專利名稱：一種以貝奈克酯為活性成分的固體制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種以鹽酸貝奈克酯為活性成分的固體制劑，屬于醫(yī)藥技術領域。
背景技術：
胃潰瘍是我國人群中常見病、多發(fā)病之一。作為消化性潰瘍中的常見類型，胃潰瘍的地理分布大致有北方向南方升高趨勢，且好發(fā)于氣候變化較大的冬春兩季。此外，男性發(fā)病率明顯高于女性，可能與吸煙、生活及飲食不規(guī)律、工作及外界壓カ以及精神心理因素密切相關。近年來，胃潰瘍的發(fā)病率開始呈下降趨勢，然而其仍屬消化系統(tǒng)疾病中最常見的疾病之一。其發(fā)生主要與胃十二指腸黏膜的損害因素和黏膜自身防御修復因素之間失平衡有關。幽門螺桿菌OLpylori)感染、非甾體抗炎藥(NSAID，如阿司匹林)、胃酸分泌異常是引起潰瘍的常見病因。典型的潰瘍疼痛具有長期性、周期性和節(jié)律性的特點。其中，胃潰瘍多好發(fā)于在胃角和胃竇小彎，多見于老年男性患者，其發(fā)病與季節(jié)變化有一定關系。胃腔內，胃酸和胃蛋白酶是胃液中重要的消化物質。胃酸為強酸性物質，具有較強的侵蝕性；胃蛋白酶具有水解蛋白質的作用，可破壞胃壁上的蛋白質，然而，在這些侵蝕因素的存在下，胃腸道仍能 抵抗而維持黏膜的完整性及自身的功能，其主要是因為胃、十二指腸黏膜還具有一系列防御和修復機制。我們將胃酸及胃蛋白酶的有害侵蝕性稱之為損傷機制，而將胃腸道自身具有的防御和修復機制稱之為保護機制。目前認為，正常人的胃十二指腸黏膜的保護機制，足以抵抗胃酸及胃蛋白酶的侵蝕。但是，當某些因素損害了保護機制中的某個環(huán)節(jié)就可能發(fā)生胃酸及蛋白酶侵蝕自身黏膜而導致潰瘍的形成。當過度胃酸分泌遠遠超過黏膜的防御和修復作用也可能導致潰瘍發(fā)生。近年的研究已經表明，幽門螺桿菌和非甾體抗炎藥是損害胃腸保護機制導致潰瘍發(fā)病的最常見病因，胃酸在潰瘍形成中起關鍵作用。此外，藥物，應激，激素也可導致潰瘍的產生，各種心理因素及不良的飲食生活習慣可誘發(fā)潰瘍的出現(xiàn)。貝奈克酯為增強防御因子型抗?jié)兯?，具有明顯保護胃粘膜細胞的作用，主要通過增加胃粘膜血流量，増加粘液中高分子糖蛋白的含量，增強防御功能，來顯示較強的抗?jié)冏饔谩?br>
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種崩解快、吸收迅速，能有效提高藥物的生物利用度和血藥濃度，同時改善口味、服用方便、副作用少的貝奈克酯固體制劑。所述的ロ服固體用制劑是以貝奈克酯與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的ロ服硬膠囊、普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、顆粒劑、口腔崩解片、泡騰片，優(yōu)選硬膠囊劑。所述制劑技術包括但不限于干法制粒、濕法制粒和粉末直接混合灌裝膠囊等，優(yōu)選干法制粒灌裝膠囊。本發(fā)明提供的貝奈克酯固體制劑，含有貝奈克酯活性成份和適合制成固體制劑的藥物輔料，其中貝奈克酯的重量百分比為10 — 90%，輔料的重量百分比為10 — 90%。所述的貝奈克酯固體制劑每片優(yōu)選含有吡非尼酮200mg。貝奈克酯的規(guī)格為每單位劑量200mg ;藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合齊U、崩解劑、潤滑剤、矯味劑(必要的話)和包衣劑。貝奈克酯的藥學上可接受的填充劑，其中包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉或者微晶纖維素，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素。貝奈克酯的藥學上可接受的粘合劑，其中包括但不限于淀粉、明膠糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、各種粘度甲基纖維素、低粘度羧甲基纖維素、各種粘度こ基纖維素、各種粘度聚こ烯醇、聚こニ醇6000或者50mpa S以下羥丙纖維素。貝奈克酯的藥學上可接受的崩解劑，其中包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳豆膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素或者交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，優(yōu)選微晶纖維素。貝奈克酯的藥學上可接受的潤滑劑，其中包括但不限于硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂，優(yōu)選膠態(tài)ニ氧化硅和硬脂酸。
具體實施例方式以下實施案例用 于解釋本發(fā)明，但并不局限于此。實施例1以如下重量配比的原料制成1000粒貝奈克酯膠囊。
權利要求
1.ー種以貝奈克酯為活性成分的固體制劑，它是以鹽酸貝奈克酯與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的固體制劑，包括但不限于以下劑型硬膠囊劑、普通片、凍干速溶片、薄膜衣片、腸溶片、泡騰片、口腔崩解片、顆粒劑，優(yōu)選硬膠囊劑。
2.如權利要求1所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，制劑エ藝選擇干法制粒、濕法制粒或直接混合，優(yōu)選干法制粒。
3.如權利要求1-2所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，所述各個組方中的貝奈克酯的規(guī)格為每單位劑量200mg。
4.如權利要求1-3所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，其藥學上可接受的輔料可以是填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑和矯味劑。
5.如權利要求1-4所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，填充劑包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣、葡萄糖酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、淀粉、羧甲基淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羥丙基纖維素，優(yōu)選乳糖和微晶纖維素。
6.如權利要求1-5所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，粘合劑包括但不限于羥丙纖維素、明膠、糊精、麥芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯膠、聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧甲基纖維素、こ基纖維素、聚こ烯醇、聚こニ醇類或者淀粉。
7.如權利要求1-6所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，崩解劑包括但不限于預膠化淀粉、微晶纖維素、海藻酸、純木制纖維素、羧甲基淀粉鈉、瓜耳膠、交聯(lián)聚こ烯吡咯烷酮、甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素或者泡騰崩解劑，優(yōu)選微晶纖維素。
8.如權利要求1-7所述的貝奈克酯固體制劑，其特征在于，潤滑劑包括但不限于硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、膠態(tài)ニ氧化硅、硬脂酰富馬酸鈉、滑石粉、單硬脂酸甘油酷、聚こニ醇4000、聚こニ醇6000、聚こニ醇8000、苯甲酸鈉、己ニ酸、富馬酸、硼酸、亮氨酸、氯化鈉、月桂醇硫酸鈉或者月桂醇硫酸鎂，優(yōu)選膠態(tài)ニ氧化硅和硬脂酸。
9.根據(jù)權利要求1-8所述的以鹽酸貝奈克酯為活性成分的固體制劑，在制備用于治療胃潰瘍藥物中的用途。
全文摘要
一種以貝奈克酯為活性成分的固體制劑，它是以貝奈克酯或貝奈克酯藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的輔料通過制劑技術而制成的口服固體制劑。本發(fā)明鹽酸貝奈克酯固體制劑質量穩(wěn)定、可控、安全有效。此制劑在臨床上主要應用為抗?jié)兯帯？芍苯幼饔糜谖刚衬?，能增加胃粘膜血流量，促進胃粘膜內粘液成分的生成。用于治療胃潰瘍的藥物。
文檔編號A61P1/04GK103054882SQ20121059291
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月30日 優(yōu)先權日2012年12月30日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司