專利名稱：一種氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領域，具體涉及ー種氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法。
背景技術(shù)：
氟苯尼考是ー種獸藥專用氯霉素類的廣譜抗菌藥，主要特點是抗菌譜廣，吸收良好，體內(nèi)分布廣泛，特別是無潛在致再生障礙性貧血作用。氟苯尼考的藥理作用是通過脂溶性可彌散進入細菌細胞內(nèi)，主要作用于細菌70s核糖體的50s亞基，抑制轉(zhuǎn)肽酶，使肽酶的增長受阻，抑制了肽鏈的形成，從而阻止蛋白質(zhì)的合成，達到抗菌目的。本品抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及支原體均有強效。 氟苯尼考主要用于防治豬的氣喘病、傳染性胸膜性肺炎、萎縮性鼻炎、豬肺疫等，對大腸桿菌等引起的仔豬黃白痢、腸炎、血痢、水腫病等有顯著療效；防治禽類由大腸桿菌、沙門氏桿菌、巴氏桿菌等引起的霍亂、雛雞白痢、頑固性腹瀉或細菌、支原體等引起的慢性呼吸道疾病、傳染性鼻炎、呼吸困難等。氟苯尼考半衰期較短，在集體內(nèi)代謝較快，難溶于水，利用率低，而脂質(zhì)體是ー種靶向藥物載體，可以將氟苯尼考藥物包封在直徑為亞微米或納米的脂質(zhì)體內(nèi)，從而延長藥物的有效作用時間，提高生物利用度，増加其性質(zhì)的穩(wěn)定性，減少臨床用藥次數(shù)，提高治愈率，增創(chuàng)經(jīng)濟效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，從而增加其水溶性，延長藥物的有效作用時間，提高生物利用度，増加其穩(wěn)定性和靶向性。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟I)配制pH為3. 5 6. 0的檸檬酸緩沖液；2)取精制氟苯尼考原粉于甲醇中攪拌溶解，制成濃度為3mg/ml的氟苯尼考藥液；3)取0. 7重量份的磷脂和0. 2重量份的膽固醇，加入無水こ醇，70 75°C水浴攪拌溶解并揮散こ醇，成膜后加入同溫的檸檬酸緩沖液30份，70 75°C水浴攪拌水化5 IOmin,隨后室溫攪拌30min，充分水化后補加蒸餾水至30份，經(jīng)微孔濾膜過濾兩遍進行整粒，得空白脂質(zhì)體；4)主動載藥依次取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、NaHCO3溶液，混合振蕩搖勻，70 75°C水浴中保溫15min，后立即用冷水降溫，制得氟苯尼考脂質(zhì)體粗品；5)將步驟4)所得粗品進行低溫高速離心處理，制得氟苯尼考脂質(zhì)體。步驟3)中微孔濾膜的孔徑為0. 8 ii m。步驟4)中NaHCO3溶液的濃度為60mg/ml。步驟4)中所取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、NaHCO3溶液的體積比為2:1:1。步驟5)中低溫高速離心的溫度為4°C，轉(zhuǎn)速為15000rpm，離心時間15min。
氟苯尼考脂質(zhì)體經(jīng)過無菌處理，分裝，4°C保存。將氟苯尼考脂質(zhì)體濃縮，真空凍干，制得氟苯尼考脂質(zhì)體凍干制劑，凍干制劑常溫保存，不僅保存時間長，而且方便運輸。脂質(zhì)體是一種定向藥物載體，屬于靶向性給藥系統(tǒng)的ー種新劑型，它可將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級具有類細胞結(jié)構(gòu)的微粒中，這種微粒進入動物體內(nèi)主要被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬而激活機體的自身免疫功能，并改變被包封藥物的體內(nèi)分布，使藥物主要在肺、脾、肝和骨髄等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。 本發(fā)明的制備方法通過制備檸檬酸緩沖液、氟苯尼考藥液和空白脂質(zhì)體，主動載藥，離心精制，得到包封率高、臨床效果良好的氟苯尼考脂質(zhì)體，該方法簡單易行，制備的氟苯尼考脂質(zhì)體，増加了該藥物的水溶性，提高生物利用度，延長藥物半衰期，増加了該藥物的穩(wěn)定性和靶向性。
具體實施例方式以下結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明做詳細說明實施例I本實施例氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟I)配制pH為3. 5的檸檬酸緩沖液；2)取精制氟苯尼考原粉于甲醇中攪拌溶解，制成濃度為3mg/ml的氟苯尼考藥液；3)取0. 7g的磷脂和0. 2g的膽固醇，加入無水こ醇2ml，70°C水浴攪拌溶解并揮散こ醇，成膜后加入同溫的檸檬酸緩沖液30ml，70°C水浴攪拌水化lOmin，隨后室溫攪拌30min,充分水化后補加蒸餾水至30ml，經(jīng)孔徑為0. 8 y m的微孔濾膜過濾兩遍進行整粒，得空白脂質(zhì)體；4)主動載藥按2:1:1的體積比依次取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、濃度為60mg/ml的NaHCO3溶液，混合振蕩搖勻，70°C水浴中保溫15min，后立即用冷水降溫，制得氟苯尼考脂質(zhì)體粗品；5)將步驟4)所得粗品在4°C, 15000rpm條件下進行低溫高速離心處理15min,制得氟苯尼考脂質(zhì)體。