專利名稱：一種具有更長有效期的含蔗糖和無糖型參坤養(yǎng)血顆粒的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー種中藥制劑，特別涉及ー種參坤養(yǎng)血顆粒及其制備方法。
背景技術：
惡露不絕、小腹疼痛是目前女性產(chǎn)后常見疾病。女性生產(chǎn)失血耗氣，氣虛無カ推動血液運行，以致血流不暢，遲滯而產(chǎn)生腹痛。氣虛血少，產(chǎn)后又勞倦傷脾，以致沖任不固，不能攝血，而致惡露不絕。我國對婦女產(chǎn)后惡露不絕、小腹疼痛主要用中藥和西藥兩種方法進行治療。西藥在治療該病時雖然能達到立竿見影的效果，但毒副作用比較大，容易反復發(fā)作，而且不能從根本上徹底治愈該病。而作為一個中藥大國，我國的中藥具有悠久的歷史，所以如何使祖國偉大寶庫中的豐富資源更好地發(fā)揮這方面的作用，是眾多醫(yī)藥工作者的努力方向。雖然目前一些中藥治療婦女產(chǎn)后惡露不絕、小腹疼痛效果很不錯，但是這些中藥組分非常多，有的多達十幾味甚至幾十味之多，這無形中増加了患者的身體負擔和經(jīng)濟負擔，并且隨著科學技術的不斷發(fā)展，有些藥物對人體的毒副作用已經(jīng)清晰的展現(xiàn)在人們面前，所以如何利用中藥材之間的藥理作用，減少所用中藥材的種類，從而使藥物被越來越多的患者所接受，這也是眾多醫(yī)藥工作者所關注的一大問題。專利CN200510042762公開了ー種治療子宮出血的藥物，雖然其主要原料僅包括黃芪、當歸、川續(xù)斷、黨參、益母草、丹參、敗醬草和香附等八味中藥材，但其仍未充分利用中藥材之間的相互作用，從而也未更進一歩減少所用中藥材的種類。參坤養(yǎng)血顆粒是采用中藥為主要原料，提取有效成分研制而成，具有益氣養(yǎng)血，活血化瘀的功效，方中黃芪補氣升陽、益氣固表，當歸補血活血，調(diào)經(jīng)止痛。兩藥合用，共奏益氣養(yǎng)血之功效。黨參與黃芪配伍、丹參與當歸配伍，起到君臣相佐、相使的協(xié)同作用，明顯增強了臨床療效。益母草活血調(diào)經(jīng)，北敗醬祛瘀排膿。全方配伍使用，對氣虛血瘀型產(chǎn)后病患者的中醫(yī)臨床癥狀及舌脈象的改善、恢復和縮短病程起到積極的作用。參坤養(yǎng)血顆粒自2002年之前就已經(jīng)有產(chǎn)品上市，為益氣養(yǎng)血，活血化瘀藥物。國家食品藥品監(jiān)瞀管理局也頒布了“參坤養(yǎng)血顆粒”的相關標準(WS-11309 (ZD-1309)-2002)，
公開日期2002年，對其處方、鑒別、含量測定等進行了標準化。目前市場的參坤養(yǎng)血顆粒及其它劑型都是根據(jù)上述標準衍生得到的產(chǎn)品，包括含糖顆粒、無糖顆粒、泡騰顆粒、ロ服液、膠囊、片劑等。其中，以顆粒劑最受患者歡迎。但是，現(xiàn)有的顆粒劑存在兩個主要的缺點(I)提取エ藝簡單，雜質(zhì)成分多，顏色深，味道苦；(2)產(chǎn)品穩(wěn)定性差，一般有效期僅僅1-1. 5年。現(xiàn)有上市產(chǎn)品顆?；颔矸海瑸榱丝朔砦兜膯栴}，必須加入大量的蔗糖來掩蓋制劑中的苦味。大量蔗糖的加入，増加了生產(chǎn)中的操作困難程度，特別地，中藥提取物和蔗糖易吸濕，造成生產(chǎn)和產(chǎn)品中的顆粒不穩(wěn)定，縮短了藥物的使用期限。為克服上述缺陷，專利CN200610138563 (
公開日為2007年4月18日)和CN200910021004 (
公開日為2009年7月8日)都選擇用甜菊素作為矯味劑來調(diào)節(jié)顆粒制劑口味，也都取得了良好的效果。但 由于上述兩個專利中均沒有從根本上克服上述的現(xiàn)有技術的缺陷。而且，在有效成分提取中，普遍采用一般“水堤”，造成中藥材中有效成分的利用率低，從而不能減少用藥量和節(jié)約中藥資源。其次，要考慮的問題是，水提液除糖時普遍采用一次“醇沉”エ藝，不能很好除去糖分等雜質(zhì)，從而使得產(chǎn)品中的固體顆粒吸濕性依舊很強，造成制劑的整體穩(wěn)定性差，無法長時間貯藏。另外，顆粒制備時普遍選用高濃度的こ醇作為潤濕劑，造成生產(chǎn)車間內(nèi)こ醇含量過高，給整個流程的安全生產(chǎn)帶來一定的隱患；普遍采用濕法制粒，エ藝復雜，生產(chǎn)效率低。