專利名稱：絕經(jīng)婦女用制劑的制作方法
背景技術(shù)：
有關(guān)現(xiàn)有技術(shù)絕經(jīng)期，婦女生命期中由生育期向無(wú)生育力期的過(guò)渡期，其特征主要是月經(jīng)的停止。然而，絕經(jīng)期來(lái)臨要比簡(jiǎn)單失去生殖能力更加有預(yù)兆，因?yàn)樗c多種急性和慢性病癥有關(guān)。絕經(jīng)綜合征包括許多由雌性機(jī)體內(nèi)激素失衡和營(yíng)養(yǎng)缺乏導(dǎo)致的不同且常常是非常痛苦的癥狀。
熱潮紅和血管收縮不穩(wěn)定性繼發(fā)的出汗影響著75％的婦女。常見的是疲勞、失眠、易激動(dòng)和神經(jīng)過(guò)敏的心理學(xué)和情緒癥狀。因復(fù)發(fā)性熱潮紅失調(diào)導(dǎo)致的睡眠缺乏可以導(dǎo)致疲勞和易激怒性。還可能出現(xiàn)頭暈、感覺異常以及心悸和心動(dòng)過(guò)速的心臟癥狀；心臟病的發(fā)生率增高。其他常見癥狀包括惡心、便秘、腹瀉、關(guān)節(jié)痛和肌痛。The Merck Manual，1793(16thEd.1992)。
絕經(jīng)期的特征還在于骨質(zhì)疏松癥，或骨密度的損失，導(dǎo)致骨折和脊柱脫陷增多。骨損失從35歲左右開始。在絕經(jīng)期間這種損失加快，其一般出現(xiàn)在45歲至55歲左右。骨質(zhì)在絕經(jīng)期后每年平均損失1-2％。原發(fā)位置是脊椎，其出現(xiàn)前方萎縮導(dǎo)致佝僂和背痛；原發(fā)位置還有髖部和手腕。The Merck Manual 1793(16thEd.1992)。骨質(zhì)疏松癥在數(shù)十年來(lái)有所發(fā)展并且涉及峰骨質(zhì)，也涉及骨損失的程度。
雌激素替代療法業(yè)已用于減輕絕經(jīng)癥狀。The Merck Manual 1793(16thEd.1992)。然而，雌激素療法并不是沒有其局限性。在一些情況中，雌激素療法的副作用可以相當(dāng)嚴(yán)重。這些副作用包括某些癌癥的高危性，如乳腺癌。雌激素還牽涉某些子宮內(nèi)膜癌。雖然用孕激素治療業(yè)已顯示出可以對(duì)抗上述副作用，但用雌激素-孕激素方案治療的絕經(jīng)后婦女常常出現(xiàn)不期望的子宮出血。此外，單獨(dú)激素療法不足以滿足婦女在其生命的整個(gè)期間內(nèi)多變且增高的營(yíng)養(yǎng)需求。足夠的營(yíng)養(yǎng)攝取也是必要的。
適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)攝取對(duì)于絕經(jīng)婦女逐漸變得至關(guān)重要。譬如，足夠的鈣攝取可以預(yù)防骨質(zhì)疏松癥。而且，某些維生素和礦物質(zhì)能夠提高鈣的吸收和利用。然而，雖然維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)劑向婦女提供鈣是所屬領(lǐng)域公知的，但常規(guī)補(bǔ)劑無(wú)法滿足絕經(jīng)婦女的其他營(yíng)養(yǎng)需求。具體地說(shuō)，常規(guī)補(bǔ)劑缺少某些脂肪酸，其尤其適用于治療絕經(jīng)期婦女中常出現(xiàn)的疲勞或倦怠的癥狀。脂肪酸是支持生命活動(dòng)所必需的，因?yàn)闄C(jī)體是由甘油三酯產(chǎn)生大多數(shù)能量，甘油三酯是一個(gè)分子的甘油與三個(gè)分子的脂肪酸。特別是亞油酸和亞麻酸兩種脂肪酸，其對(duì)于機(jī)體機(jī)能是不可缺少。在營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑中包含上述兩種脂肪酸特別重要，因?yàn)樗麄儾皇怯蓹C(jī)體產(chǎn)生的，而是必須由食物供給。然而，常規(guī)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑難以含有上述兩種脂肪酸。
脂肪酸以多種形式和多種目的使用業(yè)已公開。Horrobin等公開了子宮內(nèi)膜異位的預(yù)防或治療方法，其中以有效量的一種或兩種γ-亞麻酸和/或二高-γ-亞麻酸施用給婦女。具體來(lái)說(shuō)，所述的脂肪酸可以以酸本身的形式或作為酯、酰胺、鹽或任何其他能夠在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為該酸的官能衍生物形式給藥，并且可以來(lái)源于天然或合成來(lái)源。
Maxson等在U.S.專利No.4,900,734中公開了含有雌二醇和孕酮的口服給藥的藥物組合物。具體而言，該藥物組合物含有雌二醇，其溶于含微粉化孕酮的混懸液的油載體內(nèi)。而且，該油載體含有大量的多元不飽和脂肪酸的甘油酯。具體而言，據(jù)描述亞油酸和亞麻酸是特別有效的多元不飽和脂肪酸。這些甾族化合物的結(jié)合給藥據(jù)稱在絕經(jīng)婦女的治療中是有效的激素替代療法。
Cohen在U.S.專利No.4,945,103中公開了治療患有絕經(jīng)期綜合征(PMS)的婦女的方法，該方法包括給予足夠劑量的褪黑激素以減輕與PMS有關(guān)的癥狀。具體而言，Cohen公開了孕激素可以和褪黑激素結(jié)合。此外，褪黑激素可以經(jīng)口服、經(jīng)非腸道或以植入物的形式給藥。Cohen具體公開了PMS可能與在維生素B復(fù)合物，尤其是維生素B1(pyroxidine)或必需脂肪酸，尤其是亞麻酸方面的營(yíng)養(yǎng)缺乏有關(guān)。
Horrobin在U.S.專利No.5,380,757中公開一種外陰營(yíng)養(yǎng)不良改變和/或陰道干燥的治療方法，其藥物含有γ-亞麻酸(GIA)和/或二高-γ-亞麻酸(DGIA)，并任選地含有n-6或n-3系列的其他必需脂肪酸。Horrobin報(bào)告了飲食中缺乏亞油酸可以造成皮膚的萎縮和過(guò)度角化。
Miyamoto等在U.S.專利No.5,461,170中公開了含有支鏈飽和脂肪酸和/或肉豆蔻酸基團(tuán)的甘油酯制劑，其用于液體油和/或固體化妝品中。具體而言，Miyamoto等描述了具有混合酸基、通過(guò)在脂肪酶的存在下用多元醇和支鏈脂肪酸的偏酯與直鏈脂肪酸或其低級(jí)醇酯反應(yīng)制備的多元醇脂肪酸酯。所得的甘油酯混合物含有大量的具有支鏈的飽和脂肪酸基和支鏈的脂肪酸基的甘油二酯。該參考文獻(xiàn)沒有具體描述亞油酸或亞麻酸和/或絕經(jīng)期。
Sultenfuss在U.S.專利No.5,514,382中公開了婦女用的日用維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)劑，其中含有維生素A、β-胡蘿卜素、煙酸、核黃素、泛酸、吡哆辛、維生素B12、生物素、對(duì)氨基苯甲酸、肌醇、膽堿、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鉬、硒、鋅，和生物黃酮類。對(duì)于年齡在40歲左右的婦女來(lái)說(shuō)，鐵是可有可無(wú)的。
Shylankevich在U.S.專利No.5,569,459中公開了含有多種維生素、礦物質(zhì)和草藥提取物的組合物，其能夠用來(lái)緩解絕經(jīng)期綜合征、絕經(jīng)障礙，和促進(jìn)雌激素生成。具體而言，本發(fā)明涉及含有天然異黃酮類的大豆植物雌激素的藥物組合物和食物補(bǔ)劑。
《Vitamins For Women》公開了針對(duì)40歲左右婦女的鈣/維生素/礦物質(zhì)補(bǔ)充程序。具體而言，″40左右″用的配方公開了含有一種組合物，其中含有日用和夜用配方的成分，它″確保更好的實(shí)用性和吸收性″。Physicians＇s Desk Reference for Nonprescription Drugs，(9thEd.，1988)718。
然而，以往公開的制劑在許多原因上不充分。特別是，現(xiàn)有制劑無(wú)一含有特別能夠滿足絕經(jīng)前和絕經(jīng)婦女的需求量的關(guān)鍵成分，例如必需脂肪酸或鈣。此外，現(xiàn)有制劑沒有公開多種成分彼此之間的比例的重要性。因此，需要配制具體為滿足絕經(jīng)婦女要求的制劑。此外，需要特別適合絕經(jīng)前和絕經(jīng)婦女要求的給藥方案。
本發(fā)明的一種實(shí)施方式是施用給絕經(jīng)婦女的組合物，其中含有含量為約10mg-1,000mg的必需脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid)化合物、ω-3脂肪酸化合物、ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；和其中在單或多劑量單位中必需脂肪酸化合物與鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶0.4-250。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種施用給絕經(jīng)婦女的組合物，其含有含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸，ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和其中所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4-50。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種給予絕經(jīng)婦女的組合物，其含有含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸，ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；含量為約25mg-約500mg維生素C化合物或其衍生物；含量為約10mg-約500mg的維生素E化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和其中所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4-50。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種給予絕經(jīng)婦女的組合物，其含有含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸，ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；含量為約25mg-約500mg的維生素C化合物或其衍生物；含量為約10mg-約500mg的維生素E化合物或其衍生物；含量為約2,500IU-約6,500IU的維生素A化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和其中所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4-50。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種給予絕經(jīng)婦女的組合物，其含有含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸，ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；含量為約25mg-約500mg的維生素C化合物或其酯衍生物；含量為約10mg-約500mg的維生素E化合物或其衍生物；
