專利名稱：決明子在制備促進排鉛作用藥品或保健品中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藥食兩用的原料決明子，具體來說是在制備促進體內排鉛作用的藥品或保健品的用途。
背景技術：
鉛是一種人體非必需元素，它普遍存在于自然界的大氣、土壤、水和食物中，不會分解，易通過消化道、呼吸道而被人體吸收。它積蓄在人體各組織中，其中以骨骼積蓄量最多，約占體內積蓄鉛的85％～90％。
鉛對組織的親和力很強，可造成肝、腦等多臟器損傷性疾病，以神經(jīng)系統(tǒng)損傷尤甚，常引起末梢神經(jīng)炎、運動和感覺異常等癥。如果鉛隨血流進入腦組織，會損傷小腦和大腦皮質細胞，干擾代謝活動，導致營養(yǎng)物質和氧氣供應不足，從而出現(xiàn)頭痛、記憶力減退、失眠等癥狀，還常伴有食欲不振、胃腸炎、腹痛等消化系統(tǒng)癥狀。
鉛對兒童健康和智能發(fā)育的危害尤為嚴重，兒童抵抗鉛毒害的能力比成人差；兒童的生活習慣等導致通過消化道和呼吸道攝入的鉛比成年人多；成人攝入的鉛有94％積蓄在骨質中，兒童則只有70％，其余30％留在血液中，兒童血腦屏障發(fā)育不完善，通透性大，血鉛很容易透過血腦屏障對大腦產(chǎn)生毒害，如不及時清除，隨著血腦屏障的發(fā)育完善，儲留在腦中的鉛很難排除，可能造成兒童大腦永久性損害和智力低下。1991年美國國家疾病控制中心(CDC)在大量臨床和流行病學資料的基礎上，確定兒童鉛中毒的診斷標準是BPb≥100ug/L，而不管是否有相應癥狀和其它血液與化學變化，這一標準已被各國學者接受，當然這里所述的兒童鉛中毒并不表示臨床意義上的中毒，而是表示體內鉛負荷已經(jīng)處于有損于兒童健康的危險水平。
防治鉛中毒的基本原則是環(huán)境干預、健康教育和臨床治療三結合，環(huán)境干預是根本，健康教育是基本手段，而對中度以上即BPb≥200ug/L的鉛中毒才考慮臨床治療，這是因為目前臨床治療藥物主要有依地酸二鈉鈣(CaNa2EDTA)、二巰基丁二酸鈉(DMSA)等，藥物驅鉛雖能降低體內鉛負荷，排鉛效果好，但卻有腎損害及必需微量元素流失的副作用，而且驅鉛藥物對鉛造成的神經(jīng)損害逆轉意義不大，所以藥物排鉛除重度鉛中毒，臨床一般不采用。
中國發(fā)明專利公開號CN1600159A曾公開了“決明子功能食品及其制備方法”，采用決明子，生山楂，菊花，甘草等制備用于高血壓、心腦血管疾病的預防和輔助治療食品；中國發(fā)明專利公開號CN1454528A曾公開了“一種決明子飲料的生產(chǎn)方法”，采用決明子單味原料，通過烘焙，水煮，過濾等工藝得到起降低血清膽固醇、激活眼組織乳清脫氧酶、防止近視的飲料。
決明子為豆科植物決明Cassia obtusifolia L.或小決明Cassia tora L.的干燥成熟種子，中醫(yī)學認為其有清熱明目，潤腸通便作用；臨床常用目澀痛，頭痛眩暈，大便秘結；現(xiàn)代藥理研究證明其具有降壓、降血脂、瀉下、抑菌作用；但決明子是否具有促進人體排鉛作用未見文獻報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明目的是提供決明子或其提取物在制備促進排鉛作用的藥品或保健品中的應用。
采用決明子或其提取物作為原料，單用或與其他具有排鉛作用的藥物組合按常規(guī)制劑方法可制備成適合口服的任何劑型，如片劑、膠囊劑、沖劑、口服液等，以及保健品。其中其他具有排鉛作用的藥物包括枸杞、益智仁、牡蠣、?；撬?、薏苡仁、土茯苓、金錢草等中的一種或多種。
本發(fā)明是從藥食兩用原料中篩選得到具有明確促進排鉛作用的決明子，能達到促進排鉛、緩解或預防鉛對人體損害、改善癥狀的目的，且無毒副作用，適合于血鉛偏高人群長期服用，尤其針對兒童。
具體實施例方式
以下結合實施例對本發(fā)明作進一步的闡述。
實施例1健康昆明種小鼠50只，清潔級動物，雄雌各半，體重18～22克；動物分為5組，即空白對照組，染鉛模型組，高、中、低決明子水煎液3個劑量組，每組10只，將醋酸鉛溶于蒸餾水中按40mg/kg腹腔注射，建立小鼠染鉛動物模型。
決明子水煎液采用常規(guī)水煎方法制備，并濃縮為相應濃度，各用藥組灌胃給藥，水煎液不同劑量組包括高劑量組(6g/kg)，中劑量組(3g/kg)，低劑量組(1.5g/kg)分別灌胃給藥，其余各組灌服等量生理鹽水，實驗連續(xù)給藥共6周。給藥結束后取小鼠右股靜脈血40ul，放入盛有0.36ml1％硝酸的帶蓋塑料離心管搖勻；取一側50％股骨，稱重后進行消化，加稀硝酸定容至5ml，同法相應取肝臟和腦組織，用原子分光光度計進行血和骨、肝、腦鉛含量測定；上述數(shù)據(jù)統(tǒng)計用T檢驗。
表1決明子水煎液對小鼠血鉛、骨鉛、肝和腦鉛(mg/kg)含量影響(x±s，n＝10)


