專利名稱：槐角制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療腸風(fēng)便血，痔瘡腫痛的組方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
便血，痔瘡，便秘，肛門腫痛等胃腸道疾病是常見病、多發(fā)病，目前治療主要采用有效的抗生素靜滴和外用栓劑，但是由于抗生素均具有腎毒性，療程不能太長(zhǎng)，通常會(huì)影響其實(shí)際應(yīng)用。
但實(shí)踐中，槐角丸的不足之處在于制備工藝陳舊，劑型為水丸，使用不便，給老、幼和吞咽困難的病人帶來不少麻煩。本發(fā)明采用高效提取技術(shù)，對(duì)槐角丸制劑進(jìn)行了改造，改造過程克服了中藥制劑在劑型改造過程中面臨的困難，如吸濕，不穩(wěn)定，工藝繁瑣等缺陷，經(jīng)過篩選和工藝摸索，在中藥配方不變的情況下，制備出了一種具有快速治療作用的中藥槐角新制劑。
而本發(fā)明所涉及的中藥組方中含有槐角、地榆、黃芩、枳殼、當(dāng)歸、防風(fēng)等中藥成分，具有清腸疏風(fēng)，涼血止血之功效。其提取后的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時(shí)間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥制劑及其制備工藝，其制得的藥丸可用于治療腸風(fēng)便血，痔瘡腫痛等胃腸道疾病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成槐角100～1053份地榆(炭)50～526份 黃芩50～526份枳殼(炒)50～526份 當(dāng)歸50～526份 防風(fēng)50～526份優(yōu)選
槐角200份地榆(炭)100份黃芩100份枳殼(炒)100份當(dāng)歸100份防風(fēng)100份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟a提取物的制備(1)取槐角、地榆、黃芩，用75％乙醇回流提取2次，每次回流1.5小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；(2)取當(dāng)歸、枳殼、防風(fēng)，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，第一次10倍量水，第二次8倍量水，收集水煎液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；b用以上步驟得到的提取物作為中藥制劑用的活性原料，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得各類劑型，尤指尤指滴丸、軟膠囊、顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備本發(fā)明的軟膠囊制劑為活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑以及制造軟膠囊殼的材料組成。其中的有機(jī)溶劑選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油，其中制造軟膠囊殼的材料是明膠或阿拉伯膠，水，增塑劑和防腐劑，軟膠囊殼中明膠或阿拉伯膠與增塑劑的重量比為1.0∶0.4～1.0，明膠與水的重量比為1.0∶0.8～1.2。其中活性成分和可藥用的有機(jī)溶劑之間的重量配比為每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg。
本發(fā)明的制劑的制備方法，經(jīng)過以下步驟A.取明膠，甘油，純水，加熱溶膠，加適量防腐劑，制備膠皮；B.取活性成分溶于有機(jī)溶劑，加適量水，經(jīng)軟膠囊機(jī)制備成軟膠囊。
顆粒劑、咀嚼片等制備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
以下通過實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果為了證明改變工藝后的臨床可行性，我們對(duì)該藥物進(jìn)行了其主要藥效學(xué)、毒理學(xué)研究，觀察其治療作用，為臨床提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
一、止血作用的研究取體重18～22g小鼠18只，隨機(jī)分成3組，標(biāo)號(hào)，稱重。灌胃給藥。A組灌生理鹽水，B組灌本發(fā)明提取物(2.3g/kg)，C組灌地榆炭煎液(15ml/kg)。0.5h后剪去小鼠尾部0.3cm，每隔30s用濾紙輕吸取血滴，不能擠尾部，直至血流自然停止，用秒表記錄時(shí)間。結(jié)果見表1表1三組出血時(shí)間的比較


結(jié)果表明，本發(fā)明提取物有明顯的止血作用。
二、小鼠耳廓二甲苯致炎實(shí)驗(yàn)將體重20～22g小鼠30只隨機(jī)均分為對(duì)照組、陽性藥(阿斯匹林200mg/kg)組及本發(fā)明提取物組(2.3g/kg)，每組10只?；苯峭杞M每日灌胃給藥1次，連續(xù)3d，陽性藥組灌胃阿斯匹林，對(duì)照組灌胃等量羧甲基纖維素鈉。末次給藥后1h，各組小鼠右耳涂以二甲苯0.05ml/只，左耳作對(duì)照，15min后處死動(dòng)物，用直徑6mm的打孔器將雙耳同部位等面積切下，用電子秤稱重，以左右耳片重量之差為腫脹度，計(jì)算各組腫脹度，求出腫脹抑制率(％)。

