專利名稱：一種藥物組合物及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體地說涉及一種由左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物組成的組合物，以及這種組合物在制備預防或治療高血壓藥物中的應用。
背景技術：
高血壓是常見的心血管系統慢性疾病，目前全球尚無有效的根治方法，一旦患病需終身服藥，嚴重危害人類健康。2009年世界高血壓聯盟主席劉力生教授指出“我國有19%的成年人患高血壓，患病人數達2. 2億，同時每年仍有1000萬新增患者”。高血壓會引起心、腦、腎等器官的損害，并與糖、脂質代謝紊亂和糖尿病有密切的關系，明顯降低患者的生活質量，嚴重時甚至會危及到患者的生命。而大量國際權威高血壓臨床研究表明加大降壓力度，積極、持久地使高血壓患者的血壓降至130/85毫米汞柱以下(最佳應降至120/80毫米汞柱以下)，可以有效地減輕高血壓引起的心腦腎等靶器官損害，減少或推遲腦卒中、冠心病、心絞痛、心肌梗死、腎功能衰竭、動脈粥樣硬化、動脈瘤等并發(fā)癥的發(fā)生，降低心腦 血管事件率、死亡率和病殘率，改善患者生活質量，延長患者壽命。根據世界衛(wèi)生組織(WHO)對全球各種疾病的死亡統計，以高血壓等為代表的心腦血管疾病死亡人數占總死亡人數比例的36%，因此提高人民對高血壓病的認識，對早期預防、及時治療有極其重要的意義。左旋氨氯地平是我國首例手性拆分光學純藥物，也是世界首例手性拆分抗高血壓藥物，是一種長效、堿性二氫吡啶類鈣離子拮抗劑?？赏ㄟ^多種方法制得，參見文獻CN00102701. 8和CN03821593. 4。它通過細胞上一種與二氫吡啶相連的位點(N位點)起作用，阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞，使平滑肌松弛，血管阻力下降，降低血壓。目前臨床實驗證據表明治療劑量的左旋氨氯地平對心臟收縮力及房室傳導作用極微或沒有，是鈣離子拮抗劑中對交感神經興奮作用最小的藥物。它還可以治療心力衰竭的高血壓，逆轉心室肥厚，改善心臟舒張期松弛功能，保護腎功能，預防冠心病、心肌梗死和腦卒中，還能部分逆轉異常的血壓晝夜節(jié)律，輕微抗血小板，抗心肌缺血，抗心律失常，增加胰島素敏感性和一定的抗動脈粥樣硬化等作用。但左旋氨氯地平在降壓過程中可由于使用劑量較高易引發(fā)鈉水潴留造成水腫，這是相當一部分患者停藥的原因，臨床上受到了一定的限制。玉米須為禾本科植物玉蜀黍的花柱和柱頭，又名玉麥須、五蜀黍蕊、棒子毛。玉米須含脂肪油2. 5%，揮發(fā)油0. 12%，樹膠樣物質3. 8%，樹脂2. 7%，苦味糖甙I. 15%，皂甙3. 18%，生物堿0. 05%,還含隱黃素、維生素C、泛酸，肌醇、維生素K、谷留醇、豆留醇、蘋果酸、枸椽酸、酒石酸、草酸、硝酸鉀和a-生育醌。中醫(yī)認為玉米須，甘平，能利水消腫，泄熱，平肝利膽，還能抗過敏，治療腎炎、水腫、肝炎、高血壓、膽囊炎、膽結石、糖尿病、鼻竇炎、乳腺炎等。玉米須有利尿作用，可以增加氯化物排出量，其利尿作用是腎外性的，所以對各種原因引起的水腫都有一定的療效，它雖然可以用于治療慢性腎炎或腎病綜合征，但作用不是太強；玉米須對末梢血管有擴張作用，所以有較弱的降壓作用；玉米須能促進膽汁排泄，所以可作為利膽藥用于沒有并發(fā)癥的慢性膽囊炎或膽汁排出障礙的膽管炎；因為玉米須能加速血液凝固過程，提高血小板數目，能夠抗溶血，所以可以作為止血藥兼利尿藥，應用于膀胱及尿路結石，還可以用于急性溶血性貧血。因為它有抗過敏作用，所以也可以用于治療蕁麻疹和哮喘等；同時，玉米須的解毒功能還可以用來治療乳腺炎等。

發(fā)明內容
本發(fā)明的一個目的在于提供一種藥物組合物，該藥物組合物由有效量的左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物組成；其中，所述的左旋氨氯地平的可藥用鹽為苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、天冬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽或氫溴酸鹽中的一種或一種以上。其中所述的玉米須提取物為玉米須經50-70%乙醇回流提取得到。其中左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物的重量比為I :10/34000。優(yōu)選的左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物的重量比為I :200_1200。本發(fā)明的上述藥物組合物，可直接由左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物混合而成。本發(fā)明的藥物組合物可用于預防或治療高血壓，本發(fā)明還提供了上述藥物組合物在制備預防或治療高血壓的藥物中的應用。所述的左旋氨氯地平可以通過多種方法制得，比如CN00102701. 8和CN03821593. 4記載的方法，在生成左旋氨氯地平的基礎上，運用常規(guī)的酸堿中和反應制成穩(wěn)定的左旋氨氯地平可藥用鹽；或可通過市售途徑得到。