專利名稱：一種治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，是ー種關(guān)于治療呼吸道病毒感染性疾病，特別是治療以下呼吸道病毒感染性疾病為主的中藥組合物及其制備方法。其中，所述的呼吸道病毒感染是指甲型流感病毒、こ型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、?？刹《尽⒖滤_奇病毒等所導(dǎo)致的呼吸道病毒感染。
背景技術(shù)：
呼吸道感染包括上呼吸道感染、氣管炎、支氣管炎及支氣管肺炎。下呼吸道感染的病原體為各種病毒和細(xì)菌。體弱、過敏以及慢性鼻竇炎者常易患本病，尤其當(dāng)氣候變化、空氣污染環(huán)境時(shí)更易感染。下呼吸道病毒感染時(shí)除有上呼吸道感染癥狀外，咳嗽在早期多呈干性，在后期轉(zhuǎn)為濕性咳嗽.還有部分病人伴喘鳴、呼吸節(jié)律增快、嗜睡、精神食欲差等癥狀，下呼吸道病毒感染性疾病近年來的發(fā)病率有增高的趨勢，如據(jù)病原學(xué)的研究表明，病毒性肺炎約占社區(qū)獲得性肺炎的18%，在同期醫(yī)院內(nèi)獲得性感染中約占5%，尤其在當(dāng)前因感染人類免疫缺陷病毒(HIV)的愛滋病患者中，其發(fā)病率更是急劇升高，愈來愈受到人們的關(guān)注。因而如何能夠快捷有效的治愈呼吸道病毒感染性疾病顯得尤為重要。呼吸道感染的常見病毒有甲型流感病毒、こ型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、?？刹《尽⒖滤_奇病毒等，其中以鼻病毒、甲型流感病毒、こ型流感病毒最為常見。急性病毒性喉炎多由鼻病毒、甲型流感病毒、こ型流感病毒、副流感病毒及腺病毒等引起，臨床特征為聲撕、講話困難、咳嗽時(shí)疼痛，常有發(fā)熱、咽炎或咳嗽，體檢可見喉部水腫、充血，局部淋巴結(jié)輕度腫大和觸痛，可聞及喘息聲；急性病毒性支氣管炎多由鼻病毒、甲型流感病毒、こ型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒等引起，臨床表現(xiàn)為咳嗽、無痰或痰呈粘液性，伴有發(fā)熱和乏力、胸悶。其他癥狀常有聲撕、非胸膜性胸骨下疼痛，可聞及干性或濕性啰音，X線胸片顯示血管陰影增多、增強(qiáng)，但無肺浸潤陰影；甲型流感病毒、こ型流感病毒或鼻病毒性支氣管炎常引起慢性支氣管炎的急性發(fā)作；病毒性細(xì)支氣管炎主要由呼吸道合胞病毒引起，一般發(fā)生在嬰幼兒，表現(xiàn)咳嗽、哮喘，嚴(yán)重者可出現(xiàn)紫紺；病毒性肺炎主要由甲型流感病毒、こ型流感病毒、鼻病毒、副流感病毒、腺病毒和呼吸道合胞病毒等引起。表現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、氣逆、氣促、鼻扇，重者可出現(xiàn)口唇及指甲青紫，胸透可見肺部陰影。因?yàn)椴《纠盟拗骷?xì)胞的代謝途徑進(jìn)行復(fù)制，所以，一般來說，如果不使用能夠?qū)λ拗骷?xì)胞產(chǎn)生毒性作用的藥物很難將其消除。目前，國內(nèi)外西醫(yī)對鼻病毒、冠狀病毒等病毒感染多采用利巴韋林進(jìn)行治療。由于鼻病毒、冠狀病毒的亞型較多，難于運(yùn)用疫苗來預(yù)防病毒的發(fā)生。對甲型流感病毒、こ型流感病毒的防治方法就是根據(jù)抗原抗體學(xué)說運(yùn)用疫苗來預(yù)防病毒的發(fā)生，但由于病毒的抗原不斷發(fā)生著變異，疫苗往往也就失去效力。而用于抗病毒的藥物，基于病毒的變異性及藥物的耐藥等問題，而且抗生素對病毒是無效的，使病毒的防治問題仍很嚴(yán)唆。
呼吸道病毒感染性疾病歸屬于中醫(yī)的“感冒”、“咳嗽”、“喘證”、“哮病”之中，中醫(yī)理論認(rèn)為“肺主氣，司呼吸”。這里所說的“氣”，一方面是指呼吸之氣，一方面是指肺和其他臟腑表現(xiàn)在呼吸方面的功能。“肺開竅于鼻及咽喉，外合皮毛”。《素問.咳論》說“皮毛者，肺之合也，皮毛先受邪氣，邪氣以從其合也”，說的是肺通過鼻咽部和皮膚毛竅與外界相通，猶如一道屏障，主管人體的防御機(jī)能。外來的風(fēng)、寒、暑、濕、燥、火(統(tǒng)稱為六淫之邪)等致病因素往往通過鼻咽部和皮毛，首先侵犯于肺，引起肺氣失于宣發(fā)或肅降時(shí)，均會使肺氣上逆而引起咳嗽、喘息、咳痰等癥狀，此屬外感咳嗽。六淫之邪致病，多以風(fēng)邪為主，冬多風(fēng)寒，春多風(fēng)熱，夏多暑濕，秋多風(fēng)燥，梅雨季節(jié)多挾濕邪。而非時(shí)之氣挾時(shí)行病毒傷人，則往往不限于季節(jié)，而且病情多重，易造成傳染流行。