專利名稱：抗腫瘤二羥基吡喃-2-酮化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及新穎的抗腫瘤化合物，含有該化合物的藥物組合物以及其作為抗腫瘤劑的用途。
背景技術：
在1990年，Gunasekera SP等人報導由深水加勒比海海綿Discodermia dissoluta 中分離出一種新的多輕基化內(nèi)酉旨，(+)-discodermolide (Gunasekera SP et al. J. Org. Chem. 1990，55，4912-4915 與 J. Org. Chem. 1991，56，1346)。
權利要求
1.通式1化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中隊選自氫、ORa, OCORa, OCOORa, NRaRb> NRaCORb 以及 NRaC (NRa) NRaRb ； 每一 &與R3獨立選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基以及取代或未取代的C2-C12炔基；每一 R41、R42> R43> R44> R45> R46> R47與R48獨立選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基與取代或未取代的C2-C12炔基；每一與R7獨立選自氫、C0Ra、C00Ra、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的 C2-C12烯基以及取代或未取代的C2-C12炔基，或者&和R48與它們所連接的相應N原子與C 原子一起形成取代或未取代的雜環(huán)基；每一 Ra與Rb獨立選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基、取代或未取代的芳基以及取代或未取代的雜環(huán)基； 每一虛線表示任選的額外的鍵。
2.具有下列通式II的如權利要求1所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體其中隊、R41、R43與R48、R5、R6與R7如權利要求1所定義。
3.如權利要求1所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中&與民均獨立選自氫與取代或未取代的C1-C6烷基。
4.如權利要求3所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中&與R3為氫。
5.如前述任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中隊選自氫、ORa與OCORa，其中Ra選自氫與取代或未取代的C1-C6烷基。
6.如權利要求5所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R1為氫或甲氧基。
7.如權利要求1和3至6中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、 互變異構體、前藥或立體異構體，其中&2、R44、R45、R46與R47獨立選自氫與取代或未取代的 C「C6焼基。
8.如權利要求7所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中禮2、禮4、禮5、禮6、禮7獨立選自氫、取代或未取代的甲基、取代或未取代的異丙基與取代或未取代的叔丁基。
9.如權利要求8所述的化合物或其藥物可接受鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R 42、尺44、尺45、尺46與尺47 為氫。
10.如前述任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R41、R43與R48獨立選自氫與取代或未取代的C1-C6烷基。
11.如權利要求10所述的化合物或其藥物可接受鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R41、R43與R48獨立選自氫、取代或未取代的甲基、取代或未取代的異丙基與取代或未取代的叔丁基。
12.如權利要求11所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R41與R43為甲基。
13.如權利要求12所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R48選自異丙基、叔丁基與芐基。
14.如前述任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中&與&均獨立選自氫與取代或未取代的C1-C6烷基。
15.如權利要求14所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中&與1 6為氫。
16.如前述任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R7選自氫、取代或未取代的C1-C12烷基與取代或未取代的C2-C12烯基。
17.如權利要求16所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R7選自氫與取代的C2-C12烯基。
18.如權利要求17所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中R7為烯基，且所述烯基的一個或多個位置被下列基團取代鹵素、OR’、= 0、 0C0R’、0C0NHR’、0C0N(R’)2以及受保護0H，其中每一 R’獨立選自氫、取代或未取代的C1-C12 烷基、取代或未取代的C2-C12烯基、取代或未取代的C2-C12炔基以及取代或未取代的芳基。
19.如前述任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，其中所有虛線表示的位置均有額外的鍵。
20.具有下式的如權利要求1或2所述的化合物或其藥物可接受鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體
21.具有下式的如權利要求1或2所述的化合物或其藥物可接受鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體
22.獲得前述任一權利要求所定義的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體的方法，包括進行從Lithoplocamia Iithistoides中萃取與分離的步驟。
23.藥物組合物，包括權利要求1至21中任一權利要求所述的化合物，或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體，以及藥物可接受的稀釋劑或載劑。
24.用作藥物的如權利要求1至21中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體。
25.用作治療癌癥的藥物的如權利要求1至21中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體。
26.如權利要求1至21中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽、衍生物、互變異構體、前藥或立體異構體在制備藥物中的用途。
27.如權利要求沈所述的用途，其中所述藥物用于治療癌癥。
全文摘要
本發(fā)明提供了得自Raspailiidae科、Lithoplocamia屬、lithistoides種的海綿動物的通式(I)的抗腫瘤化合物及其衍生物。
文檔編號A61K31/695GK102336730SQ20111020366
公開日2012年2月1日 申請日期2007年6月15日 優(yōu)先權日2006年6月16日
發(fā)明者勞拉·克爾羅莫利納羅, 卡門·莫西亞佩雷茲, 安德烈斯·弗蘭切斯基索洛索, 弗朗西斯科·杉切茲杉楚, 瑪·赫蘇斯·馬丁洛佩斯, 瑪麗亞·佳蘭佐加西亞-艾巴羅拉, 瑪麗亞·德爾卡門·奎瓦斯馬昌特, 約瑟·費爾南多·雷耶斯貝尼特斯, 羅格利奧·費爾南德斯羅德里庫斯, 阿爾貝托·羅德瑞谷茲維肯特 申請人:馬爾藥品公司