關于參坤養(yǎng)血顆粒的含量測定方法，除了上述“參坤養(yǎng)血顆粒”的國家標準(WS-11309 (ZD-1309) -2002)タト，還有如下研究。張俊玲等在“HPLC法測定參坤養(yǎng)血顆粒中原兒茶醛含量”(《陜西中醫(yī)學院學報》，2007年I月第30卷第I期)中，建立了高效液相色譜法測定參坤養(yǎng)血顆粒中原兒茶醛含量的測定方法以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以水甲醇冰醋酸(80 19 I)為流動相，檢測波長280nm，柱溫35°C，流速lmL/min，結(jié)果顯示原兒茶醛進樣量在O. 0255 O. 1700g范圍內(nèi)與峰面積線形關系良好，平均加樣回收率為97. 88%, RSD = 1.63% (η = 6)，最終表明高效液相色譜法簡便、結(jié)果準確，可用于參坤養(yǎng)血顆粒中原兒茶醛的含量測定和質(zhì)量控制。還有，李劍欣等在“HPLC法測定參坤養(yǎng)血片中原兒茶醛含量的研究”(《現(xiàn)代生物醫(yī)學進展》，2010年第10卷第12期)中，對制得的參坤養(yǎng)血片劑中原兒茶醛含量進行了高效液相色譜測定方法的研究，具體方法為色譜柱為伊利特HYPERSIL ODS (200mmX 4. 6mm,5ym)色譜柱，流動相為水甲醇冰こ酸(80 19 1)，檢測波長為280nm，流速為I. Oml/min,柱溫為室溫，結(jié)果顯示原兒茶醛進樣量在O. 014 O. 084 μ g范圍內(nèi)與峰面積積分值線性關系良好(r = O. 9995)，平均回收率為96. 92% (RSD= I. 42% )，最終表明本方法簡便、快捷、專屬性強、重現(xiàn)性好，可用于參坤養(yǎng)血片的質(zhì)量控制。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術存在的缺陷，本發(fā)明提供了一種采用能夠提高中藥材的利用率、減少用藥量、顆粒制備エ藝安全的現(xiàn)代先進中藥制備方法制備的穩(wěn)定性高，能夠長時間貯藏的參坤養(yǎng)血顆粒。為達到上述目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種參坤養(yǎng)血顆粒及制備參坤養(yǎng)血顆粒的方法，其特征在于，所述參坤養(yǎng)血顆粒的中藥原料為
黃芪167g,
黨參167g，
丹參167g，
當歸134g，
益母草134g,
北敗醬134g，其制備方法包括以下步驟 選料稱取上述中藥材原料，用飲用水洗浄，并結(jié)合晾干和40_65°C下鼓風干燥，控制藥材中水分含量為4-8% ；超微粉碎將選好洗浄的藥材簡單粉碎成粗粉，置于超微粉碎振動磨或氣流粉碎機中進行超微粉碎，得到粒徑10-75微米的細粉；回流提取加8倍量的水煎煮2次，毎次I小時，合并煎液后濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 20 (600C )的清膏；醇沉除雜向清膏中緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達50-55%，用鹽酸調(diào)節(jié)酸度為3. 0-4. 0，靜置3-5小吋，回收こ醇 后得相對密度為I. 10 I. 20的中間浸膏a ;向中間浸膏a中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達60-65%，靜置3-5小時，回收こ醇后得相對密度為I. 10 I. 20的中間浸膏b ;向中間浸膏b中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達70-75%，靜置3-5小吋，回收こ醇后得相對密度為I. 10 I. 20的最終浸膏C，所述相對密度的測定溫度為60°C ；20%こ醇溶解向梯度醇沉后得到的最終浸膏c中加入2-4倍體積的20%こ醇，60-70°C下靜置1-1.5小時，之后在0-5で下冷藏10-16小時，過濾后濃縮濾液至相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d，所述相對密度的測定溫度為60°C ；按照常規(guī)制劑エ藝，加入蔗糖、糊精制備成含蔗糖的顆粒，或者采用噴霧干燥法制備成無蔗糖的顆粒。