專利名稱：：一種珍珠丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種珍珠丸制劑及其制備方法。技術(shù)背景藏藥二十五味珍珠丸是傳統(tǒng)藏藥的經(jīng)典方劑，其藏文譯音為"木斗聶埃日布"，源自藏醫(yī)名著《甘露細(xì)雨》中的藏醫(yī)經(jīng)典名方，乃久負(fù)盛名之心腦血管疾病良藥，歷經(jīng)兩千余年藏醫(yī)廣泛臨床應(yīng)用而不衰，足見其療效之確切可靠。二十五味珍珠丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源有5個(gè)，分別收載于《中國(guó)藥典》2005年版一部、部頒標(biāo)準(zhǔn)藏藥第一冊(cè)(1995年版)、青海省藥品標(biāo)準(zhǔn)(1992年版)、藏藥標(biāo)準(zhǔn)(1979年版)、《實(shí)用藏藥名庫(kù)》(1999年版)。二十五味珍珠丸具有安神開竅之功效，用于治療中風(fēng)，半身不遂，癲癇，口眼歪斜，昏迷不醒，神志紊亂，譫語(yǔ)發(fā)狂等^。但由于歷史文化背景的影響，國(guó)家現(xiàn)已批準(zhǔn)具有生產(chǎn)資格的企業(yè)有7家，且均為傳統(tǒng)水丸劑。藏藥二十五味珍珠丸的原劑型產(chǎn)品存在表面粗燥、丸重差異較大、溶散時(shí)限不符合規(guī)定等缺點(diǎn)，具體如下1.粉碎篩粉設(shè)備落后，無(wú)法對(duì)藥材進(jìn)行超微粉碎和對(duì)超微藥粉做粒徑分級(jí)，致使原劑型產(chǎn)品表面粗燥，服用口感差，儲(chǔ)存期限短，攜帶使用受到限制等。更為重要的是由于藥粉的顆粒大，藥物的溶出和生物利用度差，顯效慢，療效低。2.制丸方法多為手工泛丸，由于設(shè)備落后，致使丸重差異較大，不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)丸重差異限度^J規(guī)定。同時(shí)由于工藝技術(shù)相當(dāng)落后，產(chǎn)品的溶散時(shí)限亦不符合現(xiàn)代產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定等缺點(diǎn)，并且水泛丸批生產(chǎn)周期較長(zhǎng)，一般在7-15天，生產(chǎn)成本高，產(chǎn)業(yè)化程度低。3.由于原產(chǎn)品丸劑多為手工生產(chǎn)，設(shè)備落后，丸劑的微生物指標(biāo)很難達(dá)標(biāo)，直接影響產(chǎn)品的發(fā)展。上述表明，藏藥二十五味珍珠丸產(chǎn)品很難符合法規(guī)的要求，己經(jīng)不適應(yīng)現(xiàn)代人們的生活方式。研究提高藏藥的工業(yè)化生產(chǎn)工藝水平，對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行較大的提升，是藏藥現(xiàn)代化的重要命題之一。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于公開一種珍珠丸制劑，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開該制劑的制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)，下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明珍珠丸制劑的原料藥組成為珍珠10-50重量份肉豆蔻10-50重量份20-60重量份0.5-5.5重量份20-60重量份30-100重量份20-120重量份30-100重量份10-50重量份10-50重量份10-40重量份余甘子肉桂草果10-40重量份丁香人工牛黃0.5-5.5重量份人工麝香訶子50-150重量份檀香30-120重量份20-60重量份10-60重量份20-100重量份短穗兔耳草50-150重量份香旱斧10-70重量份黑種草子豆蔻10-50重量份。本發(fā)明珍珠丸制劑的原料藥組成優(yōu)選為沉香毛訶子廣木香蓽茇珍珠20重量份草果30重量份人工牛黃l重量份訶子130重量份余甘子100重辟份肉桂40重量份螃蟹50重量份冬葵果80重量份短穗兔耳草100重量份香旱芹60重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛訶子廣木香蓽茇金礞石黑種草子40重量份50重量份l重量份25重量份80重量份100重量份80重量份40重量份40重量份30重量份豆蔻40重量份。本發(fā)明珍珠丸制劑的原料藥組成優(yōu)選為:珍珠40重量份草果15重量份人工牛黃5重量份訶子65重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛訶子廣木香蓽茇金礞石黑種草子20重量份22.5重量份5重量份50重]40重j40重]50重;]20重』20衝t份t份t份t份t份t份12.5重量份余甘子50重量份肉桂40重量&螃蟹25重量份冬葵果40重量份短穗兔耳草100重量份香旱序12.5重量份豆蔻20重量份。