專利名稱：一種治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療和預(yù)防糖尿病的藥物，具體是一種具有持續(xù)療效的治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方。
背景技術(shù)：
糖尿病是由遺傳因素、免疫功能紊亂以及食飲起居失常等多種致病因子作用于機(jī)體導(dǎo)致機(jī)體胰島功能減退與胰島素抵抗，從而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，其危害幾乎累及全身任何組織臟器，可導(dǎo)致感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等，因而成為致死致殘的主要原因。此外，糖尿病高滲性酮中毒以及降糖治療引發(fā)的低血糖昏迷是糖尿病的嚴(yán)重急性并發(fā)癥。糖尿病的治療尚不盡人意，開發(fā)高效、低毒、療效持久的治療糖尿病的藥物、并解決糖尿病人終生服藥問題是治療糖尿病的重要任務(wù)。目前，治療糖尿病的西藥包括磺脲類藥物、雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、 噻唑烷二酮類藥物、餐時血糖調(diào)節(jié)劑和胰島素。這些藥物均尚不能徹底治愈糖尿病，且有不同程度的毒副作用。如磺脲類藥物對空腹血糖較高及重度肥胖癥患者療效不佳，且易發(fā)生低血糖反應(yīng)；二甲雙胍類藥物的主要不良反應(yīng)為惡心、腹脹、腹瀉、口腔金屬味、乳酸中毒等，對腎功能衰竭者可引起腎功能損害的疾病，且心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮癥酸中毒、昏迷前期等均禁用；α -葡萄糖苷酶抑制劑的副作用主要為胃脹、腹脹，限制了其臨床應(yīng)用；噻唑烷二酮類是一類新型胰島素致敏劑，單獨(dú)不引起低血糖，其代表藥物有曲格列酮、羅格列酮，前者已發(fā)現(xiàn)有時可能發(fā)生致死性肝損害而少用，后者可增加包括心梗、卒中、 心衰、死亡等在內(nèi)的心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險，歐盟委員會暫停羅格列酮及其復(fù)方制劑的上市許可，美國FDA和我國SFDA對羅格列酮采取嚴(yán)格的風(fēng)險管理措施，通過限制適應(yīng)癥、適用人群、增加警示信息等方式嚴(yán)格規(guī)范羅格列酮的臨床使用；有心衰病史的患者或心衰的高危人群、有心臟病病史尤其是缺血性心臟病的患者、患有骨質(zhì)疏松癥或發(fā)生過非外傷性骨折病的患者以及存在嚴(yán)重血脂紊亂的患者，應(yīng)停止使用羅格列酮及其復(fù)方制劑。胰島素治療的主要并發(fā)癥為低血糖，嚴(yán)重時可致命，并造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，且胰島素需終身使用，價格昂貴，注射使用不方便。市場上的降糖中藥產(chǎn)品大約有40種，多數(shù)產(chǎn)品的治療目標(biāo)以及作用機(jī)理不明確。相比之下，中新藥業(yè)的金芪降糖片歷經(jīng)數(shù)十年的藥理研究，降糖成分以及作用機(jī)理比較清楚。但是，金芪降糖片組方不完全符合中醫(yī)理論，制方中缺乏平衡黃連苦寒傷胃的佐使藥味。在動物實(shí)驗中，我們也發(fā)現(xiàn)治療組動物服用金芪降糖片后因腸脹氣而死亡。另外，需要服用大劑量(4. 2 g/kg)藥后才出現(xiàn)降糖效果。臨床上，金芪降糖片一次要服用7-10片， 一日要3次，2個月為一個療程。平均月消費(fèi)達(dá)到400元，和化學(xué)藥中最貴的拜唐平和文迪雅不相上下。糖尿病患者多是收入比較低的老年人，而且慢性病又需要長期服藥?；颊咴诜没瘜W(xué)藥的同時還需花費(fèi)更多的錢來買中藥，這無疑會極大地限制金芪降糖片的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方。該復(fù)方具有持續(xù)降血糖和預(yù)防糖尿病的作用，且用藥劑量小，治療費(fèi)用低，無毒副作用，可解決糖尿病人終身服藥的問題。實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的的技術(shù)方案是
本中藥復(fù)方，由下述按重量份比計的組份制成黃連90 105份，山藥70 95份，黃芪120 165份，肉桂20 35份。本中藥復(fù)方優(yōu)選的重量份配比是黃連100份，山藥80份，黃芪150份，肉桂30份。所述的原料均為干品。本中藥復(fù)方的制備方法，包括如下步驟
(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，碎斷；
(2)加藥材總量5 9倍量水，煮沸后小火提取3 6小時；
(3)過濾去渣，得水提液，所得水提液即為治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方。將其水提液制成口服液、注射劑、片劑、膠囊或顆粒藥劑以治療糖尿病，服用劑量為3 18 g/日，可分成2 4次服用。本中藥復(fù)方各組份的藥理作用是黃連清熱燥濕，瀉火解毒，用于濕熱痞滿，嘔吐吞酸，瀉痢，黃疸，高熱神昏，心火亢盛，心煩不寐，血熱吐衄，目赤，牙痛，消渴，癰腫疔瘡； 外治濕疹，濕瘡，耳道流膿。酒黃連善清上焦火熱。用于目赤，口瘡。姜黃連清胃和胃止嘔。 用于寒熱互結(jié)，濕熱中阻，痞滿嘔吐。萸黃連舒肝和胃止嘔。用于肝胃不和，嘔吐吞酸；