含量為約10mg-約50mg的維生素B6化合物或其衍生物；含量為約25mcg-約75mcg的維生素B12化合物或其衍生物；含量為約200IU-約625IU的維生素D化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和其中所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4-50。
本發(fā)明的又一實(shí)施方式是一種給予絕經(jīng)婦女的組合物，其含有治療絕經(jīng)癥狀的生物活性物質(zhì)；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種給藥方案，其包括第一劑型，含有在預(yù)定時(shí)間內(nèi)施用給絕經(jīng)婦女的第一生物活性物質(zhì)；第二劑型，含有與所述的第一劑型同時(shí)施用給絕經(jīng)婦女的第二生物活性物質(zhì)；其中所述的第一生物活性物質(zhì)和所述的第二生物活性物質(zhì)是不相容物質(zhì)。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其包括從絕經(jīng)發(fā)作開始的階段內(nèi)給婦女施用必需脂肪酸化合物，所述的必需脂肪酸化合物選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸化合物、ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；從絕經(jīng)發(fā)作開始的階段內(nèi)給婦女施用約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；從絕經(jīng)發(fā)作開始的階段內(nèi)給婦女施用約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；和其中必需脂肪酸化合物與鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶0.4-250。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種向絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其包括將第一脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，所述的第一脂肪酸化合物選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；將第二脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，所述的第二脂肪酸化合物選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；將第三脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，該第三脂肪酸化合物選自二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸、它們的衍生物和其結(jié)合，并且所述的第三脂肪酸化合物與所述的第一和第二脂肪酸化合物一起提供給該婦女；將約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物施用給該婦女；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和其中所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與該鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4-50。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種減輕與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀并同時(shí)給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其包括將第一脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，所述的第一脂肪酸化合物選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；將第二脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，該第二脂肪酸化合物選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；將第三脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，該第三脂肪酸化合物選自二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸、它們的衍生物和其結(jié)合，并且所述的第三脂肪酸化合物與所述的第一和第二脂肪酸化合物一起提供給婦女；
將約400mg-2500mg的鈣化合物或其衍生施用給該婦女；給該婦女施用治療劑；所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與該鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4 to 50。
本發(fā)明的另一實(shí)施方式是一種延遲絕經(jīng)期開始的方法，其包括在絕經(jīng)期之前給婦女施用必需脂肪酸，所述的脂肪酸選自亞油酸化合物，亞麻酸化合物，二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸化合物，ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；其中該必需脂肪酸是以足夠延遲絕經(jīng)期啟動(dòng)的量給藥。
另一實(shí)施方式是在減輕與絕經(jīng)期有關(guān)癥狀的同時(shí)給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其包括將脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，所述的脂肪酸化合物選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合；將約400mg-2500mg的鈣化合物或其衍生物施用給該婦女；并且將非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)施用給該婦女。
另一實(shí)施方式是減緩早發(fā)絕經(jīng)的可能性的方法，其包括在絕經(jīng)期之前給婦女施用必需脂肪酸，該脂肪酸選自亞油酸化合物，亞麻酸化合物，二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸化合物，ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；其中所述的必需脂肪酸是以足夠降低早發(fā)絕經(jīng)的危險(xiǎn)性的量給藥。
另一實(shí)施方式是一種給絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其包括給絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女施用治療絕經(jīng)癥狀的生物活性物質(zhì)；給該絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女施用約400mg-約2500mg量的鈣化合物或其衍生物；和給該絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女施用約0.4mg-約5.0mg量的葉酸化合物或其衍生物。發(fā)明詳述本文中，″絕經(jīng)婦女″是指任何經(jīng)歷卵巢衰竭的婦女。卵巢衰竭可以通過(guò)對(duì)低雌激素水平(雌二醇)或升高的促性腺激素水平(促卵泡激素)的血液試驗(yàn)測(cè)定。當(dāng)絕經(jīng)發(fā)生時(shí)，它始終持續(xù)存在于該婦女的生活中。術(shù)語(yǔ)″絕經(jīng)″還包括絕經(jīng)期后或絕經(jīng)后其。術(shù)語(yǔ)″絕經(jīng)″還包括自然絕經(jīng)和人為絕經(jīng)。
″絕經(jīng)前婦女″是指任何處于絕經(jīng)開始之前5年階段內(nèi)的婦女。
″營(yíng)養(yǎng)儲(chǔ)備″是指維生素、礦物質(zhì)和其他可以被絕經(jīng)婦女利用的營(yíng)養(yǎng)素的水平。
″營(yíng)養(yǎng)狀況″是指存在或不存在任何營(yíng)養(yǎng)缺乏，或換言之，生理性營(yíng)養(yǎng)要求得到滿足從而達(dá)到避免這種營(yíng)養(yǎng)缺乏的程度。
″最佳神經(jīng)發(fā)育″是指可以經(jīng)過(guò)自然過(guò)程而不采用非天然物質(zhì)或方法(如藥物、手術(shù)等)達(dá)到神經(jīng)發(fā)育的最高程度。
″生物活性物質(zhì)″是指任何一種或多種物質(zhì)，包括藥物、活性治療物、代謝物、藥劑、維生素，或礦物質(zhì)；任何用于治療、預(yù)防、診斷、治愈或減輕疾病或病癥的物質(zhì)；任何可以影響解剖學(xué)構(gòu)造或生理機(jī)能的物質(zhì)；或任何改變外部作用對(duì)動(dòng)物的影響效果的物質(zhì)；或它們的代謝物，在本文中，″生物活性物質(zhì)″包括術(shù)語(yǔ)″活性物質(zhì)″，″治療物″，″試劑″，″活性劑″，″藥物″，″藥療″，″藥品″，″藥″，和其他類似術(shù)語(yǔ)。
″非營(yíng)養(yǎng)活性劑″是指任何一種或多種物質(zhì)，包括藥物、活性治療物、代謝物或藥劑；或任何其他用于治療、預(yù)防、診斷、治愈或減輕疾病或病癥的物質(zhì)；任何影響解剖學(xué)構(gòu)造或生理機(jī)能的物質(zhì)；或任何改變外部作用對(duì)動(dòng)物的影響效果的物質(zhì)；或它們的代謝物；并且在本文中，它不是維生素、礦物質(zhì)，或任何其他營(yíng)養(yǎng)性化合物或組合物。