而流行性感冒，屬溫病的風(fēng)溫范疇，屬時(shí)行感冒，其特點(diǎn)也正囊括了外感呼吸病的特點(diǎn)應(yīng)時(shí)而來，發(fā)熱高，病情重，傳染流行性強(qiáng)、范圍廣。中藥不僅具有耐藥性低、副作用和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，而且還有抑制病毒復(fù)制、調(diào)節(jié)免疫功能、改善血液循環(huán)、解熱鎮(zhèn)痛及抗菌消炎等綜合功效，其在防治病毒感染方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢和廣闊的發(fā)展前景。研究表明，清熱解毒類中藥有許多具有直接抗病毒的作用，如金銀花、野菊花、大青葉、貫眾等。

發(fā)明內(nèi)容
因此，人們對療效更好的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥制劑仍存在需求。至今為止，還沒有發(fā)現(xiàn)任何有關(guān)本發(fā)明藥物組合物的報(bào)道。本發(fā)明人經(jīng)過反復(fù)研究，并通過體外和臨床試驗(yàn)的反復(fù)驗(yàn)證，終于找到了有更好療效的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明針對上述病因病機(jī)，采用有針對性而且具有獨(dú)特治療呼吸道病毒感染作用的中草藥配制而成。該組合物主要由紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草組成，具有清熱宣肺、化痰平喘之功，臨床上可用于治療或預(yù)防由甲型流感病毒、こ型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、?？刹《尽⒖滤_奇病毒等所導(dǎo)致的呼吸道病毒感染性疾病。本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種能夠有效治療或預(yù)防由甲型流感病毒、こ型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒等所導(dǎo)致的呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物。本發(fā)明的另一目的是提供了該中藥組合物的制備方法，滿足市場的需求。為達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物可與原料藥法半夏、紫蘇子相結(jié)合。為達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物還可與原料藥黃芩、桑白皮相結(jié)合。為達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物還可與原料藥麻黃或防風(fēng)相結(jié)合。本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，包括下列重量份數(shù)的原料藥紫蘇葉5-25克、紫菀5-25克、柴胡5-25克、荊芥穗5-25克、牛蒡子5-25克、杏仁5-25克、甘草1-15克。優(yōu)選用量為紫蘇葉5-20克、紫菀5-20克、柴胡5_20克、荊芥穗5_20克、牛蒡子 5-20克、杏仁5-20克、甘草3-10克。本發(fā)明藥物的制備方法如下
取原料藥紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用。將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑、防腐劑，煮沸，加水稀釋至IOOOml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為< 0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞?稠膏與片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。如果還與原料藥法半夏、紫蘇子結(jié)合，其制備方法為
取原料藥紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草、法半夏、紫蘇子加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用。將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為
