專利名稱：一種治療宮頸疾病的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、β -欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、冰片的藥物組合物。
背景技術(shù)：
從中藥莪術(shù)中提取的莪術(shù)油是我國首先應(yīng)用于臨床上治療子宮頸癌的藥物，已收載于中國藥典中。莪術(shù)油的主要化學(xué)成分是倍半萜類；臨床實踐證明，治療子宮頸癌總有效率為64. 4%;對癌組織有破壞作用，對正常組織無明顯影響。莪術(shù)油不僅在體外試驗中對小鼠艾氏腹水癌細(xì)胞有直接地抑殺作用；而且用莪術(shù)出了力的艾氏腹水癌細(xì)胞能成功地使小白鼠獲得明顯的主動免疫。病理形態(tài)學(xué)的初步觀察提示，這種獲得性免疫與淋巴樣組織的增生有密切的關(guān)系。莪術(shù)油中的抗癌有效成分是倍半萜類化合物莪術(shù)二酮和莪術(shù)醇等。當(dāng)莪術(shù)二酮和莪術(shù)醇的劑量為75mg/kg時，對小白鼠肉瘤S37、宮頸癌U14有較高的抑制率，腫瘤明顯縮小者，其腫瘤周圍纖維明顯增多，內(nèi)有一層淋巴細(xì)胞包圍著腫瘤細(xì)胞。這可能是在 治療過程中，動物機體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)的結(jié)果。莪術(shù)二酮和莪術(shù)醇的半數(shù)致死量(LD50)分別為414mg/kg和250mg/kg。由此可見,莪術(shù)二酮和莪術(shù)醇是具有免疫功能的抗腫瘤藥物。莪術(shù)二酮(英文名Curdione)，分子式為C15H24O2,分子量為236. 35,結(jié)構(gòu)式如下
O(川
P1AU」'>
VYr莪術(shù)二酮莪術(shù)醇。莪術(shù)二酮的半數(shù)致死量明顯低于莪術(shù)醇，而且莪術(shù)醇易升華，因此含有莪術(shù)醇的制劑的質(zhì)量不穩(wěn)定，從而影響其療效。

發(fā)明內(nèi)容
為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中所存在的問題，本發(fā)明提供了一種藥物組合物及其制劑。本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對HR-HPV和/或LR-HPV感染有效。本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，該組合物對陰道炎有效。本發(fā)明的目的是提供一種藥物組合物，該藥物組合物中控制莪術(shù)烯和莪術(shù)醇的用量。本發(fā)明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑。本發(fā)明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑，所得制劑的刺激性較小。本發(fā)明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑在抗HPV病毒中的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的是提供一種含有該藥物組合物的制劑在治療陰道炎中的應(yīng)用。具體而言，本發(fā)明提供了 一種藥物組合物，其特征藥物組合物包含吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、冰片；上述所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分吉馬酮5-16 重量份；呋喃二烯10-40重量份；義術(shù)二麗5-25重量份；β -攬香稀4-11重量份；莪術(shù)醇O. 5重量份-小于I重量份；莪術(shù)烯大于O重量份-O. I重量份；冰片30-90重量份。上述所述的冰片選自天然冰片和/或合成冰片。上述所述的藥物組合物制備成陰道給藥制劑或直腸給藥制劑。所述制劑包括栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑。上述所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療人乳頭瘤病毒感染的藥物中的應(yīng)用。其中人乳頭瘤病毒感染包含高危型人乳頭瘤病毒感染和/或低危型人乳頭瘤病毒感染。上述所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療陰道炎、宮頸糜爛、宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點和積極效果I、本方明所述的藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控；2、本發(fā)明所述的藥物組合物不受原料產(chǎn)地的限制，適合工業(yè)大生產(chǎn)；3、本發(fā)明所述的藥物組合物對HR-HPV和/或LR-HPV、宮頸疾病等均有效，適于臨床廣泛應(yīng)用。藥理學(xué)試驗以下通過具體實施方式
的描述對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這并非是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的基本思想，可以做出各種修改或改進(jìn)，但是只要不脫離本發(fā)明的基本思想，均在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯購自上海順勃生物有限公司。冰片購自天津利朗化工科技有限公司。試驗例I :抗小鼠宮頸癌實驗實驗材料動物BALB/C純系雌性小鼠，體重20g±2g，購于中國科學(xué)院上海實驗動物中心，飼養(yǎng)于浙江中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心。飼養(yǎng)期間給予小鼠顆粒飼料(浙江中醫(yī)學(xué)院實驗動物中心提供)及自由飲水。試驗藥物