具體地說，所述玉米須提取物是通過如下方法制備得到的(I)取玉米須洗凈、曬干，粉碎成100目的玉米須粉；(2)在玉米須粉中加入10倍原料重量的50-70%重量比的乙醇回流提取3次，每次I小時；(3)提取完成后，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液經_25°C真空冷凍干燥，得到玉米須提取物。上述藥物組合物每單位制劑中活性成份含量為以左旋氨氯地平計的左旋氨氯地平或其可藥用鹽含量為I. 0-30mg ;玉米須提取物含量為100-4000mg。優(yōu)選的，以左旋氨氯地平計的左旋氨氯地平或其可藥用鹽含量為2. 5-5mg ;玉米須提取物含量為1000-3000mg。所述藥物組合物可以加上藥學上可接受的載體制備成所需的劑型，劑型可為片齊U、丸劑、膠囊、散劑、注射劑等劑型。這些劑型可以按照本領域技術人員公知的方法制備。所述藥物組合物優(yōu)選為口服制劑，還可以是控釋劑型如緩釋或者速釋劑型，這種控釋制劑可以按照本領域技術人員公知的方法制備。本發(fā)明還提供了一種治療高血壓的方法，該方法是將左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物聯合用藥。本發(fā)明的積極進步效果在于本發(fā)明將左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物混合，制備成所需的藥物組合物，兩種主要成分相互之間具有良好的協同降壓作用。不但如此，玉米須提取物的利尿性能降低左旋氨氯地平引發(fā)鈉水潴留的水腫副作用，兩者藥物組合物的單藥用量少，減少了單藥大劑量引起的不良反應，患者的依從性好，還可以減少心腦血管事件的發(fā)生率，提高患者的生活質量。具體實施例方式下列實施例中，苯磺酸左旋氨氯地平購自施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司，批號100805,玉米須購自農村市場。下列實施例中所用的玉米須提取物均是通過如下方法制備得到的取玉米須洗凈、曬干，粉碎成100目的玉米須粉；在玉米須粉中加入10倍原料重量的60%的乙醇回流提取3次，每次I小時；提取完成后，合并提取液，減壓濃縮，濃縮液經_25°C真空冷凍干燥，得到玉米須提取物。實施例I 稱取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平計)3mg,玉米須提取物12000mg，混合均勻，制成藥物組合物I。實施例2稱取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平計)90mg，玉米須提取物300mg，混合均勻，制成藥物組合物2。實施例3稱取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平計)7. 5mg,玉米須提取物9000mg,混合均勻，制成藥物組合物3。實施例4稱取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平計)15mg,玉米須提取物3000mg，混合均勻，制成藥物組合物4。實施例5稱取苯磺酸左旋氨氯地平(以左旋氨氯地平計)9mg，玉米須提取物6000mg，混合均勻，制成藥物組合物5。實施例6實驗方法取健康自發(fā)性高血壓SHR大鼠(來源第二軍醫(yī)大學藥學院藥理學教研室)100只，雌雄各半，體重200_240g，雌雄大鼠按照血壓高低均衡的分為10組(具體分組方法見表I)，采用灌胃給藥，對于血壓采用大鼠電子血壓儀，尾容積法間接測定大鼠清醒安靜時的收縮壓，分別在用藥前，用藥四周末進行尾動脈收縮壓測定。表I :分組方法
權利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于其由有效量的左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物組成，其中，所述的左旋氨氯地平可藥用鹽為苯磺酸鹽、甲磺酸鹽、乙酸鹽、天冬酸鹽、酒石酸鹽、馬來酸鹽、硫酸鹽、鹽酸鹽或氫溴酸鹽中的一種或一種以上。
2.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于所述的玉米須提取物為玉米須經50-70%乙醇回流提取得到。
3.根據權利要求I所述的藥物組合物，其特征在于左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物的重量比為I : 10/3-4000。
4.根據權利要求1-3任一項所述的藥物組合物，其特征在于左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物的重量比為I :200-1200。
5.權利要求1-4任一項所述藥物組合物在制備預防或治療高血壓的藥物中的應用。
6.權利要求1-4任一項所述藥物組合物用于預防或治療高血壓。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種藥物組合物，該組合物是由左旋氨氯地平或其可藥用鹽與玉米須提取物組成的。該藥物組合物對于高血壓具有很好的治療效果，且副作用低。
文檔編號A61K36/899GK102716370SQ20121023064
公開日2012年10月10日 申請日期2012年7月4日 優(yōu)先權日2012年7月4日
發(fā)明者張喜田, 李環(huán), 楊彥玲, 薛傳校, 陳明 申請人:施慧達藥業(yè)集團(吉林)有限公司