專利名稱：掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微囊制備方法，具體涉及一種掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法。
背景技術(shù)：
眾所周知，大蒜素是大蒜中的主要活性成分，其化學結(jié)構(gòu)為三硫二丙烯(DATS) ，具有廣譜的抗菌、抗病毒、降血壓、降血脂、預防和治療中老年心血管疾病和冠心病的作用，并且還具有抗癌及減肥等多種功效，國內(nèi)已可以人工合成生產(chǎn)。但大蒜素化學性質(zhì)不穩(wěn)定，遇熱、遇堿易分解，且對人體胃腸道黏膜有刺激性，靜脈注射不便，肌注疼痛，生物半衰期較短，患者每天須多次服藥，而大蒜素特有的蒜臭，使患者不易接受。因此研制其緩釋制劑，減輕藥物對胃腸道的刺激，減少服用次數(shù)，掩蔽其特異性的臭味，是提高大蒜素療效和患者用藥依從性的有效途徑。研究表明，采用微囊載體技術(shù)，可有效地提高藥物穩(wěn)定性、掩蓋其氣味、增加腸胃的耐受性、延長口服給藥的釋放時間以及實現(xiàn)控制釋放功能等。近年來，無機黏土材料在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用引起了人們的關(guān)注。其中，凹凸棒黏土 (下簡稱凹土)是一種層鏈狀硅酸鹽黏土，具有較大的比表面積、可觀的孔隙結(jié)構(gòu)和良好的熱穩(wěn)定性。由于其優(yōu)良的吸附性、離子交換性、溶脹性，突出的黏附性、載藥能力以及無毒無污染，已成為制劑、藥理和臨床等方面研究的熱點。在國外，凹土口服制劑是很成熟的用于消化道疾病的OTC藥物，對腸道內(nèi)多種病毒、細菌和毒素有吸附和固定作用，并能修復和保護消化道粘膜屏障。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，該制備方法將凹土進行有機改性以提高其對大蒜素的相容性和親和力，并將負載有大蒜素的有機凹土與海藻酸鈉進行復合，采用復凝聚法制備有機凹土 /海藻酸鈉/殼聚糖復合微囊，發(fā)揮凹土與大蒜素對腸道內(nèi)病菌清除和殺菌的協(xié)同作用，同時掩蔽臭味，保護消化道粘膜，提高微囊的載藥與包封率，延緩藥物釋放。本發(fā)明的技術(shù)解決方案是首先將凹土進行有機改性，然后與大蒜素進行混合吸附，再與海藻酸鈉復合，最后所得復合物采用復凝聚法制備海藻酸鈉/殼聚糖微囊。本發(fā)明的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法中，所述方法包括以下步驟首先， 將凹土用十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)進行有機改性，得有機凹土 ；然后，將大蒜素溶于無水乙醇中，加入有機凹土混勻、揮干，再加入海藻酸鈉溶液，于室溫高速分散得均勻的混懸液；最后，用恒流泵以2. 2 rpm流速將該混懸液通過銳孔滴至氯化鈣溶液中，交聯(lián)得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至一定濃度的殼聚糖溶液中覆膜，過濾，洗滌， 得均勻光滑的球形微囊，真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。本發(fā)明的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法中，所述凹土的有機改性是以十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)為改性劑，其加入量與凹土的質(zhì)量比為1:10。本發(fā)明的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法中，所述凹土的有機改性是將凹土依質(zhì)量體積比1 :100 3:100懸浮于0. 1% 1% (w/v) CTAB水溶液中，于60°C 80°C攪拌6 1Γ12 h后抽濾、洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩。本發(fā)明的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法中，所述大蒜素與無水乙醇的質(zhì)量體積比為1:5 1:10，有機凹土與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:0. 5 1:4，大蒜素與有機凹土的質(zhì)量比為1:廣1:4，海藻酸鈉濃度為2% (w/v)，氯化鈣濃度為2% (w/v)。本發(fā)明的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法中，所述凝膠微囊的交聯(lián)時間為10 HiirTeo min，覆膜時間為1 h 3 h，所用殼聚糖分子量為50萬 70萬，濃度為0.(w/V)。本發(fā)明有如下優(yōu)點
