專利名稱：一種舒血寧注射液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本藥品屬于藥品制劑制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種舒血寧注射液制備方法， 更具體涉及一種以銀杏提取物為主要成分的小容量注射液。
背景技術(shù)：
舒血寧注射液為銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液。銀杏葉是銀杏科植物銀杏的干 燥葉，其為傳統(tǒng)的活血化瘀中藥材，具有良好的治療肺虛咳喘，冠心病，心絞痛，高血脂的藥 理作用。銀杏葉提取物中含有總黃酮、總內(nèi)酯等有效成分，總黃酮為銀杏葉提取物的主要活 性成分?？傸S酮在銀杏葉提取物中主要以甙形式存在，主要為槲皮素、山奈素與異鼠李素。 銀杏提取物可擴張血管，拮抗PAF活性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠，增加缺血臟器血 流量，改善微循環(huán)及血流速度，清除自由基，抑制細胞膜脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)，防止自由基 對機體造成血栓、動脈硬化等損害，保護神經(jīng)細胞，改善記憶功能，具有活血化瘀、理氣、止 痛、通脈舒絡(luò)之功效。主要用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，血栓塞，腦血管痙攣 等疾病的治療。目前，國內(nèi)市場上的舒血寧注射液有多家企業(yè)生產(chǎn)，其產(chǎn)品存在溶解度差，產(chǎn)品質(zhì) 量不穩(wěn)定等技術(shù)難題。其主要原因在于銀杏葉提取物在制備過程中部分雜質(zhì)如蛋白質(zhì)、鞣 質(zhì)等無效成分未完全去除，溶解度不好，本發(fā)明舒血寧注射液工藝的突破從根本上解決了 上述問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種舒血寧注射液的制備方法。本發(fā)明所述的制備方法包括如下步驟銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎， 用乙醇浸泡，濃縮過濾，乙醇冷藏，樹脂吸附，乙醇洗脫，得濾液即為銀杏提取液，最后沖氮 罐裝，滅菌，燈檢，包裝，即得舒血寧注射液成品。本發(fā)明所述的制備方法具體過程如下銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入10 50倍量60 95%的乙醇，40 80°C浸泡1 6小時，濃縮到提取液體積的1/5 1/10，過濾，加入2 4倍濃縮液量95% 的乙醇，冷藏過夜，再加入1 4%濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到5 20倍柱體積， 調(diào)節(jié)PH值在2 6. 5，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用60 90%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬 的超濾膜超濾，得銀杏提取液。更為優(yōu)選的制備方法包括如下步驟銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小 時，濃縮到提取液體積的1/8，過濾，加入3倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到10倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在5，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用 70%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。上訴制備方法中，采用截流分子量為3萬的超濾膜超濾，是所配制藥液中無效成分的控制步驟，所用超濾膜為市售產(chǎn)品。其生廠商應(yīng)為行業(yè)認可的生產(chǎn)單位。上述制備方法中，終端除菌過濾所使用的濾膜孔徑為0. 22 μ m0為使產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn) 定，濾膜應(yīng)盡可能由固定生產(chǎn)商提供。上述制備方法中，助溶劑為Poloxamer 188，其體積為濃縮液量的1 4%。上述制備方法中，大孔樹脂為AB-8。上述制備方法中，濾液的PH值在2 6. 5。本發(fā)明所述之舒血寧注射液臨床應(yīng)用時肌內(nèi)注射，成人一次8 10ml，一日1 2 次。靜脈滴注，每日15 20ml，用5%葡萄糖注射液稀釋250ml或500ml后使用。本發(fā)明中銀杏葉經(jīng)浸泡、濃縮過濾、冷藏，樹脂吸附、洗脫等技術(shù)處理，并有充氮保 護，確保了無效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，減少了制劑中的有關(guān)物質(zhì)，使制 成的制劑穩(wěn)定性好，刺激性小，溶解度好，療效穩(wěn)定。
具體實施例方式實施例1銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入10倍量95%的乙醇，40°C浸泡6小 時，濃縮到提取液體積的1/5，過濾，加入2倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到5倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在3，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用 60%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例2銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入30倍量80%的乙醇，50°C浸泡5小 