專利名稱：一種治療慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者的補(bǔ)腎健脾中藥配方的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者的補(bǔ)腎健脾中藥配方， 具體涉及一種合清與活、補(bǔ)為一體的、通過補(bǔ)腎健脾治療慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者的補(bǔ)腎健脾中藥配方，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
慢性乙型肝炎是目前臨床上難以治愈的疾病，隨著病情的進(jìn)展可逐漸演化成肝硬化、肝癌以及終末期肝病等。慢性乙型肝炎在祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)屬“肝著”、“脅痛”、“積聚”等范疇，其病位主要在肝脾腎，疫毒濕熱瘀郁，肝脾腎失養(yǎng)是其主要病理環(huán)節(jié)，其治療多以清熱解毒、祛濕化瘀、疏肝健脾、補(bǔ)腎祛邪為法。我國(guó)是乙型肝炎病毒HBV感染的高發(fā)區(qū)，約有5(Γ70%的人群受過HBV的感染，根據(jù)衛(wèi)生部2008年4月公布的全國(guó)人群乙肝血清流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告，全國(guó)廣59歲人群乙肝的HbsAg陽(yáng)性率為7. 18%，以此推算，雖然較1996年調(diào)查數(shù)據(jù)大幅下降，但仍然有乙肝表面抗原攜帶者約9300萬(wàn)人，其中廣4歲人群乙肝表面抗原攜帶率為0. 96%，5 14歲人群為2. 42%，15^59歲人群乙肝表面抗原攜帶率達(dá)8. 57%，按此推算可知，慢性乙型肝炎患者約 3000萬(wàn)人，慢性HBV攜帶者約為5000萬(wàn)人。其大體分布趨勢(shì)是南方高于北方，廣東的資料顯示，HbsAg陽(yáng)性的感染率為 16. 5%，總的HBV感染率為42. 8% ；而香港則為9. 6%，總的HBV感染率為45. 1% ；所以在廣東地區(qū)HbsAg檢出率居全國(guó)首位。從年齡和性別角度來(lái)看，在廣州，7 14歲組的HbsAg陽(yáng)性率已達(dá)到高峰為24. 01%，女性攜帶率顯著低于男性，而農(nóng)村又顯著高于城市，農(nóng)村人群出現(xiàn) HbsAg攜帶狀態(tài)的時(shí)間較城市更早，一般在5歲之前。今年來(lái)由于新生兒HBV疫苗計(jì)劃免疫，母嬰傳播比例下降，但醫(yī)源性傳播、性傳播及腸道外傳播比例仍較高。HBV感染的自然史一般可分為4個(gè)時(shí)期，即免疫耐受期，免疫清除期，非活動(dòng)或低復(fù)制，再活動(dòng)期。我國(guó)的HBV病毒攜帶發(fā)生的主要因素是嬰幼兒期的感染，在圍生(產(chǎn))期和嬰幼兒時(shí)期感染HBV者中，分別有90%和25% 30%將發(fā)展成慢性感染，在成人期感染HBV者中，僅59TlO%發(fā)展成為慢性肝炎，一般無(wú)免疫耐受期。對(duì)于慢性HBV攜帶患者，20%發(fā)展成為慢性肝炎，其余也經(jīng)歷緩慢的亞臨床活動(dòng)，持續(xù)多年后也有患者可能發(fā)展成為肝硬化和 HCC0不同年齡HBV攜帶人群HBV DNA水平有很大差異，取決于患者的年齡，攜帶的時(shí)間和感染的階段，但免疫耐受期的病毒和抗原是持續(xù)高負(fù)荷復(fù)制。一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究REVEAL 證明，HBV DNA是乙肝疾病進(jìn)展的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，肝硬化發(fā)生率隨著HBV DNA水平的升高而增加，為 4. 59Γ36. 2% ；在 HBV DNA<300copies/ml 和 HBV DNA>106copies/ml，相應(yīng)的累計(jì)肝癌發(fā)生率為1. 3%和14. 9%。HBV DNA作用獨(dú)立于HbeAg狀態(tài)、ALT水平和其他危險(xiǎn)因子，持續(xù)高病毒載量的患者，乙肝疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)最高。