a與模型組對照比較P＜0.05b與空白組對照比較P＜0.01決明子水煎液對血鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子水煎液對骨鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子水煎液對肝鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05-0.01；決明子水煎液對腦鉛含量影響明顯，高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05。
實施例2健康昆明種小鼠50只，清潔級動物，雄雌各半，體重18～22克；動物分為5組，即空白對照組，染鉛模型組，高、中、低決明子水煎液3個劑量組，每組10只，將醋酸鉛溶于蒸餾水中按40mg/kg腹腔注射，建立小鼠染鉛動物模型。
按同樣重量配比稱取決明子和枸杞，采用常規(guī)水煎方法制備決明子枸杞水煎液，并濃縮為相應濃度，各用藥組灌胃給藥，不同劑量組包括高劑量組(12g/kg)，中劑量組(6g/kg)，低劑量組(3g/kg)分別灌胃給藥，其余各組灌服等量生理鹽水，實驗連續(xù)給藥共6周。給藥結束后取小鼠右股靜脈血40ul，放入盛有0.36ml1％硝酸的帶蓋塑料離心管搖勻；取一側50％股骨，稱重后進行消化，加稀硝酸定容至5ml，同法相應取肝臟和腦組織，用原子分光光度計進行血和骨、肝、腦鉛含量測定；上述數(shù)據(jù)統(tǒng)計用T檢驗。
表1 決明子枸杞水煎液對小鼠血鉛、骨鉛、肝和腦鉛(mg/kg)含量影響(x±s，n＝10)

a與模型組對照比較P＜0.05b與空白組對照比較P＜0.01決明子枸杞水煎液對血鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子枸杞水煎液對骨鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05；決明子枸杞水煎液對肝鉛含量影響明顯，低中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05-0.01；決明子枸杞水煎液對腦鉛含量影響明顯，中高劑量組與模型組比較有顯著性差異P＜0.05。
實施例31臨床資料 選擇64例有鉛接觸史的6～12歲兒童，血鉛水平均在100μg/L以上，排除了患有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等全身性疾患的兒童及有慢性腹瀉和消化不良的兒童；未服用受試物或加服其他與觀察作用相同的物品，影響功效判定或資料不全的兒童。本試驗采用自身對照及組間對照法，將符合要求的64例兒童，根據(jù)血鉛、尿鉛水平隨機地分為決明子水煎液組和安慰劑對照組，觀察組34例，男15例，女19例，年齡6～12歲，平均(9.32±2.78)歲，尿鉛含量平均為(7.51±5.36)(μg/L)，血鉛含量平均為(133.17±18.63)(μg/L)；對照組30例，男16例，女14例，年齡6～12歲，平均(9.51±2.38)歲，尿鉛含量平均為(6.61±4.56)(μg/L)，血鉛含量平均為(137.17±21.16)(μg/L)。兩組基本情況比較，差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性，按盲法進行臨床觀察。
2服用方法 決明子水煎液兒童每天早、晚各服用1次，對照組兒童每天早晚各服用安慰口服液與決明子水煎液外觀、口味基本相同；兩組均接受觀察30天。
3觀察指標 各項觀察指標按試驗要求分別測定。
3.1安全性觀察 試驗前詳細詢問受試兒童及其家長，了解受試兒童的身體情況，對所有受試兒童進行常規(guī)體格檢查及必要的實驗室檢查。血常規(guī)紅細胞計數(shù)、白細胞計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)；尿常規(guī)比重、ph值、白細胞。
3.2功效性觀察 觀察前及觀察后血鉛和尿鉛排出量4統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差表示，自身配對資料配對T檢驗，成組資料組間T檢驗。
5結果觀察前后自身比較，血鉛含量明顯下降，尿鉛排出量明顯增加。
5.1安全性指標服用前后血常規(guī)結果見表1，由表1可見兩組觀察兒童觀察前后血常規(guī)檢查各項指標均無明顯變化，且均在正常范圍內。尿常規(guī)檢查的各項指標無明顯變化。
表1 觀察前后血常規(guī)檢查情況

5.2功效性指標表2 兩組治療及治療后血鉛及尿鉛含量比較(μg/L，x±s)

注△P＜0.05，與觀察前自身比較，△△P＜0.01，與觀察組組間比較，▲P＜0.01，與觀察組比較，▲▲P＜0.01觀察組自身前后比較。
由表2可見，觀察兒童服用30天后血鉛含量明顯下降，觀察組自身比較和觀察后觀察組與對照組組間比較，血鉛和尿鉛含量差異有顯著性(P＜0.01)。
權利要求
1.決明子或其提取物單用或與其他促進排鉛作用藥物一起在制備促進排鉛作用的藥品或保健品中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述的應用，其中的藥品或保健品為口服劑型。
3.根據(jù)權利要求1所述的應用，其中的其他促進排鉛作用藥物包括枸杞、益智仁、牡蠣、牛磺酸、薏苡仁、土茯苓和金錢草中的一種或一種以上。
全文摘要
本發(fā)明公開了決明子在制備具有促進排鉛作用藥物中的新用途。由于決明子為藥食兩用原料，可制備成藥品或保健品為高鉛人群服用。
文檔編號A61P39/00GK1768778SQ20051010034
公開日2006年5月10日 申請日期2005年10月19日 優(yōu)先權日2005年10月19日
發(fā)明者蔡宇, 余紹蕾 申請人:暨南大學