專利名稱：維生素c傳遞系統(tǒng)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明背景本發(fā)明范圍本發(fā)明涉及可穩(wěn)定貯存抗壞血酸和然后將其傳遞至皮膚的化妝產(chǎn)品。
有關(guān)領(lǐng)域抗壞血酸，也通稱為維生素C，長(zhǎng)期以來(lái)被認(rèn)為是有益于皮膚外表的活性物質(zhì)。報(bào)道維生素C可增加人皮膚組織膠原蛋白的產(chǎn)生。因此可減少皺紋和細(xì)紋。呈現(xiàn)從外表看起來(lái)更健康和更年輕的效果。也發(fā)現(xiàn)維生素C可用作紫外線阻滯劑或吸收劑。利用維生素C干擾黑色素形成過(guò)程的性質(zhì)將它作為增白或漂白皮膚的組合物。另外，據(jù)信抗壞血酸與人免疫系統(tǒng)相互作用以減少皮膚對(duì)有害化學(xué)品的敏感性。皮膚上維生素C濃度減少也與皮膚緊張狀態(tài)的增加有關(guān)?？偟恼f(shuō)來(lái)，維生素C即抗壞血酸當(dāng)局部應(yīng)用時(shí)可提供明顯的益處。
不利的是維生素C是極不穩(wěn)定的物質(zhì)。雖然它易溶于水，但在水介質(zhì)中迅速發(fā)生氧化。報(bào)道抗血酸在非水介質(zhì)中的溶解度是相對(duì)較低的，因此阻止了無(wú)水系統(tǒng)達(dá)到任何顯著水平的活性濃度。
本領(lǐng)域一直在尋找克服上述問(wèn)題的各種方法。一種方法是制備抗壞血酸的衍生物。這些衍生物具有比母體化合物更高的穩(wěn)定性并通過(guò)生物轉(zhuǎn)化或化學(xué)水解在作用位點(diǎn)轉(zhuǎn)化成母體酸。例如，美國(guó)專利5137723(Yamamoto等)和美國(guó)專利5078989(Ando等)分別提供糖基化物(glycosylate)和酯的衍生物。
美國(guó)專利4818521(Tamabuchi)在背景技術(shù)下介紹所謂雙包裝型(two-packtype)化妝品，其中維生素C粉末和其它成分分別裝在不同的容器內(nèi)，在使用化妝品之前才混合。據(jù)說(shuō)混合的方法及高費(fèi)用的包裝是該系統(tǒng)的缺點(diǎn)。本專利提供穩(wěn)定的水包油型弱酸性的乳劑，其中抗壞血酸與穩(wěn)定油已被預(yù)先混合。
在美國(guó)專利5140043(Darr等)中也提出保持pH低于約3.5作為抗壞血酸含水組合物的穩(wěn)定手段。
可與水相容的醇如丙二醇、聚丙二醇和甘油被建議可以與水一起作為共載體(co-carriers)以改善穩(wěn)定性。在美國(guó)專利4983382(Wilmott和Znaiden)中可找到該方法的說(shuō)明。其中水和與水可混溶的有機(jī)溶劑的混合物一起作為穩(wěn)定體系。至少約40％的有機(jī)溶劑必須是乙醇而其余部分可以選自這樣的醇如丙二醇、丙三醇、二丙二醇和聚丙二醇。
日本專利44-22312(Shionogi)介紹了通過(guò)各種二醇來(lái)穩(wěn)定在主要含水介質(zhì)中的維生素C。這些二醇包括聚乙二醇、乙二醇、二甘醇和甚至乙醇。這些制劑供攝入。
美國(guó)專利4372874(Modrovich)報(bào)道將相對(duì)大量的抗壞血酸摻入極性與水可混溶的有機(jī)溶劑如二甲亞砜中。通過(guò)加入粒狀干燥劑到載體中使水量保持在0.5％以下。雖然強(qiáng)極性體系如二甲亞砜是有效的，但它和有關(guān)載體有毒性問(wèn)題。
因此，本發(fā)明的目的是提供抗壞血酸的傳遞系統(tǒng)，在該系統(tǒng)中所述化合物可以穩(wěn)定儲(chǔ)存。
本發(fā)明的另一目的是提供傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)協(xié)助抗壞血酸滲透到人體皮膚中而避免其刺激作用。
本發(fā)明的又一目的是提供傳遞抗壞血酸的系統(tǒng)使其具有美容效果并產(chǎn)生柔滑的皮膚感。
本發(fā)明的這些和其它目的通過(guò)下列概述、詳細(xì)介紹和實(shí)施例將變得更加明確。
