專利名稱：復(fù)方氨基酸注射液(18aa-iv)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技術(shù)：
氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位。復(fù)方氨基酸注射液作為一種靜脈注射營(yíng)養(yǎng)劑，廣泛用于營(yíng)養(yǎng)支持治療，如現(xiàn)有的通用名為復(fù)方氨基酸注射液(ISAA-1VM^ 18種氨基酸復(fù)方注射液，其配方為每IOOOml含有亮氨酸4. 17g、異亮氨酸1.87g、醋酸賴氨酸4. 13g、甲硫氨酸1. 17g、組氨酸2. 00g、酪氨酸0. 116g、丙氨酸2. 07g、甘氨酸3. 57g、門(mén)冬氨酸1. 27g、谷氨酸2. 17g、脯氨酸1. 10g、苯丙氨酸3. llg、蘇氨酸2. 17g、N-乙酰L-色氨酸0. 52g、纈氨酸1.50g、絲氨酸0. 73g、精氨酸2. 63g、鹽酸半胱氨酸0. 48g、葡萄糖75g、焦亞硫酸鈉1. 0g、根 據(jù)現(xiàn)有規(guī)定，凡是來(lái)自動(dòng)植物、微生物發(fā)酵提取物及生產(chǎn)過(guò)程中有可能混入組胺類或類組胺類物質(zhì)的注射劑，應(yīng)建立降壓物質(zhì)檢查項(xiàng)。如抗生素、中藥注射劑、氨基酸、多肽類等，復(fù)方氨基酸注射液(15HBC)作為一種配方中含有組氨酸的注射液，在經(jīng)過(guò)加熱滅菌后，其降壓物質(zhì)容易出現(xiàn)不合格的問(wèn)題，影響產(chǎn)品的合格率，并容易對(duì)患者造成潛在危害，因此降低其降壓物質(zhì)含量成為現(xiàn)有技術(shù)中需要解決的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
我們意外的發(fā)現(xiàn)，加入作為pH調(diào)節(jié)劑的乳酸/乳酸鈉后，可以顯著的降低經(jīng)過(guò)高溫滅菌后的復(fù)方氨基酸注射液的降壓物質(zhì)。本發(fā)明提供了一種復(fù)方氨基酸注射液，每IOOOml含有亮氨酸4.0-4. 5g、異亮氨酸1. 5-2. 0g、醋酸賴氨酸4. 0-4. 5g、甲硫氨酸1. 0-1. 5g、組氨酸1. 8-2. 2g、酪氨酸
0.10-0. 15g、丙氨酸1. 8-2. 3g、甘氨酸3-4g、門(mén)冬氨酸1. 0-1. 5g、谷氨酸2. 0-2. 5g、脯氨酸
1.0-1. 5g、苯丙氨酸3. 0-3. 5g、蘇氨酸2. 0-2. 5g、N_乙酰L-色氨酸0. 3-0. 8g、繳氨酸l_2g、絲氨酸0. 5-lg、精氨酸2-3g、鹽酸半胱氨酸0. 2-0. 7g、葡萄糖70-80g，其特征是所述的注射液，每IOOOrnl還含有0. 5-lg的乳酸。所述的注射液，優(yōu)選每1000ml含有亮氨酸4. 17g、異亮氨酸1. 87g、醋酸賴氨酸
4.13g、甲硫氨酸1. 17g、組氨酸2. 00g、酪氨酸0. 116g、丙氨酸2. 07g、甘氨酸3. 57g、門(mén)冬氨酸1. 27g、谷氨酸2. 17g、脯氨酸1. 10g、苯丙氨酸3. llg、蘇氨酸2. 17g、N-乙酰L-色氨酸
0.52g、繳氨酸1. 50g、絲氨酸0. 73g、精氨酸2. 63g、鹽酸半胱氨酸0. 48g、葡萄糖75g。所述的注射液，優(yōu)選每1000ml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉0. 5-1. 5g，優(yōu)選
1.Og0所述葡萄糖的含量以葡萄糖一水合物(C6H12O6 H2O)計(jì)所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量15-25%注射用水，投入處方量葡萄糖溶解，加0. 2% (g/ml)藥用炭，攪拌后放置30分鐘，待用。2)取處方量35% 45%的注射用水，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加溫至4(T60°C，投入精氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、脯氨酸、亮氨酸、醋酸賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、谷氨酸、門(mén)冬氨酸、絲氨酸、N-乙酰-L-色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、鹽酸半胱氨酸全溶后，加入處方量乳酸，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至5. 0-5. 5，將焦亞硫酸鈉用少量水溶解后倒入罐中，攪拌溶解。補(bǔ)加注射用水至處方量。降溫至30-40°C。3)將步驟I)的葡萄糖溶液過(guò)濾后合并加入到步驟2)的藥液中。再0. ro. 2%(g/ml)藥用炭攪拌均勻后，藥液經(jīng)0. 22 y m微孔終端濾器循環(huán)過(guò)濾至藥液可見(jiàn)異物合格，瓶?jī)?nèi)充氮?dú)夤喾狻?)滅菌:100 120。。恒溫15 50分鐘。所述藥用炭的用量為相對(duì)于注射液總體積的重量體積百分比。