專(zhuān)利名稱(chēng)：具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑類(lèi)化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抗真菌活性的化合物及其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
苯并咪唑類(lèi)化合物是一類(lèi)含有2個(gè)氮原子的雜環(huán)類(lèi)化合物，此類(lèi)化合物長(zhǎng)期以來(lái)一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。根據(jù)它們的結(jié)構(gòu)特性、反應(yīng)活性以及生理活性等特點(diǎn)，苯并咪唑類(lèi)化合物被用于藥物研究、金屬超分子配合物研究以及金屬防腐等方面?，F(xiàn)如今，苯并咪唑類(lèi)化合物已經(jīng)是藥學(xué)領(lǐng)域中具有廣泛生物活性的一類(lèi)雜環(huán)化合物，如其具有抗菌性并可抗腫瘤，可作為Na+/K+質(zhì)子泵抑制劑、受體拮抗劑等?，F(xiàn)已開(kāi)發(fā)出來(lái)的藥物如奧美拉唑和雷貝拉唑等用來(lái)治療胃潰瘍，阿司咪唑和咪唑斯汀等用來(lái)治療過(guò)敏性鼻炎，替米沙坦和坎地沙坦等用來(lái)治療高血壓，阿苯達(dá)唑和甲苯達(dá)唑等被用來(lái)治療寄生蟲(chóng)等。苯并咪唑類(lèi)化合物在其它領(lǐng)域也有非常重要的作用。如在紡織行業(yè)可用作增白劑、潤(rùn)濕劑、分散劑等，在食品行業(yè)可用作防蟲(chóng)劑、防腐劑等，在照相行業(yè)可用作添加劑，使圖片效果更清晰，在金屬防腐業(yè)可用作不銹鋼緩蝕劑等。而作為苯并咪唑類(lèi)化合物的最重要用途之一，藥物合成的研究，其巨大的潛在應(yīng)用價(jià)值正吸引著無(wú)數(shù)醫(yī)藥研究者的研究與開(kāi)發(fā)。
唑類(lèi)化合物 的殺菌活性在六十年代已經(jīng)被人們所發(fā)現(xiàn)，該類(lèi)化合物在危害動(dòng)植物病原菌的防治中不斷有新的突破。七十年代，人們開(kāi)始對(duì)三氮唑類(lèi)化合物的高效殺菌活性高度重視，各大醫(yī)藥公司相繼開(kāi)發(fā)研究。迄今為止，已開(kāi)發(fā)出了多種具有對(duì)環(huán)境影響較小、 對(duì)病害的選擇性較強(qiáng)、療效較高等優(yōu)點(diǎn)的殺菌劑。特別是近幾年來(lái)，新研制的三氮唑類(lèi)殺菌劑在防治動(dòng)植物病原菌的過(guò)程中達(dá)到了更高的水平，其具有以下幾個(gè)特點(diǎn)以多取代的三氮唑?yàn)槟负?，這類(lèi)化合物在工業(yè)上可用作殺菌劑、除草劑、光穩(wěn)定劑等，具有抗菌、抗炎、抑制病毒生長(zhǎng)的作用，是許多抗生素、抗體、殺菌劑的優(yōu)良替換藥劑，并且研究還發(fā)現(xiàn)部分該類(lèi)物質(zhì)還具有抗感染艾滋病毒的作用。
三氮唑類(lèi)化合物中，含有1，2，3-三氮唑環(huán)的化合物具有抗真菌、細(xì)菌、病毒、結(jié)核，治療神經(jīng)性精神錯(cuò)亂、關(guān)節(jié)炎、軟骨病、腫瘤等多種生物活性，同時(shí)1，2，3-三氮唑結(jié)構(gòu)能夠改善原有藥物分子在溶解性、藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)等方面的不足，且可通過(guò)形成氫鍵、偶極-偶極提高化合物的作用效果與作用的專(zhuān)屬性。“Click Chemistry”的提出為1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物提供了綠色合成方法，使得對(duì)其的研究與開(kāi)發(fā)日益活躍。我們將含有具有生物活性的1，2，4-三氮唑生物電子等排體的1，2，3-三氮唑環(huán)通過(guò)“Click Chemistry”接入到苯并咪唑中，合成一系列苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物,經(jīng)初步的生物活性測(cè)試,苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物表現(xiàn)了較好的抗真菌活性。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供了一種具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物。
