專利名稱：含有青蒿提取物的醫(yī)療外用制品的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及到由天然植物青蒿(Artemisia anua L.)的提取物為組成成分的外用制品的新用途，具體地說(shuō)，是用于治療痤瘡(粉刺)的新醫(yī)藥用途及對(duì)面部皮膚的新保健功效。
背景技術(shù)：
痤瘡(青春痘)為常見(jiàn)的慢性皮囊皮脂腺炎癥性皮膚病，發(fā)病率高，90％以上青春期男女可有不同程度的皮損，15％病情較重需要治療，嚴(yán)重者可引起毀容。所以痤瘡治療一直是皮膚醫(yī)療與保健的熱門課題之一。目前認(rèn)為痤瘡的發(fā)生和皮膚內(nèi)的雄激素代謝亢進(jìn)有關(guān)，國(guó)外用雄激素拮抗劑治療痤瘡的報(bào)道不斷增多，國(guó)內(nèi)也有類似報(bào)道，但效果尚不滿意；第二，痤瘡丙酸桿菌等微生物的侵入，使皮脂分解形成脂酸，刺激皮膚產(chǎn)生各種皮疹，微生物刺激毛囊上皮增生及角化過(guò)度，并堵塞毛囊口形成痤瘡；另外，痤瘡是患者對(duì)真皮內(nèi)異物的一種排斥反應(yīng)，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)可能參與痤瘡的致炎，也有報(bào)道螨蟲對(duì)痤瘡有一定相關(guān)性，但并非主要因素。
因此治療痤瘡的藥物應(yīng)該具有抑制皮脂腺，抑制以痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌等致炎微生物的生長(zhǎng)，減少皮脂的分泌，減少毛囊管腔的角化堆積以及消散炎癥作用。
目前常用治療方法有(1)局部治療，如搽5％的硫磺白色洗劑、四環(huán)素軟膏、或10％過(guò)氧化二苯甲酰凝膠等，(2)口服抗生素類(如紅霉素、甲硝唑等)、抗雄激素類藥(復(fù)方炔諾酮等)和維生素B族。療效均不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容
將本發(fā)明所述的青蒿提取物用于痤瘡的治療、用于抑制痤瘡丙酸桿菌等相關(guān)致炎微生物，有針對(duì)性地開(kāi)展治療痤瘡的新醫(yī)藥用途及對(duì)面部護(hù)膚的新保健功效的開(kāi)發(fā)，本次公開(kāi)的本發(fā)明屬于首次。本發(fā)明的從青蒿提取物新外用制品的制造到藥理毒理和臨床研究均由發(fā)明人完成。文獻(xiàn)和市場(chǎng)尚未見(jiàn)有利用青蒿提取物作為活性成分開(kāi)發(fā)治療痤瘡的中藥制劑和護(hù)膚化妝品。
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有的藥品或化妝品存在的局限性(如使用激素、化學(xué)藥物帶來(lái)的副作用)和療效欠佳，為社會(huì)提供一種具有清熱解毒、消癤止痛功效，療程短、療效好、無(wú)毒副作用、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的含有青蒿提取物的醫(yī)療外用制品。
本發(fā)明的目的是通過(guò)制造含有青蒿提取物的具有醫(yī)藥功效的外用制品來(lái)實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述的青蒿的提取物是青蒿地上部分提取的揮發(fā)油與青蒿地上部分的有機(jī)溶劑提取物或二氧化碳超臨界提取物以任意重量比例構(gòu)成。本發(fā)明所述的外用制品是指青蒿的提取物加入輔料，按照常規(guī)或特殊工藝制成的符合制劑要求的外用藥物劑型，以及護(hù)膚化妝品。包括搽劑、乳劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑、膜劑、霜?jiǎng)┑?。本發(fā)明所述的常規(guī)工藝是指制備上述藥物劑型或化妝品的常規(guī)工藝；本發(fā)明所述的特殊工藝是指用于制備具有納米尺寸(10～200nm)和200～1000nm以下尺寸微粒的的上述藥物劑型或化妝品的特殊工藝。