0.廣10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為< 0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。如果還與原料藥黃芩、桑白皮結(jié)合，其制備方法為
取原料藥紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草、法半夏、紫蘇子、黃芩、桑白皮加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用。將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為
<0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。如果還與原料藥麻黃或防風(fēng)結(jié)合，其制備方法為
取原料藥紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草、法半夏、紫蘇子、黃芩、桑白皮、麻黃或防風(fēng)加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用。將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為<0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。本發(fā)明中藥組合物可以制備成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型膠囊、ロ服液、顆粒齊U、糖漿、片劑、泡騰顆粒、滴丸、氣霧劑、噴霧劑、含嗽液、漱ロ水；其中所述片劑為ロ崩片、泡騰片。本發(fā)明藥物選擇紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草進(jìn)行組合。將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療呼吸道病毒感染性疾病。其中紫蘇葉辛、微溫，無毒，歸脾、肺ニ經(jīng)，主治外感風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，頭痛無汗，咳嗽氣喘為方中君藥；選用紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁，是因?yàn)樽陷铱?、辛、甘、微溫，歸肺經(jīng)，功善潤肺化痰止咳，多用于咳嗽有痰；柴胡苦、微寒，歸肝經(jīng)、膽經(jīng)，功能疏散退熱，升陽舒肝，主治感冒發(fā)熱、寒熱往來；荊芥穗辛、微溫歸肺、肝經(jīng)，有解表散風(fēng)、透疹的功效；牛蒡子辛、苦、性寒，歸肺、胃經(jīng)，疏散風(fēng)熱、清熱解毒透疹、宣肺利咽散腫；杏仁苦、溫、有毒，歸肺、脾、大腸經(jīng)，具有宣肺止咳、降氣平喘、潤腸通便之效，善治咳喘證，以上五藥為臣藥和佐藥共同輔佐君藥；甘草作為使藥既有清熱解毒，祛痰止咳之功，又可調(diào)和諸藥；諸藥配伍，清疏并用，升降共役，共奏清熱宣肺、止咳平喘之功。為了達(dá)到好的療效，本發(fā)明藥物還與法半夏、紫蘇子組合。這是因?yàn)樘禎嶙铚?，肺氣不降，故選法半夏辛、溫，歸脾、胃、肺經(jīng)，既具有助紫蘇葉降逆止咳之功，又有燥濕化痰之用；紫蘇子辛、溫，歸肺、脾經(jīng)，有降氣消痰、平喘、潤腸的效果。為了達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物還與黃芩、桑白皮組合。這是因?yàn)樘禎崛站没療?，故選有名的清熱瀉火中藥黃芩，其味苦性寒，清熱燥濕、瀉火解毒，善清肺火及上焦之實(shí)熱；桑白皮甘寒，入肺經(jīng)，可瀉肺平喘，利水消腫。為了獲得最佳療效，本發(fā)明藥物還與麻黃或防風(fēng)組合。這是因?yàn)轱L(fēng)寒外襲肺氣不宣，故選麻黃辛、微苦、溫，歸肺、膀胱經(jīng)，發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫；防風(fēng)辛、甘、溫，歸膀胱、肝、脾經(jīng)，發(fā)散解表，勝濕止痛，祛風(fēng)解痙。本發(fā)明中藥組合物是在多年中醫(yī)抗呼吸道病毒臨床實(shí)踐中總結(jié)運(yùn)用出的經(jīng)驗(yàn)方，加之科學(xué)的實(shí)驗(yàn)依據(jù)，各組份既能發(fā)揮各自的藥理作用，又能起到相互的協(xié)同作用，使藥理作用增強(qiáng)，配方合理，藥味精煉，該方用于治療或預(yù)防呼吸道病毒感染性疾病，療效確切，且無毒副作用，在流行期間，作為通用方用于治療與預(yù)防皆有效，劑型和制備エ藝適合エ業(yè)化 大批量生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明治療或預(yù)防呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，包括下列重量份數(shù)的原料藥紫蘇葉5-25克、紫菀5-25克、柴胡5-25克、荊芥穗5_25克、牛蒡子5_25克、杏仁5_25克、甘草1-15克。為達(dá)到好的療效，本發(fā)明藥物可與原料藥法半夏、紫蘇子相結(jié)合；為達(dá)到更好的療效，本發(fā)明藥物還可與原料藥黃芩、桑白皮相結(jié)合；為了獲得最佳療效，本發(fā)明藥物還可與原料藥麻黃或防風(fēng)相結(jié)合；