本發(fā)明解決的另一個(gè)技術(shù)問(wèn)題是提供了一種操作簡(jiǎn)單、易于控制且產(chǎn)率較高的點(diǎn)擊化學(xué)方法來(lái)制備具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物。
本發(fā)明還解決的技術(shù)問(wèn)題是該具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物在由真菌引起的動(dòng)植物病害防治中的應(yīng)用。
本發(fā)明的技術(shù)方案為具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物，其 特征在于:所述的苯并咪唑類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物，其特征在于所述的苯并咪唑類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)式為
2.—種權(quán)利要求1所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于通過(guò)2-巰基苯并咪唑與3-溴丙炔反應(yīng)，制得端基炔，再和疊氮化物經(jīng) Click反應(yīng)合成含有三氮唑環(huán)的苯并咪唑化合物，其具體合成步驟為(I)、首先在反應(yīng)容器中依次加入2-巰基苯并咪唑、堿和溶劑，室溫?cái)嚢柘氯芮澹缓缶徛渭尤?-溴丙炔，其中各原料的物質(zhì)的量之比為η (2-巰基苯并咪唑)n (3-溴丙炔)η (堿)=1: f1. 5: f 2，3-溴丙炔滴加完畢后，繼續(xù)攪拌，體系析出大量固體，過(guò)濾，水洗，真空干燥，得固體苯并咪唑炔丙基硫醚；(2)、在反應(yīng)容器中依次加入苯并咪唑炔丙基硫醚、疊氮化物、醋酸銅、鹽酸羥胺和叔丁醇與水的混合液，室溫下放入超聲波清洗器中TLC監(jiān)控，其中苯并咪唑炔丙基硫醚、疊氮化物、醋酸銅、鹽酸羥胺用量的物質(zhì)的量之比為η (苯并咪唑炔丙基硫醚)η (疊氮化物):η (醋酸銅):η (鹽酸羥胺)=1:1:0. Γ0. 15:0. 0. 3，叔丁醇與水的體積比為ν (叔丁醇)(水)=1:廣3，反應(yīng)結(jié)束后用二氯甲烷萃取反應(yīng)液，萃取液經(jīng)無(wú)水硫酸鈉干燥，旋干溶劑得粗品，柱層析純化得具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中的堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水或乙醇鈉； 所述步驟(I)中的溶劑為水、丙酮、乙醇、丙酮和水的混合溶液或乙醇和水的混合溶液。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中2-巰基苯并咪唑、3-溴丙炔、堿的用量的物質(zhì)的量之比為η (2-巰基苯并咪唑)n (3-溴丙炔)η (堿)=1:1:1 ;所述步驟(2)中苯并咪唑炔丙基硫醚、疊氮化物、醋酸銅、鹽酸羥胺的用量的物質(zhì)的量之比為η (苯并咪唑炔丙基硫醚)η (疊氮化物)m (醋酸銅)η (鹽酸羥胺)=1:1:0. 1:0. 2，叔丁醇與水體積比為v (叔丁醇)v (水)=1:1。
5.權(quán)利要求1所述的具有抗真菌活性的苯并咪唑-1，2，3-三氮唑類(lèi)化合物可用于因真菌引起的動(dòng)植物病害的防治。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑類(lèi)化合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為具有抗真菌活性的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑類(lèi)化合物，其結(jié)構(gòu)式為，其中X為N、S、SO或SO2，R1為氫、烷基、烷氧基、三氟甲基、烷?；?、鹵素或脂基，R2為烷基、鹵代烷基、烷氧基、脂基、環(huán)己基、脂肪醇基、苯基或苯基的取代基,n≥1。發(fā)明還公開(kāi)了該化合物的合成方法和用途。本發(fā)明合成的苯并咪唑-1,2,3-三氮唑類(lèi)化合物具有優(yōu)異的抗真菌性能，能夠較好地應(yīng)用于因真菌所致的動(dòng)植物病害防治，并且制備過(guò)程簡(jiǎn)單，易于控制且目標(biāo)產(chǎn)物收率較高，符合綠色化學(xué)要求。
文檔編號(hào)A61K31/4192GK103059003SQ201310005920
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者姜玉欽, 徐桂清, 鄭文濤, 張瑋瑋, 過(guò)治軍, 王曉錦, 李偉, 趙麗萍 申請(qǐng)人:河南師范大學(xué)