專利名稱：類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物及其制備方法和在制備抗菌藥物的應用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物及其制備方法和在制備抗菌藥物的應用，屬于合成類姜黃素縮3，5-二芳香胺希夫堿衍生物以及其用途技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
姜黃來源于姜科植物姜黃(Curcumalonga L )的根莖，1842年首次從中分離到黃色物質(zhì)姜黃色素，姜黃素[curcumin,化學名稱:1，7-二( 4-輕基-3-甲氧基)苯基-1，6-庚二烯_3，5-二酮]是其主要有效成分。1910年姜黃素的化學結(jié)構(gòu)首次被鑒定。研究發(fā)現(xiàn)，姜黃素具有抗氧化、抗炎、抗凝、降脂、抗動脈粥樣硬化、抗衰老、消除自由基及抑制腫瘤生長等生物活性。但是，由于姜黃素水溶性差，尤其在中性至堿性PH值條件下不穩(wěn)定，同時姜黃素口服吸收后迅速被肝臟代謝，首過消除現(xiàn)象明顯，生物利用度低，所以對姜黃素進行適當?shù)慕Y(jié)構(gòu)改造，以提高其生物利用度及藥效，因此，對姜黃素進行結(jié)構(gòu)改造或合成姜黃素類似物便成為國內(nèi)外學者研究關(guān)注的重點。其中對姜黃素的結(jié)構(gòu)修飾的有:(I)對姜黃素的兩個羰基進行修飾，合成金屬配合物等，例如:公開號為CN101904835A的中國專利“姜黃素-鋅化合物在制備抑菌鎮(zhèn)痛藥物或保健護理品中的應用”，說明姜黃素-鋅化合物在鎮(zhèn)痛抑菌上有良好的 藥效，克服了現(xiàn)有的老年性疾病治療中普遍存在藥物適用癥單一，療效不盡理想的問題；(2)對姜黃素結(jié)構(gòu)中活潑亞甲基的取代合成也是研究熱點，如公開號CN101434525A中國專利“4-(4_羥基-3-甲氧基苯甲基)姜黃素及其用于制備抗腫瘤藥物的應用”，合成的抗腫瘤藥物能夠顯著抑制多種人腫瘤細胞的增殖；(3)對苯環(huán)取代基的修飾，美國專利:US2007204412 (Al) Curcumin and its derivatives for use assilscone colorants,在姜黃素的酹輕基上引入娃燒取代基,用于娃樹彈性體等娃材料著色。另外，希夫堿作為一類重要的有機配位體，可以與許多金屬離子通過配位鍵形成配合物，因此在藥學、催化、分析化學、腐蝕以及光致變色領(lǐng)域有廣泛的應用。1931年由Peiifer等人首次合成希夫堿，而20世紀60年代才真正開始受到化學工作者的重視，尤其在近年來，由于某些希夫堿具有特殊的生理活性，越來越引起醫(yī)藥界的重視。據(jù)報道，氨基酸類、縮氨脲類、縮胺類、雜環(huán)類、腙類希夫堿及其應用的配合物具有抑菌、殺菌、抗腫瘤、抗病毒等獨特藥用效果。因此，如何提高生物利用度及藥效，是本領(lǐng)域亟待解決的技術(shù)問題之

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是提供一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物及其制備方法和在制備抗菌藥物的應用，通過合成姜黃素類似物1，7-二( 4-二甲胺基)苯基-1，6-庚二烯-3，
5-二酮]，再在分子中的3，5-二酮位置與兩分子的芳香胺進行縮合反應，形成類姜黃素縮3，5-二芳香胺希夫堿衍生物，并制備抗菌藥物，提高生物利用度及抗菌活性，解決背景技術(shù)存在的上述問題。本發(fā)明的技術(shù)方案是:
一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物，其結(jié)構(gòu)式為:
權(quán)利要求
1.一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)式為:
2.一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物的制備方法，其特征在于包含如下步驟:將取代芳香胺用無水乙醇溶解，加入催化量的甲酸、無水三氯化鋁，攪拌，滴加上述反應制備的姜黃素類似物乙醇溶液，氮氣保護；回流，反應物用硅膠層析的方法分離，即得到目標產(chǎn)物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物的制備方法，其特征在于更具體的步驟:將三氧化二硼、乙酰丙酮和硼酸三丁酯混合于三頸燒瓶中并用氮氣保護，回流反應，得到乙酰丙酮與三氧化二硼絡合物，而后加入DMF、4-二甲胺基苯甲醛、正丁胺反應，結(jié)束后調(diào)PH值為7，洗滌有機相，用薄層層析分離得黃色粉末產(chǎn)物，即為目標產(chǎn)物；其反應過程示意式如下:
4.一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物在制備抗菌藥物的應用，其特征在于用權(quán)利要求I所限定的姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物制備抗菌藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物在制備抗菌藥物的應用，其特征在于制備的抗菌藥物用于抗金黃色葡萄球菌、鏈球菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種類姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物及其制備方法和在制備抗菌藥物的應用，屬于合成類姜黃素縮3,5-二芳香胺希夫堿衍生物以及其用途技術(shù)領(lǐng)域。技術(shù)方案是將取代芳香胺用無水乙醇溶解，加入催化量的甲酸、無水三氯化鋁，攪拌，滴加上述反應制備的姜黃素類似物乙醇溶液，氮氣保護；回流，反應物用硅膠層析的方法分離，即得到目標產(chǎn)物。上述姜黃素縮芳香胺希夫堿衍生物制備抗菌藥物，用于抗金黃色葡萄球菌、鏈球菌。本發(fā)明的積極效果本發(fā)明化合物對金黃色葡萄球菌、鏈球菌均有明顯的抑制作用，與母體姜黃素比，抑菌效果更好且抑菌有效時間更長，提高生物利用度及抗菌活性。
文檔編號A61K31/136GK103159644SQ201310117849
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月8日
發(fā)明者王光榮, 沈玉龍, 歐陽圣昳, 張雪英 申請人:唐山師范學院