結(jié)果見表2。
表2對(duì)小鼠耳廓二甲苯炎癥的影響

兩組與對(duì)照組比較，**P＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提取物能明顯抑制小鼠耳腫脹。
三、毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測(cè)出LD50；長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對(duì)照組大鼠在活動(dòng)、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對(duì)照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療腸風(fēng)便血，痔瘡腫痛的藥物，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其清腸疏風(fēng)，涼血止血等臨床療效，加之無明顯的毒性，長(zhǎng)期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方槐角100份 地榆(炭)50份 黃芩50份枳殼(炒)50份 當(dāng)歸50份 防風(fēng)50份PEG400 400g制成 1000丸制備方法取槐角、地榆、黃芩，用75％乙醇回流提取2次，每次回流1.5小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；取當(dāng)歸、枳殼、防風(fēng)，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，第一次10倍量水，第二次8倍量水，收集水煎液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；將上述所得提取物，加入處方量的PEG400放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲(chǔ)液罐內(nèi)。保持80℃的滴制溫度，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得1000丸。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法處方槐角500份 地榆(炭)250份黃芩250份枳殼(炒)250份 當(dāng)歸250份防風(fēng)250份PEG400 480g制成 1000粒制備方法
取槐角、地榆、黃芩，用75％乙醇回流提取2次，每次回流1.5小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；取當(dāng)歸、枳殼、防風(fēng)，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，第一次10倍量水，第二次8倍量水，收集水煎液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，滴入冷卻劑(液體石蠟)中，即得1000粒。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成槐角100～1053份 地榆(炭)50～526份黃芩50～526份枳殼(炒)50～526份當(dāng)歸50～526份防風(fēng)50～526份
2.權(quán)利要求1～2的復(fù)方制劑，其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成槐角200份地榆(炭)100份黃芩100份枳殼(炒)100份當(dāng)歸100份防風(fēng)100份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對(duì)所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備a提取物的制備(1)取槐角、地榆、黃芩，用75％乙醇回流提取2次，每次回流1.5小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；(2)取當(dāng)歸、枳殼、防風(fēng)，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，第一次10倍量水，第二次8倍量水，收集水煎液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；b用以上步驟得到的提取物作為中藥制劑用的活性成分，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得各類劑型，尤指滴丸、軟膠囊、顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤(rùn)滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對(duì)所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)取槐角、地榆、黃芩，用75％乙醇回流提取2次，每次回流1.5小時(shí)，合并兩次回流液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用；(2)取當(dāng)歸、枳殼、防風(fēng)，加水煎煮2次，每次1小時(shí)，第一次10倍量水，第二次8倍量水，收集水煎液，濾過，收集濾液，減壓回收成稠膏，備用。用以上步驟得到的提取物作為中藥制劑用的活性成分，經(jīng)過制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制得各類劑型，尤指滴丸、軟膠囊、顆粒劑、片劑、膠囊劑、咀嚼片、丸劑等。所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動(dòng)物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療腸風(fēng)便血，痔瘡腫痛的組方及其制備工藝。其特征在于每1000個(gè)劑量單位由下述重量配比的原料制成槐角100～1053份、地榆(炭)50～526份、黃芩50～526份、枳殼(炒)50～526份、當(dāng)歸50～526份、防風(fēng)50～526份；優(yōu)選槐角200份、地榆(炭)100份、黃芩100份、枳殼(炒)100份、當(dāng)歸100份、防風(fēng)100份；該制劑的原料為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)槐角丸處方上的藥材；本發(fā)明通過制備工藝①將藥材制成包括滴丸和軟膠囊制劑在內(nèi)的各種劑型。
文檔編號(hào)A61P9/14GK1742854SQ20051010533
公開日2006年3月8日 申請(qǐng)日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請(qǐng)人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司