″特殊生理需求″是指一類人群，如絕經(jīng)婦女、絕經(jīng)前婦女、絕經(jīng)后婦女等對(duì)一定水平的某些營(yíng)養(yǎng)素不同于其他群體的獨(dú)特要求。
″生物可接受″是指對(duì)于人體消耗來(lái)說(shuō)是安全的。
″存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)″是指由于以有害方式相互作用而無(wú)法共同配制在單劑量單位中或儲(chǔ)藏在一起直接接觸的物質(zhì)，以及由于劑量的總和導(dǎo)致該單劑量單位過(guò)大以致難以吞咽而無(wú)法共同配制在單劑量單位中的物質(zhì)。該術(shù)語(yǔ)也指可以直接接觸儲(chǔ)藏的物質(zhì)，但其中的一種物質(zhì)優(yōu)選制劑成對(duì)另一種物質(zhì)是不適宜或不相容的劑型。存儲(chǔ)不相容性還指兩種或更多種物質(zhì)中至少一種物質(zhì)是處方物質(zhì)，且至少一種物質(zhì)是非處方物質(zhì)。
″存儲(chǔ)不相容性″是指定義如上的存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)之間存在的狀況。
本發(fā)明的目的組合物提供多種特有的新的和意外的有益效果。第一，該制劑保證給處于絕經(jīng)期內(nèi)的婦女提供足夠的能量。第二，該制劑使絕經(jīng)婦女維持足夠的脂肪酸儲(chǔ)備以供其將來(lái)的使用。第三，該脂肪酸使絕經(jīng)婦女最大限度地維持神經(jīng)的正常狀態(tài)。第四，當(dāng)在絕經(jīng)之前合理給藥時(shí)，本發(fā)明組合物使婦女有備于其機(jī)體發(fā)生的遞增生理要求和應(yīng)激。此外，本發(fā)明組合物給處于絕經(jīng)的早期階段(稱作絕經(jīng)前)的婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。最后，本發(fā)明組合物有助于減小絕經(jīng)相關(guān)性失調(diào)以及由此類失調(diào)導(dǎo)致的癥狀的危險(xiǎn)性。
本發(fā)明的目的部分是基于發(fā)現(xiàn)了，當(dāng)含有一定量和比例的某些脂肪酸的組合物在婦女絕經(jīng)之前、期間或之后施用時(shí)，該婦女應(yīng)獲得最佳的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充。特別是，當(dāng)事實(shí)上經(jīng)歷絕經(jīng)癥狀時(shí)，或恰好在一般認(rèn)為是絕經(jīng)期之前，補(bǔ)充一個(gè)時(shí)期的含有下述制劑的絕經(jīng)婦女飲食將能夠使該婦女具有具備足夠的必需脂肪酸用于當(dāng)前和未來(lái)的使用。脂肪酸補(bǔ)充也可以進(jìn)一步含有維生素和礦物質(zhì)，從而給絕經(jīng)婦女帶來(lái)附加的保健益處。除了有益于人體以外，本發(fā)明也可有益于非人類哺乳動(dòng)物。本發(fā)明的組合物可以以動(dòng)物飼料、丸劑形式或適于此類哺乳動(dòng)物的其他適宜劑型給予該哺乳動(dòng)物。
不受任何理論的限制，本發(fā)明組合物在一種或多種自然生物途徑中促進(jìn)或發(fā)揮關(guān)鍵作用。譬如，花生四烯酸級(jí)聯(lián)可以在支持和維持絕經(jīng)婦女健康中起重要作用。具體而言，在花生四烯酸級(jí)聯(lián)中，亞油酸首先轉(zhuǎn)化為γ-亞麻酸，并且隨后進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為其他的代謝物，如二高-γ亞麻酸和花生四烯酸，其分別是1和2類前列腺素的前體，如下面所示 本發(fā)明組合物可以含有必需脂肪酸化合物。該脂肪酸化合物可以是亞油酸化合物，其衍生物或亞油酸和/或亞油酸衍生物的任何結(jié)合。脂肪酸化合物可以是亞麻酸化合物，其衍生物和/或亞麻酸和/或亞油酸衍生物的結(jié)合。脂肪酸化合物也可以是二十二碳六烯酸化合物，ω-3脂肪酸化合物，ω-2脂肪酸化合物，其衍生物或其結(jié)合。該脂肪酸也可以是上述脂肪酸的任意結(jié)合。
優(yōu)選地，該脂肪酸化合物是以約10mg-約1,000mg的量存在于組合物中。更優(yōu)選地，該脂肪酸化合物獨(dú)立于其他脂肪酸化合物以約15mg-約200mg的量存在于組合物中。甚至更加優(yōu)選，該脂肪酸化合物獨(dú)立于其他脂肪酸化合物以約20mg-約100mg的量存在于組合物中。特別優(yōu)選地，該脂肪酸化合物獨(dú)立于其他脂肪酸化合物以約25mg-約50mg的量存在于組合物中。
三種脂肪酸化合物彼此可以以嚴(yán)格比例存在于本發(fā)明組合物中。優(yōu)選地，所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5。更優(yōu)選，所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.7-1.3。甚至更優(yōu)選，所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.9-1.2。特別優(yōu)選地，所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.9-1.1。
本發(fā)明的組合物可以摻合任何可以與必需脂肪酸反應(yīng)形成生物化學(xué)活性化合物的化合物。優(yōu)選，所述的化合物是滿足營(yíng)養(yǎng)要求的化合物，例如但不限于神經(jīng)鞘磷脂，髓磷脂，其衍生物和其結(jié)合。
用于本發(fā)明中的脂肪酸化合物衍生物的具體種類包括，但不限于，亞油酸的磷脂酯，亞油酸的醚，亞油酸的甾族衍生物，亞麻酸的磷脂酯，亞麻酸的醚，亞麻酸的甾族衍生物和它們的結(jié)合。
用于本發(fā)明中的脂肪酸化合物的非限定實(shí)例包括但不限于，亞油酸的磷脂酰膽堿酯，亞油酸的磷脂酰醚，亞油酸的sipolsterol酯，亞麻酸的磷脂酰膽堿酯，亞麻酸的磷脂酰醚，亞麻酸的sipolsterol酯和它們的結(jié)合。
本發(fā)明的組合物含有鈣化合物，其衍生物或者鈣化合物和其衍生物的任何結(jié)合。優(yōu)選，該鈣是以約400mg-約2500mg的量存在于該組合物中。更優(yōu)選，所述的鈣是以約600mg-約1,800mg的量存在于組合物中。甚至更優(yōu)選，所述的鈣是以約800mg-約1600mg的量存在于組合物中。特別優(yōu)選的，所述的鈣是以約1,000mg-約1,400mg的量存在于組合物中。
總的脂肪酸與總的鈣含量的比例在本發(fā)明中是一個(gè)關(guān)鍵特征。
當(dāng)存在三種脂肪酸化合物時(shí)，優(yōu)選以第一，第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶0.4-50存在。更優(yōu)選，第一，第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶4-20。甚至更優(yōu)選，第一，第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶7-15。特別優(yōu)選的，第一，第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的含量的重量比是約1∶10-14。
本發(fā)明的脂肪酸可以使用其本身或使用其生物可接受和生理等效衍生物，例如詳述如下。提及任何脂肪酸時(shí)(包括在權(quán)利要求書中提及時(shí))，應(yīng)考慮包括所述脂肪酸的衍生物形式。等效物是通過(guò)進(jìn)入到機(jī)體內(nèi)的生物合成途徑中、由其與所述酸本身或其天然甘油酯的效果相當(dāng)?shù)淖C據(jù)來(lái)驗(yàn)證。因此，有效衍生物的間接鑒定是通過(guò)其具有脂肪酸本身在體內(nèi)的有價(jià)值效果，例如，使γ-亞麻酸向二高-γ-亞麻酸的轉(zhuǎn)化并且繼續(xù)向花生四烯酸的轉(zhuǎn)化，這些可以通過(guò)其在血液、身體脂肪或其他組織中濃度的氣相色譜分析、經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)直接測(cè)定，這是本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的。
本發(fā)明中所用的亞油酸的衍生物包括，但不限于，亞油酸的鹽，亞油酸的堿鹽，亞油酸的酯和它們的結(jié)合。本發(fā)明中所用的亞麻酸的衍生物包括，但不限于，亞麻酸的鹽，亞麻酸的堿鹽，亞麻酸的酯和它們的結(jié)合。所述的鹽和堿加成鹽在此是指那些常用的可藥用有機(jī)或無(wú)機(jī)鹽。非限定實(shí)例的亞麻酸包括γ-亞油酸和二高-γ-亞麻酸。
本發(fā)明的脂肪酸可以來(lái)自任何來(lái)源，包括但不限于，天然或合成油、脂肪、蠟或它們的結(jié)合。此外，所述的脂肪酸在本文中可以衍生自，但不限于非氫化油、部分氫化油、完全氫化油或它們的結(jié)合。脂肪酸的非限定實(shí)例來(lái)源包括種子油、魚或海產(chǎn)油、蕓苔(canola)油、植物油、紅花油、向日葵油、水田芥籽油、芥菜籽油、橄欖油、芝麻油、大豆油、玉米油、花生油、棉籽油、米糠油、babassu nut油、棕櫚油、low erucic rapeseed oil、棕櫚仁油、白羽扇豆油、椰油、亞麻子油、月見草油、西蒙得木油、牛油、黃油、雞脂肪、豬脂、牛乳脂、shea奶油或其結(jié)合。具體非限定實(shí)例魚或海產(chǎn)油源包括牡蠣油、金槍魚油、鯖魚油、鮭魚油、鯡魚、鱭魚、青魚、鱒魚、沙丁魚油或它們的結(jié)合。優(yōu)選地，該脂肪酸的來(lái)源是魚或海產(chǎn)油、大豆油或亞麻子油。
鈣化合物包括，但不限于任何公知的鈣補(bǔ)劑，例如碳酸鈣、硫酸鈣、氧化鈣、氫氧化鈣、鈣磷灰石、檸檬酸-蘋果酸鈣、骨粉、牡蠣殼、葡糖酸鈣、乳酸鈣、磷酸鈣、乙酰丙酸鈣等。鈣化合物的衍生物，在本文中，包括但不限于鈣的鹽、鈣的堿鹽、鈣的酯，和它們的結(jié)合。所述的鹽和堿鹽在此是指那些常用的藥用可接受的有機(jī)或無(wú)機(jī)鹽。本發(fā)明的鈣可以來(lái)自任何來(lái)源，不限于此。
葉酸也可以含在本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選地，葉酸以約0.4mg-約5.0mg的量存在。更優(yōu)選，葉酸以約0.6mg-約1.3mg的量存在。甚至更優(yōu)選，葉酸以約0.8mg-約1.2mg的量存在。首選，葉酸以約0.9mg-約1.1mg的量存在。