在制備中我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用其他常見(jiàn)的pH調(diào)節(jié)劑如醋酸/醋酸鹽，磷酸/磷酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽、以及不加入PH調(diào)節(jié)劑時(shí)，都不能實(shí)現(xiàn)降低高溫滅菌后注射液降壓物質(zhì)含量的目的，而僅有加入了乳酸作為PH調(diào)節(jié)劑后，意外的發(fā)現(xiàn)高溫滅菌后注射液降壓物質(zhì)·含量出現(xiàn)了顯著的降低，提高了注射液的質(zhì)量降低了不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式在實(shí)施例中，下表中處方為以IOOOOml計(jì)算的投料量，分裝采用250ml玻瓶。滅菌采用熱壓滅菌，105°C，45min。加入所述pH調(diào)節(jié)劑后，再用0.1M的氫氧化鈉溶液或鹽酸將pH調(diào)節(jié)至5. 0-5. 5。(如pH合格可不用再加)所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量15-25%注射用水，投入處方量葡萄糖溶解，加0. 2% (g/ml)藥用炭，攪拌后放置30分鐘，待用。2)取處方量35% 45%的注射用水，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加溫至4(T60°C，投入精氨酸、酪氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、脯氨酸、亮氨酸、醋酸賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、谷氨酸、門(mén)冬氨酸、絲氨酸、N-乙酰-L-色氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、組氨酸、鹽酸半胱氨酸全溶后，加入處方量乳酸或其他PH調(diào)節(jié)劑，用鹽酸或氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至5. 0-5. 5，將焦亞硫酸鈉用少量水溶解后倒入罐中，攪拌溶解。補(bǔ)加注射用水至處方量。降溫至30-40°C。3)將步驟I)的葡萄糖溶液過(guò)濾后合并加入到步驟2)的藥液中。再0. ro. 2%(g/ml)藥用炭攪拌均勻后，藥液經(jīng)0. 22 y m微孔終端濾器循環(huán)過(guò)濾至藥液可見(jiàn)異物合格，瓶?jī)?nèi)充氮?dú)夤喾?。?shí)施例0-8的配方如下，其中實(shí)施例0-3為采用本發(fā)明提供技術(shù)方案的實(shí)施例，而實(shí)施例4-8為對(duì)比例，其中實(shí)施例8與實(shí)施例7所得的注射液配方相同，分裝后不經(jīng)過(guò)加熱滅菌直接進(jìn)行降壓物質(zhì)實(shí)驗(yàn)
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氨基酸注射液，每IOOOml含有亮氨酸4. 0-4. 5g、異亮氨酸1. 5-2. 0g、醋酸賴氨酸4. 0-4. 5g、甲硫氨酸1. 0-1. 5g、組氨酸1. 8-2. 2g、酪氨酸0. 10-0. 15g、丙氨酸1. 8-2. 3g、甘氨酸3-4g、門(mén)冬氨酸1. 0-1. 5g、谷氨酸2. 0-2. 5g、脯氨酸1. 0-1. 5g、苯丙氨酸3.0-3. 5g、蘇氨酸2. 0-2. 5g、N-乙酰L-色氨酸0. 3-0. 8g、繳氨酸l_2g、絲氨酸0. 5_lg、精氨酸2-3g、鹽酸半胱氨酸0. 2-0. 7g、葡萄糖70-80g，其特征是所述的注射液，每IOOOml還含有0. 5-lg的乳酸。
2.如權(quán)利要求1所述的注射液，其特征是每IOOOml含有亮氨酸4.17g、異亮氨酸1.87g、醋酸賴氨酸4. 13g、甲硫氨酸1. 17g、組氨酸2. 00g、酪氨酸0. 116g、丙氨酸2. 07g、甘氨酸3. 57g、門(mén)冬氨酸1. 27g、谷氨酸2. 17g、脯氨酸1. 10g、苯丙氨酸3. llg、蘇氨酸2. 17g、N-乙酰L-色氨酸0. 52g、纈氨酸1. 50g、絲氨酸0. 73g、精氨酸2. 63g、鹽酸半胱氨酸0. 48g、葡萄糖75g。
3.如權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉 0. 5-1. 5g。
4.如權(quán)利要求1或2所述的注射液，其特征是每IOOOml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉1. Ogo
全文摘要
復(fù)方氨基酸注射液(18AA-IV)組合物，每1000ml含有亮氨酸4.0-4.5g、異亮氨酸1.5-2.0g、醋酸賴氨酸4.0-4.5g、甲硫氨酸1.0-1.5g、組氨酸1.8-2.2g、酪氨酸0.10-0.15g、丙氨酸1.8-2.3g、甘氨酸3-4g、門(mén)冬氨酸1.0-1.5g、谷氨酸2.0-2.5g、脯氨酸1.0-1.5g、苯丙氨酸3.0-3.5g、蘇氨酸2.0-2.5g、N-乙酰L-色氨酸0.3-0.8g、纈氨酸1-2g、絲氨酸0.5-1g、精氨酸2-3g、鹽酸半胱氨酸0.2-0.7g、葡萄糖70-80g，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有0.5-1g的乳酸。
文檔編號(hào)A61P3/02GK102988358SQ20121054328
公開(kāi)日2013年3月27日 申請(qǐng)日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者何光杰, 袁英, 凌可均, 常翔 申請(qǐng)人:天津金耀集團(tuán)有限公司