作為優(yōu)選的技術方案，所述的無糖顆粒的噴霧干燥エ藝為一歩制粒，即用10-20%的こ醇將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d稀釋后，加入噴霧干燥器中進行噴霧制粒，噴霧干燥器的進ロ溫度120-140°C，出ロ溫度為60-75°C ;加入甜菊糖苷I. 5-3. O克和糊精350-450克，制粒，得到無糖型顆粒約500克；或者地，采用ー步制粒法稱取甜菊糖苷I. 5-3. O克和糊精350-450克與相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d制粒，將甜菊糖苷與糊精置噴霧干燥機中，將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d加適量熱純化水稀釋用100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾后噴霧制粒；將制好的顆粒用旋振篩以10目、40目篩選粒；將選好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存，標識為“無糖型參坤顆粒”。作為優(yōu)選的技術方案，所述含蔗糖型顆粒是，將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d中，加入蔗糖粉670-800克、糊精200-250克及適量的30-50 %的こ醇，制粒、干燥，得到含蔗糖型顆粒約1000克；或者地，采用ー步制粒法稱取蔗糖粉670-800克、糊精200-250克與相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d制粒，將蔗糖粉與糊精置噴霧干燥機中，將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d加適量熱純化水稀釋用100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾后噴霧制粒；將制好的顆粒用旋振篩以10目、40目篩選粒；將選好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存，標識為含糖參坤顆粒。作為優(yōu)選的技術方案，所述無糖或含蔗糖型顆粒是，將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏中，進ー步加入穩(wěn)定劑沒食子酸，加入量為相當于原生藥量的O. 05 O. 15%。作為優(yōu)選的技術方案，所述無糖或含蔗糖型顆粒是，所述醇沉除雜中梯度沉淀所用的こ醇濃度分別為50%、60%和70%，每次醇沉后靜置4小吋。作為優(yōu)選的技術方案，所述無糖型顆粒是，包裝成5克/袋、7. 5g/袋、10克/袋或15克/袋。作為優(yōu)選的技術方案，所述含蔗糖型顆粒是，包裝成5克/袋子、7. 5g/袋、10克/袋或15克/袋。
作為優(yōu)選的技術方案，所述超微粉碎優(yōu)選混合細粉的粒徑為45-75微米。黃芪素以“補氣諸藥之最”著稱，是ー種名貴的中藥材，也是ー種最常用中藥材。《中國藥典》收載的黃芪為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根。其藥用歷史迄今已有2000多年,其有效成分為黃酮類成分毛蕊異黃酮(calycosin)、3_輕基-9,10- ニ甲氧基紫檀烷，還含黃芪皂甙I、V、III(astragaloside I、V、III)，可補氣固表，利尿托毒，排膿，斂瘡生肌。用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，癰疽難潰，久潰不斂，血虛痿黃，內(nèi)熱消渴；慢性腎炎蛋白尿，糖尿病。當歸為傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv. )Diels的根，含基本內(nèi)酯(Iigusiilide)、正丁烯酰內(nèi)酯(n-butylidene phthalide)、阿魏酸、煙酸、鹿糖和多種氨基酸等?？裳a血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃、眩暈心悸、月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉痛經(jīng)、虛寒腹痛、腸燥便秘、風濕痹痛、跌撲損傷、癰疽瘡瘍。