本外用制劑具有清熱解毒、消癤止痛功效。經(jīng)藥理試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)具有顯著的抑制細(xì)菌(尤其是引起痤瘡的致病菌痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌和糠秕孢子菌)生長(zhǎng)的作用；經(jīng)臨床驗(yàn)證可用于痤瘡、癤腫(化膿性皮炎)的治療，同時(shí)可用于面部皮膚的護(hù)膚保健，療效確切，無(wú)毒副作用。
本發(fā)明涉及一種用于治療痤瘡或用于護(hù)膚化妝品的含有青蒿提取物的外用制品，其特征在于青蒿提取物是青蒿(Artemisia annuaL.)地上部分提取的揮發(fā)油與青蒿地上部分的有機(jī)溶劑提取物或二氧化碳超臨界提取物以任意重量比例構(gòu)成。所述的青蒿地上部分提取的揮發(fā)油，為淡黃色或黃色或棕黃色澄清透明液體，難溶解于水，相對(duì)密度0.94～0.96(比水輕)，有芳香氣味，有特定的化學(xué)組成，特點(diǎn)在于含有不少于80余種可用氣相色譜或氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)機(jī)檢測(cè)的化學(xué)成分。其中的主要化學(xué)成分是左旋樟腦(1-Camphor)、莰烯(Camphene)、異蒿酮(Isoartemisia Ketone)、β-丁香烯(β-Caryophyllene)、龍腦(Borneol)等，這些物質(zhì)占揮發(fā)油總量的60％-70％。所述的青蒿地上部分的有機(jī)溶劑提取物，為棕黃色或深棕綠色油膏狀固體，難溶解于水，有特殊氣味。有特定的化學(xué)組成，特點(diǎn)在于含有的主要化學(xué)成分有倍半萜、黃酮、香豆素、甾醇等類型，具體的特征化學(xué)成分有青蒿酸(Artemisinic Acid)、青蒿素(Artemisinin，Arteannuin，Qinghaosu)、青蒿甲素(ArteamisinineI，Qinghaosu I)、青蒿乙素(Arteamisinine II，Qinghaosu II)、青蒿丙素(Arteamisinine III，Qinghaosu III)、青蒿丁素(Arteamisinine IV，Qinghaosu IV)、次甲基青蒿素(MethyleneQinghaosu)等倍半萜；檉柳黃素(Tamarixetin)、鼠李黃素(Rhamnetin)、金圣草黃素(Chrysoeriol)、貓眼草黃素(Chrysosplenetin)、澤蘭黃素(Eupatorin)等黃酮；東莨菪內(nèi)酯(Scopoletin)、東莨菪甙(Scopolin)等香豆素；β-谷甾醇(β-Sitosterol)、胡羅卜甙(Daucosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)等甾醇。
本發(fā)明所述的有機(jī)溶劑是指汽油(6號(hào)溶劑汽油)或工業(yè)酒精(含乙醇的體積百分濃度為50％至99％)。所述的青蒿地上部分的二氧化碳超臨界提取物，為淡黃色或黃色或棕色油膏狀固體，難溶解于水，有特定氣味和有特定的化學(xué)組成，含有的主要化學(xué)成分有倍半萜、黃酮、香豆素、甾醇等類型，具體的特征化學(xué)成分有青蒿酸(Artemisinic Acid)、青蒿素(Artemisinin，Arteannuin，Qinghaosu)、青蒿甲素(Arteamisinine I，Qinghaosu I)、青蒿乙素(Arteamisinine II，Qinghaosu II)、青蒿丙素(Arteamisinine III，Qinghaosu III)、青蒿丁素(Arteamisinine IV，Qinghaosu IV)、次甲基青蒿素(Methylene Qinghaosu)等倍半萜；檉柳黃素(Tamarixetin)、鼠李黃素(Rhamnetin)、金圣草黃素(Chrysoeriol)、貓眼草黃素(Chrysosplenetin)、澤蘭黃素(Eupatorin)等黃酮；東莨菪內(nèi)酯(Scopoletin)、東莨菪甙(Scopolin)等香豆素；β-谷甾醇(β-Sitosterol)、胡羅卜甙(Daucosterol)、豆甾醇(Stigmasterol)等甾醇。