本發(fā)明珍珠丸制劑的原料藥組成優(yōu)選為珍珠30重量份草果20重量份丁香人工牛黃2重量^人工麝香訶子100重量份檀香余甘子75重量份沉香肉桂50重量份毛訶子螃蟹35重量份廣木香冬葵果60重量份蓽茇短穗兔耳草140重量份金礞石香旱^40重量份黑種草子豆蔻30重量份上述原料藥組成中么可以加入如下原料藥中的一種或幾種西紅花10-60重量份石灰華70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角濃縮粉10-15重量份天竺黃2-8重量份紫檀香20-60重量份30重量份40重量份5重量份45重量份60重」70重」65重j30重]t份t份t份t份30重量份25重量份草莓苗30-120重量份紅花10-50重量份。上述原料藥組成中還可以優(yōu)選加入如下原料藥中的一種或幾種西紅花20重量份石灰華100重量份降香100重量份白犀角或水牛角濃縮粉12.5重量份天竺黃5重量份紫檀香50重量份草莓苗100重量份紅花20重量份。上述原料藥組成中還可以優(yōu)選加入如下原料藥中的一種或幾種西紅花50重量份石灰華80重量份降香120重量磁白犀角或水牛角濃縮粉14重量份天竺黃3重量份紫檀香30重量份草莓苗40重量份紅花40重量份。上述原料藥組成中還可以優(yōu)選加入如下原料藥中的一種或幾種西紅花30重量份石灰華120重量份降香80重量份白犀角或水牛角濃縮粉ll重量份天竺黃7重量份紫檀香40重量份草莓苗80重量份紅花30重量份。本發(fā)明珍珠丸制劑的制備方法為如下方法中的一種將所有原料藥經(jīng)超牆粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⑺性纤幗?jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入粘合劑、崩解劑、助流劑和增塑劑中的一種或幾種，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⒁陨铣斯づ｜S和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⒁陨铣斯づＪ澈腿斯晗阒獾脑纤幏鬯槌杉?xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入粘合劑、崩解劑、助流劑和增塑劑中的一種或幾種，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑。其中，上述制備方法中所述超微粉的直徑為145微米、140微米、130微米、120微米、110微米、0.l-l微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。其中，上述超微粉碎技術(shù)可以由任意粉碎設(shè)備實(shí)現(xiàn)，也可以由專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備實(shí)現(xiàn)。其中，上述制備方法中所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%，優(yōu)選0.5%、3%或4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%，優(yōu)選1%、3%豉4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.1%1%，優(yōu)選0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%，優(yōu)選1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%，優(yōu)選1%、3%或4.5%。本發(fā)明珍珠丸制劑是在不改變本品功能主治的基礎(chǔ)上改進(jìn)了制備工藝，制備得到新劑型，解決了傳統(tǒng)丸劑表面粗燥、丸重差異較大、崩解度差、水分超標(biāo)、微生物超標(biāo)等工藝難題，同時(shí)縮短了批生產(chǎn)周期，成本相對(duì)較低，產(chǎn)業(yè)化、機(jī)械化程度高，符合了現(xiàn)代制藥技術(shù)及法規(guī)的要求，適應(yīng)了現(xiàn)代人們的生活方式。本發(fā)明通過(guò)進(jìn)行動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)，對(duì)二十五味珍珠丸新舊工藝作用強(qiáng)度進(jìn)行了對(duì)比研究，結(jié)果證明本發(fā)明超微粉制備工藝與原工藝相比，新工藝的用藥劑量?jī)H為老工藝的一半，這對(duì)于提高藏藥水平，增強(qiáng)療效，節(jié)約寶貴的藏藥資源，均具有十分重要的意義。下列實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例均用于進(jìn)一步證明但不限于本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例1:實(shí)施例1制備的本發(fā)明藥物組合物與原工藝所得的藥物組合物對(duì)比實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康牟捎肍eCl3阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈所致的局灶性腦缺血模型比較本發(fā)明制備方法和原工藝得到的翁物組合物的作用強(qiáng)度。