本發(fā)明概述提供化妝品組合物，其包括(ⅰ)0.001-50％(重量)的抗壞血酸；(ⅱ)0.5-20％(重量)的二甲基異山梨糖醇酐；和(ⅲ)以有效量存在的藥學(xué)上可接受的載體，以便將抗壞血酸傳遞至皮膚。
也提供使抗壞血酸穩(wěn)定的方法，其包括將穩(wěn)定量的二甲基異山梨糖醇酐加入在藥學(xué)上可接受的載體存在下的抗壞血酸中。
本發(fā)明詳述目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)使用在藥學(xué)上可接受的載體中的二甲基異山梨糖醇酐可使抗壞血酸對(duì)分解穩(wěn)定。在化學(xué)文摘中，二甲基異山梨糖醇酐的已知名稱為1,4∶3,6二脫水-2,5-二-O-甲基-D-山梨醇。商業(yè)上，它可以以商標(biāo)Arlasolve DMI從ICI Surfactants獲得。該物質(zhì)的用量范圍為0.5-20％，優(yōu)選1-10％，最優(yōu)選為1.5-8％(重量)。
從幾個(gè)來(lái)源包括Roche Chemicals可獲得抗壞血酸。該原料的用量可在0.001-50％的范圍內(nèi)，優(yōu)選為0.1-10％，最優(yōu)選為1-10％(重量)。
本發(fā)明的組合物需要藥學(xué)上可接受的載體。在化妝品組合物中，所述載體通常為存在量最高的一種組分。所述載體的用量范圍為10-99.9％，優(yōu)選25-90％，最優(yōu)選為50-85％(重量)。藥學(xué)上可接受的載體可選自水、多元醇、硅氧烷流體、酯以及它們的混合物。當(dāng)水存在時(shí)，其可為所述組合物的0.5-20％，優(yōu)選為1-10％，通常為2-6％，最優(yōu)選小于5％(重量)。
最好一種或多種多元醇作為載體存在于本發(fā)明組合物中。例證是丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、丙三醇、乙氧基化丙三醇、丙氧基化丙三醇和它們的混合物。最優(yōu)選的多元醇是聚乙二醇(分子量范圍為200-2000)和丙二醇的混合物。優(yōu)選聚乙二醇與丙二醇的重量比為5∶1-1∶10，優(yōu)選2∶1-1∶5，更優(yōu)選2∶1-1∶2，最優(yōu)選1∶1-1∶2。多元醇的用量為所述組合物的1-50％，優(yōu)選為10-40％，最優(yōu)選為25-35％(重量)。
本發(fā)明組合物中也包含硅油作為載體。這些油應(yīng)是揮發(fā)性或非揮發(fā)性的。在此所用術(shù)語(yǔ)“揮發(fā)性的”指具有在室溫下能檢測(cè)到蒸氣壓的那些物質(zhì)。揮發(fā)性硅油優(yōu)選自含有約3-約9個(gè)(優(yōu)選約4-約5個(gè))硅原子的環(huán)狀或線性聚二甲基硅氧烷。環(huán)甲基硅酮是優(yōu)選的揮發(fā)性硅油的常用名稱并可作為四聚體或五聚體而獲得。揮發(fā)性硅氧烷的用量應(yīng)為所述組合物的10-80％，優(yōu)選20-70％，最優(yōu)選為30-65％(重量)。
線性揮發(fā)性硅氧烷材料于25℃時(shí)的粘度低于約5厘沲，而環(huán)狀材料的粘度低于約10厘沲。
用于本發(fā)明的優(yōu)選揮發(fā)性硅氧烷的實(shí)例包括Dow Coming344、Dow Coming 345和Dow Corning 200(由Dow Corning公司生產(chǎn))；硅氧烷7207和硅氧烷7158(由Union Carbide Corp.生產(chǎn))；SF1202(由General Electric生產(chǎn))；及SWS-03314(由SWS Silicones,Inc.生產(chǎn))。