實(shí)施方式I :
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克，以上七味藥物共70克，加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量為20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用。加入￠-環(huán)糊精,加熱溶解、攪拌、濾過、噴霧干燥熱空氣進(jìn)風(fēng)溫度180°C，出風(fēng)溫度80°C，噴干粉加入調(diào)味劑，混勻，物料在40°C溫度下干式制粒、整粒、分裝成袋，即得本發(fā)明治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑。實(shí)施方式2
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克，以上七味藥物共70克，加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量為20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏,備用。稠膏內(nèi)加入2倍膏重的95%こ醇，充分?jǐn)嚢?，室溫下靜置24 48h，取上清液，沉淀物用65%こ醇洗滌I 2次，洗滌液與上清液合并，如有醇提液，亦與上清液合并，過濾澄明后，入減壓濃縮罐或酒精回收塔回收こ醇直至藥液無醇味止。脫醇后的藥液，加蒸餾水稀釋后，加熱至100°C，使膠體凝聚，調(diào)pH4. 5 5.0，再低溫0 4°C冷藏24h，使凝聚的膠體沉淀，然后，濾過至澄明，加入適量的矯味劑和防腐剤，靜置后，再濾過澄明，低溫存放，灌裝前做最后的浄化過濾，濾液置燈檢儀下檢測澄明后，上機(jī)灌封于直管易拉蓋營養(yǎng)瓶內(nèi)，每只ロ服液瓶內(nèi)裝10ml±4%，即得本發(fā)明治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液。實(shí)施方式3
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克、法半夏10克、紫蘇子10克，以上九味藥物共90克，然后按實(shí)施方式I所述的方法制成顆粒劑。實(shí)施方式4
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克、法半夏10克、紫蘇子10克，以上九味藥物共90克，然后按實(shí)施方式2所述的方法制成ロ服液。實(shí)施方式5
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克、法半夏10克、紫蘇子10克、黃芩10克、桑白皮10克，以上i^ 一味藥物共110克，然后按實(shí)施方式I所述的方法制成顆粒劑。實(shí)施方式6
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10 克、甘草10克、法半夏10克、紫蘇子10克、黃芩10克、桑白皮10克，以上i^ 一味藥物共110克，然后按實(shí)施方式2所述的方法制成ロ服液。實(shí)施方式7:稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克、法半夏10克、紫蘇子10克、黃芩10克、桑白皮10克、麻黃10克，以上十二味藥物共120克，然后按實(shí)施方式I所述的方法制成顆粒劑。實(shí)施方式8
稱取原料藥紫蘇葉10克、紫菀10克、柴胡10克、荊芥穗10克、牛蒡子10克、杏仁10克、甘草10克、法半夏10克、紫蘇子10克、黃芩10克、桑白皮10克、防風(fēng)10克，以上十二味藥物共120克，然后按實(shí)施方式2所述的方法制成ロ服液。試驗(yàn)例I :中藥組合物體外抗鼻病毒(HRV，N36)的實(shí)驗(yàn)觀察
