專利名稱：含丙硫咪唑亞砜的獸用口服液體制劑的制作方法
丙硫咪唑亞砜(albendazole oxide)是丙硫咪唑(albendazole)的氧化物。綿羊口服丙硫咪唑亞砜，其高峰血藥濃度和生物利用度高于丙硫咪唑，這很可能與丙硫咪唑亞砜的水溶性比丙硫咪唑大(10多倍左右)有關(guān)。將丙硫咪唑亞砜與鹽酸或乳酸反應(yīng)所生成的鹽，其溶解性更好，可進(jìn)一步制備成溶液型制劑。因此，本發(fā)明應(yīng)用丙硫咪唑亞砜或鹽酸丙硫咪唑亞砜或乳酸丙硫咪唑亞砜制備獸用口服液體制劑。
本發(fā)明的含丙硫咪唑亞砜的獸用口服液體制劑，其特征在于其組成為丙硫咪唑亞砜1-30％(W/V)；表面活性劑0-35％(V/V)；助懸劑0-10％(W/V)，分散介質(zhì)加至100％(V/V)。如制備溶液型制劑，可加入鹽酸或乳酸為助溶劑，制劑的pH小于3。
本發(fā)明的含丙硫咪唑亞砜的獸用口服液，其特征在于它是一種溶液型制劑，制劑組成為鹽酸或乳酸丙硫咪唑亞砜1-30％(W/V)；分散介質(zhì)加至100％(V/V)；用鹽酸或乳酸調(diào)制劑pH小于3。
所述的表面活性劑為非離子表面活性劑，包括聚氧乙烯型表面活性劑、多元醇型表面活性劑、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；優(yōu)選的最佳非離子表面活性劑為聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性劑，它們可單獨(dú)使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。優(yōu)選吐溫(Tween)、司盤(pán)(Span)。
所述的助懸劑包括羧甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、黃原膠、明膠、硅酸鎂鋁、海藻酸鹽等。
所述的分散介質(zhì)包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸芐酯、乙醇、等2-6碳的一元醇，植物油、由一元醇或多元醇合成的液體脂肪酯類化合物。優(yōu)選水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸芐酯、乙醇；乙醇、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮應(yīng)與其它介質(zhì)混合使用，在制劑中的含量不易過(guò)高。
優(yōu)選的口服液組成為制劑(1)鹽酸丙硫咪唑亞砜5-15％(W/V)；水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)；用鹽酸調(diào)溶液pH小于1.5?；虮蜻溥騺嗧?-15％(W/V)；加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，調(diào)成糊狀，然后用鹽酸調(diào)溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。制劑pH小于1.5。
制劑(2)乳酸丙硫咪唑亞砜2-15％(W/V)；加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇適量，用乳酸調(diào)溶液澄清后。加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇至100％(V/V)；或丙硫咪唑亞砜2-15％(W/V)，加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，調(diào)成糊狀，然后用乳酸調(diào)溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。
本發(fā)明的含丙硫咪唑亞砜的混懸液或乳懸液中還可加入阿維菌素(abamectin)或伊維菌素(ivermectin)，組成復(fù)方制劑，加入量為abamectin或ivermectin 0.1-2％(W/V)。
下面用實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)例不限制本發(fā)明權(quán)利要求范圍。
實(shí)例1、含鹽酸丙硫咪唑亞砜5％的口服液取鹽酸丙硫咪唑亞砜5g，加水至100ml，用鹽酸調(diào)pH小于1.5。
實(shí)例2、含鹽酸丙硫咪唑亞砜10％的口服液取鹽酸丙硫咪唑亞砜10g，加1，2-丙二醇至100ml。
實(shí)例3、含鹽酸丙硫咪唑亞砜10％的口服液取鹽酸丙硫咪唑亞砜10g，加1，2-丙二醇/甲醛縮甘油至100ml。
實(shí)例4、含丙硫咪唑亞砜5％的口服液取丙硫咪唑亞砜5g，加少量的甘油調(diào)成糊狀，用鹽酸調(diào)液體澄清，加水至100ml。
實(shí)例5、含丙硫咪唑亞砜2％的口服液取丙硫咪唑亞砜2g，加乳酸溶解，加水/1，2-丙二醇至100ml。
實(shí)例6、含鹽酸丙硫咪唑亞砜20％的口服液取鹽酸丙硫咪唑亞砜20g，加1，2-丙二醇/甲醛縮甘油至100ml。