用于本發(fā)明組合物中所述非揮發(fā)性硅油的實(shí)例為聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。在此應(yīng)用的基本非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括，例如在25℃時(shí)具有約5-約100000厘沲粘度的聚二甲基硅氧烷。用于本發(fā)明組合物中優(yōu)選的非揮發(fā)性硅氧烷為在25℃具有約10-約400厘沲粘度的聚二甲基硅氧烷。此類聚烷基硅氧烷包括Viscasil系列(購(gòu)于General Electric Company)和Dow Corning 200系列(購(gòu)于Dow Cornmg Corporation)。聚烷基芳基硅氧烷包括聚(甲苯基)硅氧烷，其在25℃時(shí)具有約15-約65厘沲的粘度。例如，可以以SF1075甲苯基流體而獲得(購(gòu)于General Electric Company)和以556化妝品級(jí)流體而獲得(購(gòu)于Dow Corning Corporation)。有用的聚醚硅氧烷共聚物包括如在25℃時(shí)具有約1200-1500厘沲粘度的聚氧化烯醚共聚物。這樣的流體可以以SF-1066有機(jī)硅表面活性劑而獲得(購(gòu)于GeneralElectric Company)。鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚醇和鯨蠟基聚二甲基硅氧烷為特別優(yōu)選，因?yàn)檫@些物質(zhì)也具有乳化劑和潤(rùn)滑劑作用。前一物質(zhì)可以以商標(biāo)Abil EM-90由Goldschmidt AG獲得。非揮發(fā)性硅氧烷的用量為組合物的0.1-40％，優(yōu)選為0.5-25％(重量)。
也可將酯摻入化妝品組合物中作為藥學(xué)上可接受的載體。其用量范圍為組合物的0.1-50％(重量)。其中所述酯為(1)具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸烷基酯。在此所用的是脂肪酸的甲基、異丙基和丁基酯。其實(shí)例包括月桂酸己酯、月桂酸異己酯、棕櫚酸異己酯、棕櫚酸異丙酯、油酸癸酯、油酸異癸酯、硬脂酸十六烷基酯、硬脂酸癸酯、異硬脂酸異丙酯、己二酸二異丙酯、己二酸二異己酯、己二酸二-十六烷基酯、癸二酸二異丙酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷基酯和乳酸鯨蠟酯。特別優(yōu)選苯甲酸C12-C15醇酯。
(2)具有10-20個(gè)碳原子的脂肪酸鏈烯酯。其實(shí)例包括十四烷酸油基酯、硬脂酸油基酯和油酸油基酯。
(3)醚-酯如乙氧基化脂肪醇脂肪酸酯。
(4)多元醇酯。乙二醇單和雙-脂肪酸酯、二甘醇單和雙-脂肪酸酯、乙二醇(200-6000)單和雙-脂肪酸酯、丙二醇單和雙-脂肪酸酯、單油酸聚丙二醇2000酯、單硬脂酸聚丙二醇2000酯、單硬脂酸乙氧基化丙二醇酯、單和雙-脂肪酸丙三醇酯、聚丙三醇聚-脂肪酯、單硬脂酸乙氧基化丙三醇酯、單硬脂酸1,3-丁二醇酯、二硬脂酸1,3-丁二醇酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯為適合的多元醇酯。
(5)蠟酯如蜂蠟、鯨蠟、十四烷酸十四烷基酯、硬脂肪酸十八烷基酯。
(6)甾醇酯，其實(shí)例是膽甾醇脂肪酸酯。
通過(guò)加入交聯(lián)非-乳化硅氧烷高彈體可以改善摻有維生素C的乳劑的感官特性和穩(wěn)定性。這些高彈體的數(shù)均分子量超過(guò)10,000，優(yōu)選超過(guò)1,000,000，最優(yōu)選為10,000-20,000,000的范圍。術(shù)語(yǔ)“非乳化的”指缺乏聚氧化烯單位的硅氧烷。優(yōu)選由二乙烯單體與硅氧烷主鏈的Si-H鍵反應(yīng)而生成的交聯(lián)非-乳化硅氧烷高彈體。示例性的高彈體為具有CTFA名稱交聯(lián)硬脂基甲基-二甲基硅氧烷共聚體的物質(zhì)，其可以以Gransil SR-CYC(25-35％活性高彈體)由Grant Industries,Inc.,ElmwoodPark,New Jersey購(gòu)得。有關(guān)的高彈體的供應(yīng)也可由通用電器公司獲得。
高彈體的用量范圍可為所述組合物的0.1-30％，優(yōu)選為1-25％，最優(yōu)選為10-20％(重量)。
在本發(fā)明的化妝品組合物中也包含少量添加劑組分。這些組分選自防腐劑、香料、消泡劑、遮光劑、著色劑和它們的混合物，每種組分以其有效用量完成其各自的功能。