測試原理以人胚胎上皮細(xì)胞為病毒宿主，測定樣品抑制鼻病毒引起人胚胎上皮細(xì)胞病變程度。測試材料和方法1.病毒株鼻病毒(HRV, N36)。2.樣品處理取實(shí)施例1、5、7、8制得的稠膏加水溶解并分別制成1000mg/ml的溶液裝瓶備用；3000rpm離心20分鐘后取上清液，用50%的枸櫞酸鈉調(diào)pH7. 2 7. 6，傾入無菌試管中，121°C、15 — 20分鐘高壓滅菌，取出后置4°C冰箱中保存?zhèn)溆?；?shí)驗(yàn)時(shí)溶液樣品用培養(yǎng)液1:10稀釋開始，作2倍稀釋，共8個稀釋度。3.陽性對照藥利巴韋林(RBV)江西匯仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。4.測試方法
①將人胚胎上皮細(xì)胞(2 4) XlO5O. Iml接種到96孔微量塑料培養(yǎng)板，每孔IOOyl37°C，5%C02培養(yǎng)I 2天，生長成單層細(xì)胞。細(xì)胞生長液為MEMlOOml，含胎牛血清10%、3%谷氨酰胺1%、青霉素及鏈霉素各100U/ml、NaHC03 5% ;當(dāng)細(xì)胞長成單層，棄生長液，接種病毒前需用預(yù)溫的PBS或Hanks液洗細(xì)胞ニ遍。②控干，加IOOiU 10 IOOTCId5。病毒懸液感染細(xì)胞，37で吸附I 2h，棄病毒液，再加含有不同濃度待測化合物的維持液100 U 1，每個濃度2孔，37 0C 5% CO2溫箱孵育繼續(xù)培養(yǎng)。設(shè)正常細(xì)胞對照、藥物毒性對照、病毒對照、利巴韋林(RBV)陽性對照及病毒TCID5。滴定。③每日在倒置顯微鏡下檢查及記錄細(xì)胞病變(〈25%為ー個加號、25~50%為兩個加號、50~75%為三個加號、75~100%為四個加號)，直到病毒對照孔(不加待測化合物)出現(xiàn)3~4個加號的細(xì)胞病變時(shí)為實(shí)驗(yàn)終點(diǎn)。記錄各孔細(xì)胞病變程度，計(jì)算每組平均細(xì)胞病變程度，與病毒對照組比較，用Reed和Muench法計(jì)算抑制50%細(xì)胞病變的化合物濃度即半數(shù)抑制濃度(1。50)。④同時(shí)按③的標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算藥物對細(xì)胞的毒性,用Reed和Muench法計(jì)算發(fā)生50%細(xì)胞病變的化合物濃度即半數(shù)毒性濃度(TD5tlX⑤TD5tl/ IC5。為選擇指數(shù)(SI)。5.實(shí)驗(yàn)結(jié)果
權(quán)利要求
1.一種治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其特征在于包括下列重量份數(shù)的原料藥紫蘇葉5-25克、紫菀5-25克、柴胡5-25克、荊芥穗5_25克、牛蒡子5_25克、杏仁5-25克、甘草1-15克。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其中原料藥的用量還可以是紫蘇葉5-20克、紫菀5-20克、柴胡5-20克、荊芥穗5_20克、牛蒡子5_20克、杏仁5-20克、甘草3-10克。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其中原料藥還有法半夏5-20克、紫蘇子5-20克。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其中原料藥還有黃芩5-20克、桑白皮5-20克。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其中原料藥還有麻黃5-20克或防風(fēng)5-20克。
6.權(quán)利要求I或者2所述中藥組合物的制備方法，它包括下列步驟 T取紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，カロこ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用； 將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽恰⒊C味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為<0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。
