專利名稱：一種含鈣可溶性止血材料的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用敷料的制備方法，特別涉及一種含鈣可溶性止血材料的制備方法。
背景技術(shù)：
目前，醫(yī)用敷料一般都是用脫脂棉紗布消毒處理后供醫(yī)療衛(wèi)生部門使用，這種醫(yī)用敷料的吸血和止血能力較差，特別是處理慢性帶有膿血滲出物的傷口，當(dāng)傷口滲出液被敷料吸收后，主要吸收在纖維與纖維之間的毛細(xì)空間，液體會(huì)沿著織物的結(jié)構(gòu)擴(kuò)散，把膿血從創(chuàng)面帶到傷口周邊的健康皮膚，引起創(chuàng)緣的浸潰，嚴(yán)重時(shí)會(huì)使創(chuàng)面擴(kuò)大；紗布更換或拆除時(shí)容易粘連，破壞新生長(zhǎng)的組織，且使用后成為廢棄物不易腐爛。因此，自20世紀(jì)40年代以來，世界各國(guó)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)就在不斷地探索和研究新型的醫(yī)用止血材料。如止血粉、明膠海綿、可溶止血紗布等止血材料相繼問世?？扇苤寡啿紝?duì)水和鹽水有較強(qiáng)的親和力，纖維在吸濕后膨脹，一方面，大量的液體被固定在纖維內(nèi)部，提高了產(chǎn)品總的吸濕性能；另一方面， 纖維在膨脹后使織物中的毛細(xì)空間堵塞，因而阻止液體的橫向擴(kuò)散，避免傷口周邊健康皮膚受浸潰。吸收了液體的纖維被轉(zhuǎn)化成水凝膠后，可以使創(chuàng)面保持在一個(gè)濕潤(rùn)的環(huán)境中，有利于細(xì)胞的涌移和繁殖，能有效地促進(jìn)傷口的愈合?？扇苤寡啿加龅窖簳r(shí)能快速吸收血液中水分而溶解，形成的膠體堵塞毛細(xì)血管末端，并促使血液濃縮，粘度增大，減慢血流，從而達(dá)到吸血、止血的目的。可溶止血紗布，與其它的止血方式相比，操作更容易，可隨意折疊、纏繞，與創(chuàng)面貼敷緊密，止血效果良好。20世紀(jì)70年代歐美開始研究開發(fā)可溶止血紗布，80年代應(yīng)用于臨床。我國(guó)于20世紀(jì)80年代中期開始在臨床上應(yīng)用可溶止血紗布，但大部份來自進(jìn)口。近年來國(guó)內(nèi)已有幾家研制和生產(chǎn)可溶止血紗布的企業(yè)，并有相關(guān)專利。但仍因工藝過程復(fù)雜，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，生產(chǎn)成本過高，止血效果不好，使用原料不夠安全等缺點(diǎn)尚不能大規(guī)模生產(chǎn)和廣泛使用。如中國(guó)專利CN1232236C、CN1047976生產(chǎn)過程中反應(yīng)時(shí)間在IOh以上，洗滌過程中采用80%以上的乙醇溶液洗滌，耗用大量的乙醇，生產(chǎn)成本高，不適宜大規(guī)模生產(chǎn)。專利CN186490公開了一種羥乙基改性棉纖維織物及其制備方法，在生產(chǎn)中使用環(huán)氧乙烷，這種原料化學(xué)性質(zhì)活潑，與棉纖維織物反應(yīng)非常劇烈，容易產(chǎn)生爆炸，反應(yīng)必須在真空條件下緩慢進(jìn)行，生產(chǎn)過程中存在一定的安全隱患，反應(yīng)時(shí)間需20 24h，生產(chǎn)效率低。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供一種含鈣可溶性止血材料的制備方法。其技術(shù)解決方案是一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，包括以下步驟( I)堿化選取多聚糖纖維為原料，將其與氫氧化鈉的醇水溶液反應(yīng)；(2)醚化步驟(I)完成后，向上述溶液中加入氯乙酸，在40 90°C下反應(yīng)O. 2 3h ；
(3)鈣化將經(jīng)步驟(2)處理后的多聚糖纖維置于氯化鈣溶液或氯化鈣的醇水溶液中，進(jìn)行離子交換反應(yīng)；(4)醇洗采用體積百分比為30% 50%的醇溶液洗滌經(jīng)步驟(3)處理后的多聚糖纖維，干燥，得含鈣可溶性止血材料。步驟(I)中所述氫氧化鈉的醇水溶液中選用的醇為乙醇、異丙醇或者兩者的混合物。步驟(I)中所述氫氧化鈉的醇水溶液中氫氧化鈉的含量?jī)?yōu)選為50 100g/L ;堿化反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為O. 5 2h。步驟(2)中醚化反應(yīng)溫度優(yōu)選為60 70°C，反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為I 2h。步驟(3)中離子交換反應(yīng)時(shí)間優(yōu)選為10 20min。