本發(fā)明組合物可以任選地含有附加維生素和生物可接受礦物質(zhì)。含在本發(fā)明組合物中的非限定實(shí)例維生素和生物可接受礦物質(zhì)和其衍生物包括維生素A、B維生素、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、鐵、鈣、鎂、鉀、銅、鉻、鋅、鉬、碘、硼、硒、錳、生物黃酮類、其衍生物或其結(jié)合。這些維生素和礦物質(zhì)可以來(lái)自任何來(lái)源或來(lái)源的結(jié)合，沒有局限性。非限定實(shí)例維生素B包括但不限于，維生素B1、煙酰胺、吡哆辛、核黃素、維生素B12、生物素、泛酸或它們的結(jié)合。其他營(yíng)養(yǎng)活性化合物也可以存在，包括但不限于纖維、碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)、氨基酸、其衍生物和其結(jié)合。
當(dāng)維生素C存在于本發(fā)明的組合物中時(shí)，它優(yōu)選以約10mg-約600mg的量存在，更優(yōu)選，維生素C以約25mg-約500mg的量存在。甚至更優(yōu)選，維生素C是以即時(shí)釋放形式、以約25mg-約50mg的量存在。首選，維生素C是以控釋形式、以約250mg-約500mg的量存在。
當(dāng)維生素E存在于本發(fā)明的組合物中時(shí)，它優(yōu)選以約5mg-約500mg的量存在。更優(yōu)選，維生素E以約10mg-約400mg的量存在。甚至更優(yōu)選，維生素E是以控釋形式、以約250mg-約400mg的量存在。首選，維生素E以即時(shí)釋放形式、以約10mg-約50mg的量存在。
維生素B6也可以存在于本發(fā)明的組合物中。維生素B6優(yōu)選以約5mg-約200mg的量存在。更優(yōu)選，維生素B6以約10mg-約50mg的量存在。甚至更優(yōu)選，維生素B6以15mg-約40mg的量存在。首選，維生素B6是以控釋形式、以20mg-約30mg的量存在。
維生素B12也可以摻混在本發(fā)明組合物中。優(yōu)選地，維生素B12是以約25mcg-75mcg的量存在。更優(yōu)選，維生素B12是以約35mcg-約65mcg的量存在。甚至更優(yōu)選，維生素B12是以約40mcg-約60mcg的量存在。首選，維生素B12是以約45mcg-約55mcg的量存在。
維生素D也可以摻混在本發(fā)明組合物中。優(yōu)選地，維生素D是以約200IU-約625IU的量存在。更優(yōu)選，維生素D是以約300IU-約500IU的量存在。甚至更優(yōu)選，維生素D是以約350IU-約450IU的量存在。首選，維生素D是以約375IU-約425IU的量存在。
維生素A也可以摻混在本發(fā)明的組合物中。優(yōu)選地，維生素A是以約2,500IU-約6,500IU的量存在于組合物中。更優(yōu)選，維生素A是以約4,000IU-約6,000IU的量存在于組合物中。甚至更優(yōu)選，維生素A是以約4,500IU-約5,500IU的量存在于組合物中。首選，維生素A是以約4,750IU-約5,250IU的量存在于組合物中。
鎂，當(dāng)存在時(shí)，優(yōu)選以約25mg-約400mg的量存在于本發(fā)明的組合物中。更優(yōu)選，鎂以即時(shí)釋放形式、以約25mg-約100mg的量存在于本發(fā)明的組合物。甚至更優(yōu)選，鎂是以控釋形式、以約100mg-約400mg的量存在于本發(fā)明的組合物中。可以摻混在本發(fā)明組合物中的鎂化合物包括但不限于，硬脂酸鎂、碳酸鎂、氧化鎂、氫氧化鎂和硫酸鎂。
本發(fā)明的組合物也可以含有一種或多種生物活性物質(zhì)或治療物，包括但不限于，激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、骨質(zhì)疏松治療劑(osteoporotic)、抗血小板劑、氨基二膦酸鹽、草藥、草藥衍生物、植物衍生物、植物-化學(xué)衍生物和它們的結(jié)合。
如果非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是激素，該激素是以約0.15mg-約11.25mg的劑量施用。如果非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是骨質(zhì)疏松治療劑，該骨質(zhì)疏松治療劑是以約2.5mg-約60mg的劑量施用。
非限定治療物實(shí)例包括甲羥孕酮醋酸酯、醋酸甲地孕酮、可樂(lè)定、醋酸炔諾酮、乙炔雌二醇、結(jié)合型雌激素、天然雌激素、合成雌激素、雌二醇、孕酮、氯米芬、檸檬酸氯米芬、反克羅米芬、檸檬酸反克羅米芬、蒽氯米芬、檸檬酸蒽氯米芬芬、乙酰水楊酸、降鈣素、阿侖特羅、羥乙二磷酸鹽、帛米酸鹽、氯甲二磷酸鹽、替魯膦酸鹽(tiludronate)、瑞西膦酸鹽(residronate)、伊拜膦酸鹽(ibandronate)和其結(jié)合。
非限定實(shí)例草藥和草藥衍生物包括龍芽草、苜蓿、蘆薈、莧紫、當(dāng)歸、茴香、小檗屬植物、羅勒、月桂果、蜜蜂花粉、樺樹、拳參、黑果莓、黑升麻屬、黑胡桃、洋飛廉、藍(lán)升麻、藍(lán)馬鞭草(blue vervain)、穿心佩蘭、琉璃苣、布枯、瀉鼠李、美洲地筍、牛蒡、辣椒、番椒、頁(yè)蒿(caraway)、波希鼠李、樟腦草、芹菜、百金花、春黃菊、小槲樹、繁縷、菊苣、金雞納皮、丁香、款冬、聚合草、玉米穗(cornsilk)、茅草、cramp bark、cuver＇s root、cyani、矢車菊、達(dá)米阿那、蒲公英、貓爪(devils claw)、dong quai、松果菊屬、土木香、麻黃、桉樹、月見草、小米草、false unicom、茴香、胡蘆巴、玄參、亞麻子、大蒜、龍膽、姜、人參、北美黃連(golden seal)、gotu kola、樹膠籽、山楂、蜱酒花、夏至草、辣根、馬尾、hoshouwu、八仙花屬、海索草、冰島苔、愛爾蘭苔、西蒙得木、杜松、巨藻、美纈草、香茅屬、甘草、半邊蓮、毒參茄、金盞花、墨角蘭、蜀葵、槲寄生、毛蕊花、芥末、沒藥、蕁麻，燕麥草、小蘗、番木瓜、荷蘭芹、西番蓮、桃子、甜味草屬、歐薄荷、玉黍螺、車前草、互生葉馬利筋根、美洲商陸、花椒、歐車前、苦木、queen of the meadow、紅荷蘭翹搖、復(fù)盆子、redmond clay、大黃、薔薇果、迷迭香、蕓香、紅花、藏紅花、鼠尾草、金絲桃屬、洋菝葜、黃樟、沙巴棕、美黃芩、遠(yuǎn)志、番瀉葉、shepherd＇s purse、紅榆、留蘭香、甘松香、孿果藤、假烏柏屬、草莓、taheebo、百里香、熊果葉、纈草、紫羅蘭、水田芥、白櫟樹皮、白松樹皮、野生櫻桃、野生萵苣、野生山藥、柳樹、冬青、美洲金縷梅、馬先蒿屬、苦艾、洋蓍草、酸模、皺籽木、絲蘭和其結(jié)合。在此所用的草藥衍生物是指草藥提取物，以及由植物和植物組成部分，如葉、花和根等衍生的物質(zhì)。優(yōu)選的草藥或草藥衍生物是黑升麻(black cohosh)、甘草、falseunicorn、西伯利亞人參、洋菝葜、孿果藤、洋飛廉和它們的結(jié)合。
本發(fā)明的組合物中可以摻混多種添加劑。本發(fā)明的選擇性添加劑包括，但不限于淀粉、糖、脂肪、抗氧化劑、氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸、電解質(zhì)、其衍生物或其結(jié)合。
本發(fā)明的非限定實(shí)例氨基酸包括組氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、色氨酸、纈氨酸、丙氨酸、精氨酸、天門冬酰胺、天門冬氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷酰胺、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸、酪氨酸、其衍生物，和其結(jié)合。優(yōu)選地，氨基酸是亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸，其衍生物或其結(jié)合。
本發(fā)明的組合物、方法和給藥方案有利于存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)的同時(shí)給藥，特別是為滿足絕經(jīng)前和絕經(jīng)婦女的要求的存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)。存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)可以是任何由于以有害方式相互作用而無(wú)法共同配制在單劑量單位中或儲(chǔ)藏在一起直接接觸的物質(zhì)，以及由于劑量量的總和導(dǎo)致該單劑量單位過(guò)大，以致難以吞咽而無(wú)法共同配制在單劑量單位中的物質(zhì)。儲(chǔ)備不相容性物質(zhì)還包括那些可以直接接觸儲(chǔ)藏的物質(zhì)，但其中的一種物質(zhì)優(yōu)選地配制為一種其他物質(zhì)不適宜或不相容的劑型。存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)可以包括任何存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)，沒有限制。
譬如，存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)可以是疏水性化合物和親水性化合物、烯屬化合物和非烯屬化合物、pH敏感性化合物和非pH敏感性化合物、需要無(wú)水環(huán)境的物質(zhì)和需要有水環(huán)境的物質(zhì)、酸性藥物和堿性藥物、泡騰片和高含水量藥物或劑型、明膠膠囊和醛、季銨化合物和陰離子物質(zhì)或上述物質(zhì)的任意組合。
存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)還包括由于劑量量的總和導(dǎo)致該單劑量單位過(guò)大以致難以吞咽而無(wú)法共同配制在單劑量單位中的物質(zhì)。本發(fā)明的組合物、方法和給藥方案通過(guò)將大劑量分為多個(gè)足以舒適吞咽的小劑量解決了這個(gè)問(wèn)題，同時(shí)使所有物質(zhì)和制劑一起保持在一個(gè)包裝中。
非限定實(shí)例存儲(chǔ)不相容性物質(zhì)包括，但不限于抗壞血酸和氫氧化鋁，抗壞血酸和碳酸氫鈉，檸檬酸和碳酸鈉，葉酸和碳酸鈣，活性炭和硝酸戊酯，明膠膠囊和甲醛，膠質(zhì)膠囊和戊醛(gluteraldehyde)，konicin chloride和皂，氯化乙基吡啶鎓(etylpyridinium chloride)和硬脂酸鈉，ω-脂肪酸和它們的結(jié)合。