時，濃縮到提取液體積的1/6，過濾，加入2倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入3 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到15倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在4，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用 65%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例3銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入40倍量70%的乙醇，60°C浸泡2小 時，濃縮到提取液體積的1/7，過濾，加入3倍濃縮液量95%的乙醇，冷藏過夜，再加入3% 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到17倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在6，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用 80%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例4銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入50倍量60%的乙醇，80°C浸泡1小 時，濃縮到提取液體積的1/10，過濾，加入4倍濃縮液量95%的乙醇，冷藏過夜，再加入4% 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到20倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在6. 5，經(jīng)大孔樹脂吸附，后 用90%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。實施例5銀杏提取液的制備將銀杏葉進行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小 時，濃縮到提取液體積的1/8，過濾，加入3倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 % 濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到10倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在5，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用 70%乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。
權(quán)利要求
1.一種舒血寧注射液的制備方法，所述的制備方法具體過程如下銀杏提取液的制 備將銀杏葉進行粉碎，用乙醇浸泡，濃縮過濾，乙醇冷藏，樹脂吸附，乙醇洗脫，得濾液即為 銀杏提取液。
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟銀杏提取液的制備 將銀杏葉進行粉碎，加入10 50倍量60 95%的乙醇，40 80°C浸泡1 6小時，濃縮 到提取液體積的1/5 1/10，過濾，加入2 4倍濃縮液量95%的乙醇，冷藏過夜，再加入 1 4%濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液濃縮到5 20倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在2 6. 5，經(jīng) 大孔樹脂吸附，后用60 90 %乙醇溶液解吸，用截流分子量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取 液。
3.根據(jù)權(quán)利要求書2所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟銀杏提取液的制備 將銀杏葉進行粉碎，加入20倍量75%的乙醇，70°C浸泡3小時，濃縮到提取液體積的1/8， 過濾，加入3倍濃縮液量95 %的乙醇，冷藏過夜，再加入2 %濃縮量的助溶劑過濾，收取濾液 濃縮到10倍柱體積，調(diào)節(jié)PH值在5，經(jīng)大孔樹脂吸附，后用70%乙醇溶液解吸，用截流分子 量3萬的超濾膜超濾，得銀杏提取液。
4.根據(jù)權(quán)利要求書2或3所述的制備方法，其特征在于所述的助溶劑為Poloxamer 188，其體積為濃縮液量的1 4%。
5.根據(jù)權(quán)利要求書2或3所述的制備方法，其特征在于濾液的PH值在2 6.5。
6.根據(jù)權(quán)利要求書2或3所述的制備方法，其特征在于銀杏葉提取時超濾所使用的超 濾膜為截流分子量為3萬的超濾膜。
7.根據(jù)權(quán)利要求書1 3之一所述的制備方法，其特征在于所述的大孔樹脂為AB-8型 樹脂。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥品制劑領(lǐng)域，具體公開了一種擴張血管，改善微循環(huán)藥物舒血寧注射液的制備方法。本發(fā)明方法將銀杏葉粉碎后，經(jīng)乙醇浸泡、濃縮過濾、乙醇冷藏、樹脂吸附、乙醇洗脫等技術(shù)處理，得到銀杏提取液。本發(fā)明方法確保蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等無效成分被完全去除，避免了有效成分的降解，減少了制劑中的有關(guān)物質(zhì)，使制成的制劑穩(wěn)定性好，刺激性小，溶解度好，療效穩(wěn)定。經(jīng)臨床證明本品可靜脈滴注，主要適用于缺血性心腦血管疾病，冠心病，心絞痛，腦栓塞，腦血管痙攣等疾病的治療。
文檔編號A61K36/16GK102085222SQ20091021795
公開日2011年6月8日 申請日期2009年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月7日
發(fā)明者郭智華 申請人:博安兄弟制藥(中國)有限公司