專利名稱：一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑。
背景技術(shù)：
支氣管哮喘(bronchial asthma,簡稱哮喘)，是由多種細胞特別是肥大細胞、嗜酸性粒細胞和T淋巴細胞參與的慢性氣道炎癥；在易感者中此種炎癥可引起反復發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和/或咳嗽等癥狀，多在夜間或凌晨發(fā)生；此類癥狀常伴有廣泛而多變的呼氣流速受限，但可部分地自然緩解或經(jīng)治療緩解；此種癥狀還伴有氣道對多種剌激因子反應(yīng)性增高。國外支氣管哮喘患病率，死亡率逐漸上升，全世界支氣管哮喘者約l億人，成為嚴重威脅人們健康的主要慢性疾病。我國的哮喘發(fā)病率為1%，兒童達3%。
支氣管哮喘的的發(fā)病原因很多，常見發(fā)病原因有 1.吸入物吸入物分為特異性和非特異性兩種。前者如塵螨、花粉、真菌、動物毛屑等；非特異性吸入物如硫酸、二氧化硫、氯氨等。職業(yè)性哮喘的特異性吸入物如甲苯二異氰酸酯、鄰苯二甲酸酐、乙二胺、青霉素、蛋白酶、淀粉酶、蠶絲、動物皮屑或排泄物等，此外，非特異性的尚有甲醛、甲酸等。 2.感染哮喘的形成和發(fā)作與反復呼吸道感染有關(guān)。在哮喘患者中，可存在有細菌、病毒、支原體等的特異性IgE，如果吸入相應(yīng)的抗原則可激發(fā)哮喘。在病毒感染后，可直接損害呼吸道上皮，致使呼吸道反應(yīng)性增高。有學者認為病毒感染所產(chǎn)生的干擾素、IL-1使嗜堿性粒細胞釋放的組胺增多。在乳兒期，呼吸道病毒(尤其是呼吸道合胞病毒)感染后，表現(xiàn)哮喘癥狀者也甚多。由于寄生蟲如蛔蟲、鉤蟲引起的哮喘，在農(nóng)村仍可見到。
3.食物由于飲食關(guān)系而引起哮喘發(fā)作的現(xiàn)象在哮喘病人中?？梢姷?，尤其是嬰幼兒容易對食物過敏，但隨年齡的增長而逐漸減少。引起過敏最常見的食物是魚類、蝦蟹、蛋類、牛奶等。 4.氣候改變當氣溫、溫度、氣壓和(或)空氣中離子等改變時可誘發(fā)哮喘，故在寒冷季節(jié)或秋冬氣候轉(zhuǎn)變時較多發(fā)病。 5.精神因素病人情緒激動、緊張不安、怨怒等，都會促使哮喘發(fā)作，一般認為它是通過大腦皮層和迷走神經(jīng)反射或過度換氣所致。 6.運動約有70% 80%的哮喘患者在劇烈運動后誘發(fā)哮喘，稱為運動誘發(fā)性哮喘，或稱運動性哮喘。典型的病例是在運動6 10分鐘，停止運動后1 10分鐘內(nèi)支氣管痙攣最明顯，許多患者在30 60分鐘內(nèi)自行恢復。運動后約有1小時的不應(yīng)期，在此期間40% 50%的患者再進行運動則不發(fā)生支氣管痙攣。臨床表現(xiàn)有咳嗽、胸悶、氣急、喘鳴，聽診可聞及哮鳴音。有些病人運動后雖無典型的哮喘表現(xiàn)，但運動前后的肺功能測定能發(fā)現(xiàn)有支氣管痙攣。本病多見于青少年。如果預先給予色甘酸鈉、酮替芬或氨茶堿等，則可減輕或防止發(fā)作。有關(guān)研究認為，劇烈運動后因過度通氣，致使氣道粘膜的水分和熱量丟失，呼吸道上皮暫時出現(xiàn)克分子濃度過高，導致支氣管平滑肌收縮。 7.哮喘與藥物有些藥物可引起哮喘發(fā)作，如心得安等因阻斷P2-腎上腺素能受體而引起哮喘。約2. 3% 20%哮喘患者因服用阿司匹林類藥物而誘發(fā)哮喘，稱為阿司 匹林哮喘。患者因伴有鼻息肉和對阿司匹林耐受低下，因而又將其稱為阿司匹林三聯(lián)癥。其 臨床特點有服用阿司匹林可誘發(fā)劇烈哮喘，癥狀多在用藥后2小時內(nèi)出現(xiàn)，偶可晚至2 4小時?；颊邔ζ渌鉄徭?zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥可能有交叉反應(yīng)；兒童哮喘患者發(fā)病多在2 歲以前，但大多為中年患者，以30 40歲者居多；女性多于男性，男女之比約為2 : 3;發(fā) 作無明顯季節(jié)性，病情較重又頑固，大多對激素有依賴性；半數(shù)以上有鼻息肉，常伴有常年 性過敏性鼻炎和(或)鼻竇炎，鼻息肉切除術(shù)后有時哮喘癥狀加重或促發(fā)；常見吸入物變應(yīng) 原皮試多呈陰性反應(yīng)；血清總IgE多正常；家族中較少有過敏性疾病的患者。