZnO納米粒子在此酸度值時可以迅速溶解并釋放藥物，而在pH7. 4時穩(wěn)定存在，因此利用該載藥體可以實現(xiàn)對pH的響應(yīng)釋放。本發(fā)明所述的多功能性阿霉素前體藥物，其特征在于為ZnO納米粒子與阿霉素的絡(luò)合物，ZnO納米粒子表面的Si2+與阿霉素藥物分子絡(luò)合形成一種新的前體藥物，在阿霉素前體藥物中阿霉素的質(zhì)量擔(dān)載量4 % 20 %，同時癌細胞靶向分子嫁接于ZnO表面，進而可以實現(xiàn)藥物對癌細胞靶向傳輸。本發(fā)明所述的多功能性阿霉素前體藥物，其制備方法如下第一步合成ZnO納米粒子將摩爾比為10. 0 40. 0 0 2. 0的醋酸鋅與醋酸鎂混合后溶解在45°C 80°C 的溶劑1中，得到醋酸鋅與醋酸鎂溶液，溶劑1與醋酸鋅的摩爾比為250 300 1 3; 在另一容器中，將堿溶于相同溫度、相同種類的溶劑1中，配成摩爾濃度為0. 1 0. 5mol/L 的堿溶液；將醋酸鋅與醋酸鎂溶液置于冰浴條件下，再將堿溶液迅速滴加到醋酸鋅與醋酸鎂溶液中，堿溶液與醋酸鋅和醋酸鎂溶液的體積比為1 1 3，然后將混合液攪拌5 10 小時，用沉淀劑沉淀后棄去上清液，得到ZnO納米粒子，其粒徑為3 4nm ；所述的溶劑1為無水乙醇或正己烷，所述的堿為NaOH或Κ0Η，所述的沉淀劑為正己烷或丙酮。第二步合成氨基修飾的ZnO納米粒子(ZnO-NH2)取第一步得到的ZnO納米粒子lOOmg，超聲分散于10 50mL溶劑2中，然后將5 20 μ L氨基硅烷偶聯(lián)劑加入上述溶液中，在80 120°C溫度下攪拌1 M小時，得到經(jīng)氨基修飾的ZnO納米粒子溶液；然后將經(jīng)氨基修飾的ZnO納米粒子溶液置于離心機中進行分離，棄掉離心液，將離心后得到的沉淀經(jīng)溶劑3洗滌，然后將其重新分散在IOmL水中，得到澄清透明的氨基修飾的ZnO納米粒子溶液(ZnO-NH2)。第二步中所述的溶劑2為無水N，N' - 二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯或二甲基亞砜 (DMSO)；所述的氨基硅烷偶聯(lián)劑為3-氨丙基三乙氧基硅烷、Y-氨丙基三甲氧基硅烷等含氨基的硅烷偶聯(lián)劑；所述的溶劑3為DMF或無水乙醇。第三步合成表面修飾葉酸的SiO納米粒子(ZnO-FA)將0. 5 2mg的葉酸溶于0. 5 5mL的DMSO或DMF中，然后取與葉酸等質(zhì)量的的 1- (3- 二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽加入到上述含葉酸的溶液中，攪拌或超聲10 60分鐘，得到羧基活化的葉酸溶液；再將羧基活化的葉酸溶液加入到第二步中所述的澄清透明的溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌3 6小時，使葉酸中活化的羧基與氨基修飾的ZnO 納米粒子(ZnO-NH2)通過酰胺鍵絡(luò)合作用，得到表面修飾葉酸分子的ZnO納米粒子，加水定容至IOmL ；第四步合成功能性阿霉素前體藥物將第三步所得的表面修飾葉酸的ZnO納米粒子的溶液與濃度為lmg/mL阿霉素溶液混合，二者體積比為1 2 1 3，攪拌2 M小時，ZnO表面Si原子與阿霉素形成絡(luò)合物(O-Si-O)，經(jīng)離心，25°C 60°C干燥，得到結(jié)合了阿霉素分子的ZnO納米粒子粉末，即功能性阿霉素前體藥物，在阿霉素前體藥物中阿霉素擔(dān)載量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)4% 20%。