1.以大蒜素/有機凹土復合物為囊心，利用凹土較大的比表面積，將其有機改性后增強對大蒜素的吸附力和親和力，以掩蔽臭味，提高微囊的載藥量和包封率，并利用有機凹土對大蒜素的滯留作用，提高微囊的緩釋性能。2.由于凹土本身具有吸附和固定腸道內(nèi)病毒、細菌和毒素的作用，并對消化道粘膜具有保護作用，將大蒜素吸附于凹土表面，既可發(fā)揮兩者對腸道內(nèi)病菌的協(xié)同作用，又可保護胃粘膜不受大蒜素的刺激。3.利用海藻酸鈣凝膠的pH依賴性以及殼聚糖的緩釋性能，將海藻酸鈣微囊覆膜以進一步減緩藥物的釋放，使之成為腸溶性藥物載體材料。
具體實施例方式下面通過實施例詳述本發(fā)明的技術(shù)解決方案，但本發(fā)明的技術(shù)解決方案并不限于下述的實施例。實施例1
將2 g凹土懸浮于100 mL 0.5 % (w/v) CTAB溶液中，于70°C攪拌8 h后抽濾、洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩，得有機凹土；將1.0 g大蒜素溶于8 mL無水乙醇中，加入2. O g有機凹土于250 mL圓底燒瓶內(nèi)混勻、揮干，加入2 % (w/v)的海藻酸鈉溶液100 mL,于室溫高速分散15 min得均勻的混懸液；用恒流泵以2. 2 rpm的流速將該混懸液滴至2 % (w/v)的氯化鈣溶液中，交聯(lián)30 min，得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至1% (w/v)的分子量為60萬的殼聚糖溶液中覆膜2 h，過濾，洗滌，得均勻光滑的球形微囊，40 °C真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。實施例2
將1 g凹土懸浮于100 mL 0. 1 % (w/v) CTAB溶液中，于60°C攪拌12 h后抽濾、洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩，得有機凹土；將1.0 g大蒜素溶于5 mL無水乙醇中，加入1.0 g有機凹土于IOOmL圓底燒瓶內(nèi)混勻、揮干，加入w/ ν)的海藻酸鈉溶液25 mL,于室溫高速分散15 min得均勻混懸液；用恒流泵以2. 2 rpm的流速將該混懸液滴至2 % (w/v)的氯化鈣溶液中，交聯(lián)10 min，得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至2 % (ν/ν)的分子量為50萬的殼聚糖溶液中覆膜1 h，過濾，洗滌，得均勻光滑的球形微囊，40 °C真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。實施例3
將6 g凹土懸浮于200 mL 1.0 %(w/v)CTAB溶液中，于80°C攪拌6 h后抽濾、洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩，得有機凹土；將1.0 g大蒜素溶于10 mL無水乙醇中，加入4.0 g有機凹土于圓底燒瓶內(nèi)混勻、揮干，加入2 % (w/v)的海藻酸鈉溶液800 mL,于室溫高速分散15 min得均勻混懸液；用恒流泵以2. 2 rpm的流速將該混懸液滴至2 %(w/v)的氯化鈣溶液中，交聯(lián)60 min，得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至0.5% (ν/ν)的分子量為70萬的殼聚糖溶液中覆膜3 h，過濾，洗滌，得均勻光滑的球形微囊，40 °C真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。實施例4
將2 g凹土懸浮于100 mL 0.8 % (w/v) CTAB溶液中，于75°C攪拌10 h后抽濾、洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩，得有機凹土；將1.0 g大蒜素溶于6 mL無水乙醇中，加入3.0 g有機凹土于1000 mL圓底燒瓶內(nèi)混勻、揮干，加入洲 (w/v)的海藻酸鈉溶液450 mL，于室溫高速分散15 min得均勻混懸液；用恒流泵以2. 2 rpm 的流速將該混懸液滴至2 % (w/v)的氯化鈣溶液中，交聯(lián)50 min，得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至1.5 % (ν/ν)的分子量為60萬的殼聚糖溶液中覆膜1.5 h，過濾，洗滌，得均勻光滑的球形微囊，40 °C真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。實施例5