2、實(shí)驗(yàn)材料(1)受試物及試劑受試物A:取實(shí)施侈il原料藥，經(jīng)普通工藝加工制成藥物組合物細(xì)粉，棕黃色粉末，以0.5%羧甲基纖維素(CMC)配制成所需濃度的藥液供動(dòng)物給藥用。受試物B:取實(shí)施例l原料藥，用專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備得到的本發(fā)明藥物組合物超微粉，棕黃色粉末，以0.5%羧甲基纖維素配制成所需濃度的藥液供動(dòng)物給藥用。紅四氮唑(TTC)，以磷酸鹽緩沖液配制成2%的溶液供染色用。(2)動(dòng)物SD大鼠，北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供，許可證編號(hào)SCXK(京)2007-0001。'(3)儀器C00LPIX955數(shù)碼相機(jī)，日本尼康公司產(chǎn)品。病理圖像采集與分析系統(tǒng)，北京航空航天大學(xué)圖象中心產(chǎn)品。3、實(shí)驗(yàn)方法(1)模型制備SD大鼠，腹腔注射35%水合氯醛(350mg/kg)麻醉，側(cè)臥位固定。于外耳道與眼眥連線中點(diǎn)切開皮膚，逐層分離肌肉，暴露顴弓和顳骨鱗部，鉸斷顴弓，在手術(shù)顯微鏡下，于顴弓和顳骨鱗部前連接處的前下方約2mm處，用牙科鉆開2mm直徑氺顱窗，暴露大腦中動(dòng)脈，將一小塊濾紙敷于中動(dòng)脈處，將IO]LiL的50。/。FeCh滴于濾紙片上，30min后將濾紙片取出，并用生理鹽水清洗干凈，局部滴加23滴青霉素液(1.6X105U/mL)，以防傷口感染，逐層縫合，回籠飼養(yǎng)。(2)分組及給藥①原工藝最低有效量的確定SD大鼠15只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，每組5只。模型組灌胃給予0.5%CMC，灌胃給予受試物A，劑量分別0.3、0.6g/kg(分別相當(dāng)于臨床劑量的1.67、3.34倍)。給藥體積均為10ml/g，每日給藥1次，連續(xù)7d。第7d以FeCl3阻斷大'鼠大腦中動(dòng)脈造腦缺血模型，造型后1h給予相應(yīng)藥物。②工藝對(duì)比研究SD大鼠70只，雌雄各半，隨機(jī)分為7組，每組10只。假手術(shù)組、模型組灌胃給予0.5XCMC，灌胃給予受試物A，劑量分別為0.3、0.6g/kg(分別相當(dāng)于臨床劑量的1.67、3.34倍)。灌胃給予受試物B，劑量為0.15g、0.3、0.6/kg(分別相當(dāng)于臨床劑量的0.84、1.67、3.34倍)。給藥體積均為10ml/g，每日給藥1次，連續(xù)7d。第7d除假手術(shù)組外其他大鼠以FeCl3阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈造腦缺血模型，造型后1h給予相應(yīng)藥物。(3)測(cè)量指標(biāo)①神經(jīng)功能損害程度評(píng)分動(dòng)物分別于造型后2h、24h根據(jù)表1評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用盲法進(jìn)行神經(jīng)功能損害程度評(píng)分?？偡譃?6分。表lMCAO大鼠神經(jīng)功能損害程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>②梗死范圍測(cè)量于末次評(píng)分后斷頭，取全腦，迅速冰凍，沿冠狀面切成2mm厚的切片，間隔取上述一半腦片放入2%TTC染液中，避光37-C溫孵30min進(jìn)行染色，經(jīng)10%甲醛溶液固定后，采用C00LPIX955數(shù)碼相機(jī)成像系統(tǒng)將數(shù)字影像存儲(chǔ)于計(jì)算機(jī)中，并用圖像分析系統(tǒng)v4.0軟件測(cè)量梗死區(qū)和全腦面積，計(jì)算腦梗死范圍。③腦含水量測(cè)量另一半腦片稱重后，置于5(TC烘箱中烤至恒重，.稱量其干重，計(jì)算腦含水量。4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)大鼠給予受試物A0.3g/kg，與模型對(duì)照組比較，神經(jīng)功能損害程度評(píng)分、腦梗死范圍和腦水腫程度無(wú)顯著變化；給予受試物A0.6g/kg，與模型對(duì)照組比較，造型后2h神經(jīng)功能損害程度評(píng)分減輕11.1%(P〉0.05)，造型后24h神經(jīng)功能損害程度評(píng)分減輕26.3%(P<0.05);腦梗死范圍減小35.5%(P〈0.05);腦水腫程度顯著減輕。結(jié)果見表2、表3和表4，結(jié)果表明，受試物AO.6g/kg為最低有效量。表2受試物A對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能損害程度的影響(5士s，"=5)組另1J劑量(g/kg)造型后2h造型后24h模型對(duì)照-12.6±2.411.4±1.9受試物A0.310.4±1.59.6±1.1受試物A0.611.2±1.68.4±1.5'注與模型對(duì)照組比較，*P〈0.05。