黨參為桔?？浦参稂h參Codonopsis pilosula (Franch. ) Nannf.、素花黨參Codonopsis pilosula Nannt. var. modesta(Nannf. )L. Γ. Shen 或川黨參 Codonopsistangshen Oliv.的干燥根。含多糖(Polysaccharides)、酌·類(Phenols)等?？裳a中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。丹參為唇形科植物丹參Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根及根莖，根主含ニ職醌類色素，丹參酮(tanshinone) I, II A, II B，隱丹參酮(cryptotanshinone),異丹參酮(isotanshinones) I, II，異隱丹參酮(Isocryptotanshinone),丹參新酮(miltirone),丹參酸甲酯(methyl tanshinonate),輕基丹參酮 II A (hydroxytanshinone)等?？伸畎K止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。益母草為唇形科植物益母草LeonurusheterophyllusSweet.的嫩莖葉,含有蛋白質(zhì)(Protein)、碳水化合物(Carbohydrate)等多種營養(yǎng)成分。具有活血、法瘀、調(diào)經(jīng)、消水的功效。治月經(jīng)不調(diào)、浮腫下水、尿血、瀉血、痢疾、痔疾。北敗醬性苦，寒，有清熱解毒、消腫排膿、化瘀的功能。用于闌尾炎，腸炎，痢疾，瘡疔癰腫，痔瘡，產(chǎn)后瘀血腹痛。本發(fā)明的參坤養(yǎng)血顆粒通過改進提取エ藝和制劑エ藝，使制得的服用的劑量大大減少，服用更方便，同時取得了意想不到的效果。梯度醇沉能很好除去中藥提取物中的糖分等雜質(zhì)，從而降低稠膏的黏度，有利于進ー步的制劑處理，并可以降低產(chǎn)品中固體顆粒的吸濕性，提高制劑的整體穩(wěn)定性，從而使中藥顆?？梢蚤L時間貯藏。梯度醇沉前通過調(diào)節(jié)提取液的PH值可以更好地提高醇沉效果，分析原因可能為一部分成鹽雜質(zhì)在PH值為3. 0-4. O時形成不溶性沉淀析出。稠膏的含糖量和黏度的降低，使得制劑エ藝中避免了高濃度こ醇的使用，也消除了噴霧干燥使用上的困難，既給整個流程的安全生產(chǎn)消除了隱患，又提高了生產(chǎn)效率，直接帶來了經(jīng)濟效益。
具體實施例方式通過以下實施例來進ー步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。制備實施例I :無糖型顆粒
一種參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在于，所述參坤養(yǎng)血顆粒的中藥原材料為
黃芪167g，
黨參167g，
丹參167g，
當歸134g， 益母草134g，
北敗醬134g，其制備方法包括以下步驟選料稱取上述中藥材原料，用飲用水洗浄，并結(jié)合晾干和40_65°C下鼓風干燥，控制藥材中水分含量為4-8% ；超微粉碎將選好洗浄的藥材簡單粉碎成粗粉，置于超微粉碎振動磨或氣流粉碎機中進行超微粉碎15分鐘，得到粒徑15-75微米的混合細粉；回流提取加8倍量的水煎煮2次，毎次I小時，合并煎液后濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 20 (600C )的清膏；梯度醇沉向清膏中緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達50%，鹽酸調(diào)節(jié)酸度3. 5，靜置4小時，回收こ醇后得中間浸膏a，相對密度為I. 12 ;向中間浸膏a中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達60%，靜置4小時，回收こ醇后得中間浸膏b，相對密度為I. 12 ;向中間浸膏b中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達70%，靜置4小吋，回收こ醇后得最終浸膏C，相對密度為I. 12，所述相對密度的測定溫度為60°C ；20 %こ醇溶解向梯度醇沉后得到的最終浸膏中加入3倍體積的20 %こ醇，70-85°C下靜置I. 25小時，之后在0-5°C下冷藏13小吋，過濾后濃縮濾液至相對密度為