在水溶液中配制多組標(biāo)準(zhǔn)濃度的阿霉素溶液，分別測試多組標(biāo)準(zhǔn)濃度的阿霉素溶液的紫外-可見光譜，進行線性擬合，得到阿霉素溶液濃度與紫外-可見光譜的標(biāo)準(zhǔn)方程；離心分離絡(luò)合阿霉素的ZnO粉末和離心液(未參與絡(luò)合阿霉素溶液)，定容后測試其紫外-可見光譜，通過標(biāo)準(zhǔn)方程，得到未參與絡(luò)合的阿霉素溶液的濃度，進而計算得到阿霉素在ZnO納米粒子上的擔(dān)載量。


圖1 實施例2制備樣品的廣角XRD粉末衍射圖；其中曲線a為SiO-NH2的廣角XRD粉末衍射圖，曲線b為表面修飾葉酸的SiO-NH2 的廣角XRD粉末衍射圖，從中可以看出結(jié)合葉酸后的ZnO納米粒子仍然保持其原有晶體結(jié)構(gòu)。圖2 實施例2制備的單分散的、尺寸均一的3 4nm表面修飾葉酸的ZnO納米粒子的透射電鏡照片(放大倍數(shù)不同)；從中可以看出在高分辨透射電鏡下ZnO納米粒子呈現(xiàn)出清晰地晶格。圖3 實施例2制備的^O-NH2量子點的EDS譜圖；在譜圖中1.7千電子伏特時出現(xiàn)硅的峰，可以證明3-氨丙基三乙氧基硅烷 (APTES)成功的包覆在了 SiO的表面；圖4 實施例2制備的SiO-NH2量子點(c)、葉酸(b)、表面修飾葉酸的ZnO納米粒子(a)的紅外光譜譜圖；其中，1115CHT1和1030CHT1是硅-氧鍵振動，3446CHT1和1640CHT1為氮-氫基團的伸縮振動和氨基的彎曲振動，2936cm—1和^SOcnT1為APTES中丙基的C-H伸縮振動峰，修飾了葉酸的ZnO納米粒子由于氨基的3446CHT1峰消失而2578CHT1處的峰出現(xiàn)和3110CHT1處的羧基中的氧-氫振動峰的現(xiàn)，都表明了葉酸分子成功的修飾于粒子表面。圖5 對HeLa 60宮頸癌細胞分別添加了不同劑量的實施例2制備的表面修飾葉酸的ZnO納米粒子(a)、表面修飾葉酸并絡(luò)合了阿霉素分子的ZnO納米粒子(b)、單獨阿霉素藥物(c)的MTT測試(細胞毒性測試)結(jié)果柱狀圖；表明，表面修飾葉酸的ZnO納米粒子對癌細胞在50 μ g/mL表現(xiàn)出明顯的細胞毒性，說明表面修飾葉酸的ZnO納米粒子在此濃度下具有明顯的癌細胞毒性，可以用作癌癥輔助治療；表面修飾葉酸并絡(luò)合阿霉素的ZnO納米粒子，濃度為25 μ g/mL時，HeLa細胞存活率為觀.5%，該前體藥物體系對癌細胞顯示了良好的抑制作用。
具體實施例方式下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明本實施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。實施例1
1)將2. Ommol (440mg)醋酸鋅溶解在0. 5Imol (30mL) 50°C的無水乙醇中；在另一個燒瓶中，將NaOH溶于40°C的無水乙醇中配成濃度為0. 5mol/L的堿溶液，在冰浴條件下將 0. 5mol/LU7mL的NaOH的無水乙醇溶液迅速滴加到醋酸鋅的無水乙醇溶液中，混合液攪拌 8小時，用正己烷做沉淀劑沉淀出ZnO量子點，然后棄去上清液，得到ZnO量子點；2)取步驟1)中分離得到的ZnO納米粒子lOOmg，經(jīng)超聲分散于IOmL DMF中，然后將3-氨丙基三乙氧基硅烷(5μ 加入到上述溶液中，在120°C攪拌反應(yīng)3小時，將得到的經(jīng)氨基修飾的ZnO納米粒子溶液置于離心機中進行分離，棄掉離心液，將離心后得到的沉淀經(jīng)DMF洗滌，然后將其重新分散在IOmL水中，得到澄清透明的氨基修飾的ZnO納米粒子溶液(辦0-朋2)；3)將0. 