7.權(quán)利要求3所述中藥組合物的制備方法，它包括下列步驟 ①取紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草、法半夏、紫蘇子加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用； 將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為<0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。
8.權(quán)利要求4所述中藥組合物的制備方法，它包括下列步驟 取紫蘇葉、紫菀、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草、法半夏、紫蘇子、黃芩、桑白皮加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏,備用； I 將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽恰⒊C味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為<0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。
9.權(quán)利要求5所述中藥組合物的制備方法，它包括下列步驟 取紫蘇葉、紫斃、柴胡、荊芥穗、牛蒡子、杏仁、甘草、法半夏、紫蘇子、黃岑、桑白皮、麻黃或防風(fēng)加水煎煮合并濾液、濃縮、冷卻，加こ醇使含醇量20-80%,回收こ醇，使上清液濃縮成稠膏，備用； 將制備的稠膏加入膠囊劑常用輔料，干燥、粉碎裝入膠囊，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的膠囊；或?qū)⒊砀嗯c顆粒劑常用輔料混合，制粒，干燥和分裝成袋，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的顆粒劑；或?qū)⒊砀嗯cロ服液常用輔料混合，煮沸，加水稀釋，靜置，過濾，混勻分裝成瓶，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的ロ服液；或?qū)⒊砀嗉尤胝崽?、矯味劑、防腐剤，煮沸，加水稀釋至1000ml，靜置，濾過，混勻，分裝，即得治療呼吸道病毒感染性疾病的糖漿，其中所述蔗糖重量> 450g，所述矯味劑為甜菊苷、糖精鈉、安塞蜜、甘草甜素、環(huán)已烷氨基磺酸、天冬酰胺、醇糖、天冬甜精、薄荷腦、各種香精及各種果味料，用量為0. f 10%，所述防腐劑為山梨酸及其鉀鈉鹽用量為< 0. 3%、羥苯甲酯類用量為<0. 05%，所述分裝使用的包材為玻璃瓶、塑料瓶；或?qū)⒅苽涞某砀嗯c片劑常用輔料混合、壓片，即可制備成治療呼吸道病毒感染性疾病的片劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求I 5所述的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其特征在于所述的組合物的劑型為膠囊、ロ服液、顆粒劑、糖漿、片劑、泡騰顆粒、滴丸、氣霧劑、噴霧劑、含嗽液、漱ロ水；其中所述片劑為ロ崩片、泡騰片。
11.根據(jù)權(quán)利要求I 5所述的治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物，其特征在于臨床上可用于治療或預(yù)防由甲型流感病毒、こ型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、埃可病毒、柯薩奇病毒等所導(dǎo)致的呼吸道病毒感染性疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療呼吸道病毒感染性疾病的中藥組合物及其制備方法；該組合物包括下列重量份數(shù)的原料藥紫蘇葉5-25克、紫菀5-25克、柴胡5-25克、荊芥穗5-25克、牛蒡子5-25克、杏仁5-25克、甘草1-15克。上述原藥材配以輔料和矯味劑，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接制成藥劑學(xué)上可接受的膠囊、口服液、顆粒劑、糖漿、片劑、泡騰顆粒、滴丸、氣霧劑、噴霧劑、含嗽液、漱口水等多種劑型。臨床上可用于治療或預(yù)防由甲型流感病毒、乙型流感病毒、鼻病毒、冠狀病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、副流感病毒、?？刹《?、柯薩奇病毒等所導(dǎo)致的呼吸道病毒感染性疾病。
文檔編號A61P11/00GK102641356SQ20121015783
公開日2012年8月22日 申請日期2012年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月21日
發(fā)明者曲敬來, 陳生, 高雪, 齊繼貴 申請人:深圳市齊旺投資有限公司