專利名稱：去氧鬼臼毒素-羥丙基β-環(huán)糊精包合物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種去氧鬼白毒素-羥丙基β -環(huán)糊精包合物的制備方法。
背景技術(shù)：
近二十年來，環(huán)糊精包合技術(shù)已成為提高難溶性物質(zhì)溶解度的常用技術(shù)。《藥劑學(xué)》(崔德福，人民衛(wèi)生出版社，2004年11月，Ρ354)和《環(huán)糊精包合技術(shù)》(何仲貴，人民衛(wèi)生出版社，2008年1月，Ρ69)中，均將“飽和水溶液法”(又稱“共沉淀法”、“重結(jié)晶法”)列入使用最廣泛的一種環(huán)糊精包合技術(shù)。公開發(fā)表的論文中，“飽和水溶液法”約占環(huán)糊精包合制備方法的70%以上。發(fā)明人前期研究中，將去氧鬼臼毒素制備其環(huán)糊精包合物，公開于 CN101693112 “一種去氧鬼臼毒素環(huán)糊精包合物、其制法及抗癌用途”。該專利也是應(yīng)用飽和水溶液法，制備去氧鬼白毒素與羥丙基β-環(huán)糊精或磺丁基醚β-環(huán)糊精包合物，所得包合物大幅度提高了去氧鬼白毒素在水中的溶解度。但隨著發(fā)明人深入研究，該法在工業(yè)化生產(chǎn)時存在一定缺陷其一，將去氧鬼白毒素的有機溶液加到環(huán)糊精衍生物的水溶液中時， 必須是緩慢的，實驗室采用“滴加”。原因是如果速度稍快，原溶解于有機溶媒的去氧鬼臼毒素就會在包合溶液(醇-水體系)中析出，析出的去氧鬼白毒素不能被包合，降低了包合收率。實驗室制備量較小，用“滴加”的方法尚可行，但規(guī)模化生產(chǎn)是不可行的。其二，包合后處理難度很大。在醇-水體系中，總有部分去氧鬼白毒素未被包合，因此，包合完成后需室溫(或冷藏)靜置，過濾除去未包合的去氧鬼白毒素。但最終產(chǎn)物中仍會含有一定量的未包合的去氧鬼白毒素，這不僅影響到包合物的含量測定和收得率的真實性，更重要的是用其制備注射液時質(zhì)量無法得到保證。即便采取將包合液中的有機溶媒盡可能驅(qū)盡和對產(chǎn)物用適當(dāng)有機溶劑洗滌的辦法，在實驗條件下，也難以將未包合的去氧鬼白毒素去除干凈，規(guī)?；a(chǎn)更無法達(dá)到。而且包合液濃縮后期，粘度很大，成膠狀物，剩余水份很難除盡。因此，用飽和水溶液法制備高質(zhì)量的、符合藥用要求的去氧鬼白毒素-羥丙基β -環(huán)糊精或磺丁基醚β-環(huán)糊精包合物不適用于規(guī)模化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種適于工業(yè)化，操作簡便的去氧鬼臼毒素(以下簡稱DPT)羥丙基 β -環(huán)糊精(以下簡稱HP β -⑶)包合物的制備方法。本發(fā)明的制備方法包括將去氧鬼白毒素與羥丙基β-環(huán)糊精加入乙醇中加熱回流至完全溶解，減壓回收乙醇、干燥即得，其中DPT與HP β-⑶的投料摩爾比不得大于 1 6，范圍為1 6 1 12。優(yōu)選1 7 1 8。包合溫度優(yōu)選為10 70°C，更優(yōu)選 40 50°C。DPT-HP β-⑶包合物摩爾比的確定DPT和HP β -CD的分子量分別為398，1402。
室溫條件下(15 25°C )將DPT配成IOOml IOOmg的乙醇溶液，HP β -CD配制成IOOml 3. 5g的乙醇溶液(均接近飽和狀態(tài))。按表1所列體積將兩溶液混合，減壓回收乙醇，真空干燥得白色粉末狀固體。表1室溫下DPT-HP β-CD包合投料表
權(quán)利要求
1.一種去氧鬼白毒素與羥丙基β-環(huán)糊精包合物的制備方法，包括將去氧鬼白毒素與羥丙基β-環(huán)糊精加入乙醇中加熱回流至完全溶解，減壓回收乙醇、干燥即得，其中去氧鬼臼毒素與羥丙基β-環(huán)糊精的投料摩爾比范圍為1 6 1 12。
2.權(quán)利要求1的制備方法，其中去氧鬼臼毒素與羥丙基環(huán)糊精的投料摩爾比為 1 7 1 8.。
3.權(quán)利要求1的制備方法，其中包合溫度為10 70°C。
4.權(quán)利要求1的制備方法，其中包合溫度為40 50°C。
全文摘要
本發(fā)明涉及制藥領(lǐng)域，具體涉及一種去氧鬼臼毒素與羥丙基β-環(huán)糊精包合物的制備方法。其特征是包合時用乙醇作溶劑，去氧鬼臼毒素與羥丙基β-環(huán)糊精的投料摩爾比為1∶6～1∶12。本發(fā)明能確保去氧鬼臼毒素完全包合，且適用于規(guī)?；a(chǎn)。
文檔編號A61K31/365GK102380104SQ20111034786
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月7日
發(fā)明者吳暢烜, 吳葆金, 朱雄, 羅厚蔚 申請人:吳葆金