關(guān)于其發(fā)病機 制尚未完全闡明，有人認為患者的支氣管環(huán)氧酶可能因一種傳染性介質(zhì)(可能是病毒)的 影響，致使環(huán)氧酶易受阿司匹林類藥物的抑制，即對阿司匹林不耐受。因此當患者應(yīng)用阿司 匹林類藥物后，影響了花生四烯酸的代謝，抑制前列腺素的合成，使PGE2/PGF2 a失調(diào)，使 白細胞三烯生成量增多，導致支氣管平滑肌強而持久的收縮。 盡管哮喘的病因及發(fā)病機理均未完全闡明，但目前的治療方法，只要能夠規(guī)范地
長期治療，絕大多數(shù)患者能夠使哮喘癥狀能得到理想的控制，減少復發(fā)乃至不發(fā)作，與正常
人一樣生活、工作和學習。為使哮喘診斷治療工作規(guī)范化，1994年在美國國立衛(wèi)生院心肺血
液研究所與世界衛(wèi)生組織的共同努力下，共有17個國家的301多位專家組成小組，制定了
關(guān)于哮喘管理和預防的全球策略(GINA)。中華醫(yī)學會呼吸分會也于1993年和1997年議定
和修訂了中國的哮喘防治指南，促進了防治水平的提高。 —、成功的哮喘治療的目標 1、盡可能控制癥狀，包括夜間癥狀。 2、改善活動能力和生活質(zhì)量。 3 、使肺功能接近最佳狀態(tài)。 4、預防發(fā)作及加劇。 5、提高自我認識和處理急性加重的能力，減少急診或住院。
6、避免影響其它醫(yī)療問題。
7、避免了藥物的副作用。
8、預防哮喘引起死亡。 上述治療的目標的意義在于強調(diào)①應(yīng)該積極地治療，爭取完全控制癥狀。②保護 和維持盡可能正常的肺功能。③避免或減少藥物的不良反應(yīng)。為了達到上述目標，關(guān)鍵是有 合理的治療方案和堅持長期治療。吸入療法是達到較好療效和減少不良反應(yīng)的重要措施。
二、藥物治療治療哮喘藥物因其均具有平喘作用，常稱為平喘藥，臨床上根據(jù)他 們作用的主要方面又將其分為( — )支氣管舒張藥，此類藥除主要作用為舒張支氣管，控制哮喘的急性癥狀。
(二)抗炎藥或稱作控制病情的藥物。由于哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性非特異性 炎癥的，所以控制慢性氣道炎癥，是哮喘的基本治療，對哮喘長期理想的控制起到重要的作 用。常用的藥物是吸入的糖皮質(zhì)激素和色酮類藥物。 一些新的藥物，如白三烯調(diào)節(jié)劑、長效 P 2激動劑和控釋型茶堿也有一定的抗炎作用。 三、急性發(fā)作期的治療急性發(fā)作的治療目的是盡快緩解氣道阻塞，糾正低氧血 癥，恢復肺功能，預防進一步惡化或再次發(fā)作，防止并發(fā)癥。 一般根據(jù)病情的分度進行綜合性治療。 四、脫敏治療也稱變應(yīng)原疫苗治療，是哮喘的重要治療方法之一，其療效已經(jīng)在鼻炎合并哮喘的患者中所證實。臨床上主要針對塵螨和各種花粉進行脫敏治療。研究證實該療法能改變哮喘的自然進程并可在停止治療后維持數(shù)年的療效。近年來，許多學者主張舌下脫敏治療，由于舌下脫敏治療避免了反復注射的麻煩和痛苦，因此特別適合兒童。但需要更多的研究來比較舌下脫敏治療是否和注射脫敏治療具有同樣的療效。