將1.5 g凹土懸浮于100 mL 0.3 % (w/v) CTAB溶液中，于65°C攪拌9 h后抽濾、 洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩，得有機凹土；將1.0 g大蒜素溶于7 mL無水乙醇中，加入2. 5 g有機凹土于500 mL圓底燒瓶內(nèi)混勻、揮干，加入洲 (w/v)的海藻酸鈉溶液300 mL，于室溫高速分散15 min得均勻混懸液；用恒流泵以2. 2 rpm 的流速將該混懸液滴至2 % (w/v)的氯化鈣溶液中，交聯(lián)40 min，得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至1 % (w/v)的分子量為70萬的殼聚糖溶液中覆膜2. 5 h，過濾， 洗滌，得均勻光滑的球形微囊，40 °C真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。將添加有機凹土的大蒜素復合微囊與海藻酸鈉/殼聚糖微囊相比(反應(yīng)條件和步驟同實施例1)，其包封率、載藥量和在PH 6.8的磷酸緩沖液中的累積釋放率如下表所示， 說明有機凹土的加入提高了復合微球?qū)Υ笏馑氐陌饴屎洼d藥量，并延緩了大蒜素的釋放速率。
權(quán)利要求
1.掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，其特征在于首先將凹土進行有機改性，然后與大蒜素進行混合吸附，再與海藻酸鈉復合，最后所得復合物采用復凝聚法制備海藻酸鈉/殼聚糖微囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，其特征在于所述方法包括以下步驟首先，將凹土用十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)進行有機改性，得有機凹土 ； 然后，將大蒜素溶于無水乙醇中，加入有機凹土混勻、揮干，再加入海藻酸鈉溶液，于室溫高速分散得均勻的混懸液；最后，用恒流泵以2. 2 rpm流速將該混懸液通過銳孔滴至氯化鈣溶液中，交聯(lián)得凝膠微囊，抽濾，洗凈凝膠微囊表面鈣離子，轉(zhuǎn)移至一定濃度的殼聚糖溶液中覆膜，過濾，洗滌，得均勻光滑的球形微囊，真空干燥至恒重，得大蒜素復合微囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，其特征在于所述凹土的有機改性是以十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)為改性劑，其加入量與凹土的質(zhì)量比為 1:10。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，其特征在于所述凹土的有機改性是將凹土依質(zhì)量體積比1 :10(T3:100懸浮于0. l°n%(w/v) CTAB水溶液中， 于60°C、(TC攪拌6 1Γ12 h后抽濾、洗滌，洗滌液中不得檢出溴離子，于105°C烘干，研磨過200目篩。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，其特征在于所述大蒜素與無水乙醇的質(zhì)量體積比為1:5 1:10，有機凹土與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:0. 5^1:4, 大蒜素與有機凹土的質(zhì)量比為1:廣1:4，海藻酸鈉濃度為洲(w/v)，氯化鈣濃度為2% (w/V)。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，其特征在于所述凝膠微囊的交聯(lián)時間為10 HiirTeo min，覆膜時間為1 h 3 h，所用殼聚糖分子量為50萬’O 萬，濃度為 0. 59T2% (w/v)0
全文摘要
本發(fā)明公開了一種掩味緩釋大蒜素復合微囊的制備方法，以大蒜素/有機凹凸棒黏土復合物為囊心，與海藻酸鈉復合，所得復合物采用復凝聚法制備海藻酸鈉/殼聚糖微囊。本發(fā)明利用有機凹凸棒黏土對大蒜素的吸附力和親和力，掩蔽臭味，提高微囊的載藥量和包封率；利用海藻酸鈣凝膠的pH依賴性及凹土的粘膜保護作用，保護胃粘膜不受大蒜素的刺激，同時發(fā)揮大蒜素和凹土對腸道內(nèi)病菌的協(xié)同作用，使之成為腸溶性藥物載體材料；另外，利用有機凹土對大蒜素的滯留作用，以及殼聚糖的緩釋性能，減緩微囊中藥物的釋放，提高微囊的緩釋性能；本發(fā)明的制備方法簡單，無污染，可用于多種藥物的緩釋載體材料。
文檔編號A61P3/06GK102266308SQ201110210899
公開日2011年12月7日 申請日期2011年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月27日
發(fā)明者吳潔, 蔣金龍, 金葉玲, 陳靜 申請人:淮陰工學院