表3受試物A對(duì)大鼠腦梗死范圍的影響(i土s，/7二5)組另IJ劑量(g/kg)腦梗死范圍(％)模型對(duì)照-10.92±2.58受試物A0.38.54±2.05受試物A0.67.04±2.63'注與模型對(duì)照組比較，*P〈0.05。表4受試物A對(duì)大鼠腦水腫的影響(X士51，77=5)組另U劑量(g/kg)腦含水量(％)模型對(duì)照—78,5±0.8受試物A0.378.2±1.2受試物A0.677.1±0.8*注與模型對(duì)照組比較，*P〈0.05。21(2)大鼠給予受試物A0.3、0.6g/kg，與模型對(duì)照組比較，造型后2h神經(jīng)功能損害程度評(píng)分分別降低10.6%(P〉0.05)、11.5%(P〉0.05)，造型后24h神經(jīng)功能損害程度評(píng)分分別降低11.4%(P>0.05)、21.9%(P〈0.05);腦梗死范圍分別減少25.3%(P〉0.05)、34.4%(P〈0.05);腦含水量分別減輕21.4%(P>0.05)、42i9%(P〈0.05)。給予受試物BO.15、0.3、0.6g/kg，與模型對(duì)照組比較，造型后2h神經(jīng)功能損害程度評(píng)分分別降低11.5%(P>0.05)、17.7%(P〈0.05)、24.8%(P〈0.01)，造型后24h神經(jīng)功能損害程度評(píng)分分別降低12.5%(P>0.05)、25.0%(P<0.01)、28.1%(P<0.01);腦梗死范圍分別減少26.3%(P〉0.05)、42.0%(P〈0.01)、46.4%(P〈0.01);腦含水量分別減輕7.1%(P>0.05)、35.7%(P〈0.05)、50.0%(P<0.05)。結(jié)果見表5、表6和表7，結(jié)果表明，受試物B0.3g/kg與受試物A0.6g/kg效果相當(dāng)。表5藥物組合物對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能損害程度的影響(》±&"=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表6藥物組合物對(duì)大鼠腦梗死范圍的影響(T±S,77=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>注l.與假手術(shù)組比較，AAAP〈0.001;2.與模型對(duì)照組比較，P<0.05，**P〈0.01。表7藥物組合物對(duì)大鼠腦水腫的影響(i±S，77=10)組別劑量(g/kg)腦含水量(％)假手術(shù)76.4±0.7模型對(duì)照—77.8±0.8AAA受試物A0.377.5±1.0受試物A0.677.2±0.8*受試物B0.1577.7±1.1受試物B0.377.3±0.7*受試物B,0.677.1±1.0*注l.與假手術(shù)組比較，AAAP〈0.001;2.與模型對(duì)照組比較，*P〈0.05。下列實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:本發(fā)明藥物組合物片劑珍珠20kg肉豆蔻40kg草果30kg丁香50kg人工牛黃1kg人工麝香1kg.西紅花20kg,豆蔻40kg訶子130kg檀香25kg余甘子100kg沉香80kg肉桂40kg毛訶子100kg螃蟹50kg廣木香80kg冬葵果80kg蓽茇40kg短穗兔耳草100kg金礞石40kg香旱齊60kg黑種草子30kg石灰華100kg降香100kg;.將所有原料藥經(jīng)用專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備進(jìn)行超微粉碎制成120微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑。實(shí)施例2:本發(fā)明藥物組合物膠！髮劑珍珠40kg肉豆蔻20kg草果15kg丁香22.5kg人工牛黃5kg人工麝香5kg西紅花50kg豆蔻20kg訶子65kg檀香25kg余甘子50kg沉香40kg肉桂40kg毛訶子40kg螃蟹25kg廣木香50kg冬葵果40kg蓽茇20kg短穗兔耳草100kg'金礞石20kg香旱芹12.5kg黑種草子12.5kg白犀角12.5kg天竺黃5kg紫檀香50kg;將以上除人工牛黃和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，用專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成110微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉鈉23kg、硬脂酸鎂4kg和微晶纖維素23kg，制成膠囊劑。實(shí)施例3:本發(fā)明藥物組合物口服液珍珠30kg肉豆蔻30kg草果20kg丁香40kg人工牛黃2kg人工麝香5kg訶子100kg檀香45kg余甘子75kg沉香60kg肉桂50kg毛訶子70kg螃蟹35kg廣木香65kg冬葵果60kg蓽茇30kg短穗兔耳草140kg金礞石30kg香旱芹40kg'黑種草子25kg豆寇30kg西紅花50kg石灰華80kg降香120kg水牛角濃縮粉14kg天竺黃3kg24紫檀香30kg草莓苗40kg紅花40kg;將以上除人工牛黃和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成130微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成制成口服液。