從狹義考慮，哮喘的定義應(yīng)為機體由于外在或內(nèi)在的過敏原或非過敏原等因素，通過神經(jīng)體液而導致氣道可逆性的痙攣。臨床上表現(xiàn)為屢次反復的陣發(fā)性胸悶，伴哮鳴音并以呼氣為主的呼吸困難或兼有咳嗽者。 上述的治療方案沒有考慮患者在白天或者晚上不同的生理需求，不能很快進行緩解調(diào)理。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種輔助治療支氣管哮喘的是間緩解調(diào)理的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，以解除患者的痛苦。 本發(fā)明為了實現(xiàn)其技術(shù)目的所采用的技術(shù)方案是一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，該中藥制劑是由下述重量份的原料藥制成的赤芍5 30、杜仲5 30、木蝴蝶5 30。 進一步的，上述的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑中該中藥制劑是由
下述重量份的原料藥制成的赤芍10 20、杜仲10 25、木蝴蝶12 30。 更進一步的，上述的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑中其中赤芍、杜
仲、木蝴蝶的分量相同。 更進一步的，上述的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑中所說的制劑是任何一種藥學上所說的劑型。 本發(fā)明中使用的中藥原料沒有違禁藥材，沒有副作用，效果明顯，可以根據(jù)需要制成各種劑型，如口服液、片劑、膠曩、沖劑等。其中各組成藥材的化學成份均在1986年由上海科學技術(shù)出版社出版，由江蘇新醫(yī)學院編著的《中藥大辭典》記載。其中
赤芍Paeonia lactiflora Pall，為毛茛科植物芍藥或川赤芍的干燥根。
赤芍的藥理 抗組織纖維化——實驗結(jié)果顯示，芍藥煎劑除能抑制膠原增生外，還有抑制基質(zhì)增生的作用。具體見1994年第二期《中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志》中段偉力、胡英男、高靜濤的文章《赤芍、梔子對實驗性肝纖維化的防治作用》。 抗自由基作用——赤芍具有明顯的抗自由基作用。具體見2001年第20期《中獸醫(yī)醫(yī)藥雜志》中張世珍、李建善、齊志明的文章《赤芍等六種中藥活性部位清除活性氧自由基的ESR研究》。 對血液系統(tǒng)的作用——有降解血漿纖維蛋白原及抗平滑肌細胞增殖的作用。具體見1996第12期《臨床心血管病雜志》中于永紅和王瑞英的文章《赤芍、尼群地平對家兔實驗性動脈硬化病灶的消退作用》。赤芍有明顯抗血小板聚集作用，赤芍總苷有顯著的抗凝、抗血栓形成的作用，顯著改善機體微循環(huán)狀態(tài)。具體見2000年第19期《山東中醫(yī)雜志》中
5吉中強、高曉昕等的文章《11種中藥對大鼠血小板聚集和紅細胞流變性的影響》。赤芍總苷能降低血瘀大鼠的血液粘度、纖維蛋白原含量和血紅細胞聚集指數(shù)，減少紅細胞聚積。具體見2002年第9期的《中國中醫(yī)藥信息雜志》中徐紅梅、劉青云等的文章《赤芍總苷對大鼠血液流變學的影響》。 毒副作用——芍藥苷小白鼠靜脈注射半數(shù)致死量為3530毫克/公斤。具體見1986年由上?？茖W技術(shù)出版社出版，由江蘇新醫(yī)學院編著的《中藥大辭典》第1094頁到1095頁。
杜仲Eucommia ulmoides 0Liv，為杜仲科植物杜仲的干燥樹皮。
杜仲的藥理 對免疫功能的影響——能夠增強細胞免疫功能及非特異性免疫功能，而對體液免疫無明顯影響。具體見1982年第13期《中草藥》中徐詩倫謝幫鑒周厚瓊，等的文章《杜仲對垂體-腎上腺皮質(zhì)功能的影響》。杜仲水煎液對細胞免疫具有雙向調(diào)節(jié)作用既能激活單核巨噬細胞系統(tǒng)和腹腔巨噬細胞系統(tǒng)的吞噬活性，增強機體的非特異免疫功能，又能對遲發(fā)型超敏反應(yīng)起抑制作用。具體見1985年第11期《中草藥》中徐詩倫曾慶桌潘正興的文章《杜仲對細胞免疫功能的影響》。 抗自由基作用——杜仲葉水提物能明顯提高實驗性衰老小鼠肺組織和紅細胞中的S0D、 GSH-Px活力和抑制脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的產(chǎn)生。具體見1998， 18(6)《徐州醫(yī)學院學報》中周華珠陳翠華孫立的文章《杜仲葉提物對衰老小鼠抗氧化功能的影響》。