本發(fā)明所述的外用制品，是指青蒿的提取物加入輔料，按照常規(guī)工藝制成的符合制劑要求的外用藥物劑型或護(hù)膚化妝品，做成搽劑、乳劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑、膜劑或霜?jiǎng)?br> 本發(fā)明所述的外用制品，是指青蒿的提取物加入輔料，按照特殊工藝制成的具有納米尺寸(10～200nm)和200～1000nm以下尺寸微粒的外用藥物劑型或護(hù)膚化妝品，做成搽劑搽劑、乳劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑、膜劑或霜?jiǎng)?br> 本發(fā)明所述的常規(guī)工藝包括在提取罐中，加酒精或汽油，冷浸或加熱回流提取，脫色和濃縮；或在超臨界CO2萃取釜中萃取。
本發(fā)明所述的特殊工藝包括將青蒿提取物與PEG等乳化劑一同混和、溶解和用150W以上功率超聲處理。
本發(fā)明所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于納米霜?jiǎng)┑呐浞?重量百分比)為硬脂酸2％～40％ 甘油0～7.5％PEG 5％～50％單硬脂酸甘油酯2.5％～40％ 液體石蠟2.5％～40％青蒿提取物0.1％～10％精制水(余量)本發(fā)明所述的所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于納米搽劑的配方(重量百分比)為大豆卵磷脂0.5％～10％脫氧膽酸鈉0.05％～10％青蒿提取物0.05％～10％ 精制水(余量)本發(fā)明所述的所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于復(fù)方納米搽劑的配方(重量百分比)為大豆卵磷脂0.5％～10％脫氧膽酸鈉0.5％～10％青蒿提取物0.05％～10％ 甘油0.5％～10％ 吐溫-800～10％異丙醇2.5％～50％ 三七總皂苷0～5％精制水(余量)具體實(shí)施方式
下面用實(shí)施例來(lái)詳細(xì)描述本發(fā)明，但這些實(shí)施例不得理解為任何意義上的對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求的限制。
實(shí)施例1青蒿揮發(fā)油(簡(jiǎn)稱青蒿油)的制備將青蒿葉和小枝剪切成3-5cm碎段，置多能提取罐中，加水至藥材面，加熱煎煮，自揮發(fā)油收集器收集芳香水，分液；或用石油醚(bp 30-60℃)萃取，分取油層或蒸除石油醚，得到的油層經(jīng)無(wú)水硫酸鈉脫水，即為青蒿油。
實(shí)施例2青蒿乙醇提取物的制備取青蒿葉粉，置多能提取罐中，加酒精(含50％～99％乙醇)冷浸或加熱回流提取，提取液加活性炭脫色，減壓回收乙醇，濃縮至1/4～1/8體積，靜置1/2～1天，傾出上清液，取浸膏，即得。
實(shí)施例3青蒿汽油提取物的制備取青蒿葉粉，置多能提取罐中，加6號(hào)溶劑汽油酒精于60℃加熱回流提取3-5次(4，4，3，2～0小時(shí))，提取液減壓回收溶劑至無(wú)汽油味，加乙醇溶解，乙醇溶液經(jīng)活性炭脫色，過(guò)濾，取濾液減壓蒸餾回收溶劑，制成浸膏，即得。
實(shí)施例4青蒿超臨界二氧化碳流體提取物的制備取青蒿葉粉，置超臨界CO2萃取釜中，循環(huán)萃取0.5～10小時(shí)，壓力為5～12Mpa，解析釜溫度25℃～65℃，壓力1～5Mpa，冷卻釜溫度4～10℃。所得浸膏即為青蒿的超臨界二氧化碳流體萃取提取物(簡(jiǎn)稱青蒿超臨界提取物)。