實(shí)施例4:本發(fā)明藥物組合物糖漿珍珠30kg肉豆蔻30kg草果20kg丁香40kg人工牛黃2kg'人工麝香5kg訶子100kg檀香45kg余甘子75kg沉香60kg肉桂50kg毛訶子70kg螃蟹35kg廣木香65kg冬葵果60kg蓽茇30kg短穗兔耳草140kg金礞石30kg香旱芹40kg黑種草子25kg豆蔻30kg西紅花50kg石灰華80kg'降香120kg水牛角濃縮粉14kg天竺黃3kg紫檀香30kg草莓苗40kg;將以上除人工牛黃和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工匠麝香，混合均勻，用專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成制成糖漿制劑。實(shí)施例5:本發(fā)明藥物組合物顆粒劑珍珠40kg草果15kg人工牛黃5kg西紅花50kg肉豆蔻20kg丁香22.5kg人工麝香5kg豆蔻20kg25訶子65kg檀香50kg余甘子50kg沉香40kg肉桂40kg毛訶子40kg螃蟹25kg廣木香50kg冬葵果40kg蓽茇20kg短穗兔耳草100kg金礞石20kg香旱芹12.5kg'黑種草子12.5kg白犀角12.5kg天竺黃5kg;將以上除人工牛黃和人工J蓐香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.02-0.08微米的超微粉，加入淀粉23kg、羧甲基淀粉鈉23kg、硬脂酸鎂4kg和微晶纖維素23kg，制成顆粒劑。實(shí)施例6:本發(fā)明藥物組合物緩釋膠囊珍珠20kg肉豆蔻40kg草果30kg丁香50kg人工牛黃lkg人工麝香lkg西紅花20kg豆寇40kg訶子130kg檀香25kg余甘子100kg沉香80kg肉桂40kg毛訶子100kg螃蟹50kg廣木香80kg冬葵果80kg蓽茇40kg短穗兔耳草100kg金礞石40kg香旱芹60kg黑種草子30kg石灰華100kg降香100kg;將所有原料藥經(jīng)用專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備進(jìn)行超微粉碎制成0.01-0.1微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成緩釋膠囊。實(shí)施例7:本發(fā)明藥物組合物片劑珍珠20kg肉豆蔻40kg石灰華100kg草果30kg丁香50kg'降香100kg豆蔻40kg訶子130kg檀香50kg余甘子100kg沉香80kg肉桂40kg毛訶子100kg螃蟹50kg廣木香80kg冬葵果80kg蓽茇40kg草莓苗100kg金礞石40kg犀角30kg香旱開40kg西紅花20kg黑種草子30kg'人工牛黃1kg人工麝香1kg;將所有原料藥經(jīng)用專利號(hào)為ZL2005201127951的細(xì)粉設(shè)備進(jìn)行超微粉碎制成120微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑。2權(quán)利要求1、一種珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成取原料藥為珍珠10-50重量份肉豆蔻10-50重量份草果10-40重量份丁香20-60重量份人工牛黃0.5-5.5重量份人工麝香0.5-5.5重量份訶子50-150重量份檀香20-60重量份余甘子30-120重量份沉香30-100重量份肉桂20-60重量份毛訶子20-120重量份螃蟹10-60重量份廣木香30-100重量份冬葵果20-100重量份蓽茇10-50重量份短穗兔耳草50-150重量份金礞石10-50重量份香旱芹10-70重量份黑種草子10-40重量份豆蔻10-50重量份；將所有原料藥經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.01～50微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⑺性纤幗?jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合劑、崩解劑、助流劑和增塑劑中的一種或幾種，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⒁陨铣斯づ｜S和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.01～50微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⒁陨铣斯づ｜S和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.01～50微米的超微粉，加入粘合劑、崩解劑、助流劑和增塑劑中的一種或幾種，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑。2、如權(quán)利要求1所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中取原料藥為-珍珠20重量份草果30重量份人工牛黃l重量份訶子130重量份余甘子100重量份肉桂40重量份螃蟹50重量份冬葵果80重量份短穗兔耳草100重量份香旱斧60重量份豆蔻40重量份。