臺(tái)灣一項(xiàng)全球影響最大的前瞻性研究，年齡在30歲以上，持續(xù)高HBV DNA攜帶者，相關(guān)肝硬化肝癌的發(fā)生率與HBV DNA呈生物體度的關(guān)系，同時(shí)中國(guó)江蘇省海門市進(jìn)行的一項(xiàng)隨訪時(shí)間長(zhǎng)達(dá)11年的前瞻性隊(duì)列研究，也說(shuō)明HBV感染者其病毒載量與肝癌及慢性肝臟疾病的死亡率有關(guān)。指南建議，對(duì)于慢性HBV DNA攜帶者，如肝炎病變不明顯或未做肝組織學(xué)檢查者， 建議暫不進(jìn)行治療。同樣，2007美國(guó)乙型肝炎指南對(duì)慢性乙型肝炎病毒CHB攜帶者同樣建議不進(jìn)行抗病毒治療，主要是因?yàn)榭共《局委煰熜Р睿壳按嬖谛碌难芯口厔?shì)，有最新的研究數(shù)據(jù)表明，對(duì)于ALT處于正常范圍的慢性HBV攜帶者，相較于HbsAg(-)的人群，仍然有疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于香港3233名CHB患者長(zhǎng)期隨訪的研究結(jié)果，相對(duì)于ALT<0. 5 X IULN (正常上限)患者，處于ALT0. 5^1 XULN的患者風(fēng)險(xiǎn)增加，處于ALT>廣2 X IULN的患者風(fēng)險(xiǎn)最高。REVEAL研究隨訪3635名CHB患者中原發(fā)性肝癌HCC風(fēng)險(xiǎn)有94%是ALIX45U/L，3582名 CHB患者中肝硬化風(fēng)險(xiǎn)，93. 5%為ATL<45U /L0另一個(gè)研究?jī)A向是對(duì)ALT正常值上限是否應(yīng)該降低提出了討論，加拿大慢性乙肝治療指南根據(jù)醫(yī)保參保人員因肝病死亡的案例進(jìn)行數(shù)據(jù)回顧，推薦正常ALT上限應(yīng)為男性30IU/L、女性為19IU/L，且大樣本研究顯示當(dāng)ALT上限超過0. 5X IULN時(shí)，隨著ALT水平的升高，患者發(fā)生相關(guān)肝病并導(dǎo)致死亡的比例增加，而且目前各國(guó)指南均把抗病毒治療的基線定在ALT>2ULN范圍內(nèi)，對(duì)于ALIX1ULN的慢性HBV 攜帶者無(wú)具體治療指導(dǎo)意見，只能進(jìn)行臨床定期隨訪觀察。如何減少患者在免疫耐受情況下高HBV負(fù)荷所帶來(lái)疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，是目前臨床治療需要討論的焦點(diǎn)。目前研究者對(duì)慢性乙型肝炎的中醫(yī)癥候做了不少的探索，如通過對(duì)發(fā)表慢性乙型肝炎臨床癥候規(guī)律文獻(xiàn)總結(jié)，發(fā)現(xiàn)在所報(bào)道的40 例中，證候分型竟有34種之多，其中濕熱、脾虛、肝郁、血瘀、陰虛等5種證候最常見，但目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)對(duì)慢性乙型肝炎病毒攜帶者證候診斷和評(píng)價(jià)方面的研究，只有關(guān)于1068例乙肝病毒攜帶者的辯病辨證分析，通過四診資料總結(jié)出肝陰不足，脾胃虛弱、肝脾血瘀、肝膽濕熱四證
慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)治療關(guān)鍵在治本，目前有大量研究報(bào)道有關(guān)治療方法，主要有溫腎陽(yáng)振奮低下的免疫力，有用清熱解毒，活血化瘀，補(bǔ)腎健脾。近年來(lái)我們依據(jù)“伏氣溫病”理論，提出了““腎虛濕熱毒邪內(nèi)伏肝血”的是慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)主要病機(jī)，采用補(bǔ)腎健脾法治療慢性乙肝及攜帶者，取得了較好的臨床效
果。