毒副作用——小鼠灌服炒杜仲煎劑15g/kg、25g/kg和50g/kg生杜仲煎劑159g/kg，生杜仲醇提物50g/kg，各6只，在5日內(nèi)無死亡；小鼠腹腔注射杜仲煎劑LD50為17. 3g/kg ;小鼠靜脈注射生或炒杜仲煎劑50g/kg，5日內(nèi)6只中僅死亡1只。亞急性毒性實驗證明，分別給大鼠灌服杜仲水和醇提取物3. 5g/kg和1. 75g/kg，每日1次，連服21d，各組動物食欲正常，血像、肝功、腎功組織學檢查與對照組比較無明顯差異。給狗腹腔注射35%煎劑30ml，每日1次，連續(xù)22d，經(jīng)檢肝、脾、心臟未見病理改變，僅腎小管上皮細胞有輕度變性。豚鼠和大鼠情況也相同。具體見1979,14(9)《藥學通報》中范維衡的文章《杜仲葉和杜仲皮的藥理作用的研究》。 木蝴蝶Oroxylum indicum(L. ) Vent.為紫葳科植物木蝴蝶的種子。
木蝴蝶的藥理 抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)——黃芩苷對豚鼠離體氣管過敏性收縮及整體動物過敏性氣喘有緩解作用，并與麻黃堿有協(xié)同作用；在豚鼠離體肺灌洗液中加入抗原時，黃吝苷可使組胺與慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)的釋放減少。黃芩苷的抗變態(tài)反應(yīng)機制是通過抑制巰基酶和減少抗原抗體反應(yīng)時化學介質(zhì)(組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)SRS-A)的釋放量，來抑制變態(tài)反應(yīng)。具體見，1999由黑龍江科學技術(shù)出版社出版的季宇彬的著作《中藥活血化瘀有效成分藥理與應(yīng)用》。
黃芩苷毒性小鼠皮下注射黃芩苷致死量為6g/kg，小鼠腹腔注射LD50為3. 081g/kg，兔靜注黃芩苷15mg/kg出現(xiàn)不安、呼吸急促，1小時后有顯著鎮(zhèn)靜催眠作用，所試4只兔皆于48小時內(nèi)死亡。具體見上述季宇彬的著作《中藥活血化瘀有效成分藥理與應(yīng)用》。
抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)——黃芩苷元對豚鼠離體氣管過敏性收縮及整體動物過敏性氣喘有緩解作用，并與麻黃堿有協(xié)同作用；在抗變態(tài)反應(yīng)方面，作用較黃芩苷強；黃芩苷元能抑制過敏性浮腫及炎癥，能降低小鼠耳毛細血管的通透性；黃芩苷元的抗變態(tài)反應(yīng)機制是通過抑制5巰基酶和減少抗原抗體反應(yīng)時化學介質(zhì)(組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)SRS-A)的釋放量，
6來抑制變態(tài)反應(yīng)。具體見上述季宇彬的著作《中藥活血化瘀有效成分藥理與應(yīng)用》。黃芩苷 元毒性未見相關(guān)報告。 木蝴蝶化學成分中富含黃吝苷、黃吝苷元，其藥理作用比黃吝少許多，因而藥性也 較黃芩平和。 下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作較為詳細的描述。
具體實施例方式
