專利名稱：包含莫匹羅星的軟膏藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的包含莫匹羅星的軟膏藥物組合物，以及該組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
莫匹羅星(Mupirocin)又名假單孢菌酸A,由突光假單胞菌(Pseudomonasfluorescens)分離出，是一種比較理想的皮膚表面抗菌制劑,在1985年由葛蘭素史克以“百多邦” (BactiOban)為商品名推向市場。美國FDA在1987年批準該藥在美國上市使用，我國在1993年批準中美史克制藥生產(chǎn)和銷售該藥品。莫匹羅星主要用于預(yù)防和治療革蘭氏陽性球菌引起的皮膚細菌感染疾病，例如膿皰病、癤腫、毛囊炎等原發(fā)性皮膚感染，及濕疹合并感染、潰瘍合并感染、創(chuàng)傷合并感染等繼發(fā)性皮膚感染疾病。莫匹羅星抗菌作用的主要機理在于抑制細菌體內(nèi)的蛋白質(zhì)合成。具體而言，莫匹羅星作用在細菌體內(nèi)的異亮氨 酸-tRNA合成酶與異亮氨酸的結(jié)合點上，從而阻礙氨基酸的合成，也消耗了細胞內(nèi)的tRNA，使RNA的合成及蛋白質(zhì)的合成過程中止。莫匹羅星的化學(xué)名為9- [ [ (2E) -4- [ (2S, 3R, 4R, 5S) _5_ [ (2S, 3S, 4S, 5S) -2，3-環(huán)氧-5-羥基-4-甲基己基]-3，4- 二羥基-3，4，5，6-四氫-2H-吡喃-2-基]_3_甲基丁 -2-烯?；鵠氧基]壬酸，分子式為C26H44O9，分子量為500. 6，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種軟膏藥物組合物，其中包含下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和無機酸，
2.根據(jù)權(quán)利要求I的軟膏藥物組合物，其包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、分子量為20(Γ600的聚乙二醇、分子量為200(Γ6000的聚乙二醇、和無機酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求I至2的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是莫匹羅星的鈣鹽或其溶劑合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I至3的軟膏藥物組合物，其中所述莫匹羅星的藥學(xué)可接受的鹽是下式所示的莫匹羅星鈣鹽的二水合物
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為20(Γ600的聚乙二醇是分子量為200-400的聚乙二醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5的軟膏藥物組合物，其中所述分子量為200(Γ6000的聚乙二醇是分子量為2000-4000的聚乙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6的軟膏藥物組合物，其中所述無機酸是硼酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7的軟膏藥物組合物，其中還包括任選的藥學(xué)可接受的輔料，例如溫感調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8的軟膏藥物組合物，其每100克中包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽0. 5^5g, 分子量為2000 6000的聚乙二醇l(T30g， 無機酸:0. 01 2g, 任選的藥學(xué)可接受的輔料(T5g，和 分子量為20(Γ600的聚乙二醇適量，加至IOOg ； 或者包含 莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽3g， 分子量為2000 6000的聚乙二醇15 25g， 無機酸:0. I Ig, 任選的藥學(xué)可接受的輔料(T2g，和 分子量為200 600的聚乙二醇適量，加至100g。
或者包含莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽f3g，分子量為2000 4000的聚乙二醇15 25g，無機酸:0. I Ig,任選的藥學(xué)可接受的輔料(T2g，和分子量為20(Γ400的聚乙二醇適量，加至100g?；蛘甙チ_星1.5gPEG4000 18g硼酸O. 25gPEG400 適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2gPEG3350 19g硼酸O. 5gPEG400 適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2. 5gPEG3350 20g硼酸O. 75gPEG300 適量，加至100克；或者包含莫匹羅星3gPEG3000 15g硼酸IgPEG600 適量，加至100克；或者包含 莫匹羅星Ig PLG200025g 硼酸O.lg PEG40030gPEG200適量，加至100克或者包含莫匹羅星2gPEG6000 15g硼酸O. 5gPEG200 適量，加至100克；或者包含莫匹羅星2gPEG4000 15g 硼酸0. 6g 冰片O. 5g PEG300 適量，加至100克； 或者包含 莫匹羅星鈣2.5g PEG3350IOg PEG4000IOg硼酸G.75g 薄荷油PEG200000.5gPEG200適量，加至100克； 或者包含 莫匹羅星鈣3g PEG2000 25g 硼酸O. 6g PEG400 適量，加至100克； 或者包含 莫匹羅星2. 5g PEG4000 15g 硼酸O. 2g 薄荷O. 2g PEG200 適量，加至100克。
10.制備權(quán)利要求1-9所述軟膏藥物組合物的方法，其包括以下步驟 (1)使無機酸和任選的藥學(xué)可接受的輔料溶解于適量的分子量為200飛00的聚乙二醇中，得到混合物； (2)向步驟(I)的混合物中加入莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽，攪拌溶解； (3)將分子量為2000飛000的聚乙二醇加熱至熔融，然后將其在攪拌下加入到步驟(2)所得物料中，攪拌均勻； (4)補加分子量為20(Γ600的聚乙二醇至全量，混合均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含莫匹羅星的軟膏藥物組合物。具體地說，本發(fā)明涉及一種軟膏藥物組合物，其中包含下式所示莫匹羅星或其藥學(xué)可接受的鹽、聚乙二醇和無機酸，本發(fā)明所述聚乙二醇包括分子量為200~600的聚乙二醇和分子量為2000~6000的聚乙二醇。本發(fā)明軟膏藥物組合物具有優(yōu)良藥學(xué)特點。
文檔編號A61P17/00GK102871955SQ201210420599
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者李閱東, 唐建飛, 沈如杰, 何海珍, 劉玉艷, 趙福斌 申請人:杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司