總之，我國(guó)是HBV高發(fā)區(qū)，當(dāng)前乙肝疫苗計(jì)劃免疫，HBV慢性感染者成人所占比例逐步增高；高病毒載量和ALT基線水平高，年齡30歲以上是乙肝攜帶者肝硬化與肝癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)抗病毒治療對(duì)慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者療效差，中醫(yī)藥在長(zhǎng)期的臨床中積累了一定的優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種有效改善臨床癥狀、抑制乙肝病毒的用于治療慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者的補(bǔ)腎健脾中藥配方。為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是
一種治療慢性乙型肝炎的補(bǔ)腎健脾中藥配方，其組成的重量含量為 苦味葉下珠l(T50g、菟絲子l(T30g、仙靈脾l(T50g、杜仲5 30g、懷牛膝5 30g、枸杞子 5 30g、黃芪l(T40g、白術(shù)5 30g、茯苓l(T30g、豬苓l(T30g、枳殼5 20g、丹參l(T30g、三七 5 20g、郁金5 20g。菟絲子、仙靈脾、杜仲、懷牛膝為君藥，根據(jù)慢性乙肝患者腎虛本質(zhì)，固補(bǔ)腎中陰陽(yáng)，強(qiáng)精，可股邪外出，現(xiàn)代研究有一定保肝與提高免疫作用；苦味葉下珠有清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，有抗HBV作用，合黃芪、白術(shù)、茯苓、豬苓，健脾化脾，為臣藥，枳殼、丹參、三七、 郁金為佐藥，行氣活血化瘀，抗肝炎后纖維化，枸杞為使藥，引藥入肝穴；全方君臣佐使配伍，使補(bǔ)先后天，合清與活、補(bǔ)為一體。該中藥配方加入藥學(xué)上的常規(guī)輔料制成臨床接受的劑型；所述的中藥配方在制備治療慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)的有益效果是該中藥配方具有健脾補(bǔ)腎、清熱解毒、益氣活血之功效，可以有效抑制乙型肝炎病毒(HBV-DNA)的復(fù)制，降低血清乙肝病毒標(biāo)志物 (HBsAg, HBeAg)的表達(dá)，并可通過調(diào)整機(jī)體免疫功能，調(diào)整免疫耐受狀態(tài)，有效防治慢性乙型肝炎及慢性乙肝病毒攜帶者的病情進(jìn)展。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1
苦味葉下珠10 g、菟絲子5g、仙靈脾10g、杜仲10g、懷牛膝10g、枸杞子10g、黃芪10g、 白術(shù)10g、茯苓10g、豬苓5g、枳殼10g、丹參10g、三七3g和郁金10g。實(shí)施例2
苦味葉下珠30g、菟絲子10g、仙靈脾30g、杜仲15g、懷牛膝l(T20g、枸杞子l(T20g、黃芪20g、白術(shù)15g、茯苓15g、豬苓10g、枳殼15g、丹參15g、三七5g和郁金15g。實(shí)施例3
苦味葉下珠50g、菟絲子30g、仙靈脾50g、杜仲30g、懷牛膝30g、枸杞子30g、黃芪40g、 白術(shù)30g、茯苓30g、豬苓30g、枳殼20g、丹參30g、三七20g和郁金20g。病例選擇年齡7飛5歲，選擇慢性乙型肝炎患者300例，設(shè)立治療組和對(duì)照組；用交互性語(yǔ)言應(yīng)答系統(tǒng)IVRS進(jìn)行隨機(jī)化管理。該中藥組合物用量、用法每日1包，分2次服，療程48周。主要療效指標(biāo)(1)服藥后12、M、36、48周檢測(cè)血清HBV-DNA，方法采用COBAS 法；(2)服藥后12、24、36、48周檢測(cè)血清乙肝病毒標(biāo)志物(HBsAg、HBeAg)，使用ARCHITECT i2000SR。下面通過臨床觀察試驗(yàn)，進(jìn)一步闡述發(fā)明的有益效果
患者300例，男158例，女142例，治療組200例，對(duì)照組100例，年齡在30歲以上者。納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)血清標(biāo)本的 HBsAg 和 HBV-DNA (+)、HBeAg (+)。(2) 1年內(nèi)連續(xù)3次隨訪以上血清ALT、AST均在正常范圍。(3)血清 HBV_DNA>l(T5copies/ml
