專利名稱：一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種雷貝拉唑鈉組合物，具體的，涉及一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
潰瘍性疾病是常見(jiàn)的一類疾病，且臨床上易反復(fù)發(fā)作，常伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥，像胃、十二指腸潰瘍會(huì)并發(fā)上消化道出血、穿孔等，嚴(yán)重威脅人們的健康。質(zhì)子泵抑制劑是人類與潰瘍性疾病作斗爭(zhēng)的有力武器。日本的衛(wèi)材公司的質(zhì)子泵抑制劑(Proton Pump Inhibitors, PPI)抗?jié)兯幚棕惱蚴抢^Astra公司的奧美拉唑，武田公司的蘭索拉唑 (Iansorazole)和Byk Gulden公司的泮托拉唑(pantoprazole)之后開(kāi)發(fā)的第4個(gè)PPI。雷貝拉唑鈉(Rab印razole Sodium)的化學(xué)名稱為2_[ [ [4_ (3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺?；鵠-IH-苯并咪唑鈉?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1.一種雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物由雷貝拉唑鈉和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的雷貝拉唑鈉為雷貝拉唑鈉晶體化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉晶體化合物用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2 θ 士0. 2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在 5. 8°、7.5° ,12. 1° ,12. 8° ,13. 3° ,15. 6° ,16. 7° ,18. 3° ,20. 4° ,25. 7° ,26. 8°、 和31. 5°處顯示出特征衍射峰。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉晶體化合物的熔點(diǎn)為162 163°C。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項(xiàng)所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物由如下成分組成雷貝拉唑鈉1重量份二乙胺四乙酸二鈉0.05-0. 5重量份甘露醇3. 0-10重量份；優(yōu)選由如下成分組成 雷貝拉唑鈉1重量份二乙胺四乙酸二鈉0.1-0. 3重量份甘露醇3. 0-10重量份；更優(yōu)選由如下成分組成 雷貝拉唑鈉1重量份二乙胺四乙酸二鈉0. 15-0. 25重量份甘露醇5. 5-9. 0重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物還包括葡甲胺和亞硫酸鈉，其中葡甲胺與雷貝拉唑鈉的重量比為0.2 0.6 1， 亞硫酸鈉與雷貝拉唑鈉的重量比為0.3 0.8 1。
7.一種雷貝拉唑按凍干粉針劑，其特征在于，所述的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑包含權(quán)利要求1-6任意一項(xiàng)所述的雷貝拉唑鈉藥物組合物。
8.—種權(quán)利要求7所述的雷貝拉唑鈉凍干粉針劑的制備方法，包括如下步驟.1)將雷貝拉唑鈉和藥學(xué)上可接受的輔料溶于注射用水中，PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液的pH值至 11. 5 12. 5 ；.2)在步驟1)配制的溶液中加入活性炭，攪拌、過(guò)濾脫炭；.3)將步驟幻得到的濾液進(jìn)行冷凍干燥，即得到雷貝拉唑鈉凍干粉針。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，當(dāng)所述的藥學(xué)上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉時(shí)，步驟1)為先將二乙胺四乙酸二鈉溶于注射用水中，在溫度為25-35°C的條件下再加入雷貝拉唑鈉晶體化合物，攪拌使其溶解，然后再加入甘露醇，攪拌溶解后冷卻至室溫，調(diào)節(jié)溶液的PH至11. 5- 12. 5 ；當(dāng)所述的藥學(xué)上可接受的輔料還包括葡甲胺和亞硫酸鈉時(shí)，先將二乙胺四乙酸二鈉溶于注射用水中，在溫度為25-35°C的條件下再加入雷貝拉唑鈉晶體化合物，攪拌使其溶解，然后再加入甘露醇，攪拌溶解后冷卻至室溫，再加入葡甲胺和亞硫酸鈉，調(diào)節(jié)溶液的PH至 11. 5-12. 5。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，步驟幻所述的冷凍干燥為將濾液從室溫快速降溫至-25 -20°C，維持-25 -20°C的時(shí)間為2. 5 3小時(shí)，然后再降至-35 _45°C，預(yù)凍3 4小時(shí)，抽真空，在5 7小時(shí)內(nèi)將凍結(jié)的雷貝拉唑鈉的溫度升至-5 10°C，維持-5 10°C真空干燥16 18小時(shí)，繼續(xù)升溫，在2 4小時(shí)內(nèi)升至30 35°C，維持30 35°C真空干燥5 10小時(shí)，即得到雷貝拉唑鈉凍干粉針。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種雷貝拉唑鈉藥物組合物凍干粉針劑及其制備方法，該藥物組合物由雷貝拉唑鈉和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的雷貝拉唑鈉為雷貝拉唑鈉晶體化合物。用粉末X射線衍射測(cè)定法測(cè)定，以2θ±0.2°衍射角表示的X射線粉末衍射圖譜在5.8°、7.5°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°處顯示出特征衍射峰所述的藥學(xué)上可接受的輔料為甘露醇和乙二胺四乙酸二鈉，還包括葡甲胺和亞硫酸鈉。所得雷貝拉唑鈉粉針外觀飽滿，復(fù)溶性好，且不溶性微粒很少，而且通過(guò)試驗(yàn)例發(fā)現(xiàn)，該凍干粉針劑具有更強(qiáng)的抑酸能力。
文檔編號(hào)A61K9/19GK102552178SQ20121001113
公開(kāi)日2012年7月11日 申請(qǐng)日期2012年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月13日
發(fā)明者張明法, 李明華, 郭中明 申請(qǐng)人:山東羅欣藥業(yè)股份有限公司