I.35的稠膏d，所述相對密度的測定溫度為60°C ；制粒用15%的こ醇將稠膏稀釋后，加入噴霧干燥器中進行噴霧制粒，噴霧干燥器的進ロ溫度130°C，出ロ溫度為70°C;加入甜菊糖苷2. 68克和糊精450克，得到無糖形顆粒約500克；包裝將制好的顆粒用旋振篩以10目、40目篩選粒；將選好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存；將制好且檢驗合格的顆粒用顆粒分裝機，分裝成7. 5g/袋的規(guī)格，密閉保存；裝入打好批號的藥盒中，每5盒裝入一個收縮袋中，每24個收縮袋裝入一個紙箱中，放入裝箱單，封箱ロ，打包，檢驗合格后入庫，制備成含無糖的顆粒。制備實施例2 :含糖型顆粒一種參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在于，所述參坤養(yǎng)血顆粒的中藥原材料為黃芪167g，
黨參167g，
丹參167g，
當歸134g，
益母草134g，
北敗醬134g，其制備方法包括以下步驟選料稱取上述中藥材原料，用飲用水洗浄，并結(jié)合晾干和40_65°C下鼓風干燥，控制藥材中水分含量為4-8% ；超微粉碎將選好洗浄的藥材簡單粉碎成粗粉，置于超微粉碎振動磨或氣流粉碎機中進行超微粉碎15分鐘，得到粒徑15-75微米的混合細粉；回流提取加8倍量的水煎煮2次，毎次I小時，合并煎液后濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 20 (600C )的清膏；梯度醇沉向清膏中緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達50%，鹽酸調(diào)節(jié)酸度3. 5，靜置4小時，回收こ醇后得中間浸膏a，相對密度為I. 12 ;向中間浸膏a中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達60%，靜置4小時，回收こ醇后得中間浸膏b，相對密度為I. 12 ;向中間浸膏b中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達70%，靜置4小吋，回收こ醇后得最終浸膏C，相對密度為I. 12，所述相對密度的測定溫度為60°C ；20%こ醇溶解向梯度醇沉后得到的最終浸膏中加入3倍體積的20%こ醇，70-85°C下靜置I. 25小時，之后在0-5°C下冷藏13小吋，過濾后濃縮濾液至相對密度為
I.35的稠膏d，所述相對密度的測定溫度為60°C ；制粒將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏中，加入淀粉750克、糊精210克，加入適
量40%こ醇，濕法制粒、干燥，得到含蔗糖型顆粒約1000克。包裝將制好的顆粒用旋振篩以10目、40目篩選粒；將選好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存；將制好且檢驗合格的顆粒用顆粒分裝機，分裝成7. 5g/袋的規(guī)格，密閉保存；裝入打好批號的藥盒中，每5盒裝入一個收縮袋中，每24個收縮袋裝入一個紙箱中，放入裝箱單，封箱ロ，打包，檢驗合格后入庫，制備成含蔗糖的顆粒。制備實施例3:按照制備實施例2的提取エ藝步驟，回收こ醇后得最終稠膏d。然后，將稠膏d分成5等份(每等份相當于原生藥160克)，分別加入O. 2克維生素C、L-半胱氨酸、亞硫酸鈉、沒食子酸和空白，按照制備實施例3的方法制備成含糖顆粒。比較實施例I :無糖型一種參坤養(yǎng)血顆粒，其制備方法包括以下步驟選料準確稱取黃芪167g，黨參167g，丹參167g，當歸134g，益母草134g，北敗醬134g，用飲用水洗凈；水提加8倍量的水煎煮2次，毎次2小時，合并煎液后濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 20 (600C )的清膏；醇沉加こ醇使含醇量達65%，靜置24小時，濾過，回收こ醇后得到浸膏；