實(shí)施例5青蒿提取物納米霜?jiǎng)┑闹苽淙∮仓?、甘油、單硬脂酸甘油酯、PEG、液體石蠟加熱溶解，加入青蒿提取物，攪拌使混合均勻；另取泊洛沙、海藻膠溶解于計(jì)算量水，加到上述混合物中，攪拌使混合均勻。超聲處理10～60分鐘，使用的功率是150W-3000W。這樣得到的即為青蒿提取物的納米霜?jiǎng)１景l(fā)明實(shí)例各組分的配比(重量百分比)為硬脂酸20％甘油0.5％ PEG30％單硬脂酸甘油酯15％液體石蠟20％青蒿提取物3％精制水(余量)實(shí)施例6青蒿提取物納米搽劑的制備稱取大豆卵磷脂、脫氧膽酸鈉、青蒿提取物，置圓底燒瓶中，加入氯仿-甲醇(1∶1，v/v)使溶解。減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，使殘留物在燒瓶壁形成均勻薄膜。加入0.9％氯化鈉水溶液適量，振搖后得柔性脂質(zhì)體混懸液，超聲處理10～60分鐘，使用的功率是150W-3000W。加水至適宜體積，搖勻。這樣得到的即為青蒿提取物的納米脂質(zhì)體膠體溶液。本發(fā)明實(shí)例各組分的配比(重量百分比)為大豆卵磷脂5％脫氧膽酸鈉6％青蒿提取物4％ 精制水(余量)實(shí)施例7復(fù)方青蒿提取物的納米搽劑的制備稱取大豆卵磷脂、脫氧膽酸鈉、三七總皂苷、青蒿提取物，置圓底燒瓶中，加入氯仿-甲醇(1∶1，v/v)使溶解。減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑，使殘留物在燒瓶壁形成均勻薄膜。加入甘油、異丙醇、吐溫-80和0.9％氯化鈉水溶液適量，振搖后得柔性脂質(zhì)體混懸液，超聲處理5～60分鐘，使用的功率是150W-3000W。加水至適宜體積，搖勻。這樣得到的即為青蒿提取物的納米脂質(zhì)體膠體溶液。本發(fā)明實(shí)例各組分的配比(重量百分比)為大豆卵磷脂5％ 脫氧膽酸鈉4％青蒿提取物3％ 甘油5％ 吐溫6％異丙醇10％三七總皂苷3％精制水(余量)實(shí)施例8青蒿提取物抗痤瘡丙酸桿菌的作用本研究目的在于實(shí)驗(yàn)青蒿油對(duì)引起痤瘡的三種主要致病菌金黃色葡萄球菌、糠秕孢子菌、痤瘡丙酸桿菌的抑制作用并確定最低有效濃度。青蒿油對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑制作用過(guò)去尚無(wú)報(bào)道。
實(shí)驗(yàn)材料藥物青蒿提取物；菌種痤瘡丙酸桿菌(由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供)金黃色葡萄球菌(由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供)糠秕孢子菌(由廣東省皮膚病防治研究所提供)培養(yǎng)基普通瓊脂培養(yǎng)基沙氏培養(yǎng)基實(shí)驗(yàn)方法采用試管藥基法。為測(cè)定青蒿油對(duì)三種菌的最低抑菌濃度，以100％濃度為起點(diǎn)，以10倍遞減稀釋。
實(shí)驗(yàn)程序及操作藥基制備取營(yíng)養(yǎng)瓊脂3.3克，酵母水解物0.5克，置三角瓶中，加蒸餾水100ml，充分混勻，加熱至瓊脂完全融化后分裝，每只試管分裝1.8ml，加入各濃度青蒿提取物0.2g，加塞、標(biāo)記。按一種菌種一個(gè)濃度藥基兩管計(jì)算，3個(gè)菌種4個(gè)濃度，共用3×4×2只藥基管。
對(duì)照設(shè)置設(shè)普通培養(yǎng)基加菌作對(duì)照。
高壓滅菌藥基管和對(duì)照管在接種前均高壓滅菌10.5kg/cm215分鐘，擺放斜面。
菌液制備將提前轉(zhuǎn)種培養(yǎng)的菌種，先用LB肉湯沖洗成菌懸液。
接種每只藥基管加菌液1滴約0.5ml，以巴氏管滴入。其中痤瘡丙酸桿菌接種后，以無(wú)菌棉球塞入試管中部，再加焦性沒(méi)食子酸約10mg，以另一棉球覆蓋，再滴入50％ Na2CO3，約0.4ml使之形成厭氧環(huán)境，加不透氣橡皮塞，倒置。
培養(yǎng)痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌置37℃孵箱，糠秕孢子菌置26℃孵箱，每天觀察一次，連續(xù)2周.