3、如權(quán)利要求1所述的珍珠丸制劑，成其中取原料藥為珍珠40重量份草果15重量份人工牛黃5重量佾訶子65重量份余甘子50重量份肉桂40重量份螃蟹25重量份冬葵果40重量份短穗兔耳草100重量份香旱芹12.5重量份豆蔻20重量份。4、如權(quán)利要求1所述的珍珠丸制劑，成肉豆蔻40重量份丁香50重量份人工麝香l重量份檀香25重量份沉香80重量份毛訶子100重量份廣木香80重量份蓽茇40重量份金礞石40重量份黑種草子30重量份其特征在于該制劑由如下方法制肉豆蔻20重量份丁香22.5重量份人工麝香5重量份檀香50重量份沉香40重量份毛訶子40重量份廣木香50重量份蓽茇20重量份金礞石20重量份黑種草子12.5重量份其特征在于該制劑由如下方法制30重量份40重量份5重量份45重量份60重量份70重量份65重量份30重量份30重量份25重量份其中取原料藥為珍珠30重量份肉豆蔻草果20重量份丁香人工牛黃2重量份人工麝香訶子100重量份檀香余甘子75重量份沉香肉桂50重量份毛訶子螃蟹35重量份廣木香冬葵果60重量份蓽茇短穗兔耳草140重量份金礞石.香旱斧40重量份黑種草子豆蔻30重量份。5、如權(quán)利要求1-4任一所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述超微粉的直徑為145微米、140微米、130微米、l20微米、110微米、0.11微米、0.010.1微米、0.020,08微米、0.090.1微米或0.050.09微米。6、如權(quán)利要求1-4任一所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成.其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花10-60重量份石灰華70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角濃縮粉10-15重量份天竺黃2-8重量份紫檀香20-60重量份草莓苗30-120重量份紅花10-50重量份。7、如權(quán)利要求6所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成:其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花20重量份石灰華100重量份降香100重焉份白犀角或水牛角濃縮粉12.5重量份天竺黃或西紅花降香天竺黃或西紅花降香天竺黃成成:5重量份100重量份50重量份120重量份3重量份40重量份30重量份80重量份7重量份80重量份50重量份紅花20重量份；石灰華80重量份白犀角或水牛角濃縮粉14重量份紫檀香30重量份紅花40重量份；石灰華120重量份白犀角或水牛角濃縮粉ll重量份紫檀香40重量份紅花30重量份。8、如權(quán)利要求5所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花10-60重量份石灰華70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角濃縮粉10-15重量份天竺黃2-8重量份紫檀香20-60重量份草莓苗30-120重量份紅花10-50重量份。9、如權(quán)利要求8所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花20重量份降香100重量份天竺黃5重量份草莓苗100重量份或西紅花50重量份降香120重量份天竺黃3重量份草莓苗40重量份或西紅花30重量份石灰華100重量份白犀角或水牛角濃縮粉12.5重量份紫檀香50重量份紅花20重量份；石灰華80重量份白犀角或水牛角濃縮粉14重量份紫檀香30重量份紅花40重量份；石灰華120重量份降香天竺黃草莓苗80重量份7重量份80重量份白犀角或水牛角濃縮粉ll重量份紫檀香40重量份紅花30重量份。10、一種珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟:取原料藥為豆蔻10-50重量份；將所有原料藥經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⑺性纤幗?jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入粘合劑、崩解劑、助流劑和增塑劑中的一種或幾種，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；.或?qū)⒁陨铣斯づ｜S和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑；或?qū)⒁陨铣斯づ｜S和人工麝香之外的原料藥粉碎成細(xì)粉，再加入人工牛黃和人工麝香，混合均勻，經(jīng)超微粉碎技術(shù)制成0.0150微米的超微粉，加入粘合劑、崩解劑、助流劑和增塑劑中的一種或幾種，制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、緩釋劑或口服液體制劑。