專利名稱：：治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備及應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種緩釋微丸的制備方法，特別涉及一種治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備及應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：目前，由細(xì)菌引起的消化道疾病是哺乳動(dòng)物常見的疾病，例如，腹瀉、腸炎等。對(duì)于這樣的胃腸道疾病，現(xiàn)有的治療方法多是口服敏感抗菌藥物的預(yù)混劑，或是經(jīng)肌肉注射給藥，上述治療方法雖然在一定程度上殺滅腸道內(nèi)的致病菌，但同時(shí)也存兩個(gè)方面的缺點(diǎn)經(jīng)注射或口服用藥后，藥物全身分布導(dǎo)致治療部位的藥物濃度降低，此外，藥物在非治療部位的蓄積會(huì)產(chǎn)生不必要的毒副作用。因此，提供一種制備簡(jiǎn)單、效果顯著的治療動(dòng)物消化道疾病的氟苯尼考口服緩釋微丸的制備方法及應(yīng)用，將是該領(lǐng)域技術(shù)人員當(dāng)前急需解決的問題之一。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)在的不足，提供一種治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備及應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備，其特征在于實(shí)施步驟如下按照重量比為O.110:l的比例稱取藥用輔料和氟苯尼考原料，制成粒徑尺度在0.53mm的微丸，所述微丸外面包裹一層高分子聚合物膜，膜中含有低分子水溶性物質(zhì)。所述包裹氟苯尼考緩釋丸芯的高分子聚合物膜材料為非pH依賴型，包衣膜中加入的低分子水溶性物質(zhì)為甘露醇、葡萄糖或氯化鈉。所加入的非pH依賴型高分子聚合物膜材料為醋酸纖維素或非pH依賴型丙烯酸樹脂水分散體。氟苯尼考從緩釋微丸中的釋放是通過低分子物質(zhì)溶解后在包衣膜上形成的孔道。所述治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸在治療豬、羊、家禽類動(dòng)物腸道疾病方面的應(yīng)用。膜控緩釋制劑是利用固體制劑包膜上的孔道來調(diào)節(jié)藥物釋放的一種新型制劑，常見的劑型微丸劑和片劑。包膜材料在水中不溶解，在胃腸道的pH環(huán)境條件下也不溶解，片芯中的藥物可以通過膜上低分子物質(zhì)溶解后形成的孔道釋放出來。在胃腸道中緩慢釋放的殺菌藥物主要集中的腸道內(nèi)部發(fā)揮療效，很少通過腸壁吸收入血來分布到全身。本發(fā)明的有益效果是由于微丸外包裹非pH依賴性高分子聚合物膜，膜中含有低分子水溶性物質(zhì)。將含有氟苯尼考的緩釋丸芯用非pH依賴型高分子材料進(jìn)行包衣，在包衣膜中加入了水溶性物質(zhì)如甘露醇、葡萄糖或氯化鈉等，包衣微丸口服后，其外層膜中的水溶性成分溶解形成孔道，藥物可以從該孔道中緩慢釋放出來并在腸道內(nèi)長(zhǎng)效治療效果。這種給藥方式與傳統(tǒng)給藥方式的主要區(qū)別在于可以在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持腸道內(nèi)較高的藥物濃度。由于腸道感染的病原在腸道局部，維持腸道內(nèi)較高的藥物濃度有利于疾病的治療。此外，由于藥物在腸道內(nèi)的緩慢釋放可以減少藥物吸收，因此，治療腸道局部感染疾病所需要的藥物劑量可以降低。本發(fā)明制備的膜控緩釋微丸劑，由于藥物在腸道內(nèi)的定向分布也可以降藥物對(duì)其它器官和組織的毒副作用，治療成本也因藥物的用量減少而降低。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合較佳實(shí)施例，對(duì)依據(jù)本發(fā)明提供的具體實(shí)施方式詳述如下實(shí)施例1—種治療動(dòng)物消化道疾病的氟苯尼考口服緩釋微丸的制備方法，實(shí)施步驟如下按照重量比為0.110:1的比例稱取藥用輔料和氟苯尼考原料，首先制成粒徑尺度在0.53mm的微丸，所述微丸外包裹非pH依賴性高分子聚合物膜，膜中含有低分子水溶性物質(zhì)。