專(zhuān)利名稱(chēng)：連翹苷在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及天然藥用植物活性成分連翹苷在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
連翹苷(CAS號(hào)487-4ト2)是ー種藥用植物活性成分，其來(lái)源包括《中華人民共和國(guó)藥典》收載的常用木犀科植物中藥材-連翅Forsythia suspensa (Thunb. ) Vahl的干
燥果實(shí)。

隨著人口老齡化程度不斷加深，老齡化認(rèn)知功能減退及阿爾茨海默癥(Alzheimer’s disease, —種神經(jīng)退行性疾病,俗稱(chēng)老年性癡呆)越來(lái)越成為中國(guó)社會(huì)嚴(yán)重的問(wèn)題之一。影響老年人認(rèn)知功能減退的因素既有人口學(xué)因素(主要是年齡、受教育程度等)，又有健康和疾病因素(如腦血管病史和阿爾茨海默癥等)。認(rèn)知功能正常是老年人健康不可缺少的ー個(gè)重要方面，老齡化和病理性認(rèn)知功能減退可誘導(dǎo)發(fā)生進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙，可能導(dǎo)致后期老年人生活障礙、不能自理，嚴(yán)重危害老年人身心健康，相關(guān)的社會(huì)保障和醫(yī)療護(hù)理負(fù)荷不斷加重，成為現(xiàn)代化社會(huì)亟待解決的問(wèn)題之一。通過(guò)對(duì)老齡動(dòng)物、阿爾茲海默癥動(dòng)物和細(xì)胞模型的研究，我們發(fā)現(xiàn)連翹苷具有確切的認(rèn)知功能改善作用明顯改善老齡小鼠及海馬注射AP (￠-淀粉樣蛋白)的阿爾茲海默癥大鼠的認(rèn)知功能減退(空間學(xué)習(xí)記憶能力)，提高老齡小鼠腦內(nèi)中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5-HT (5-羥色胺)、5-HIAA (5-羥吲哚こ酸)、NE (去甲腎上腺素)、DA (多巴胺)的水平；明顯提高AP誘導(dǎo)的SH-SY5Y (人神經(jīng)母細(xì)胞瘤)細(xì)胞的存活率。目前國(guó)內(nèi)外均無(wú)連翹苷應(yīng)用于制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物的報(bào)道，因此研究和開(kāi)發(fā)利用連翹苷保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)分泌，改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥極具價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供天然藥用植物活性成分連翹苷的新用途，具體是提供了連翹苷在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述技術(shù)目的，達(dá)到上述技術(shù)效果，本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)連翹苷在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。ー種改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，包括連翹苷和藥學(xué)上可接受的輔料。優(yōu)選的，每個(gè)制劑單位中所述連翹苷的含量為20_100mg。優(yōu)選的，所述藥物組合為膠囊劑；所述膠囊劑的囊殼的組分包括明膠IOOmg和山梨醇20mg。優(yōu)選的，所述藥物組合為ロ服液；所述ロ服液的組分包括連翹苷、水和增溶剤。優(yōu)選的，所述ロ服液中所述連翹苷為30-60mg，水和增溶劑5000ml。
優(yōu)選的，所述增溶劑為聚こニ醇400，所述聚こニ醇400與ロ服液體積配比為5-20 100。優(yōu)選的，所述藥物組合為片劑或顆粒劑；所述片劑或顆粒劑包括連翹苷和環(huán)糊精；所述環(huán)糊精的重量為80-400mg。優(yōu)選的，所述藥物組合為散劑、緩釋制劑、速釋制劑或注射劑。本發(fā)明的有益效果如下I、本發(fā)明提供ー種天然藥用植物活性成分的新應(yīng)用，可針對(duì)性改善認(rèn)知功能減退，提高老年人的健康素質(zhì)和生命質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)健康老齡化的社會(huì)價(jià)值；2、本發(fā)明利用在體動(dòng)物和體外細(xì)胞模型在行為學(xué)、病理生化指標(biāo)和組織細(xì)胞水平上全面科學(xué)地評(píng)價(jià)并證明了連翹苷對(duì)認(rèn)知功能減退及阿爾茨海默癥病理指標(biāo)的確切改善·和治療作用；3、本發(fā)明所涉及的連翹苷對(duì)正常動(dòng)物和細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)無(wú)顯著影響，具有很好的安全性。
具體實(shí)施例方式為了更好的理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用連翹苷的藥理實(shí)驗(yàn)及結(jié)果來(lái)說(shuō)明其在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。實(shí)施例I :連翹苷干預(yù)老年鼠認(rèn)知功能減退的實(shí)驗(yàn)研究I. I 動(dòng)物I月齡ICR鼠20只，8月齡ICR鼠80只，雌雄各半。I. 2 藥品連翹苷購(gòu)自江蘇南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司，HPLC檢測(cè)純度高于98%。I. 3試驗(yàn)設(shè)備Morris水迷宮(Morris water maze)的組成水迷宮由圓形水池(直徑90cm,高50cm)、平臺(tái)和記錄系統(tǒng)三部分組成。隨意將水池分為四個(gè)象限(東北、東南、西南和西北)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始水池注水30cm深，并加入I斤奶粉，使水成不透明乳白色，水溫保持在24°C 土 IV左右。水池四周存在豐富的空間參照物(燈、攝像頭及操作者等)，且位置保持不變，以供小鼠定位平臺(tái)。圓柱形平臺(tái)直徑9cm，高28cm，置于任一象限中央，平面沒(méi)于水面下2cm。