珍珠10-50重量份草果10-40重量份人工牛黃0.5-5.5重量份訶子50-150重量份余甘子30-120重量份肉桂20-60重量份螃蟹10-60重量份冬葵果20-100重量份短穗兔耳草50-150重量份香旱芹10-70重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛訶子廣木香蓽茇金礞石黑種草子10-50重量份20-60重量份0.5-5.5重量份20-60重量份30-100重量份20-120重量份30-100重量份10-50重量份10-50重量份10-40重量份11、如權(quán)利要求io所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟其中取原料藥為珍珠20重量份草果30重量份人工牛黃l重量份訶子130重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛訶子廣木香蓽茇40重量份50重量份l重量份25重量份80重量份100重量份余甘子100重量份肉桂40重量份螃蟹50重量份廣木香80重]冬葵果80重量份蓽茇40重]短穗兔耳草100重量份金礞石40重j香旱芹60重量份黑種草子30重j豆蔻40重量份。12、如權(quán)利要求10所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟t份t份:份份其中取原料藥為珍珠40重量份草果15重量份人工牛黃5重量份訶子65重量份丁香人工麝香檀香沉香毛訶子廣木香蓽茇余甘子50重量份肉桂幼重量份螃蟹25重量份冬葵果40重量份短穗兔耳草100重量份香旱齊12.5重量份豆蔻20重量份。13、如權(quán)利要求10所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法黑種草子20重量份22.5重量份5重量份50重量份40重量份40重量份50重量份20重量份20重量份12.5重量份包括如下步驟其中取原料藥為珍珠30重量份草果20重量份人工牛黃2重量份訶子100重量份肉豆蔻丁香人工麝香檀香沉香毛訶子廣木香蓽茇黑種草子30重量份40重量份5重量份45重量份60重量份70重量份65重量份30重量份30重量份25重量份余甘子75重量份肉桂50重量份螃蟹35重量份冬葵果60重量份短穗兔耳草140重量份香旱斧40重量份豆蔻30重量份。14、如權(quán)利要求10-13任一所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法為，其中，所述超微粉的直徑為145微米、140微米、130微米、l20微米、110微米、0.1-1微米、0.01-0.1微米、0.02-0.08微米、0.09-0.1微米或0.05-0.09微米。15、如權(quán)利要求10-13任一所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法為其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花10-60重量份石灰華70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角濃縮粉10-15重量份.天竺黃2-8重量份紫檀香20-eo重量份草莓苗30-120重量份紅花10-50重量份。16、如權(quán)利要求15所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法為:其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花20重量份石灰華100重量份為:為降香天竺黃或西紅花降香天竺黃或西紅花降香天竺黃100重量份5重量份100重量份50重量份120重量份3重量份40重量份30重量份80重量份7重量份80重量份白犀角或水牛角濃縮粉12.5重量份紫檀香50重量份紅花20重量份；石灰華80重量份白犀角或水牛角濃縮粉14重量份紫檀香30重量份紅花40重量份；石灰華120重量份白犀角或水牛角濃縮粉ll重量份紫檀香40重量份紅花30重量份。17、如權(quán)利要求14所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種-西紅花10-60重量份石灰華70-130重量份降香70-130重量份白犀角或水牛角濃縮粉10-15重量份天竺黃2-8重量份紫檀香20-60重量份草莓苗30-120重量份紅花10-50重量份。18、如權(quán)利要求17所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法其中所取原料藥中加入如下原料藥中一種或幾種西紅花20重量份降香100重量份天竺黃5重量份草莓苗100重量份或西紅花50重量份降香120重量份天竺黃3重量份40重量份石灰華100重量份白犀角或水牛角濃縮粉12.5重量份紫檀香50重量份紅花20重量份；石灰華80重量份白犀角或水牛角濃縮粉14重量份紫檀香30重量份紅花40重量份；或西紅花30重量份降香80重量份天竺黃7重量份草莓苗80重量份石灰華120重量份白犀角或水牛角濃縮粉ll重量份紫檀香40重量份紅花30重量份。19、如權(quán)利要求l-4或7-9任一所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.1%1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%'。20、如權(quán)利要求19所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入暈為原料藥總重量的1%、3%或4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.2%、0.5%或0.8。