專利名稱：具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯甾體化合物制備方法及其在抗腫瘤藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及ー類具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯留體化合物及其合成方法，及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。
ニ背景技術：
癌癥(醫(yī)學上把來源于上皮組織的惡性腫瘤稱為癌)是對人類健康和生活素質(zhì)危險最大的疾病之一。尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開發(fā)的主要方向。
在抗腫瘤藥物的研究中，曾報導過膽甾-4-烯-B環(huán)內(nèi)酰胺化合物(Natalija M.Krstic, MiraS. Bielakovia, ZeljkoZizak. Synthesis of some steroidaloximes, lactams, thiolactams and their antitumor activities,2007，steroids,72:406 - 414)、雄留-B 環(huán)內(nèi)酉先胺類化合物(Anna I. Koutsoureaj Mandis A. FthanasiosPapageorgiouj George N Pairas Papagerousj George N.Pairas and botirisS. Nikolaropoulos. Bioorganic&Medical Chemistry, 2008(16)，5207-5212 ； )、4_烯-6_月虧留體化合物(Krstic 1 a, N. Μ. ; Bjelakovic 1 ，Μ· S. ; Ziz ▽ akb，Ζ· ; Pavlovic，Μ·D. ; JuranI ! c, Z. l). ; Pavlovi c, V. D. Synthesi s οι some steroidaloximes, lactams, thiolactams and their antitumor activities, 2007, steroids, 72:406-414)。上述化合物中的某些在體外對某些腫瘤細胞具有抑制生長增值作用。我們曾提供了ー類“3-取代-B-Homo-甾體-B-環(huán)內(nèi)酰胺化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用”(中國專利201110009124.2.)和“ 6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代留體化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用”(中國專利201010107528. O),并做了相關報導(Jian-Guo Cui, Lei Fan, Li-Liang Huang, Hong-LiLiu, Ai-Min Zhou. Steroids, 2009, 74(I), 62-72;Jianguo Cui,Lei Fan, YanminHuang,Yi Xin,Aimin Zhou,Steroids.2009,74(12), 989-995;Yanmin Huang,SijingChen, Jianguo Cui, Chunfang Gan, Zhiping Liu, Yingliang Wei, Huachan Song. Steroids2011, 76:690-694;Yanmin HUANG, Jianguo CUI, Zhengguo ZHONG, Chunfang GAN, WenyanZHANG, Huacan SONG, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011,21 :36413643; Yanmin HUANG, JianguoCUI, Sijing CHEN, Chunfang GAN, Aimin ZHOU, Steroids 76(2011) 1346 - 1350·)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー類具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯留體化合物。本發(fā)明的另ー目的是提供上述化合物的合成方法。本發(fā)明的進ー步目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)上述目的ー種具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5_烯留體化合物，這些化合物為22-降-3β-羥基膽留-5-烯-22-肟(5a)、為22-降-3 β -羥基膽留-5-烯-22-縮氨脲(5b )、3-羥基-4-烯-孕留-20-芐氧肟(6 )，結(jié)
構(gòu)式為
權利要求
1.一種具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯留體化合物，其特征在于，這些化合物為22-降-3 β -輕基膽留-5-稀-22-月虧(5a)、為22-降-3 β -輕基膽留_5_稀-22-縮氛脲(5b)、3-羥基-4-烯-孕留-20-芐氧肟(6)，結(jié)構(gòu)式為
2.制備權利要求I所述化合物的方法，其特征在于，該方法是從豆留醇出發(fā)，先經(jīng)過3-位羥基和5-位雙鍵保護，然后通過臭氧化反應生成22-降-3 β -乙酰氧基豆甾-5-烯-22-醛，進一步對22-位醛基進行官能團轉(zhuǎn)換，最后脫去3-位乙酰基得到權利要求I所述的化合物。
3.如權利要求I所述的具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯留體化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
4.如權利要求I所述的具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯留體化合物為活性成分的藥用組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
全文摘要
具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯甾體化合物，這些化合物為22-降-3β-羥基膽甾-5-烯-22-肟(5a)、為22-降-3β-羥基膽甾-5-烯-22-縮氨脲(5b)、3-羥基-4-烯-孕甾-20-芐氧肟(6)，結(jié)構(gòu)式為所述具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯甾體化合物5a、5b，從豆甾醇出發(fā)，經(jīng)3-位羥基保護、5-位雙鍵保護、臭氧化反應，然后通過22-位醛基的官能團轉(zhuǎn)換，進一步脫去3-位乙?；玫健；衔?直接從孕烯醇酮出發(fā)一步反應而得到。實驗證明本發(fā)明的具有氨衍生物支鏈結(jié)構(gòu)的3-羥基-5-烯甾體化合物對多種腫瘤細胞株具有明顯的抑制作用，能夠在制備治療癌癥藥物中應用。
文檔編號A61K31/573GK102816198SQ20121033027
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月8日 優(yōu)先權日2012年9月8日
發(fā)明者崔建國, 黃燕敏, 甘春芳, 范良華 申請人:廣西師范學院