專利名稱：天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類新的經(jīng)修飾的天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的用途。
背景技術(shù)：
Deoxybostrycin是一種紅色的四氫蒽醌化合物，從中國南海海洋紅樹林內(nèi)生真菌Nigrospora sp No. 1403次級代謝產(chǎn)物中分離得到(Planta.Med. 2011, 77，1735 - 1738)，具有豐富的藥理活性，例如能產(chǎn)生植物毒素(Appl.Environ. Microbiol. 1982, 43, 846 - 849)> 抗痕疾活性(Chemical & PharmaceuticalBulletin. 2008，56，1687 - 1690)、抗菌活性(Planta. Med. 2011，77，1735 - 1738)和細胞毒 活性(Planta Medica. 2005，71，1063-1065)。惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命的常見病和多發(fā)病，其死亡率和發(fā)病率僅次于心血管疾病而列居第二位。目前在治療惡性腫瘤的眾多方法中，化學療法被證明是一種最有效的癌癥治療方法。但是，由于抗惡性腫瘤藥物的劑量限制，選擇性差，毒副作用大，耐藥性，造成惡性腫瘤患者免疫功能低下，生活質(zhì)量降低，從而限制了化療藥物的普遍適用性。因此，尋找和發(fā)現(xiàn)新的具有低毒高選擇性、耐藥性的抗腫瘤藥物成為全世界惡性腫瘤治療的當務(wù)之急。海洋占地球表面積70%，海洋不僅蘊藏豐富的礦物和能源也蘊藏著豐富的生物資源。來自海洋的抗癌藥物研究在海洋藥物研究中一直占主導作用，科學家預(yù)測，最有前途的抗癌藥物來自海洋。充分利用海洋資源，對其有效成分進行結(jié)構(gòu)修飾和結(jié)構(gòu)優(yōu)化，設(shè)計、合成生物活性更強的化合物，是尋找新型抗腫瘤藥物的一條有效途徑。本發(fā)明以中國南海海洋紅樹林內(nèi)生真菌#1403次級代謝產(chǎn)物deoxybostrycin為先導化合物,對其進行結(jié)構(gòu)改造，目的是尋找高效低毒的新型的抗腫瘤候選藥物。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人由中國南海海洋真菌#1403次級代謝產(chǎn)物中提取分離得到化合物deoxybostrycin具有下列I的結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1.天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物，其特征是具有通式(I)的結(jié)構(gòu)，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物,其特征是具有下
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物,其特征是具有下 列結(jié)構(gòu)的化合物16-20，
4.權(quán)利要求I或2所述天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物的制備方法， 其特征是采用deoxybostrycin為原料,在酸或無酸催化下與胺類化合物反應(yīng)得到相應(yīng)的化合物。
5.權(quán)利要求I或3所述天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物的制備方法， 其特征是采用deoxybostrycin為原料,在堿的催化下與硫醇類化合物反應(yīng)得到相應(yīng)的化合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物的制備方法,其特征在于所述酸是對甲苯磺酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物的制備方法,其特征在于所述喊是二乙胺。
8.權(quán)利要求I所述天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物在制備抗癌癥藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述癌癥為乳腺癌、肝癌或結(jié)腸癌。
全文摘要
本發(fā)明公開了天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物及其制備方法與應(yīng)用，具有通式(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)，本發(fā)明還公開了這些天然產(chǎn)物deoxybostrycin衍生物的制備方法以及這些新型衍生物的抗腫瘤用途。本發(fā)明所述的化合物經(jīng)初步藥理學研究結(jié)果顯示這類化合物具有良好的抗腫瘤活性，可研制開發(fā)為新型抗腫瘤藥物。
文檔編號A61P1/16GK102796017SQ201210306699
公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月24日
發(fā)明者佘志剛, 黎孟楓, 龍玉華, 陳洪, 朱勛, 鐘莉莉, 陳省平, 林永成, 吳玨珩, 袁潔, 楊斌, 李嘉 申請人:中山大學