結(jié)果判定培養(yǎng)至第6天，以不加菌的空白對(duì)照管為標(biāo)準(zhǔn)，最低一管無(wú)培養(yǎng)物生長(zhǎng)的藥基管濃度，即為對(duì)該種菌的最低菌濃度，抑菌實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次，最終結(jié)果取其重現(xiàn)值或中間值。結(jié)果如下(1)青蒿提取物的作用藥物濃度痤瘡丙酸桿菌 金黃色葡萄球菌葡菌 糠秕孢子菌10％- - -1％ - - -0.1％ + - +0.01％ + + +0.001％ ++++ ++說(shuō)明藥物為青蒿提取物；“-”表示細(xì)菌無(wú)生長(zhǎng)，“+”表示細(xì)菌有生長(zhǎng)，但其生長(zhǎng)的程度受到抑制，“++”表示細(xì)菌生長(zhǎng)的程度與未受藥物影響時(shí)一致。
結(jié)論10.1％青蒿提取物對(duì)金黃色葡葡球菌有抑制作用；1％青蒿提取物對(duì)痤瘡丙酸桿菌和糠秕孢子菌有抑制作用。
(2)青蒿提取物納米制劑的作用藥物濃度 痤瘡丙酸桿菌 金黃色葡萄球菌葡菌 糠秕孢子菌10％ - --1％ - --0.1％- --0.01％ + ++0.001％ ++++ ++說(shuō)明藥物為青蒿提取物的納米制劑；“-”表示細(xì)菌無(wú)生長(zhǎng)，“+”表示細(xì)菌有生長(zhǎng)，但其生長(zhǎng)的程度受到抑制，“++”表示細(xì)菌生長(zhǎng)的程度與未受藥物影響時(shí)一致。
結(jié)論20.1％青蒿提取物的納米制劑對(duì)痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡葡球菌和糠秕孢子菌均有抑制作用。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青蒿提取物對(duì)導(dǎo)致痤瘡的三種主要病原菌痤瘡丙酸桿菌，金黃色葡萄球菌，糠秕孢子菌均有不同程度的抑制作用；青蒿提取物的納米制劑抑菌效果更強(qiáng)。
實(shí)施例9青蒿提取物外用制品治療痤瘡的臨床效果觀察了126例痤瘡患者，年齡15～35歲，其中18～28歲者97例；重度痤瘡(膿包瘡)者14例。讓患者在面部患處每日涂搽霜?jiǎng)┗虿雱?～12次。以皮損和炎癥消退、僅留有細(xì)小色素沉著為治愈；以皮損70％以上消退、無(wú)新皮損出現(xiàn)為顯效；以皮損消退30％以上為有效。調(diào)查結(jié)果，治愈率達(dá)60％～85％，有效率達(dá)78％～96％。并且適用于中性、油性皮膚。因此，本發(fā)明所述的含青蒿提取物的外用制品在開(kāi)發(fā)治療痤瘡的化妝品或外用藥物，用于因痤瘡(青春痘)、粉刺困擾的患者的面部護(hù)膚保健具有廣闊的前景。
權(quán)利要求
1.一種含有青蒿提取物的醫(yī)療外用制品，其特征在于青蒿提取物是青蒿(Artemisia annua L.)地上部分提取的揮發(fā)油與青蒿地上部分的有機(jī)溶劑提取物或二氧化碳超臨界提取物以任意重量比例構(gòu)成，加入輔料制成護(hù)膚化妝品或外用藥劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是指汽油(6號(hào)溶劑汽油)或藥用酒精(含乙醇的體積百分濃度為50％至99％)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于所述的外用制品，是指青蒿的提取物加入輔料，按照常規(guī)工藝制成的符合制劑要求的外用藥物劑型或護(hù)膚化妝品，做成搽劑、乳劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑、膜劑或霜?jiǎng)?br> 