也可以在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物的劑型結(jié)合所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的釋放形式。這些包括，但不限于即時(shí)釋放、延長(zhǎng)釋放、脈沖釋放、可變釋放、控釋、定時(shí)釋放、持續(xù)釋放、延遲釋放、長(zhǎng)效和其結(jié)合。利用普通技術(shù)人員熟知的方法和常用技術(shù)完全可以獲得即時(shí)釋放、延長(zhǎng)釋放、脈沖釋放、可變釋放、控釋、定時(shí)釋放、持續(xù)釋放、延遲釋放、長(zhǎng)效和其結(jié)合的能力。這些獲得釋放特征的具體技術(shù)和方法并不構(gòu)成本發(fā)明的創(chuàng)造性方面，這些方法全部是所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的。在本文中，″控釋形式″是指任何具有至少一種被配制達(dá)到控釋成分的形式。本文中，″即時(shí)釋放形式″是指其全部成分被配制為即時(shí)釋放的任何形式。
任何所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的生物可接受劑型，和其結(jié)合都在本發(fā)明的考慮之中。所述劑型的實(shí)例包括，但不限于可咀嚼片、速溶片、泡騰片、重構(gòu)粉劑、酏劑、液體劑、溶液劑、混懸劑、乳液、片劑、多層片劑、雙層片劑、膠囊、軟明膠膠囊、硬明膠膠囊、囊形片、錠劑、可咀嚼錠劑、珠劑、粉劑、顆粒劑、粒劑、微粒劑、可分散顆粒、扁囊劑、灌洗劑、栓劑、霜?jiǎng)?、局部試劑、吸入劑、氣霧吸入劑、貼劑、粒子吸入劑、植入劑、長(zhǎng)效植入劑、可攝取劑、可注射劑、輸注劑、保健棒、糖膏劑、動(dòng)物飼料、谷類食品、酸乳酪、谷類包衣、食品、營(yíng)養(yǎng)食品、功能食品和它們的結(jié)合。上述劑型的制備是所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的。
下列方法表示，但不限于制備本發(fā)明范圍內(nèi)的制劑的可接受制備方法。例如，動(dòng)物飼料可以通過(guò)所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的方法制備。動(dòng)物飼料可以通過(guò)混合制劑和結(jié)合成分，形成可塑性料塊來(lái)制成。該料塊隨后在高壓下擠出形成小管(或″通心粉樣″)結(jié)構(gòu)，將其切割成丸狀并干燥。
速溶片例如可以通過(guò)，但不限于將制劑與試劑(如糖和纖維素衍生物)混合來(lái)制成，所述的試劑可以促進(jìn)所得片劑在口服給藥后的溶解或崩解，常常在30秒內(nèi)。
谷類包衣可以，例如但不限于，通過(guò)使谷類制劑在其業(yè)已形成小丸、薄片或其他幾何形狀后經(jīng)過(guò)精確噴霧涂層裝置以沉積為活性成分的薄膜制成，在形成基底的表面上添加賦形劑。由此處理的單元隨后干燥形成谷類包衣。
譬如，保健棒可以，但不限于通過(guò)將制劑和賦形劑(例如粘合劑、填充劑、矯味劑、著色劑等)混合為可塑性物料硬塊來(lái)制備。該料塊隨后延展或模制形成″糖棒″形，其隨后干燥或使其固化成為終產(chǎn)物。
軟凝膠或軟明膠膠囊可以，例如但不限于，通過(guò)將制劑分散在適當(dāng)賦形劑(常使用植物油)中成為高粘度混合物來(lái)制備。該混合物隨后用明膠基薄膜通過(guò)軟凝膠工業(yè)中已知的技術(shù)和機(jī)械裝置包封。由此形成的工業(yè)單元干燥至恒定重量。
可咀嚼片劑，例如但不限于，可以通過(guò)將制劑與可以形成較柔軟的、有味道的可咀嚼而不是吞咽的片劑劑型的賦形劑混合來(lái)制成?？梢圆捎贸Ｒ?guī)制片機(jī)械和方法，也就是直接壓縮和制粒，即，或壓縮之前沖擊。那些參與藥物固體劑型生產(chǎn)中的個(gè)人對(duì)于所采用的技術(shù)方法和機(jī)械非常精通，因?yàn)榭删捉绖┬褪撬帉W(xué)工業(yè)中非常常規(guī)的劑型。
薄膜包衣片劑，例如但不限于，可以通過(guò)利用一定的技術(shù)將片劑包衣來(lái)制成，所述技術(shù)例如是旋轉(zhuǎn)鍋包衣法或空氣混懸法使連續(xù)薄膜層沉積在片劑上。所述方法常?？梢愿倪M(jìn)片劑的美學(xué)表觀，而且也可以改善片劑的吞咽，或掩蓋不愉快的氣味和味道?；蛘吒倪M(jìn)難看無(wú)包衣片劑的一般特性。
壓縮片劑，例如但不限于，可以通過(guò)將制劑與增加粘合特性至崩解特性的賦形劑混合。利用該工業(yè)技術(shù)人員熟知的方法和劑型，該混合物或者被直接壓縮，或者制粒隨后壓縮。所得的壓縮片劑劑量單位進(jìn)而按照市場(chǎng)要求包裝，即單位劑量、卷、大容量瓶、凸泡包裝等。
本發(fā)明涉及配制成通過(guò)任何途徑施用的營(yíng)養(yǎng)組合物，包括但不限于口服、經(jīng)頰、舌下、直腸、非腸道、局部、吸入、可注射和經(jīng)皮。營(yíng)養(yǎng)組合物的物理化學(xué)特性、其制劑和給藥途徑對(duì)于吸收來(lái)說(shuō)都很重要。吸收是指營(yíng)養(yǎng)組合物從施用位置向系統(tǒng)循環(huán)的移動(dòng)過(guò)程。多數(shù)經(jīng)口服施用的營(yíng)養(yǎng)組合物是片劑或膠囊的形式，主要是出于方便、經(jīng)濟(jì)、穩(wěn)定性和患者可接受性。它們必須崩解并溶解，隨后可以吸收。利用所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員的熟知方法和技術(shù)，可以完成上述任何給藥途徑或劑型的本發(fā)明應(yīng)用。
本發(fā)明涉及生物可接受載體，其可以由許多物質(zhì)制備。不限于此，此類物質(zhì)包括稀釋劑、粘合劑和膠粘劑、潤(rùn)滑劑、增塑劑、崩解劑、著色劑、增量物質(zhì)、矯味劑、甜味劑和各種混合的物質(zhì)，如緩沖劑和吸附劑，以便制備特定的藥物組合物。
粘合劑可以選自選自多種物質(zhì)，例如，羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素或其他適當(dāng)?shù)睦w維素衍生物，聚乙烯吡咯烷酮，丙烯酸和甲基丙烯酸共聚物，藥學(xué)釉料，樹膠，奶衍生物如乳清，淀粉和衍生物，以及其他所屬領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的常規(guī)粘合劑。非限定溶劑的實(shí)例是水、乙醇、異丙醇、二氯甲烷或它們的混合物和其結(jié)合。非限定增量物質(zhì)的實(shí)例包括糖、乳糖、明膠、淀粉和二氧化硅。
溶解改進(jìn)系統(tǒng)中所采用的增塑劑適宜預(yù)先溶解在有機(jī)溶劑中并且以溶液形式加入。優(yōu)選的增塑劑可以選自鄰苯二甲酸二乙酯、癸二酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、克酮酸、丙二醇、鄰苯二甲酸丁酯、癸二酸二丁酯、蓖麻油和它們的混合物，沒有特別限制。顯然，增塑劑可以是疏水性或親水性。可以使用非水溶性疏水物質(zhì)，例如鄰苯二甲酸二乙酯、癸二酸二乙酯和蓖麻油來(lái)延遲水溶性維生素如維生素B6和維生素C的釋放。相反地，當(dāng)使用了非水溶性維生素時(shí)，可以使用親水性增塑劑，可協(xié)助溶解包封薄膜，在表面造成通道，有助于營(yíng)養(yǎng)組合物的釋放。
本發(fā)明的組合物可以分成部分給藥，即分級(jí)劑量，在24小時(shí)內(nèi)使用一次或多次；在24小時(shí)內(nèi)給藥一次，在24小時(shí)內(nèi)給藥二次，或24小時(shí)內(nèi)給藥兩次以上。分級(jí)、兩次或其他多次給藥可以在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)或不同時(shí)進(jìn)行。劑量可以彼此不同，或者在不同的給藥時(shí)間各成分不同。譬如，但不限于，鈣在晨劑量中可以不同于晚間劑量中的鈣含量。
本發(fā)明的組合物適用于人體和其他哺乳動(dòng)物。劑量可按照體重調(diào)整，并且因此可以單位體重為基礎(chǔ)計(jì)算。譬如，如果配方說(shuō)明對(duì)于55kg的個(gè)體來(lái)說(shuō)是約10-1000mg，則該范圍對(duì)于35kg個(gè)體來(lái)說(shuō)是約6.3-63mg(例如范圍下限＝(35kg/55kg)*10mg＝6.3mg)。十進(jìn)制量可以是圍繞最接近總數(shù)。以上面的方式，本發(fā)明組合物可以適合于任何個(gè)體，包括任何哺乳動(dòng)物，而不論其大小。
本發(fā)明的組合物適合滿足絕經(jīng)婦女的特殊生理需求。譬如，所述的制劑可以集中在一般沒有或足夠達(dá)到營(yíng)養(yǎng)或飲食補(bǔ)充的絕經(jīng)婦女的特殊營(yíng)養(yǎng)要求，例如必需脂肪酸，但不限于此。當(dāng)存在鐵和鈣時(shí)，它們以使該絕經(jīng)婦女的營(yíng)養(yǎng)效果最佳化，同時(shí)使可能伴隨大劑量的不良副作用最小化的量提供的。所述的制劑可以進(jìn)一步在特殊要求、遺傳素質(zhì)和各個(gè)婦女已確定缺乏癥的基礎(chǔ)上，在一般性或各案基礎(chǔ)上確定，以滿足更高的特異性。而且，所述的組合物可以具體適合于治療與絕經(jīng)有關(guān)的病癥，或使絕經(jīng)婦女最大限度地維持神經(jīng)的正常狀態(tài)。所述的組合物還適合在絕經(jīng)婦女中抑制骨質(zhì)損失和預(yù)防必需脂肪酸的缺乏。此外，本發(fā)明組合物可以用作規(guī)定療法的一個(gè)組成部分。
本發(fā)明的組合物可以提供為凸泡包裝或其他此類藥物包裝，但不限于此。而且，本發(fā)明的組合物可以進(jìn)一步包括或伴隨有標(biāo)記，使婦女可以鑒別出該組合物是用于絕經(jīng)婦女的產(chǎn)物。該標(biāo)記可以進(jìn)一步另外包括一個(gè)在上述特定時(shí)期內(nèi)使用該組合物的說(shuō)明。譬如，但不限于，該標(biāo)記可以是時(shí)間標(biāo)記，其指出該組合物給藥當(dāng)天的具體或一般時(shí)間；或者該標(biāo)記可以是一個(gè)日標(biāo)記，其指出該組合物給藥星期的哪天。
本發(fā)明的組合物可以在絕經(jīng)之前和期間使用。組合物的使用可以開始于絕經(jīng)的發(fā)作。本發(fā)明的組合物優(yōu)選在開始階段施用，不遲于與絕經(jīng)有關(guān)的第一癥狀出現(xiàn)時(shí)，并且在該婦女生活中持續(xù)進(jìn)行。更優(yōu)選，所述的組合物是從絕經(jīng)之前或任何絕經(jīng)癥狀之前的階段內(nèi)開始施用。短語(yǔ)“絕經(jīng)之前”和“任何絕經(jīng)癥狀之前”在本文中包括從普遍被認(rèn)為會(huì)開始絕經(jīng)的年齡之前約1個(gè)月或5年開始施用組合物。