水沉向浸膏中加入2倍體積的水，80°C下靜置O. 5小時，之后在5°C下冷藏12小時，過濾后濃縮濾液至相對密度為I. 35 I. 40 (600C )的稠膏d ；濕法制粒取稠膏d，加甜菊糖I. 68g、糊·精350g及適量こ醇，混勻，加95%的こ醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60°C干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒；包裝將制好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存；將制好且檢驗合格的顆粒用顆粒分裝機，分裝成7. 5g/袋的規(guī)格，密閉保存；裝入打好批號的藥盒中，每5盒裝入一個收縮袋中，每24個收縮袋裝入一個紙箱中，放入裝箱單，封箱ロ，打包，檢驗合格后入庫，制備成含蔗糖的顆粒。比較實施例2:含糖型選料準確稱取黃芪167g，黨參167g，丹參167g，當歸134g，益母草134g，北敗醬134g，用飲用水洗凈；水提加8倍量的水煎煮2次，毎次2小時，合并煎液后濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 20 (600C )的清膏；醇沉加こ醇使含醇量達65%，靜置24小時，濾過，回收こ醇后得到浸膏；水沉向浸膏中加入2倍體積的水，80°C下靜置O. 5小時，之后在5°C下冷藏12小時，過濾后濃縮濾液至相對密度為I. 35 I. 40 (600C )的稠膏d ；濕法制粒取稠膏，取稠膏d，加蔗糖670克、糊精220克，加95%的こ醇制成松軟適宜的軟材，用14目尼龍網(wǎng)制粒，60°C干燥，10目尼龍網(wǎng)整粒；包裝將制好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存；將制好且檢驗合格的顆粒用顆粒分裝機，分裝成7. 5g/袋的規(guī)格，密閉保存；裝入打好批號的藥盒中，每5盒裝入一個收縮袋中，每24個收縮袋裝入一個紙箱中，放入裝箱單，封箱ロ，打包，檢驗合格后入庫，制備成無蔗糖的顆粒。效果比較例I :所提浸膏量與其中糖含量的對比取適量的制備實施例1、2和對比實施例1、2的所得稠膏d，(I)測定不同實施例中，干膏得率，具體是采用干燥失重法(105°C) ；(2)采用苯酚-硫酸顯色，分光光度法測定了稠膏d總糖含量(η = 3);結(jié)果見表I :表I
權利要求
1.一種參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在于，所述參坤養(yǎng)血顆粒的中藥原料為黃芪167g，黨參167g,幾參167g，當歸134g，益母草134g,北畋醬134g, 其制備方法包括以下步驟(1)選料稱取上述中藥材原料，用飲用水洗浄，并結(jié)合晾干和40-65°C下鼓風干燥，控制藥材中水分含量為4-8%; (2)超微粉碎將選好洗浄的藥材簡單粉碎成粗粉，置于超微粉碎振動磨或氣流粉碎機中進行超微粉碎，得到粒徑10-75微米的細粉；(3)回流提取加8倍量的水煎煮2次，每次I小時,合并煎液后濾過,濾液減壓濃縮至相對密度為I. 10 I. 20的清膏，所述相對密度的測定溫度為60°C ； (4)醇沉除雜向清膏中緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達50-55%，用鹽酸調(diào)節(jié)酸度為3. 0-4. 0，靜置3-5小時，回收こ醇后得相對密度為I. 10 I. 20的中間浸膏a ;向中間浸膏a中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達60-65%，靜置3-5小時，回收こ醇后得相對密度為I. 10 1.20的中間浸膏b ;向中間浸膏b中再次緩慢加入無水こ醇，使こ醇含量達70-75%，靜置3-5小吋，回收こ醇后得相對密度為I. 10 I. 20的最終浸膏C，所述相對密度的測定溫度均為60 0C ; (5) 20%こ醇溶解向梯度醇沉后得到的最終浸膏c中加入2-4倍體積的20%こ醇，60-70°C下靜置1-1. 5小時，之后在0-5°C下冷藏10-16小時，過濾后濃縮濾液至相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d，所述相對密度的測定溫度為60°C ； (6)按照常規(guī)制劑エ藝，加入蔗糖、糊精制備成含蔗糖的顆粒，或者采用噴霧干燥法制備成無蔗糖的顆粒。