下列實(shí)施例將更充分說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方案。除另有說(shuō)明外，在此和附帶的權(quán)利要求書(shū)中所有份數(shù)、百分?jǐn)?shù)和比例均為以重量計(jì)算。
實(shí)施例1在表Ⅰ列出的試驗(yàn)制劑和對(duì)照制劑中評(píng)價(jià)二甲基異山梨糖醇酐對(duì)抗壞血酸穩(wěn)定性的影響。這些制劑都置于110°F的溫度控制箱中。然后在間隔2、4和8周后測(cè)定剩余的抗壞血酸的量。
表Ⅰ試驗(yàn)制劑
<p>在二甲基異山梨糖醇酐的存在下，基本上未發(fā)生抗壞血酸的降解。相反，對(duì)照制劑在8周的時(shí)間內(nèi)損失了大約10％的抗壞血酸。這些數(shù)據(jù)見(jiàn)表Ⅱ中。
表Ⅱ＿＿＿＿于110°F下抗壞血酸的貯存穩(wěn)定性
>實(shí)施例2-5制備一系列其它的實(shí)施例。它們的組成列于表Ⅲ中。這些制劑為抗壞血酸提供良好的貯存穩(wěn)定性并肯定為美容消費(fèi)者所接受。
表
<p>實(shí)施例6-12這些系列的實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明的范圍，并列出了各種濃度和不同的二醇載體。
表Ⅳ
以上介紹和實(shí)施例說(shuō)明了本發(fā)明選擇的實(shí)施例。據(jù)此，對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言提出的各種改變和修飾均在本發(fā)明的精神及范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1．化妝品組合物，其包含(ⅰ)從0.001-50％(重量)的抗壞血酸；(ⅱ)從0.5-20％(重量)的二甲基異山梨糖醇酐；和(ⅲ)以有效量存在的藥學(xué)上可接受的載體，以使所述抗壞血酸傳遞到皮膚。
2．權(quán)利要求1的組合物，其中所述載體含有多元醇的量為所述組合物的1-50％(重量)。
3．權(quán)利要求2(重量)的組合物，其中所述多元醇選自丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、羥丙基山梨醇、己二醇、1,3-丁二醇、1,2,6-己三醇、甘油、乙氧化甘油、丙氧化甘油及它們的混合物。
4．權(quán)利要求2的組合物，其中所述多元醇為重量比2∶1至1∶2的聚乙二醇和丙二醇的混合物。
5．權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的組合物，其中所述載體含有水的量低于所述組合物的5％(重量)。
6．權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的組合物，其中抗壞血酸的量為所述組合物的0.1-10％(重量)。
7．權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的組合物還含有0.1-30％的交聯(lián)、非乳化的硅氧烷高彈體。
8．權(quán)利要求7的組合物，其中所述交聯(lián)、非乳化的硅氧烷高彈體由二乙烯基單體與硅氧烷主鏈的Si-H鍵反應(yīng)而形成。
9．權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物還含有10-80％的揮發(fā)性硅氧烷。
全文摘要
本發(fā)明提供化妝品組合物,其包含在藥學(xué)上可接受的載體中通過(guò)二甲基異山梨糖醇酐而穩(wěn)定的抗壞血酸(維生素C)。優(yōu)選的載體為二元醇類如聚乙二醇、丙二醇和它們的混合物。通過(guò)交聯(lián)、非乳化硅氧烷高彈體和揮發(fā)性硅氧烷的存在改善其美容性能。
文檔編號(hào)A61K8/30GK1223567SQ97195794
公開(kāi)日1999年7月21日 申請(qǐng)日期1997年3月29日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月28日
發(fā)明者A·P·茲奈登, B·A·克羅蒂, A·W·約翰森 申請(qǐng)人:尤尼利弗公司