實施例l，一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥口服液，該口服液是由下述重量份 的原料藥制成的赤芍、杜仲、木蝴蝶各1500克制成十瓶每瓶100ml的口服液。支氣管哮喘 患者每次服用10ml每晚睡前一次。 支氣管哮喘的"治本"，實質(zhì)就是特異性免疫治療。本實施例的口服液通過方中通 過木蝴蝶的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的特效成分，有效抑制肥大細胞脫顆粒釋放致炎介質(zhì)。杜仲 有增強機體的非特異免疫功能，上調(diào)細胞免疫功能的同時又能對遲發(fā)型超敏反應(yīng)起抑制作 用；赤芍有降解血漿纖維蛋白原及抗平滑肌細胞增殖的作用，除抑制膠原增生外，抑制基質(zhì) 增生的作用對氣道重構(gòu)有改善。能顯著改善機體微循環(huán)狀態(tài)，赤芍抗自由基的作用能消除 呼吸道炎癥反應(yīng)留下的有害物質(zhì)。 患者在治療期間仍與周邊環(huán)境密切接觸，環(huán)境中的各類抗原依然存在。在方劑發(fā) 揮藥理作用防治哮喘發(fā)作的同時，環(huán)境中的抗原也不斷侵染機體。開始時，機體處于藥效的 幫助下抵御致敏原的侵襲。隨著時間的伸延，機體免疫系統(tǒng)對抗原的過激反應(yīng)會有所下調(diào)， 也即建立了 "免疫耐受"。由于這種免疫耐受的非特異性，機體與自然環(huán)境間重新建立起相 對的動態(tài)平衡。 簡言之，本實施例的口服液的藥理只起到了輔助哮喘患者免疫系統(tǒng)趨于平衡，自
然環(huán)境的致敏原幫助了患者重建免疫耐受——身體與大自然的動態(tài)平衡。 對于本實施例的制劑應(yīng)用情況反饋從患者飲用本調(diào)理方劑起，至機體建立起"免
疫耐受"平均為八個月時間。從患者反饋的情況看，有效率為95%，在經(jīng)過分步驟加大服藥
間隔時間，可達致完全停藥后不復發(fā)。有十五年前停藥后至今未復發(fā)的個案。 實施例2，一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥片劑，該片劑是由下述重量份的原
料藥制成的赤芍1300克、杜仲1500克、木蝴蝶1800克制成制成1000粒片劑，分裝成10
瓶?；颊呙看纬訧O粒，每晚睡前一次。 實施例3， 一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥膠囊，該膠囊是由下述重量份的原 料藥制成的赤芍1800克、杜仲1200克、木蝴蝶1600克灌制成1000粒膠囊，分裝成10瓶。
患者每次吃io粒，每晚睡前一次。 實施例4， 一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥沖劑，該沖劑是由下述重量份的原 料藥制成的赤芍2000克、杜仲1500克、木蝴蝶1200克灌制成1000克沖劑粉末，分裝成 100包?；颊呙看纬詌包，每晚睡前一次用溫開火沖服。
權(quán)利要求
一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由下述重量份的原料藥制成的赤芍5～30、杜仲5～30、木蝴蝶5～30。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由下述重量份的原料藥制成的赤芍10 20、杜仲10 25、木蝴蝶12 30。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，其特征在于該 中藥制劑是由下述重量份的原料藥制成的赤芍15、杜仲15、木蝴蝶15。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，其特征在于所說的制劑是任何一種藥學上所說的劑型。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種夜間緩解調(diào)理支氣管哮喘的中藥制劑，該中藥制劑是由赤芍、杜仲、木蝴蝶的原料藥制成的。本品在夜間服用能有效地緩解支氣管哮喘病患者的痛苦。
文檔編號A61K36/71GK101708224SQ20091011008
公開日2010年5月19日 申請日期2009年11月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月11日
發(fā)明者譚建彪 申請人:譚建彪