2.根據(jù)權利要求I所述的參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在于，用10-20%的こ醇將相對密度為I. 35 1.40的稠膏d稀釋后，在噴霧干燥器中進行噴霧干燥，噴霧干燥器的進ロ溫度120-140 °C, dj ロ溫度為60-75 0C ;加入甜菊糖苷I. 5-3. 0克和糊精350-450克，制粒，得到無糖型顆粒約500克； 或者地，采用一歩制粒法稱取甜菊糖苷I. 5-3. 0克和糊精350-450克與相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d制粒，將甜菊糖苷與糊精置噴霧干燥機中，將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d加適量熱純化水稀釋用100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾后噴霧制粒；將制好的顆粒用旋振篩以10目、40目篩選粒；將選好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存，標識為“無糖型參坤養(yǎng)血顆?！?。
3.根據(jù)權利要求I所述的參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在干，將相對密度為I.35 I. 40的稠膏d中，加入蔗糖粉670-800克、糊精200-250克及適量的30-50%的こ醇，制粒、干燥，得到含蔗糖型顆粒約1000克； 或者地，采用ー步制粒法稱取蔗糖粉670-800克、糊精200-250克與相對密度為I.35 I. 40的稠膏d制粒，將蔗糖粉與糊精置噴霧干燥機中，將相對密度為I. 35 I. 40的稠膏d加適量熱純化水稀釋用100目不銹鋼篩網(wǎng)過濾后噴霧制粒；將制好的顆粒用旋振篩以10目、40目篩選粒；將選好的顆粒用三維混合機混合20分鐘，密封保存，標識為含糖參坤養(yǎng)血顆粒。
4.根據(jù)權利要求I所述的參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在干，將相對密度為I.35 I. 40的稠膏中，進ー步加入穩(wěn)定劑沒食子酸，加入量為相當于原生藥量的0. 05 0. 15%。
5.根據(jù)權利要求I所述的參坤養(yǎng)血顆粒，所述醇沉除雜中梯度醇沉中梯度沉淀所用的こ醇濃度分別為50%、60%和70%，每次醇沉后靜置4小吋。
6.根據(jù)權利要求I所述的參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在于劑型為含蔗糖，包裝成5克/袋子、7. 5g/袋、10克/袋或15克/袋。
7.根據(jù)權利要求I所述的參坤養(yǎng)血顆粒，其特征在于劑型為無糖型，包裝成5克/袋、7.5g/袋、10克/袋或15克/袋。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種參坤養(yǎng)血顆粒，包括含蔗糖型和無糖型的參坤養(yǎng)血顆粒，具體涉及一種具有口味好、服藥劑量少、不吸濕、且更能長期穩(wěn)定的參坤養(yǎng)血顆粒。參坤養(yǎng)血顆粒是采用中藥黃芪、黨參、丹參、當歸、益母草、北敗醬為原料，提取有效成分研制而成，具有益氣養(yǎng)血，活血化瘀的功效，特別適用于氣虛血瘀所致的產(chǎn)后惡露不絕、小腹疼痛。具體來說，本發(fā)明提高中藥材有效成分提取率，并采用醇沉很好除去中藥提取物中的糖分等雜質(zhì)，降低了稠膏的黏度，最終在制劑工藝中避免了高濃度乙醇的使用，從而給整個流程的安全生產(chǎn)消除了隱患，最終降低了產(chǎn)品中固體顆粒的吸濕性，提高了制劑的整體穩(wěn)定性，使其能夠得以長時間貯藏。
文檔編號A61K9/16GK102657699SQ201210179308
公開日2012年9月12日 申請日期2012年6月1日 優(yōu)先權日2012年6月1日
發(fā)明者高淵思 申請人:西安仁仁藥業(yè)有限公司