(4)肝活檢病理檢查結(jié)果提示肝組織炎癥不明顯。乙型肝炎或丙型肝炎病原學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性，尤其是存在病毒復(fù)制指標(biāo)； 1、治療方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明中藥每日1包，分2次服，療程48周。2、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)
治療48周時(shí)，用COBAS法檢測(cè)，HBV-DNA較基線下降幅度及陰轉(zhuǎn)情況；血清標(biāo)志物
5HBsAg較基線下降幅度及出現(xiàn)HBeAg血清轉(zhuǎn)換的比例。
3、結(jié)果
治療48周，HBV-DNA較基線下降> 21g比例分別為治療組21. 84%、對(duì)照組5. 38%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0. 001) ；HBV-DNA小于10"5IU/ml比例分別為治療組13. 22%，對(duì)照組4. 30%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P < 0. 05)；對(duì)于HBsAg較基線下降幅度，HBsAg較基線下降> 0. 51g比例分別為治療組22. 99%、對(duì)照組7. 53%，治療組與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P <0.01); HBeAg均值變化方面，治療組治療前后比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P < 0. 001 )， 而對(duì)照組治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P > 0. 05)。治療組用藥可以有效抑制乙型肝炎病毒 (HBV-DNA)的復(fù)制，降低血清乙肝病毒標(biāo)志物(HBsAg、HBeAg)的表達(dá)。
權(quán)利要求
1.一種治療慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的補(bǔ)腎健脾中藥配方，其特征在于它是由下述重量份數(shù)的中藥配伍而成苦味葉下珠l(T50g、菟絲子l(T30g、仙靈脾 l(T50g、杜仲5 30g、懷牛膝5 30g、枸杞子5 30g、黃芪l(T40g、白術(shù)5 30g、茯苓l(T30g、豬苓l(T30g、枳殼5 20g、丹參l(T30g、三七5 20g、郁金5 20g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的補(bǔ)腎健脾中藥配方，其特征在于該中藥配方加入藥學(xué)上的常規(guī)輔料制成臨床上接受的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的補(bǔ)腎健脾中藥配方，其特征在于所述的中藥配方在制備治療慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的補(bǔ)腎健脾中藥配方，具體涉及一種合清與活、補(bǔ)為一體的、通過補(bǔ)腎達(dá)到治療慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的中藥配方；它是由下述重量份數(shù)的中藥配伍而成苦味葉下珠10~50g、菟絲子10~30g、仙靈脾10~50g、杜仲5~30g、懷牛膝5~30g、枸杞子5~30g、黃芪10~40g、白術(shù)5~30g、茯苓10~30g、豬苓10~30g、枳殼5~20g、丹參10~30g、三七5~20g、郁金5~20g。該中藥配方具有健脾補(bǔ)腎、清熱解毒、益氣活血之功效，可以有效抑制乙型肝炎病毒(HBV-DNA)的復(fù)制，降低血清乙肝病毒標(biāo)志物(HBsAg、HBeAg)的表達(dá)，并可通過調(diào)整機(jī)體免疫功能，調(diào)整免疫耐受狀態(tài)，有效防治慢性乙型肝炎(包括慢性乙肝病毒攜帶者)的病情進(jìn)展。
文檔編號(hào)A61P31/20GK102335389SQ20111028479
公開日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者周大喬, 童光東 申請(qǐng)人:深圳市中醫(yī)院