包膜后的微丸在遇水或腸道內(nèi)的體液接觸后，膜上的水溶性物質(zhì)如甘露醇、葡萄糖或氯化鈉等立即溶解，在膜上形成細(xì)小孔道，微丸中的藥物以一定的速度該孔道中緩慢釋放出來并在腸道內(nèi)長(zhǎng)效治療效果。藥物釋放的速度與孔道的數(shù)量及孔道大小有關(guān)，因此，通過調(diào)整加入的低分子物質(zhì)數(shù)量就可以控制藥物的釋放速率和持續(xù)釋放時(shí)間。從孔道中緩慢釋放出來的藥物可以持久地在腸道局部發(fā)揮殺菌作用，用于治療細(xì)菌感染引起的動(dòng)物腹瀉及其它消化道感染的效果非常顯著。取氟苯尼考原料及制劑學(xué)可以接受的藥用輔料，按照質(zhì)量比l:1.5的比例混合均勻，按照常規(guī)方法制成丸芯。取非pH依賴型、質(zhì)量比濃度為35X丙烯酸樹脂水分散液，其中溶有質(zhì)量比為O.Ol:1的氯化鈉。用此包衣液對(duì)上述丸芯進(jìn)行包衣，控制包衣增重與丸芯重的質(zhì)量比為o.05:i。其它同實(shí)施例l。實(shí)施例2取氟苯尼考原料以及制劑學(xué)可以接受的藥用輔料，按照質(zhì)量比1:0.5的比例混合均勻，按常規(guī)方法制成丸芯。取非PH依賴型、質(zhì)量比濃度為15%醋酸纖維素丙酮溶液，其中分散有質(zhì)量比為o.oi:i的葡萄糖。用此包衣液對(duì)上述丸芯進(jìn)行包衣，控制包衣增重與丸芯重的質(zhì)量比為o.05:i。其它同實(shí)施例l。實(shí)施例3取氟苯尼考原料以及制劑學(xué)可以接受的藥用輔料，按照質(zhì)量比1:5的比例混合均勻，按照常規(guī)方法制成丸芯。取非pH依賴型、質(zhì)量比濃度為35X丙烯酸樹脂水分散液，其中溶有質(zhì)量比為o.02:i的氯化鈉。用此包衣液對(duì)上述丸芯進(jìn)行包衣，控制包衣增重與丸芯重的質(zhì)量比為o.05:i。其它同實(shí)施例l。實(shí)施例4取氟苯尼考原料以及制劑學(xué)可以接受的藥用輔料，按照質(zhì)量比1:3的比例混合均勻，并按照常規(guī)方法制成丸芯。取非PH依賴型、質(zhì)量比濃度為15%醋酸纖維素丙酮溶液，其中分散有質(zhì)量比為o.04:i的葡萄糖。用此包衣液對(duì)上述丸芯進(jìn)行包衣，控制包衣增重與丸芯重的質(zhì)量比為o.05:i。其它同實(shí)施例l。應(yīng)用實(shí)例1及療效判定50例細(xì)菌感染型豬仔，體重10-12公斤，分成兩組，治療組接受膜控氟苯尼考緩釋微丸口服治療，每公斤飼料中加入相當(dāng)于lOOmg氟苯尼考原粉的膜控氟苯尼考緩釋微丸。對(duì)照組所用的預(yù)混劑中每公斤飼料中含有100mg氟苯尼考原粉。治療期間，每頭豬仔單獨(dú)飼養(yǎng)，確保投入到飼料中的藥物能完全被攝取進(jìn)入體內(nèi)。治療方案為每天2次給藥，每次100mg，連續(xù)治療7天為一療程。一個(gè)療程后的治療結(jié)果見表1。表1本發(fā)明氟苯尼考膜控緩釋微丸與普通預(yù)混劑對(duì)豬腸炎的療效對(duì)照表組別總頭數(shù)治愈(頭)有效(頭)無效(頭)有效率(％)本發(fā)明組252320100對(duì)照組25175388由于動(dòng)物口服膜控氟苯尼考后藥物可以集中于豬腸道內(nèi)釋放并發(fā)揮療效，因此，避免了藥物的通過胃腸道吸收分布到其它組織，因此，腸道局部的藥物濃度較使用普通預(yù)混劑要高，因此，對(duì)豬腸道感染的療效也更好。應(yīng)用實(shí)例2及療效判定60例細(xì)菌感染型雞，體重2-2.5公斤，分成兩組，治療組接受膜控氟苯尼考緩釋微丸口服治療，每公斤飼料中加入相當(dāng)于lOOmg氟苯尼考原粉的膜控氟苯尼考緩釋微丸。對(duì)照組所用的預(yù)混劑中每公斤飼料中含有100mg氟苯尼考原粉。兩組的藥物與飼料混合均勻，治療期間，每只雞單獨(dú)飼養(yǎng)，確保投入到飼料中的藥物都能被攝取進(jìn)入體內(nèi)。治療方案為每天2次給藥，每次2mg藥物，預(yù)先拌入5g飼料中。連續(xù)治療7天為一療程。一個(gè)療程后的治療結(jié)果見表2。