優(yōu)選地，施用組合物的開始是當(dāng)該婦女年齡為35歲至50歲時(shí)。更優(yōu)選，給藥的開始是在婦女達(dá)到40歲之前1個(gè)月。甚至更優(yōu)選，施用的開始是在婦女達(dá)到40歲之前1年。首選，施用的開始是在婦女達(dá)到40歲之前5年。
本發(fā)明包括一種給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法。該方法包括給處于臨界期內(nèi)的婦女施用本發(fā)明組合物。給藥的臨界期是從絕經(jīng)之前開始并且持續(xù)到婦女生命的絕經(jīng)后期。
本發(fā)明的方法可以預(yù)防或至少減輕絕經(jīng)婦女中的脂肪酸缺乏。本發(fā)明方法也可以用來(lái)預(yù)防或治療與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀。而且，本發(fā)明方法可以抑制絕經(jīng)婦女常經(jīng)歷的骨質(zhì)損失。本發(fā)明方法可以延遲絕經(jīng)的啟動(dòng)和/或減小早發(fā)絕經(jīng)的可能性。
本發(fā)明可以單獨(dú)使用或與治療性療法或方案結(jié)合，但不限于此。治療性療法或方案可以用來(lái)治療與絕經(jīng)有關(guān)或可以完全與絕經(jīng)無(wú)關(guān)的癥狀。譬如，但不限于，本發(fā)明方法可以作為激素或雌激素療法的組成部分，或與飲食療法結(jié)合使用。
上文只是舉例說(shuō)明本發(fā)明的原理。而且，由于許多改進(jìn)和變化很容易為所屬領(lǐng)域技術(shù)人員想到，不希望將本發(fā)明局限在所述的具體細(xì)節(jié)和操作，并且因此所有適當(dāng)?shù)母倪M(jìn)和等同方案也屬于本發(fā)明的范圍內(nèi)。
下列實(shí)施例舉例說(shuō)明本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，并且不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的限定。所有百分比是基于最終給藥體系或制成的制劑的重量計(jì)，除非另外指出，所有總數(shù)等于100％(重量)。
軟明膠殼是通過(guò)在適當(dāng)容器中加熱純水，隨后加入明膠?；旌显撍髂z混合物直至該明膠完全溶解，此后加入甘油、防腐劑、一種或多種矯味劑和一種或多種著色劑。充分混合該明膠混合物并冷卻。此后向殼內(nèi)填裝上述核芯組合物，并且按照所屬領(lǐng)域技術(shù)人員熟知和常用的軟明膠技術(shù)成形。實(shí)施例4下列組合物用來(lái)按照下面的方案施用給絕經(jīng)前婦女和絕經(jīng)婦女
可以預(yù)料，按照上述方案，與采用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)方案的一般性正常絕經(jīng)婦女相比，該一般性正常的絕經(jīng)婦女可以降低營(yíng)養(yǎng)缺乏的發(fā)生率并且減輕絕經(jīng)相關(guān)癥狀或疾病。實(shí)施例5下列組合物用來(lái)按照下面的方案施用給絕經(jīng)前婦女和絕經(jīng)婦女
可以預(yù)料，按照上述方案，與采用常規(guī)營(yíng)養(yǎng)方案的一般性正常絕經(jīng)婦女相比，該一般性正常的絕經(jīng)婦女可以降低營(yíng)養(yǎng)缺乏的發(fā)生率并且減輕絕經(jīng)相關(guān)癥狀或疾病。
因此描述了本發(fā)明，顯而易見的是其可以以多種方式改變。這些變化不脫離本發(fā)明的實(shí)質(zhì)和范圍，并且所有改進(jìn)屬于所附權(quán)利要求書的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種給絕經(jīng)前和絕經(jīng)婦女用藥的組合物，該組合物含有含量為約10mg-約1,000mg的必需脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸化合物、ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；和其中所述必需脂肪酸化合物與所述鈣化合物或其衍生物的重量比大約為1∶0.4-250。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的鈣化合物選自碳酸鈣、檸檬酸鈣和它們的結(jié)合。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的鈣化合物選自骨粉、牡蠣殼和它們的結(jié)合。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的鈣化合物是碳酸鈣。
5.權(quán)利要求4的組合物，其中所述的碳酸鈣是以約1,000mg-約1,400mg的量存在于該組合物中。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的必需脂肪酸化合物是以約10mg-約100mg的量存在于該組合物中。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的必需脂肪酸化合物以約20mg-約60mg的量存在于該組合物中。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述必需脂肪酸化合物與所述鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶1-20。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述必需脂肪酸化合物與所述鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶5-15。
10.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物還可含有維生素類化合物或其衍生物。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中所述的維生素類化合物選自維生素A化合物、復(fù)合維生素B化合物、維生素C化合物、維生素D化合物、維生素E化合物，它們的衍生物和其結(jié)合。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中該維生素C化合物是以約25mg-約500mg的量存在于該組合物中。
13.權(quán)利要求11的組合物，其中該維生素E化合物是以約10mg-約500mg的量存在于該組合物中。
14.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物還可含有礦物質(zhì)化合物或其衍生物。
15.權(quán)利要求14的組合物，其中該礦物質(zhì)化合物選自銅、鋅、硒、鎂、鉬、生物黃酮類、錳、鉻、碘、鐵和它們的結(jié)合。
16.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物還含有非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、骨質(zhì)疏松治療劑、草藥、草藥衍生物、植物-化學(xué)衍生物、抗血小板劑、氨基二膦酸鹽和它們的結(jié)合。
18.權(quán)利要求16的組合物，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是激素，和其中該激素是以約0.15mg-約11.25mg的量存在于該組合物中。
19.權(quán)利要求16的組合物，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、可樂(lè)定、醋酸炔諾酮、乙炔雌二醇、結(jié)合型雌激素、天然雌激素、合成雌激素、雌二醇、孕酮、氯米芬、檸檬酸氯米芬、反克羅米芬、檸檬酸反克羅米芬、蒽氯米芬、檸檬酸蒽氯米芬芬、降鈣素、乙酰水楊酸、阿侖特羅、羥乙二磷酸鹽、帛米酸鹽、氯甲二磷酸鹽、替魯膦酸鹽、瑞西膦酸鹽、伊拜膦酸鹽和它們的結(jié)合。
20.權(quán)利要求16的組合物，其中非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是骨質(zhì)疏松癥治療劑，和其中骨質(zhì)疏松癥治療劑是以約2.5mg-約60mg的量存在于該組合物中。
21.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物附加地含有氨基酸化合物或其衍生物。
22.權(quán)利要求21的組合物，其中所述的氨基酸化合物選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和它們的結(jié)合。
23.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物特別適合滿足絕經(jīng)婦女的營(yíng)養(yǎng)需求。
24.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物特別適合治療與絕經(jīng)有關(guān)的病癥。
25.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物特別適合使所述的婦女最大限度地維持神經(jīng)正常狀態(tài)。
26.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物是口服劑型。
27.權(quán)利要求26的組合物，其中該口服劑型選自即時(shí)釋放、延長(zhǎng)釋放、脈沖釋放、可變釋放、延遲釋放、控釋，和其結(jié)合。
28.權(quán)利要求26的組合物，其中該口服劑型選自可咀嚼片、速溶片、泡騰片、硬明膠膠囊、軟明膠膠囊、重構(gòu)顆粒、微粒劑、混懸劑、酏劑、囊形片、加強(qiáng)食品、布丁、酸乳酪、明膠、谷類、食品包衣，和它們的結(jié)合。
29.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物配制為單劑量單位。
30.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物被配制為多劑量單位。
31.權(quán)利要求30的組合物，其中所述的多劑量單位含有不均勻劑量的鈣化合物或其衍生物。
32.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物被配制為在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)施用一次。
33.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物被配制為在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)至少施用二次。
34.權(quán)利要求1的組合物，其中該組合物提供了說(shuō)明使用時(shí)期的標(biāo)記。