步驟(4)中優(yōu)選所述含鈣可溶性止血材料的含鈣量> O. 1% (w/w)0步驟(4)中優(yōu)選采用乙醇溶液洗滌2 4次。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)(I)本發(fā)明制備的含鈣可溶性止血材料對(duì)水和鹽水有較強(qiáng)的親和力，可以把大量的水分引入纖維的內(nèi)部，并且在吸收液體后仍能保持其纖維狀的結(jié)構(gòu)，在吸收大量傷口滲出液時(shí)，能夠整片地從傷口上剝離。遇到血液后可與血液中鈉離子進(jìn)行離子交換，由于鈣離子的釋放，加速了毛細(xì)血管末端中血塊的形成，迅速止血。同時(shí)，溶解形成的膠體堵塞毛細(xì)血管末端，并促使血液濃縮，粘度增大，減慢血流，達(dá)到吸血、止血的目的。另外，由于本品溶解后帶有大量負(fù)離子，可激活凝血因子XII，啟動(dòng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，促使凝血酶的生成，繼而在凝血酶的作用下，纖維蛋白原被水解，經(jīng)纖維蛋白穩(wěn)定因子加固形成不溶性纖維蛋白多聚體，起到止血護(hù)創(chuàng)的作用。(2)本發(fā)明使用的原料價(jià)格便宜，安全，生產(chǎn)中堿化、醚化、鈣化、醇洗等工藝條件溫和，生產(chǎn)周期短，約需2 3h ;在醇洗步驟中，由于鈣離子的存在，導(dǎo)致纖維水溶性變差，洗滌時(shí)可以使用低濃度醇溶液，與已有專利相比可節(jié)約40 50%的醇，且使用低濃度的醇，生產(chǎn)工藝更安全，適宜大規(guī)模生產(chǎn)。本發(fā)明采用堿化與醚化處理步驟的原理是本發(fā)明選取多聚糖纖維為原料，由于多聚糖纖維為多羥基葡萄糖聚合物，羥基可與水形成氫鍵，因此具有一定的吸水性，但是，其結(jié)晶度高，水分不易滲透入結(jié)晶區(qū)，所吸收的液體主要被保持在纖維與纖維之間的毛細(xì)空間中，因此其吸水性和持水性較差。使用堿處理后，纖維的結(jié)晶度下降，有利于反應(yīng)液的滲透，且纖維的羥基可與堿反應(yīng)，生成纖維鈉鹽，羥基負(fù)離子的親核能力變強(qiáng)，有利于后期的醚化反應(yīng)。醚化反應(yīng)機(jī)理如下式
權(quán)利要求
1.一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于包括以下步驟 (1)堿化選取多聚糖纖維為原料，將其與氫氧化鈉的醇水溶液反應(yīng)；(2)醚化步驟(I)完成后，向上述溶液中加入氯乙酸，在40 90°C下反應(yīng)O.2 3h ; (3)鈣化將經(jīng)步驟(2)處理后的多聚糖纖維置于氯化鈣溶液或氯化鈣的醇水溶液中，進(jìn)行離子交換反應(yīng)； (4)醇洗采用體積百分比為30% 50%的醇溶液洗滌經(jīng)步驟(3)處理后的多聚糖纖維，干燥，得含鈣可溶性止血材料。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述氫氧化鈉的醇水溶液中選用的醇為乙醇、異丙醇或者兩者的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述氫氧化鈉的醇水溶液中氫氧化鈉的含量為50 100g/L ;反應(yīng)時(shí)間為O. 5 2h。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于，步驟(2)中反應(yīng)溫度為60 70°C，反應(yīng)時(shí)間為I 2h。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于，步驟(3)中離子交換反應(yīng)時(shí)間為10 20min。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述含鈣可溶性止血材料的含鈣量> O. 1%。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其特征在于，步驟(4)中采用醇溶液洗滌2 4次。
全文摘要
本發(fā)明公開一種含鈣可溶性止血材料的制備方法，其以多聚糖纖維為原料，通過堿化、醚化、鈣化、醇洗等工藝制備，制備條件溫和，生產(chǎn)周期短，約需2～3h。本發(fā)明產(chǎn)品具有迅速止血作用，洗滌時(shí)可以使用低濃度醇溶液，與已有專利相比可節(jié)約40～50%的醇，且使用低濃度的醇，生產(chǎn)工藝更安全，適宜大規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61L15/28GK102886066SQ201210398480
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年10月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月19日
發(fā)明者趙昔慧, 李群, 密葉 申請(qǐng)人:青島大學(xué)