攝像頭置于水池中央的上方約2m處，自動(dòng)采集動(dòng)物游泳圖像，所收集信號(hào)直接輸入計(jì)算機(jī)，由圖像自動(dòng)采集和分析系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)動(dòng)物行為學(xué)參數(shù)。I. 4 分組8月齡老年小鼠隨機(jī)分為對(duì)照組和連翅苷治療組(10mg/kg、30mg/kg、60mg/kg),每組20只，雌雄各半。每日灌胃給藥一次，對(duì)照組給與等體積的雙蒸水。8周后進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試。I. 5行為學(xué)測(cè)試I. 5. I 隱蔽平臺(tái)試驗(yàn)(Hidden Platform Trial)試驗(yàn)前l(fā)d，動(dòng)物于不含平臺(tái)的水池中自由游泳90s 2次，熟悉迷宮環(huán)境。試驗(yàn)時(shí)平臺(tái)位置固定不變，置于東北象限中央，平臺(tái)中點(diǎn)離池壁22. 5cm。在平臺(tái)對(duì)側(cè)選兩個(gè)與之距離相等的點(diǎn)作為入水點(diǎn)，訓(xùn)練時(shí)將動(dòng)物面朝池壁輕輕放入水中，記錄小鼠從入水至找到平臺(tái)的游泳路線的長(zhǎng)度及找到平臺(tái)的時(shí)間(逃避潛伏期，escape latency)，然后讓小鼠在平臺(tái)上停留10s。如果90s內(nèi)找不到平臺(tái)，潛伏期記為90s，并將小鼠置于平臺(tái)上休息10s。每天于2個(gè)入水點(diǎn)各訓(xùn)練I次，以?xún)纱螡摲诘木颠M(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有實(shí)驗(yàn)小鼠均進(jìn)行隱蔽平臺(tái)試驗(yàn)5d，反向試驗(yàn)3d及可視平臺(tái)試驗(yàn)ld，以評(píng)價(jià)不同治療組認(rèn)知功能(學(xué)習(xí)記憶能力)的變化。I. 5. 2 反向試驗(yàn)(Reversal Trial)平臺(tái)位置移至對(duì)面象限的中央，操作同隱蔽平臺(tái)試驗(yàn)。1.5. 3 可見(jiàn)平臺(tái)試驗(yàn)(Visible Platform Trial)為排除感覺(jué)、視覺(jué)或運(yùn)動(dòng)功能障礙對(duì)空間學(xué)習(xí)記憶的影響，daylO進(jìn)行可見(jiàn)平臺(tái)試驗(yàn)。讓平臺(tái)位置露出水面2cm，并粘上黒色膠帶，其余操作同隱蔽平臺(tái)試驗(yàn)。

I. 6數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)用均值土標(biāo)準(zhǔn)誤表示，SPSS18. 0統(tǒng)計(jì)軟件單因素方差分析，P < 0. 05說(shuō)明顯
著差異。I. 7 結(jié)果由表I可以看出隱蔽平臺(tái)實(shí)驗(yàn)和反向?qū)嶒?yàn)中連翹苷治療組在訓(xùn)練第3天起成績(jī)穩(wěn)步提高，與老齡對(duì)照組比較有顯著性差異。說(shuō)明連翹苷可顯著改善老齡小鼠的認(rèn)知功能(空間學(xué)習(xí)記憶能力)?？梢?jiàn)平臺(tái)試驗(yàn)結(jié)果則提示動(dòng)物在感覺(jué)、視覺(jué)或運(yùn)動(dòng)功能方面的差異未對(duì)其空間學(xué)習(xí)記憶產(chǎn)生明顯的影響。表I
權(quán)利要求
1.連翹苷在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。
2.一種改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于包括連翹苷和藥學(xué)上可接受的輔料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于每個(gè)制劑單位中所述連翹苷的含量為20-100mg。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述藥物組合為膠囊劑；所述膠囊劑的囊殼的組分包括明膠IOOmg和山梨醇20mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在 于所述藥物組合為口服液；所述口服液的組分包括連翹苷、水和增溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述增溶劑為聚乙二醇400，所述聚乙二醇400與口服液體積配比為5-20 100。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述藥物組合為片劑或顆粒劑；所述片劑或顆粒劑包括連翹苷和環(huán)糊精；所述環(huán)糊精的重量為80-400mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的藥物組合，其特征在于所述藥物組合為散劑、緩釋制劑、速釋制劑或注射劑。
全文摘要
本發(fā)明在于公開(kāi)了天然藥用植物活性成分連翹苷的新用途，具體地說(shuō)是涉及連翹苷在制備改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥藥物中的應(yīng)用。動(dòng)物和細(xì)胞研究結(jié)果表明連翹苷具有確切的認(rèn)知功能改善作用，可顯著改善老齡及阿爾茲海默癥模型動(dòng)物空間學(xué)習(xí)記憶能力；升高老齡動(dòng)物中樞單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平；降低阿爾茲海默癥模型大鼠腦內(nèi)早老素2基因表達(dá)；提高β-淀粉樣蛋白誘導(dǎo)的人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞存活率。利用連翹苷配以相關(guān)輔料，用常規(guī)的制劑方法可制成針對(duì)性改善認(rèn)知功能及治療阿爾茨海默癥的保健品或藥物，上述保健品和藥物可用于延緩和改善認(rèn)知功能減退相關(guān)疾病如阿爾茲海默癥的病程發(fā)展，提高老年人的健康素質(zhì)和生命質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)健康老齡化的社會(huì)價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P25/28GK102784160SQ20121031921
公開(kāi)日2012年11月21日 申請(qǐng)日期2012年9月3日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月3日
發(fā)明者楊洋 申請(qǐng)人:蘇州大學(xué)