35.權(quán)利要求34的組合物，其中所述的使用時(shí)期是在絕經(jīng)之前、期間或之后。
36.權(quán)利要求34的組合物，其中所述時(shí)期是從絕經(jīng)啟動(dòng)時(shí)開始。
37.權(quán)利要求34的組合物，其中所述時(shí)期是在絕經(jīng)啟動(dòng)時(shí)開始，并且持續(xù)于整個(gè)絕經(jīng)期間。
38.權(quán)利要求34的組合物，其中所述時(shí)期是當(dāng)該婦女至少為40歲時(shí)開始。
39.權(quán)利要求34的組合物，其中所述時(shí)期是當(dāng)該婦女是40-50歲時(shí)開始。
40.一種給絕經(jīng)婦女用藥的組合物，其包括含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；含量為約25mg-約500mg的維生素C化合物或其衍生物；含量為約10mg-約500mg的維生素E化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶0.4-50。
41.權(quán)利要求40的組合物，其中該組合物還含有非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)。
42.權(quán)利要求的組合物41，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、骨質(zhì)疏松治療劑、草藥、草藥衍生物、植物-化學(xué)衍生物、抗血小板劑，和它們的結(jié)合。
43.權(quán)利要求41的組合物，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是激素，和其中該激素是以約0.15mg-約11.25mg的量存在于該組合物中。
44.權(quán)利要求41的組合物，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、可樂(lè)定、醋酸炔諾酮、乙炔雌二醇、結(jié)合型雌激素、天然雌激素、合成雌激素、雌二醇、孕酮、氯米芬、檸檬酸氯米芬、反克羅米芬、檸檬酸反克羅米芬、蒽氯米芬、檸檬酸蒽氯米芬芬、降鈣素、乙酰水楊酸、阿侖特羅、羥乙二磷酸鹽、帛米酸鹽、氯甲二磷酸鹽、替魯膦酸鹽、瑞西膦酸鹽、伊拜膦酸鹽和它們的結(jié)合。
45.權(quán)利要求41的組合物，其中非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是骨質(zhì)疏松癥治療劑，和其中骨質(zhì)疏松癥治療劑是以約2.5mg-約60mg的量存在于該組合物中。
46.權(quán)利要求40的組合物，其中該組合物附加地含有氨基酸化合物或其衍生物。
47.權(quán)利要求46的組合物，其中所述的氨基酸化合物選自亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和它們的結(jié)合。
48.權(quán)利要求40的組合物，其中該組合物特別適合滿足絕經(jīng)婦女的營(yíng)養(yǎng)需求。
49.一種給絕經(jīng)婦女用藥的組合物，其中含有含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；含量為約25mg-約500mg的維生素C化合物或其衍生物；含量為約10mg-約500mg的維生素E化合物或其衍生物；含量為約2,500IU-約6,500IU的維生素A化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶0.4-50。
50.一種給絕經(jīng)婦女用藥的組合物，其中含有含量為約10mg-約1,000mg的第一脂肪酸化合物，選自亞油酸化合物、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第二脂肪酸化合物，選自亞麻酸化合物、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約10mg-約1,000mg的第三脂肪酸化合物，選自二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸、它們的衍生物和其結(jié)合；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；含量為約25mg-約500mg的維生素C化合物或其衍生物；含量為約10mg-約500mg的維生素E化合物或其衍生物；含量為約10mg-約50mg的維生素B6化合物或其衍生物；含量為約25mcg-約75mcg的維生素B12化合物或其衍生物；含量為約200 IU-約625 IU的維生素D化合物或其衍生物；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比是約1∶0.5-1.5；和所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與所述的鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶0.4-50。
51.一種給絕經(jīng)婦女用藥的組合物，其中含有治療絕經(jīng)癥狀的生物活性物質(zhì)；含量為約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；含量為約0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物。
52.權(quán)利要求51的組合物，其中所述的生物活性物質(zhì)選自激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、骨質(zhì)疏松治療劑、抗血小板劑和它們的結(jié)合。
53.權(quán)利要求51的組合物，其中所述非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、可樂(lè)定、醋酸炔諾酮、乙炔雌二醇、結(jié)合型雌激素、天然雌激素、合成雌激素、雌二醇、孕酮、氯米芬、檸檬酸氯米芬、反克羅米芬、檸檬酸反克羅米芬、蒽氯米芬、檸檬酸蒽氯米芬芬、降鈣素、乙酰水楊酸、氨基二膦酸鹽、草藥、草藥衍生物、植物-化學(xué)衍生物、阿侖特羅、羥乙二磷酸鹽、帛米酸鹽、氯甲二磷酸鹽、替魯膦酸鹽、瑞西膦酸鹽、伊拜膦酸鹽和它們的結(jié)合。
54.一種給藥方案，其中包括第一劑型，含有在預(yù)定時(shí)期施用給絕經(jīng)婦女的第一生物活性物質(zhì)；第二劑型，含有與所述的第一劑型同時(shí)施用給絕經(jīng)婦女的第二生物活性物質(zhì)；其中所述的第一生物活性物質(zhì)和所述的第二生物活性物質(zhì)是不相容物質(zhì)。
55.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的第一劑型是軟明膠膠囊，并且所述的第二劑型是片劑。
56.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的第一生物活性物質(zhì)或所述的第二生物活性物質(zhì)可有效治療絕經(jīng)相關(guān)癥狀。
57.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的第一和第二生物活性物質(zhì)獨(dú)立地選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-2脂肪酸化合物、ω-3脂肪酸化合物、維生素A化合物、復(fù)合維生素B化合物、維生素C化合物、維生素D化合物、維生素E化合物、激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、骨質(zhì)疏松治療劑、抗血小板，它們的衍生物和其結(jié)合。
58.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的第一生物活性物質(zhì)選自疏水性化合物、烯屬化合物、pH敏感性化合物、需要無(wú)水環(huán)境的物質(zhì)、酸性藥物、泡騰片、明膠膠囊、季銨化合物和它們的結(jié)合；和其中所述的第二生物活性物質(zhì)選自親水性化合物、非烯屬化合物、非pH敏感性化合物、需要非無(wú)水環(huán)境的物質(zhì)、堿性藥物、高含水量藥物或劑型、醛、陰離子物質(zhì)和它們的結(jié)合。
59.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的第一生物活性物質(zhì)是抗壞血酸、檸檬酸、葉酸、活性炭、明膠膠囊、膠質(zhì)膠囊、konicinchloride、氯化乙基吡啶鎓，和其中所述的第二生物活性物質(zhì)是氫氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鈣、硝酸戊酯、甲醛、戊醛、皂、乙基吡啶鎓、硬脂酸鈉和它們的結(jié)合。
60.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的預(yù)定時(shí)期選自清晨、下午、傍晚、一晝夜、白天、夜晚、午夜、上午和下午。
61.權(quán)利要求54的給藥方案，其中所述的第一和第二劑型一起提供在凸泡包裝中。
62.權(quán)利要求54的給藥方案，進(jìn)一步包括有第三劑型，該劑型在預(yù)定時(shí)間之前或之后給絕經(jīng)婦女用藥。
63.權(quán)利要求62的給藥方案，其中所述預(yù)定時(shí)間前后的時(shí)間選自清晨、下午、傍晚、一晝夜、白天、夜晚、午夜、上午和下午。
64.權(quán)利要求54的給藥方案，其中第一劑型是含有必需脂肪酸化合物的軟明膠膠囊，和第二劑型是主要含有碳酸鈣的片劑。
65.一種給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其包括從絕經(jīng)前發(fā)作時(shí)開始的階段內(nèi)給婦女施用必需脂肪酸化合物，所述的必需脂肪酸化合物選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸化合物、ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；從絕經(jīng)前發(fā)作時(shí)開始的階段內(nèi)給婦女施用約400mg-約2500mg的鈣化合物或其衍生物；從絕經(jīng)前發(fā)作時(shí)開始的階段內(nèi)給婦女施用0.4mg-約5.0mg的葉酸化合物或其衍生物；和其中所述必需脂肪酸化合物與所述鈣化合物或其衍生物的重量比是約1∶0.4-250。
66.權(quán)利要求65的方法，其中該方法還包括將維生素類化合物或其衍生物與所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物一起提供給該婦女。