5mg葉酸溶于0. 5mL的DMSO中，然后將0. 5mg 1_(3_ 二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽加入到上述含葉酸的溶液，攪拌30分鐘，得到羧基活化的葉酸DMSO溶液。然后將羧基活化的葉酸溶液加入到第2)步中得到的的澄清透明的氨基修飾的ZnO納米粒子溶液中，繼續(xù)攪拌3小時，得到表面修飾葉酸分子的ZnO納米粒子溶液；后加水定容至10mL。4)將第3)步所得的表面修飾葉酸的ZnO納米粒子溶液(5mL)與阿霉素水溶液 (10mLUmg/mL)混合攪拌M小時，表面修飾葉酸的ZnO納米粒子與阿霉素絡(luò)合，后通過離心，將絡(luò)合了阿霉素的表面修飾葉酸的ZnO納米粒子粉末和未絡(luò)合的阿霉素溶液分離。將分離出的未絡(luò)合的阿霉素的溶液用水定容10mL，并測試其紫外-可見光譜。在水溶液中配制不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)濃度的阿霉素溶液，測試溶液的紫外-可見光譜，以481nm處吸收峰值為基準(zhǔn)點，進行線性擬合，得到阿霉素的水溶液標(biāo)準(zhǔn)方程(A = 0. 0242+0. 018C, R2 = 0. 9998，A 溶液的吸光度值，C 阿霉素濃度)。最后將分離出的未與ZnO絡(luò)合的阿霉素的溶液的紫外光譜與阿霉素的水溶液標(biāo)準(zhǔn)方程對比，經(jīng)計算確定ZnO納米粒子對阿霉素的擔(dān)載量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)19. 8%。實施例2 將實施例1的步驟1)中的醋酸鋅換成2. Ommol的醋酸鋅和的0. 2mmol醋酸鎂的混合物，其它條件不變，獲得與實施例1相似的ZnO納米粒子。實施例3 將實施例1步驟1)中的無水乙醇換做正己烷，沉淀劑換做丙酮，其它條件不變，得到與實施例1相似的ZnO納米粒子。實施例4:將實例1中的1)步中的0. 5mol/L的NaOH換做0. lmol/L的K0H，其它條件不變， 獲得與實施例1相似的ZnO納米粒子。實施例5 將實施例1中2)步中的3-氨丙基三乙氧基硅烷(5yL)換做3-氨丙基三乙氧基硅烷(20 μ L)，其它條件不變，獲得與實施例1相似的ZnO納米粒子。實施例6 將實施例1中2)步中的3-氨丙基三乙氧基硅烷換做Y-氨丙基三甲氧基硅烷，其它條件不變，獲得與實施例1相似的ZnO納米粒子。實施例7
將實施例1中3)步中的0. 5mg葉酸換為2mg葉酸，將DMSO換做DMF，其它條件不變，獲得與實施例1相似的ZnO納米粒子。實施例8 將實施例1中4)步中的阿霉素溶液(10mL，lmg/mL)換做阿霉素溶液QmLUmg/ mL)，攪拌2小時，ZnO納米粒子對阿霉素的擔(dān)載量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)4%。對本發(fā)明進行測試對本發(fā)明進行在不同pH值下進行體外釋放將實施例1中所得的擔(dān)載了阿霉素藥物的ZnO納米粒子粉末分別分散在5mL、pH =7.4磷酸緩沖液中和5mL、pH = 5. O醋酸緩沖液中，分別裝入透析袋中(分子量為3000)， 透析袋再分別放入20mL與透析袋中溶液相同的盛有緩沖液的燒杯中，在37°C條件下釋放3 小時。定時吸取一定量的透析袋外的溶液，測試UV-Vis光譜，并補充相應(yīng)新的緩沖液。