權(quán)利要求
1.一種含丙硫咪唑亞砜的獸用口服液體制劑，其特征在于其組成為丙硫咪唑亞砜1-30％(W/V)；表面活性劑0-35％(V/V)；助懸劑0-10％(W/V)，分散介質(zhì)加至100％(V/V)。如制備溶液型制劑，可加入鹽酸或乳酸為助溶劑，制劑的pH小于3。
2.一種含丙硫咪唑亞砜的獸用口服液，其特征在于它是一種溶液型制劑，制劑組成為鹽酸或乳酸丙硫咪唑亞砜1-30％(W/V)；分散介質(zhì)加至100％(V/V)；用鹽酸或乳酸調(diào)pH小于3。
3.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的表面活性劑為非離子表面活性劑，包括聚氧乙烯型表面活性劑、多元醇型表面活性劑、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；優(yōu)選的最佳非離子表面活性劑為聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)表面活性劑，它們可單獨(dú)使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。優(yōu)選吐溫(Tween)、司盤(pán)(Span)。
4.權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的助懸劑包括羧甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、黃原膠、明膠、硅酸鎂鋁、海藻酸鹽等。
5.按權(quán)利要求1和2所述的制劑，其特征在于所述的分散介質(zhì)包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸芐酯、乙醇等2-6碳的一元醇，植物油、由一元醇或多元醇合成的液體脂肪酯類化合物。優(yōu)選水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺、N-甲基-吡咯烷酮、甘油三乙酸酯、苯甲酸芐酯、乙醇；乙醇、二甲基乙酰胺和N-甲基-吡咯烷酮應(yīng)與其它介質(zhì)混合使用。
6.按權(quán)利要求1和2所述的制劑，其特征在于優(yōu)選的口服液組成為鹽酸丙硫咪唑亞砜5-15％(W/V)；水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)；用鹽酸調(diào)溶液pH小于1.5?；虮蜻溥騺嗧?-15％(W/V)；加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，調(diào)成糊狀，然后用鹽酸調(diào)溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。制劑pH小于1.5。
7.按權(quán)利要求1和2所述的制劑，其特征在于優(yōu)選的口服液組成為乳酸丙硫咪唑亞砜2-15％(W/V)；加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇適量，用乳酸調(diào)溶液澄清后。加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇至100％(V/V)；或丙硫咪唑亞砜2-15％(W/V)，加少量的水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇，調(diào)成糊狀，然后用乳酸調(diào)溶液澄清后，加水或1，2-丙二醇/水或1，2-丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)。
8.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于含丙硫咪唑亞砜的混懸液或乳懸液中還可加入阿維菌素(abamectin)或伊維菌素(ivermectin)，組成復(fù)方制劑，加入量為abamectin或ivermectin 0.1-2％(W/V)。
全文摘要
一種含丙硫咪唑亞砜的獸用口服液體制劑，制劑組成為丙硫咪唑亞砜1－30％(W/V)；表面活性劑0－35％(V/V)；助懸劑0－10％(W/V)，分散介質(zhì)加至100％(V/V)。如制備溶液型制劑，可加入鹽酸或乳酸為助溶劑溶解丙硫咪唑亞砜，或用鹽酸丙硫咪唑亞砜制備溶液型制劑。優(yōu)選的制劑為鹽酸丙硫咪唑亞砜5－15％(W/V)；水或1，2－丙二醇或水/丙三醇加至100％(V/V)?；虮蜻溥騺嗧?－15％(W/V)；加少量的介質(zhì)調(diào)成糊狀，用鹽酸調(diào)溶液澄清，加水或1，2－丙二醇或水/丙三醇至100％(V/V)。
文檔編號(hào)A61P33/00GK1518979SQ0310059
公開(kāi)日2004年8月11日 申請(qǐng)日期2003年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月20日
發(fā)明者王玉萬(wàn), 潘貞德, 戴曉曦 申請(qǐng)人:王玉萬(wàn)