專利名稱：一種可利霉素片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物劑型的改進(jìn)，具體的說涉及一種可利霉素片及其制備方法。
背景技術(shù)：
可利霉素(Kelimycin),又稱必特螺旋霉素(Bitespiramycin)、生技霉素(Shengjimycin)是由中國醫(yī)科院生物技術(shù)研究所與本申請人合作，通過轉(zhuǎn)基因技術(shù)將碳霉素產(chǎn)生菌的4’ ’異戍?；D(zhuǎn)移酶基團(tuán)(4’ ’ -o-acyl-transferase)克隆至螺旋霉素產(chǎn)生菌中，定向酰化螺旋霉素4’’ -0H，在4’’位加入異戊?；鶄?cè)鏈所形成的以4’’位異戊?；菪顾貫橹饕M分的新型抗生素。可利霉素是由多種螺旋霉素衍生物組成，主要活性成分異戊酰螺旋霉素(I+II+III)總含量不低于65%，4’’?；菪顾氐目偤坎坏陀?0%，于藥學(xué)上是一種可接受的藥物組合物。中心結(jié)構(gòu)為16元內(nèi)酯環(huán)，與一分子福洛胺糖、一分子碳霉胺糖和一分子碳霉糖連接而成，其主要成分異戊酰螺旋霉素1、I1、III與螺旋霉素結(jié)構(gòu)不同之處在于碳霉糖4’ ’位上連接的基團(tuán)為異戊酰基而不是羥基?？衫顾氐幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)，如式(I)所示，共包含十余種組分。目前可利霉素成品組成標(biāo)準(zhǔn)為異戊酰螺旋霉素In ^ 30%,異戊酰螺旋霉素1、I1、III的比例總和彡65%，總?；菪顾氐谋壤?0%，未?；穆菪顾蒯?%。
權(quán)利要求
1.一種可利霉素片，其特征在于，所述的可利霉素片包括由可利霉素和藥學(xué)上可接受的輔料組成的片芯；所述的藥學(xué)上可接受的輔料為微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、聚維酮K3tl和硬脂酸鎂。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可利霉素片，其特征在于，所述的微晶纖維素與可利霉素的質(zhì)量比為0.35 1.1:1，優(yōu)選0.55 1.03:1 ； 所述的羧甲淀粉鈉與可利霉素的質(zhì)量比為0.08 0.15:1，優(yōu)選0.11 0.135:1 ; 所述的聚維酮K3tl與可利霉素的質(zhì)量比為0.06 0.12:1，優(yōu)選0.075 0.1:1 ;所述的硬脂酸鎂與可利霉素的質(zhì)量比為0.01 0.022:1，優(yōu)選0.015 0.02:1。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的可利霉素片，其特征在于，所述的片芯的組成如下:
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的可利霉素片，其特征在于，所述的可利霉素片還包括包衣層。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可利霉素片，其特征在于，所述的包衣層由歐巴代II和蒸餾水制成。
6.一種權(quán)利要求1-3任意一項所述的可利霉素片的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括含藥片芯的制備，所述含藥片芯的制備中羧甲淀粉鈉采用內(nèi)外加法。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的可利霉素片的制備方法，其特征在于，所述含藥片芯的制備包括如下步驟: 1)將可利霉素和藥學(xué)上可接受的輔料分別過篩； 2)將可利霉素、微晶纖維素與羧甲淀粉鈉混合均勻，然后加入聚維酮K3tl水溶液制軟材，以18目篩制粒，將所得的濕顆粒進(jìn)行干燥； 3)干燥后以18目篩整粒，再加入羧甲淀粉鈉與硬脂酸鎂混合均勻后，壓片，制得所述的含藥片芯。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟I)中所述的過篩為過100目篩；步驟2)中所述的干燥為在60°C通風(fēng)條件下干燥2h。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法還包括將所得的含藥片芯進(jìn)一步包衣制備成薄膜衣片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述的包衣包括如下步驟: a)包衣液的配制:稱好歐巴代II在配液容器中加入水，分次加入，待全部加入后，降低攪拌速度，使蝸旋消失，繼續(xù)攪拌30min，即得； b)薄膜包衣片的制備:將所述的含藥片芯置包衣鍋內(nèi)，確定包衣條件:主機速度為20 25r/min，進(jìn)風(fēng)溫度40 45°C，出風(fēng)溫度30 35°C，噴霧壓力0.02 0.04Mpa,噴漿流量為I 1.5ml/min進(jìn)行包衣，恒定后持續(xù)噴包1.5 2h，至片粒表面光滑、色澤均勻，符合薄膜衣檢驗標(biāo)準(zhǔn)為合格， 包衣增重為5%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種可利霉素片及其制備方法。其中，所述的可利霉素片包括由可利霉素和藥學(xué)上可接受的輔料組成的片芯；所述的藥學(xué)上可接受的輔料為微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、聚維酮K30和硬脂酸鎂。其制備方法包括含藥片芯的制備，所述含藥片芯的制備中羧甲淀粉鈉采用內(nèi)外加法。本發(fā)明所述的可利霉素片制粒容易、崩解較快、溶出速率較好。其制備方法工藝簡單，生產(chǎn)量大，生產(chǎn)成本低，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)容易達(dá)到，適于大規(guī)模機械化生產(chǎn)。
文檔編號A61P31/04GK103142520SQ20131008280
公開日2013年6月12日 申請日期2013年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年3月15日
發(fā)明者姜洋, 楊生武, 趙小峰 申請人:沈陽同聯(lián)集團(tuán)有限公司