在pH = 7. 4磷酸緩沖液和pH = 5. O醋酸緩沖溶液中分別配制標(biāo)準(zhǔn)濃度的阿霉素溶液，并分別測試溶液的紫外-可見(UV-Vis)光譜，進行線性擬合，分別得到阿霉素在pH =7.4磷酸緩沖液和pH = 5. O醋酸緩中的標(biāo)準(zhǔn)方程。(磷酸緩沖液(pH = 7. 4)中A = 0. 0271+0. 017C, R2 = 0. 9996 ；醋酸緩沖液(pH = 5. 0) :A = 0. 0431+0. 016C, R2 = 0. 9996)在不同緩沖溶液中釋放后所測得的UV-Vis光譜與相應(yīng)緩沖液溶液標(biāo)準(zhǔn)方程對比。經(jīng)計算確定阿霉素藥物的釋放量分別為，在PH為7. 4的磷酸緩沖液中的釋放量為0%， 在PH為5.0的醋酸緩沖液中釋放量為100%，說明該前體藥物在弱酸條件下可以有效的釋放，發(fā)揮藥效，而在正常體液中卻能穩(wěn)定存在，對癌癥細胞的選擇性治療具有潛在的應(yīng)用。HeLa細胞(人宮頸癌細胞株，中國科學(xué)院上海細胞生物學(xué)研究所購買)的培養(yǎng) HeLa細胞的培養(yǎng)是在質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10% (ν/ν)胎牛血清DMEM糖培養(yǎng)基中，并加入青鏈霉素雙抗溶液(濃度分別為IOOU mL和100 μ g mL—1)，培養(yǎng)環(huán)境為CO2，濕度質(zhì)量分?jǐn)?shù)分別為5%， 在37°C培養(yǎng)箱培養(yǎng)M小時。細胞毒性測試(MTT測試)將培養(yǎng)后的HeLa細胞接種于96孔板，每孔IOOuL,細胞數(shù)目為1女104個/孔，接種對小時備用。移除培養(yǎng)基，加入不同劑量(材料均為實施例2所得，劑量如圖5所示)的表面修飾葉酸的ZnO納米粒子(a)，表面修飾葉酸并絡(luò)合阿霉素分子的ZnO納米粒子(b)， 單獨阿霉素(c)，每個濃度有三個平行孔，將該體系在37°C，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5% CO2和95%濕度的條件下培養(yǎng)孵化48小時，培養(yǎng)結(jié)束4小時前加10 μ L MTT (5mg/mL,四甲基偶氮唑藍) 溶液，4小時后存活的細胞線粒體中的琥珀脫氫酶MTT還原為不溶性的藍色結(jié)晶甲瓚，加入 IOOyL溶解液(含10% SDS的IOmM鹽酸)，37°C培養(yǎng)箱中孵育過夜，在570nm檢測吸光度， 計算細胞存活率，其結(jié)果如圖5所示。
權(quán)利要求
1.一種多功能性阿霉素前體藥物，其特征在于該藥物載體為ZnO納米粒子與阿霉素的絡(luò)合物，ZnO作為Si2+源與阿霉素形成O-Si-O絡(luò)合粒子，在阿霉素前體藥物中阿霉素的質(zhì)量擔(dān)載量4% 20%。
2.權(quán)利要求1所述的一種多功能性阿霉素前體藥物的制備方法，其步驟如下(1)合成ZnO納米粒子將摩爾比為10. 0 40. 0 0 2. 0的醋酸鋅與醋酸鎂混合后溶解在45°C 80°C的溶劑1中，得到醋酸鋅與醋酸鎂溶液，溶劑1與醋酸鋅的摩爾比為250 300 1 3;在另一容器中，將堿溶于相同溫度、相同種類的溶劑1中，配成摩爾濃度為0. 1 0. 