實施例2本實施例氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟I)配制pH為5. O的檸檬酸緩沖液；2)取精制氟苯尼考原粉于甲醇中攪拌溶解，制成濃度為3mg/ml的氟苯尼考藥液；3)取0. 7g的磷脂和0. 2g的膽固醇，加入無水こ醇2ml，72°C水浴攪拌溶解并揮散こ醇，成膜后加入同溫的檸檬酸緩沖液30ml，72°C水浴攪拌水化8min，隨后室溫攪拌30min,充分水化后補加蒸餾水至30ml，經(jīng)孔徑為0. 8 y m的微孔濾膜過濾兩遍進行整粒，得空白脂質(zhì)體；4)主動載藥按2:1:1的體積比依次取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、濃度為60mg/ml的NaHCO3溶液，混合振蕩搖勻，72°C水浴中保溫15min，后立即用冷水降溫，制得氟苯尼考脂質(zhì)體粗品；5)將步驟4)所得粗品在4°C, 15000rpm條件下進行低溫高速離心處理15min,制得氟苯尼考脂質(zhì)體。實施例3本實施例氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟I)配制pH為6. 0的檸檬酸緩沖液；2)取精制氟苯尼考原粉于甲醇中攪拌溶解，制成濃度為3mg/ml的氟苯尼考藥液；3)取0. 7g的磷脂和0. 2g的膽固醇，加入無水こ醇2ml，75°C水浴攪拌溶解并揮散こ醇，成膜后加入同溫的檸檬酸緩沖液30ml，75°C水浴攪拌水化5min，隨后室溫攪拌30min,充分水化后補加蒸餾水至30ml，經(jīng)孔徑為0. 8 y m的微孔濾膜過濾兩遍進行整粒，得空白脂質(zhì)體；4)主動載藥按2:1:1的體積比依次取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、濃度為60mg/ml的NaHCO3溶液，混合振蕩搖勻，75°C水浴中保溫15min，后立即用冷水降溫，制得氟苯尼考脂質(zhì)體粗品；5)將步驟4)所得粗品在4°C, 15000rpm條件下進行低溫高速離心處理15min,制得氟苯尼考脂質(zhì)體。包封率檢測將氟苯尼考脂質(zhì)體溶液取Iml于離心管中，經(jīng)過4°C低溫15000rpm離心50min處理之后，取0. 5ml上清液,進行高效液相測定，作為游離的氟苯尼考Cis ;另0. 5ml沉淀作為總的氟苯尼考C,6，然后包封率=(C,6-C#)/C,6X100%。包封率測定結(jié)果如下表I:表I包封率統(tǒng)計表
權(quán)利要求
1.一種氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于包括以下步驟 O配制pH為3. 5 6. O的檸檬酸緩沖液； 2)取精制氟苯尼考原粉于甲醇中攪拌溶解，制成濃度為3mg/ml的氟苯尼考藥液； 3)取O.7重量份的磷脂和O. 2重量份的膽固醇，加入無水こ醇，70 75°C水浴攪拌溶解并揮散こ醇，成膜后加入同溫的檸檬酸緩沖液30份，70 75°C水浴攪拌水化5 lOmin，隨后室溫攪拌30min，充分水化后補加蒸餾水至30份，經(jīng)微孔濾膜過濾兩遍進行整粒，得空白脂質(zhì)體； 4)主動載藥依次取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、NaHCO3溶液，混合振蕩搖勻，70 75°C水浴中保溫15min，后立即用冷水降溫，制得氟苯尼考脂質(zhì)體粗品； 5)將步驟4)所得粗品進行低溫高速離心處理，制得氟苯尼考脂質(zhì)體。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟3)中微孔濾膜的孔徑為0.8μπι。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟4)中NaHCO3溶液的濃度為60mg/ml。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟4)中所取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、NaHCO3溶液的體積比為2:1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于步驟5)中低溫高速離心的溫度為4°C,轉(zhuǎn)速為15000rpm,離心時間15min。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氟苯尼考脂質(zhì)體的制備方法，包括以下步驟1)配制pH為3.5～6.0的檸檬酸緩沖液；2)配制濃度為3mg/ml的氟苯尼考藥液；3)取磷脂和膽固醇加入無水乙醇中，水浴攪拌溶解并揮散乙醇，成膜后加入檸檬酸緩沖液，水浴攪拌充分水化后經(jīng)微孔濾膜過濾整粒，得空白脂質(zhì)體；4)依次取空白脂質(zhì)體、氟苯尼考藥液、NaHCO3溶液，混合振蕩搖勻，水浴保溫后用冷水降溫，制得脂質(zhì)體粗品；5)將步驟4)所得粗品進行低溫高速離心處理，制得氟苯尼考脂質(zhì)體。本發(fā)明的制備方法簡單易行，制備的氟苯尼考脂質(zhì)體增加了該藥物在水中的溶解度，延長了有效作用時間，提高了藥物穩(wěn)定性和靶向性。
文檔編號A61P31/04GK102846550SQ20121032529
公開日2013年1月2日 申請日期2012年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月5日
發(fā)明者吳紅云, 郭俊清, 董曉盈, 李建正 申請人:鄭州后羿制藥有限公司