67.權(quán)利要求66的方法，其中所述的維生素類化合物選自維生素A化合物、復(fù)合維生素B化合物、維生素C化合物、維生素D化合物、維生素E化合物，它們的衍生物和其結(jié)合。
68.權(quán)利要求67的方法，其中所述的維生素C化合物是以約25mg-約500mg的量存在于該組合物中。
69.權(quán)利要求67的方法，其中所述的維生素E化合物是以約10mg-約400mg的量存在于該組合物中。
70.權(quán)利要求65的方法，其中該方法進(jìn)一步包括將礦物質(zhì)化合物或其衍生物與所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物一起提供給該婦女。
71.權(quán)利要求70的方法，其中所述的礦物質(zhì)化合物選自銅、鋅、硒、鎂、鉬、生物黃酮類、錳、鉻、碘、鐵和它們的結(jié)合。
72.權(quán)利要求65的方法，其中該方法進(jìn)一步包括給該婦女提供非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)。
73.權(quán)利要求72的方法，其中所述的非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、氨基二磷酸鹽、草藥、草藥衍生物、植物-化學(xué)衍生物、骨質(zhì)疏松治療劑、抗血小板劑和它們的結(jié)合。
74.權(quán)利要求73的方法，其中所述的非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、可樂(lè)定、醋酸炔諾酮、乙炔雌二醇、結(jié)合型雌激素、天然雌激素、合成雌激素、雌二醇、孕酮、氯米芬、檸檬酸氯米芬、反克羅米芬、檸檬酸反克羅米芬、蒽氯米芬、檸檬酸蒽氯米芬、乙酰水楊酸、降鈣素、阿侖特羅、羥乙二磷酸鹽、帛米酸鹽、氯甲二磷酸鹽、替魯膦酸鹽、瑞西膦酸鹽、伊拜膦酸鹽和它們的結(jié)合。
75.權(quán)利要求65的方法，其中該方法特別適合滿足絕經(jīng)婦女的營(yíng)養(yǎng)需求。
76.權(quán)利要求65的方法，其中該方法特別適合治療與絕經(jīng)有關(guān)的病癥。
77.權(quán)利要求65的方法，其中所述的方法特別適合使該婦女最大限度地維持神經(jīng)系統(tǒng)正常狀態(tài)。
78.權(quán)利要求65的組合物，其中所述的第一、第二和第三脂肪酸分別是以口服劑型提供。
79.權(quán)利要求65的組合物，其中該口服劑型選自即時(shí)釋放、延長(zhǎng)釋放、脈沖釋放、延遲釋放、控釋和其結(jié)合。
80.權(quán)利要求65的組合物，其中該口服劑型選自可咀嚼片、速溶片、泡騰片、硬明膠膠囊、軟明膠膠囊、重構(gòu)顆粒、微粒劑、混懸劑、酏劑、囊形片、加強(qiáng)食品、布丁、酸乳酪、明膠、谷類和它們的結(jié)合。
81.權(quán)利要求65的組合物，其中所述的第一、第二和第三脂肪酸各自在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)施用一次。
82.權(quán)利要求65的組合物，其中所述的第一、第二和第三脂肪酸各自在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)至少施用二次。
83.權(quán)利要求65的方法，其中所述的第一、第二和第三脂肪酸各自在24小時(shí)內(nèi)以不均等劑量施用。
84.權(quán)利要求65的方法，其中所述的鈣化合物或其衍生物在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)施用一次。
85.權(quán)利要求65的組合物，其中所述的鈣化合物或其衍生物在24小時(shí)的時(shí)間內(nèi)至少施用二次。
86.權(quán)利要求65的方法，其中所述的鈣化合物或其衍生物在24小時(shí)內(nèi)以不均等劑量施用。
87.權(quán)利要求65的方法，其中該方法抑制骨質(zhì)損失。
88.權(quán)利要求65的方法，其中該方法可預(yù)防絕經(jīng)婦女體內(nèi)必需脂肪酸的缺乏。
89.權(quán)利要求65的方法，其中該方法進(jìn)一步包括提供指示所述第一、第二和第三脂肪酸化合物給藥時(shí)間階段的標(biāo)記。
90.權(quán)利要求65的方法，其中該方法進(jìn)一步包括治療性療法或治療方案。
91.權(quán)利要求65的方法，其中所述的治療性療法或治療方案用于治療與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀。
92.權(quán)利要求65的方法，進(jìn)一步包括利用下列給藥方式給絕經(jīng)婦女施用非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)，所述的給藥方式選自口服、注射、經(jīng)皮、可吸入、經(jīng)頰、陰道、泌尿道和肛門。
93.權(quán)利要求65的方法，其中所述的非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)是以凸泡包裝提供。
94.一種在減輕與絕經(jīng)有關(guān)癥狀的同時(shí)給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其中包括將脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，該脂肪酸化合物選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合；給該婦女施用約400mg-2500mg的鈣化合物或其衍生物；和給該婦女施用非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)。
95.權(quán)利要求94的方法，其進(jìn)一步包括施用葉酸。
96.一種在減輕與絕經(jīng)有關(guān)癥狀的同時(shí)給絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其中包括將第一脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，所述的第一脂肪酸化合物選自亞油酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；將第二脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，所述的第二脂肪酸化合物選自亞麻酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；將第三脂肪酸化合物施用給處于絕經(jīng)發(fā)作開始階段內(nèi)的婦女，該第三脂肪酸化合物選自二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸、ω-2脂肪酸，它們的衍生物和其結(jié)合，和所述的第三脂肪酸化合物與所述的第一和第二脂肪酸化合物一起提供給該婦女；給該婦女施用約400mg-2500mg的鈣化合物或其衍生物；給該婦女施用非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)；其中所述的第一和第二脂肪酸化合物的含量之和與所述的第三脂肪酸化合物的含量的重量比約1∶0.5-1.5；和所述的第一、第二和第三脂肪酸化合物的含量之和與該鈣化合物或其衍生物的含量的重量比約1∶0.4-50。
97.權(quán)利要求96的方法，其中所述的非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自激素、甾族化合物、纖維、雌激素、孕激素、鎮(zhèn)靜-催眠劑、巴比妥類、苯并二氮雜類、抗抑郁劑、安定藥、鎮(zhèn)靜劑、抗風(fēng)濕劑、草藥、草藥衍生物、氨基二膦酸鹽、植物-化學(xué)衍生物、骨質(zhì)疏松治療劑、抗血小板劑和它們的結(jié)合。
98.權(quán)利要求96的方法，其中所述的非營(yíng)養(yǎng)活性物質(zhì)選自醋酸甲羥孕酮、醋酸甲地孕酮、可樂(lè)定、醋酸炔諾酮、乙炔雌二醇、結(jié)合型雌激素、天然雌激素、合成雌激素、雌二醇、孕酮、氯米芬、檸檬酸氯米芬、反克羅米芬、檸檬酸反克羅米芬、蒽氯米芬、檸檬酸蒽氯米芬芬、乙酰水楊酸、降鈣素、阿侖特羅、羥乙二磷酸鹽、帛米酸鹽、氯甲二磷酸鹽、替魯膦酸鹽、瑞西膦酸鹽、伊拜膦酸鹽和它們的結(jié)合。
99.一種延緩絕經(jīng)發(fā)作的方法，其包括在絕經(jīng)前給該婦女施用必需脂肪酸，所述的脂肪酸選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸化合物、ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；其中所述的必需脂肪酸是以足以延緩絕經(jīng)發(fā)作的量使用。
100.一種減小早發(fā)絕經(jīng)可能性的方法，其包括在絕經(jīng)之前給該婦女施用必需脂肪酸，所述的脂肪酸選自亞油酸化合物、亞麻酸化合物、二十二碳六烯酸化合物、ω-3脂肪酸化合物、ω-2脂肪酸化合物，它們的衍生物和其結(jié)合；其中所述的必需脂肪酸是以足夠降低早發(fā)絕經(jīng)的危險(xiǎn)性的量施用。
101.一種給絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女提供營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充的方法，其中包括給該絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女施用治療絕經(jīng)癥狀的生物活性物質(zhì)；給該絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女施用約400mg-約25000mg量的鈣化合物或其衍生物；和給該絕經(jīng)前婦女或絕經(jīng)婦女施用約0.4mg-約5.0mg量的葉酸化合物或其衍生物。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的組合物，其為絕經(jīng)前和絕經(jīng)婦女提供增強(qiáng)了的營(yíng)養(yǎng)支持和/或減輕與絕經(jīng)有關(guān)的癥狀，以及預(yù)防效果，和它們的應(yīng)用方法。
文檔編號(hào)A61P21/00GK1391464SQ00815270
公開日2003年1月15日 申請(qǐng)日期2000年8月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月30日
發(fā)明者R·索爾·萊文森, 馬克·S·赫梅林, 米切爾·I·基施納 申請(qǐng)人:藥物技術(shù)公司