山藥具有健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強(qiáng)筋骨、長志安神、延年益壽的功效，主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等病癥；
黃芪具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。臨床用于治療氣虛乏力， 中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黃芪益氣補(bǔ)中，生用固表托瘡；
肉桂補(bǔ)火助陽，引火歸源，散寒止痛，活血通經(jīng)。用于陽痿、宮冷、心腹冷痛、虛寒吐瀉、 經(jīng)閉、痛經(jīng)、溫經(jīng)通脈。本中藥復(fù)方經(jīng)治療實(shí)驗性dicker肥胖糖尿病大鼠的試驗表明具有降低實(shí)驗性 Zucker肥胖糖尿病大鼠的空腹血糖及提高口服糖耐量的作用。重要的是本中藥組合治療和預(yù)防糖尿病具有持續(xù)效應(yīng)，大劑量(5 g/kg)使用未見毒副反應(yīng)。試驗過程如下
1材料 1.1動物
雄性dicker肥胖糖尿病大鼠34只，體重463.9士四.8 g，由桂林醫(yī)學(xué)院動物實(shí)驗中心提供，許可證號RN05/041/ERG/478507。1.2 藥物
一種具治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方(以下簡稱HSRH)中的中藥材購自重慶市石柱縣 (黃連)、內(nèi)蒙固陽縣(黃芪)、陜西寧陜縣(山藥)、廣西蒼梧縣(肉桂)等GAP產(chǎn)地，其水提物由 301醫(yī)院藥理實(shí)驗室制備，二甲雙胍(中美施貴寶，批號200606492)，金芪降糖片購自天津隆順裕制藥廠，批號200610352)。
2方法與結(jié)果
2. 1治療糖尿病
建立dicker肥胖糖尿病大鼠，采用PCR進(jìn)行dicker肥胖糖尿病大鼠篩選，應(yīng)用二甲雙胍驗證了大鼠模型的有效性后，將該模型大鼠分為模型對照組(灌胃自來水，10 ml/kg)、 陽性藥組(金芪降糖片，4. 5g/kg，灌胃)和HSRH組(1.5 g/kg，灌胃)。取血檢測空腹血糖濃度，并進(jìn)行口服糖耐量試驗。實(shí)驗方案設(shè)計為1)單次給藥，停藥后觀察2周；2)連續(xù)給藥1 周，停藥后觀察至少2月；3)連續(xù)給藥1月，停藥后觀察至少12月。實(shí)驗結(jié)果如下
1)給藥前，經(jīng)口服糖耐量試驗(OGTT)，各時間點(diǎn)血糖水平以及血糖曲線下面積(AUC)， 采用方差分析(One-Way AN0VA)和Post Hoc Bonferroni兩兩比較，統(tǒng)計學(xué)處理，結(jié)果見表 1。表1給藥前糖尿病大鼠的血糖水平和血糖曲線下面積
權(quán)利要求
1.一種治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方，其特征是由下述按重量份配比的原料制成的藥劑黃連95 105份，山藥75 95份，黃芪140 165份，肉桂25 35份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥復(fù)方，其特征是其中各原料的重量配比為黃連100 份，山藥80份，黃芪150份，肉桂30份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方，其特征是所述的藥劑是口服液、注射劑、片劑、膠囊或顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的中藥復(fù)方，其特征是采用如下制備方法制成(1)按照原料藥重量比例稱取中藥材，碎斷；(2)加原料總量5 9倍量水，煮沸后小火提取3 6小時；(3)過濾去渣，得水提液，所得水提液即為該中藥組合物的活性成分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有持續(xù)療效的治療和預(yù)防糖尿病的中藥復(fù)方，它由按重量份比計的黃連95~105份，山藥75~95份，黃芪140~165份，肉桂25~35份制成。本發(fā)明的積極效果是找到了一種高效、無毒、藥源廣泛、使用方便、經(jīng)濟(jì)、治療和預(yù)防糖尿病效果持續(xù)、無需終身服藥的新的中藥復(fù)方。這種中藥復(fù)方具有降低糖尿病人的空腹血糖及提高口服糖耐量的作用，并能預(yù)防糖尿病。重要的是本中藥組合治療和預(yù)防糖尿病具有持續(xù)效應(yīng)，大劑量使用未見毒副反應(yīng)。
文檔編號A61K36/8945GK102319341SQ20111029711
公開日2012年1月18日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者趙海潞 申請人:趙海潞