5mol/L的堿溶液；將醋酸鋅與醋酸鎂溶液置于冰浴條件下，再將堿溶液迅速滴加到醋酸鋅與醋酸鎂溶液中，堿溶液與醋酸鋅和醋酸鎂溶液的體積比為1 1 3，然后將混合液攪拌5 10小時，用沉淀劑沉淀后棄去上清液，得到ZnO納米粒子，其粒徑為3 4nm ；所述的溶劑1為無水乙醇或正己烷，所述的堿為NaOH或Κ0Η，所述的沉淀劑為正己烷或丙酮；(2)合成氨基修飾的ZnO納米粒子取步驟(1)得到的ZnO納米粒子lOOmg，超聲分散于10 50mL溶劑2中，然后將5 20 μ L氨基硅烷偶聯(lián)劑加入上述溶液中，在80 120°C溫度下攪拌1 M小時，得到經(jīng)氨基修飾的ZnO納米粒子溶液；然后將經(jīng)氨基修飾的ZnO納米粒子溶液置于離心機中進行分離，棄掉離心液，將離心后得到的沉淀經(jīng)溶劑3洗滌，然后將其重新分散在IOmL水中，得到澄清透明的氨基修飾的ZnO納米粒子溶液；溶劑2為無水N，N' - 二甲基甲酰胺DMF、甲苯或二甲基亞砜DMSO ；所述的氨基硅烷偶聯(lián)劑為3-氨丙基三乙氧基硅烷或Y-氨丙基三甲氧基硅烷；所述的溶劑3為DMF或無水乙(3)合成表面修飾葉酸的ZnO納米粒子將0.5 2mg的葉酸溶于0.5 5mL的DMSO或DMF中，然后取與葉酸等質(zhì)量的的 1- (3- 二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽加入到上述含葉酸的溶液中，攪拌或超聲10 60分鐘，得到羧基活化的葉酸溶液；再將羧基活化的葉酸溶液加入到第二步中所述的澄清透明的溶液中，室溫下繼續(xù)攪拌3 6小時，使葉酸中活化的羧基與氨基修飾的ZnO 納米粒子通過酰胺鍵絡(luò)合作用，得到表面修飾葉酸的ZnO納米粒子，加水定容至IOmL ；(4)合成功能性阿霉素前體藥物將步驟(3)所得的表面修飾葉酸的ZnO納米粒子的溶液與濃度為lmg/mL阿霉素溶液混合，二者體積比為1 2 1 3，攪拌2 對小時，ZnO作為Si2+源與阿霉素形成O-Si-O 絡(luò)合，經(jīng)離心，25°C 60°C干燥，得到絡(luò)合了阿霉素的ZnO納米粒子粉末，即功能性阿霉素前體藥物，在阿霉素前體藥物中阿霉素擔(dān)載量為質(zhì)量分?jǐn)?shù)4 % 20 %。
3.權(quán)利要求1所述的一種多功能性阿霉素前體藥物在靶向癌細胞方面的應(yīng)用。
4.權(quán)利要求1所述的一種多功能性阿霉素前體藥物在PH刺激響應(yīng)方面的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述的一種多功能性阿霉素前體藥物在抑制癌細胞活性方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于新藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多功能性阿霉素前體藥物，其制備方法及阿霉素前體藥物在癌細胞靶向、pH刺激響應(yīng)、抑制癌細胞活性方面的應(yīng)用。該藥物載體為ZnO納米粒子與阿霉素的絡(luò)合物，ZnO作為Zn2+源與阿霉素形成O-Zn-O絡(luò)合粒子，在阿霉素前體藥物中阿霉素的質(zhì)量擔(dān)載量4％～20％。本發(fā)明降低了對正常細胞的毒性，提高了藥物的靶向性，為抗癌藥物的探究提供了新的思路。
文檔編號A61P35/00GK102349999SQ20111024164
公開日2012年2月15日 申請日期2011年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月23日
發(fā)明者孫福興, 朱廣山, 王艾菲, 費海姆, 郭明義 申請人:吉林大學(xué)