表2本發(fā)明氟苯尼考膜控緩釋微丸與普通預(yù)混劑對(duì)雞腸炎的療效對(duì)照表<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由于動(dòng)物口服膜控氟苯尼考后藥物可以集中于雞腸道內(nèi)釋放并發(fā)揮療效，因此，避免了藥物的通過胃腸道吸收分布到其它組織，因此，腸道局部的藥物濃度較使用普通預(yù)混劑要高，對(duì)雞腸道感染的療效也更好。上述參照實(shí)施例對(duì)該治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備及應(yīng)用進(jìn)行的詳細(xì)描述，是說明性的而不是限定性的，可根據(jù)限定范圍例舉出若干個(gè)實(shí)施例，因此在不脫離本發(fā)明總體構(gòu)思下的變化和修改，應(yīng)屬本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。權(quán)利要求一種治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備，其特征在于實(shí)施步驟如下按照重量比為0.1～10∶1的比例稱取藥用輔料和氟苯尼考原料，制成粒徑尺度在0.5～3mm的微丸，所述微丸外面包裹一層高分子聚合物膜，膜中含有低分子水溶性物質(zhì)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的定位治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考口服緩釋微丸的制備，其特征在于所述包裹氟苯尼考緩釋丸芯的高分子聚合物膜材料為非pH依賴型，包衣膜中加入的低分子水溶性物質(zhì)為甘露醇、葡萄糖或氯化鈉。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的定位治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考口服緩釋微丸的制備，其特征在于所加入的非pH依賴型高分子聚合物膜材料為醋酸纖維素或非pH依賴型丙烯酸樹脂水分散體。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2、或3所述的定位治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考口服緩釋微丸的制備，其特征在于氟苯尼考從緩釋微丸中的釋放是通過低分子物質(zhì)溶解后在包衣膜上形成的孔道。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2、或3、或4所述的治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸在治療豬、羊、家禽類動(dòng)物腸道疾病方面的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療動(dòng)物消化道感染的氟苯尼考緩釋微丸的制備及應(yīng)用，實(shí)施步驟如下按照重量比為0.1～10∶1的比例稱取藥用輔料和氟苯尼考原料，并制成粒徑尺度在0.5～3mm的微丸，在微丸外包裹非pH依賴性高分子聚合物膜，膜中含有低分子水溶性物質(zhì)。將含有氟苯尼考的緩釋丸芯用非pH依賴型高分子材料進(jìn)行包衣，在包衣膜中加入了水溶性物質(zhì)如甘露醇、葡萄糖或氯化鈉；包衣微丸口服后，其外層膜中的水溶性成分溶解形成孔道，藥物從該孔道中緩慢釋放出來并在腸道內(nèi)發(fā)揮長(zhǎng)效治療效果。其與傳統(tǒng)給藥方式主要區(qū)別是可在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)維持腸道內(nèi)較高的藥物濃度；藥物在腸道內(nèi)的定向分布可降藥物對(duì)其它器官和組織的毒副作用，且因用藥劑量減少而降低治療成本。文檔編號(hào)A61K9/16GK101693012SQ20091030593公開日2010年4月14日申請(qǐng)日期2009年8月21日優(yōu)先權(quán)日2009年8月21日發(fā)明者田杏芳申請(qǐng)人:天津生機(jī)集團(tuán)股份有限公司;