4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于所述的外用制品，是指青蒿的提取物加入輔料，按照特殊工藝制成的具有納米尺寸(10～200nm)和200～1000nm以下尺寸微粒的外用藥物劑型或護(hù)膚化妝品，做成搽劑、乳劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑、膜劑或霜?jiǎng)?br> 5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于所述的常規(guī)工藝包括在提取罐中，加酒精或汽油，冷浸或加熱回流提取，脫色和濃縮；或在超臨界CO2萃取釜中萃取。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于所述的特殊工藝包括將青蒿提取物與PEG等乳化劑一同混和、溶解和用150W以上功率超聲處理。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于納米霜?jiǎng)┑呐浞?重量百分比)為硬脂酸2％～40％甘油0～7.5％PEG 5％～50％單硬脂酸甘油酯2.5％～40％液體石蠟2.5％～40％青蒿提取物0.1％～10％ 精制水(余量)
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于納米搽劑的配方(重量百分比)為大豆卵磷脂0.5％～10％ 脫氧膽酸鈉0.05％～10％青蒿提取物0.05％～10％ 精制水(余量)
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的醫(yī)療外用制品，其特征在于復(fù)方納米搽劑的配方(重量百分比)為大豆卵磷脂0.5％～10％ 脫氧膽酸鈉0.5％～10％青蒿提取物0.05％～10％甘油0.5％～10％ 吐溫-800～10％異丙醇2.5％～50％ 三七總皂苷0～5％精制水(余量)
全文摘要
本發(fā)明涉及到含有青蒿提取物的醫(yī)療外用制品。所述的青蒿的提取物是青蒿地上部分提取的揮發(fā)油與青蒿地上部分的有機(jī)溶劑提取物或二氧化碳超臨界提取物以任意重量比例構(gòu)成。所述的藥物或化妝品是指青蒿的提取物加入輔料，按照常規(guī)或特殊工藝制成的符合制劑要求的護(hù)膚化妝品，或外用藥劑。該外用制品包括搽劑、乳劑、凝膠劑、乳膏劑、貼劑、膜劑、霜?jiǎng)┑?。本發(fā)明所述的外用制劑對(duì)皮膚無(wú)刺激性，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，具有清熱解毒、消癤止痛功效，可用于痤瘡(青春痘)、粉刺的治療。藥理試驗(yàn)證明，對(duì)產(chǎn)生痤瘡相關(guān)細(xì)菌的生長(zhǎng)具有顯著的抑制作用；經(jīng)臨床驗(yàn)證還有消炎、脫敏的作用，可用于面部的皮膚保健。治愈率高，療效好，療程短，無(wú)刺激性，無(wú)毒副作用，具有廣闊的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1465383SQ0213427
公開(kāi)日2004年1月7日 申請(qǐng)日期2002年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月28日
發(fā)明者朱宇同, 胡英杰, 符林春 申請(qǐng)人:廣州市華立健藥業(yè)有限公司