藥物I組莪術(shù)油88mg和冰片75mg。藥物2組吉馬酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪術(shù)二酮8mg、β -欖香烯7mg、莪術(shù)醇O. 6mg,莪術(shù)烯 O. Img,冰片 75mg。藥物3組吉馬酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪術(shù)二酮8mg、β -欖香烯7mg、莪術(shù)醇
0.9mg,莪術(shù)烯 O. Img,冰片 75mg。藥物4組吉馬酮10mg、呋喃二烯38. 4mg、莪術(shù)二酮8mg、β -欖香烯7mg、莪術(shù)醇
1.5mg,莪術(shù)烯 O. Img,冰片 75mg。試劑臺盼藍(lán)(tyrpan blue), Sigma公司生產(chǎn)。 瘤株小鼠宮頸癌U14瘤種，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京藥物研究所提供。試驗方法I、瘤細(xì)胞懸液的制備取腹腔接種U147d的種鼠，無菌條件下抽吸腹水液，O. 2 %臺盼藍(lán)染色確定活細(xì)胞在95%以上，然后用生理鹽水稀釋成不同濃度的細(xì)胞懸液。2、對小鼠實體型宮頸癌的抑制作用將O. 2ml (濃度為I X 107/ml)U14細(xì)胞懸液注射于小鼠右腋窩皮下后24h隨機分為5組生理鹽水組(簡稱NS組)、藥物I組、藥物2組、藥物3組和藥物4組，每組10只。生理鹽水組灌服等量的生理鹽水,藥物I組、藥物2組、藥物3組和藥物4組以每日IlOmg/kg劑量腹腔注射藥物。連續(xù)給藥10d，于第Ild頸椎脫白處死全部動物，剝?nèi)×鰤K、稱重，計算抑瘤率。
=對照鮮均瘤重-治療療組售χ _
_ 1 ;觀組平均瘤重3、對荷腹水型宮頸癌小鼠存活期的影響將O. 2ml (濃度為5 X 106/ml) U14細(xì)胞懸液注射于小鼠腹腔后24h，隨機分為5組，分組方法同上。生理鹽水組和藥物組給藥方法及給藥量同上。連續(xù)給藥8d后停藥，于第9d開始以每日上午8時為準(zhǔn)，記錄小鼠的存活天數(shù)，計算生命延長率。
生命延長命(％)=治療療組平均締天數(shù)對靡巧存活x _
W；麵纟肝肺活天數(shù)統(tǒng)計學(xué)處理計量資料數(shù)據(jù)處理用均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差(？±s)表示。計量資料多組間均數(shù)比較用F檢驗,其中兩兩比較用q檢驗。結(jié)果I、對小鼠實體型宮頸癌的抑制作用各組給藥IOd后觀察，表明本發(fā)明藥物對小鼠U14宮頸癌均有明顯抑制作用。表I對小鼠實體型宮頸癌的抑制作用([土s)
權(quán)利要求
1.ー種藥物組合物，其特征藥物組合物包含吉馬酮、呋喃ニ烯、莪術(shù)ニ酮、β-欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯、冰片，其中所述的藥物組合物，包含以下重量份的成分 吉馬酮5-16重量份； 呋喃ニ烯10-40重量份； 莪術(shù)ニ酮5-25重量份； β -欖香烯4-11重量份； 莪術(shù)醇O. 5重量份-小于I重量份； 莪術(shù)烯大于O重量份-O. I重量份； 冰片30-90重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物，其中所述的冰片選自天然冰片和/或合成冰片。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物制備成陰道給藥制劑或直腸給藥制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其中制劑包括栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療人乳頭瘤病毒感染的藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中人乳頭瘤病毒感染包含高危型人乳頭瘤病毒感染和/或低危型人乳頭瘤病毒感染。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的藥物組合物在制備預(yù)防和/或治療陰道炎、宮頸糜爛、宮頸癌的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明提供了一種治療宮頸疾病的藥物組合物，該藥物組合物含有吉馬酮、呋喃二烯、莪術(shù)二酮、β-欖香烯、莪術(shù)醇、莪術(shù)烯，冰片的藥物組合物。該藥物組合物成分明確，質(zhì)量可控；該藥物組合物控制莪術(shù)烯和莪術(shù)醇的重量份，減少藥物的刺激性；本發(fā)明所述的藥物組合物可以用于制備栓劑，軟膏劑、膠囊劑、泡騰片、凝膠劑、洗劑、膜劑或泡沫劑；本發(fā)明所述的藥物組合物對HR-HPV和/或LR-HPV以及宮頸疾病均有很好的治療作用，適于臨床廣泛應(yīng)用。
文檔編號A61K31/045GK102836148SQ201210347690
公開日2012年12月26日 申請日期2012年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月19日
發(fā)明者陳容, 徐揚, 馮仲異, 史朝輝 申請人:海南碧凱藥業(yè)有限公司