/。，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的1%、3喊4.5%。21、如權(quán)利要求5所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.1%1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%。22、如權(quán)利要求21所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%。，23、如權(quán)利要求6所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的O.1%1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%。.24、如權(quán)利要求23,所述的珍珠丸制劑，其特征在于該制劑由如下方法制成其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.2%、0.5%或0.8%,滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%。25、如權(quán)利要求1(hl3或16-18任一所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法為其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的O.1%1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%。26、如權(quán)利要求25所述的珍珠丸制劑，其特征在于該方法為其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%。27、如權(quán)利要求14所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法為其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.1%1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%。28、如權(quán)利要求27所述的珍珠丸制劑，其特征在于該方法為其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%、3%或4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%。29、如權(quán)利要求15所述的珍珠丸制劑的制備方法，其特征在于該方法為'其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.1%5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.1%1%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的0.5%8%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的0.5%5%。30、如權(quán)利要求29所述的珍珠丸制劑，其特征在于該方法為其中，所述的粘合劑是淀粉、糊精或羧甲基纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的0.5%、3%或,4.5%;所述的崩解劑是指羧甲基淀粉鈉或低取代羧丙甲纖維素鈉，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%;所述的助流劑是硬脂酸鎂、滑石粉或輕氧化鋁，其中硬脂酸鎂的加入量為原料藥總重量的0.2%、0.5%或0.8%，滑石粉或輕氧化鋁的加入量為原料藥總重量的1%、4%或7%;所述的增塑劑是指微晶纖維素或糊精，其加入量為原料藥總重量的1%、3%或4.5%。全文摘要本發(fā)明涉及一種珍珠丸制劑及其制備方法，特別涉及一種按照傳統(tǒng)藏藥二十五味珍珠丸的組方改進(jìn)新劑型的制備工藝，在本發(fā)明藥物組合物制備過(guò)程中采用了超微粉碎技術(shù)，將原料藥粉碎成0.01～50微米的超微粉，加入常規(guī)輔料按照常規(guī)工藝制成多種劑型。實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明制備工藝在不改變本品功能主治的基礎(chǔ)上改進(jìn)了制備工藝，制備得到新劑型，解決了傳統(tǒng)丸劑表面粗燥、丸重差異較大、崩解度差、水分超標(biāo)、微生物超標(biāo)等工藝難題，同時(shí)縮短了批生產(chǎn)周期，成本相對(duì)較低，產(chǎn)業(yè)化、機(jī)械化程度高，符合了現(xiàn)代制藥技術(shù)及法規(guī)的要求，適應(yīng)了現(xiàn)代人們的生活方式。文檔編號(hào)A61K35/32GK101518638SQ200910119870公開日2009年9月2日申請(qǐng)日期2009年3月20日優(yōu)先權(quán)日2009年1月21日發(fā)明者陳麗娟,陳德道,陳根平申請(qǐng)人:甘肅奇正藏藥有限公司